Глибузол - Glybuzole

Глибузол

Скелетная структура глибузола
Клинические данные
Другие имена	Дезаглибузол, глудиаза [1]
Беременность категория	Австралия: X (высокий риск) НАС: X (Противопоказано)
Маршруты администрация	Устный
Идентификаторы
Название ИЮПАК N-(5-терт-Бутил-1,3,4-тиадиазол-2-ил) бензолсульфонамид [1]
Количество CAS	1492-02-2 Y
PubChem CID	3489
ChemSpider	[2].html 3369 [2]
UNII	1DJ2B68M2C
Панель управления CompTox (EPA)	DTXSID6023103
ECHA InfoCard	100.014.620
Химические и физические данные
Формула	C12ЧАС15N3О2S2
Молярная масса	297.39 г · моль−1
3D модель (JSmol )	Интерактивное изображение
Плотность	1.344 [3] г / см3
Температура плавления	163[1] ° С (325 ° F)
Улыбки CC (C) (C) C1 = NN = C (S1) NS (= O) (= O) C2 = CC = CC = C2
ИнЧИ InChI = S / C12H15N3O2S2 / c1-12 (2,3) 10-13-14-11 (18-10) 15-19 (16,17) 9-7-5-4-6-8-9 / ч4- 8Н, 1-3Н3, (Н, 14,15) [1]

Глибузол это гипогликемический медицина, в основном используется для лечения сахарный диабет тип 2. Это устное противодиабетический препарат (OAD), при введении в правильной дозе помогает снизить уровень глюкозы в крови, стимулируя инсулин производство. Подобные лекарства есть глимепирид, глипизид, глибенкламид, гликлазид, и гликидон.

Структура

Молекулярная формула глибузола - C₁₂ЧАС₁₅N₃О₂S₂. Он также известен как дезаглибузол или глюдиаза. Систематическое название N-(5-терт-бутил-1,3,4-тиадиазол-2-ил) бензолсульфонамид.^[1] Он состоит из бензольного кольца, связанного с сульфонамидом. Атом азота сульфонамида связан с тиадиазол. В этом тиадиазоле присутствуют два атома азота и один атом серы. Тиадиазол связан с терт-бутильная группа.

Механизм действия

Глибузол обладает антигипергликемическим действием. Глибузол - это сульфонилмочевина, поэтому он может снижать уровень глюкозы в крови.^[1] Сульфонилмочевины могут связываться с рецепторами на β-панкреатические клетки которые специфичны для связывания сульфонилмочевины. Когда сульфонилмочевина связывается со своим рецептором, АТФ-зависимые каналы для K⁺ ионы будут заблокированы. Следовательно, поток K⁺ ионы в β-панкреатическую клетку остановятся, и клеточная мембрана станет деполяризованной. В результате ионы кальция попадут в клетку, и это вызовет сокращение актомиозиновые нити которые несут ответственность за экзоцитоз инсулина. Наконец, повышенная секреция инсулина может привести к снижению уровня глюкозы в крови.^[4]

Функция

Глибузол - это гипогликемическое лекарство, которое в основном используется для лечения сахарного диабета 2 типа. Глибузол и другие препараты сульфонилмочевины не могут использоваться для лечения диабета 1 типа, поскольку они неэффективны при подавлении выработки инсулина, в таких случаях, как диабет 1 типа и пост-панкреатэктомия.^[5]

Побочные эффекты

Основными побочными эффектами глибузола и других препаратов сульфонилмочевины являются: гипогликемия, увеличение веса, расстройство живота, Головная боль, и гиперчувствительность реакции. Гипогликемия в основном вызвана чрезмерным производством инсулина из-за слишком высоких доз или из-за пищевых привычек пациента.^[6]

Противопоказания

Его нельзя принимать, если у пациента повышенная чувствительность к сульфонилмочевинам.

= Взаимодействия

=

Есть некоторые препараты, которые продлевают действие лекарств, таких как глибузол, и тем самым увеличивают возможность гипогликемии, эти лекарства включают аллопуринол, сульфаниламиды, ацетилсалициловую кислоту и ее производные и фибраты.^[7][8]

Токсичность

Глибузол - препарат малотоксичный, не вызывает раздражения. Иногда это приводит к одышка, или одышка, и это может привести к гипогликемия.^[9]

В случае беременности наблюдаются более серьезные токсические эффекты, как было проверено на крысах. При дозе 2100 мг / кг отмечены случаи гибели плода, аномалии развития в Центральная нервная система, глаз и ухо, и черепно-лицевой аномалии (включая лицо и нос) через 7-13 дней после зачатия. При более низкой дозе (1050 мг / кг) это привело к фетотоксичность (нет смерти, но например низкорослый плод ), а также аномалиями развития костно-мышечной системы.^[10]

Для нескольких видов грызунов смертельная доза была исследована для нескольких путей воздействия, это показано в таблице 1.^[10]

Таблица 1: Дозы LD50 для некоторых организмов и пути воздействия.^[10]

Синтез

Общий способ синтеза сульфаниламиды заключается в проведении реакции замещения амином, a пиридин и сульфонилхлорид (рис. 1).^[11]

Рисунок 1: Общие структуры реагентов, необходимых для синтеза сульфонамида.

Этот метод синтеза сульфонамида часто используется для синтеза глибузола. Глибузол может быть синтезирован с использованием бензолсульфонилхлорида, 2-амино-5-трет-бутил-1,3,4-тиадиазола и пиридина.^[12] Будет происходить реакция бимолекулярного нуклеофильного замещения (SN2) (рис. 2). Атом азота из аминогруппы 2-амино-5-трет-бутил-1,3,4-тиадиазола будет атаковать атом серы бензолсульфонилхлорида, что приведет к удалению иона хлорида из бензолсульфонилхлорида. Образовавшийся промежуточный продукт все еще имеет положительный заряд. Этот положительный заряд удаляется из-за поглощения атома водорода пиридином, и образуется конечный продукт, представляющий интерес, глибузол.

Рисунок 2: Механизм реакции бимолекулярное нуклеофильное замещение реакция синтеза глибузола из бензолсульфонилхлорида и 2-амино-5-трет-бутил-1,3,4-тиадиазола с использованием пиридина.

Рекомендации