Гетероподатоксин - Heteropodatoxin

Структура раствора гетероподатоксина-2. Запись PDB 1emx (Бернар 2000 )

Гетероподатоксины находятся пептид токсины из яда гигантского крабового паука Heteropoda venatoria, которые блокируют Kv4.2 потенциалзависимые калиевые каналы.

Источники

Гетероподатоксины очищаются из яда гигантского крабового паука, Heteropoda venatoria (Сангинетти 1997 ).

Химия

Гетероподатоксины содержат Узел-ингибитор цистина (ICK), состоящий из компактного ядра с дисульфидной связью, из которого отходят четыре петли (Бернар 2000 ). Существует три разных гетероподатоксина (Сангинетти 1997 ):

  • гетероподатоксин-1, также известный как токсин AU3 / KJ5 или HpTx1
  • гетероподатоксин-2, также известный как токсин KJ6 или HpTx2
  • гетероподатоксин-3, также известный как токсин AU5C / KJ7 или HpTx3

Эти три токсины представляют собой структурно похожие пептиды из 29-32 аминокислот (Сангинетти 1997 ). Они показывают сходство последовательностей с ханатоксинами, которые можно выделить из яда Чилийский розовый птицеед Граммостола розовая (Сангинетти 1997 ).

Цель

Гетероподатоксины блокируют А-тип, преходящие потенциалзависимые калиевые каналы. Было показано, что все три токсина блокируют калиевый канал Kv4.2 (Сангинетти 1997 ). Рекомбинантный гетероподатоксин-2 блокирует калиевые каналы Kv4.1, Kv4.2 и Kv4.3, но не Kv1.4, Kv2.1 или Kv3.4 (Зарайский 2005 ).

Способ действия

Гетерподатоксин-2, скорее всего, действует как ворота модификатор каналов Kv4.2 (Зарайский 2005 ). Это сдвигает зависимость напряжения активация и деактивация Kv4.3 калиевый канал к более положительным значениям. В результате в присутствии токсина этот канал имеет более высокую вероятность быть инактивированным, и для открытия канала требуется большая деполяризация. Однако гетерподатоксин-2 не повлиял на зависимость канала Kv4.1 от напряжения, что позволяет предположить, что точный механизм блокировки еще предстоит выяснить (Зарайский 2005 ) и нельзя исключать роль блокатора пор (Бернар 2000 ). Зависимость от напряжения блока Kv4.2 варьируется среди трех различных гетероподатоксинов. Он меньше зависит от напряжения для HpTx1, чем для HpTx2 или HpTx3 (Сангинетти 1997 ).

Токсичность

Гигантский крабовый паук может вызвать местно болезненный укус.[1]

Сноски

  1. ^ Эдвардс, Г. Б. (2009). «Паук-охотник - Heteropoda venatoria (Linnaeus)». Избранные существа. Получено 11 мая, 2009.

Рекомендации

Бернар С., Легро С., Ферра Г., Бишофф Ю., Марквардт А., Понгс О., Дарбон Н. (2000). «Структура раствора hpTX2, токсина паука Heteropoda venatoria, который блокирует калиевый канал Kv4.2». Белковая наука. 9 (11): 2059–67. ЧВК  2144494. PMID  11152117.

Sanguinetti MC, Johnson JH, Hammerland LG, Kelbaugh PR, Volkmann RA, Saccomano NA, Mueller AL (1997). «Гетероподатоксины: пептиды, выделенные из яда пауков, которые блокируют калиевые каналы Kv4.2». Мол. Pharmacol. 51 (3): 491–8. PMID  9058605.

Зарайский В.В., Баласубраманян Г., Бондаренко В.Е., Моралес М.Ю. (2005). «Токсин Heteropoda 2 представляет собой токсин-модификатор пропускания, специфичный для потенциал-управляемых K + -каналов семейства Kv4». Токсикон. 45 (4): 431–42. Дои:10.1016 / j.toxicon.2004.11.015. PMID  15733564.