Жан-Луи Мандель - Jean-Louis Mandel

Жан-Луи Мандель в мае 2013 года

Жан-Луи Мандель, рожден в Страсбург 12 февраля 1946 г. - француз врач и генетик, и возглавляет исследовательскую группу в Институте генетики, молекулярной и клеточной биологии (IGBMC). Он заведовал лабораторией генетической диагностики в университетских больницах Страсбурга с 1992 года, а также был профессором Коллеж де Франс (Кафедра генетики человека) с 2003 года.

биография

Доктор медицины (1971) и Доктор наук (1974) из Страсбургский университет (диссертации подготовлены под руководством проф. Пьер Шамбон ) Жан-Луи Мандель был доцентом кафедры Биохимия на медицинском факультете Страсбургского университета с 1978 по 1984 год, затем профессор Медицинская генетика на том же факультете с 1984 по 2003 год до назначения на кафедру Генетика человека в Коллеж де Франс. Он возглавляет исследовательскую группу в области генетики человека в LGME (Лаборатория генетической молекулярной эукариот, возглавляемая Пьером Шамбоном), которая в 1994 году стала Институтом генетики, молекулярной и клеточной биологии (IGBMC). Он начал молекулярную диагностику заболеваний. генетические заболевания в 1985 году, которая в 1992 году стала лабораторией генетической диагностики при университетских больницах Страсбурга, за которую он с тех пор отвечает. Жан-Луи Мандель был назначен директором Института генетики, молекулярной и клеточной биологии (IGBMC) с 2002 по 2007 год, после его основателя Пьера Шамбона, затем заместителя директора с 2007 по 2009 год. С 2008 по 2009 год он был директором Mouse Клиника (ICS). Он также был полноправным членом Французская Академия Наук с 1999^[1] и член-корреспондент Французская Медицинская Академия.

Научный вклад

С 1982 года Жан-Луи Мандель работает над идентификацией генов и мутаций, ответственных за редкие наследственные моногенные заболевания влияя на нервную систему и / или мышцы. Он также внес вклад в разработку диагностических тестов и анализ патофизиологических механизмов некоторых из этих заболеваний, в частности, с использованием животных или клеточных моделей. Его самый важный вклад касается идентификации и характеристики механизма мутации путем нестабильного распространения тринуклеотид репетиция. В 1991 году его команда показала, что синдром умственной отсталости ломкой Х-хромосомы, наиболее частая причина наследственной умственной отсталости, возникает из-за увеличения количества повторений CGG, связанных с локализованными аномальными изменениями. Метилирование ДНК (Оберле и др. Наук, 1991). С 1995 по 1997 год его команда (особенно Ивон Троттье) в сотрудничестве с командой Алексиса Брайса (Hôpital Pitié Salpétrière ) определены полиглутамин расширения как патогенные эпитопы в болезнь Хантингтона и четыре других доминирующих атаксия, что привело к идентификации генов, участвующих в спиноцеребеллярная атаксия SCA2 и SCA7 (Trottier et al., Nature, 1995, Imbert et al. Nat Genet 1996, David et al. Nat Genet 1997). В 1996 году с Мишелем Кенигом и Массимо Пандольфо он показал, что Атаксия Фридрейха, а нейродегенеративное заболевание, вызвана расширением повтора GAA в гене, кодирующем белок неизвестной функции, фратаксин и участвует в клинических и генетических исследованиях этого заболевания (Dürr et al, NEJM, 1996). Жан-Луи Мандель также идентифицировал гены, ответственные за адренолейкодистрофия, с Патриком Обургом (Mosser et al, Nature, 1993), атаксия с изолированным дефицитом витамина E с Michel Koenig (Ouahchi et al, Nature Genetics, 1995), Синдром Коффина-Лоури (умственная отсталость, связанная с хромосомой X) с Андре Ханауэром (Trivier et al, Nature, 1996). Его работа с Джоселин Лапорт привела к идентификации мутировавшего гена MTM1 в X-сцепленном миотубулярная миопатия (Laporte et al. Nat Genet 1996) и совсем недавно мутировавший ген BIN1 в аутосомный рецессивный центроядерная миопатия (Никот и др., Nature Genet, 2007). В течение нескольких лет Жан-Луи Мандель сосредоточил значительную часть своей деятельности на разработке эффективных стратегий молекулярной диагностики моногенных интеллектуальных недостатков, которые затрагивают более 1% населения и характеризуются крайней генетической гетерогенностью, а также лучшее клиническое знание этих различных генетических форм (проект GenIDA [2] [архив]) (Piton et al., AJHG, 2013 и Redin et al. J Med Genet 2014).

Награды и награды

• 2009: Премия Французской медицинской академии^[1] - Франция
• 2008: Шевалье в Орден Почетного легиона (Ordre National de la Légion d'Honneur) - Франция
• 2006: Гран-при Фонда медицинских исследований - Франция
• 2004: Премия за нейрональную пластичность, присужденная Фондом Ипсена - Франция
• 2001: К.Дж. Премия Цюльха за неврологические исследования, присужденная Фондом Реесмтсма и Обществом Макса Планка - Германия
• 1999: Премия Луи-Жанте в области медицины, избран членом Академии наук - Швейцария
• 1998: Премия ESHG за Европейское общество генетики человека - Европа
• 1994: Премия Ричарда-Лунсбери Французской академии наук и Национальной академии наук - США и Франция.
• 1993: Избран корреспондентом Французской академии наук - Франция.
• 1992: Международная премия Сан-Ремо за генетические исследования, присужденная Итальянским обществом генетики человека - Италия
• 1988: Исследовательская премия фонда Allianz-Institut de France.^[2] - Франция

Репрезентативные публикации

Дж. Л. Мандель опубликовал более 350 статей и имеет индекс Хирша 86 (Web of Science, январь 2015 г.). Ниже около тридцати репрезентативных публикаций (* публикации цитировались более 200 раз, ** более 500 раз)

• Редин, С., […], Мандель, Ж.-Л., Питон, А. Эффективная стратегия молекулярной диагностики умственной отсталости с использованием целевого высокопроизводительного секвенирования. J. Med. Genet. (2014).
• Питон, А., […], Мандель, Ж.-Л. 20 дней назад: вторая мутация в MAOA, идентифицированная целевым высокопроизводительным секвенированием в семье с измененным поведением и познанием. Евро. J. Hum. Genet. (2013).
• Питон, А., Редин, К. и Мандель, Ж.-Л. Вызывающие XLID мутации и связанные с ними гены подверглись сомнению в свете данных крупномасштабного секвенирования экзома человека. Являюсь. J. Hum. Genet. 93, 368–83 (2013).
• Редин, С., […], Мандель, Ж.-Л., Мюллер, Дж. Целевое высокопроизводительное секвенирование для диагностики генетически гетерогенных заболеваний: эффективное обнаружение мутаций при синдромах Барде-Бидля и Альстрёма. J. Med. Genet. 49. С. 502–12 (2012).
• Коссе, М., […], Мандель, Ж.-Л. и другие. Расширения полиаланина ARX в значительной степени вовлечены в семейные случаи умственной отсталости с детской эпилепсией и / или дистонией рук. Являюсь. J. Med. Genet. Часть A 155, 98–105 (2011).
• Субраманиан, М., […], Мандель, Ж.-Л., Moine, H. Структура РНК G-квадруплекса как сигнал для нацеливания мРНК нейритов. EMBO Rep. 12, 697–704 (2011).
• Буй-Белло, А., […], Мандель, Ж.-Л. AAV-опосредованная внутримышечная доставка миотубуларина корректирует фенотип миотубулярной миопатии в целевой мышце мыши и предполагает функцию гомеостаза плазматической мембраны. Гм. Мол. Genet. 17, 2132–43 (2008).
• Никот, А.-С., […], Мандель, Ж.-Л., Laporte, J. Мутации в амфифизине 2 (BIN1) нарушают взаимодействие с динамином 2 и вызывают аутосомно-рецессивную центроядерную миопатию. Nat. Genet. 39, 1134–9 (2007).
• Стетцель, К., […], Мандель, Ж.-Л., Дольфус, Х. Идентификация нового гена BBS (BBS12) подчеркивает важную роль позвоночных ответвлений белков, связанных с шаперонином, в синдроме Барде-Бидла. Являюсь. J. Hum. Genet. 80, 1–11 (2007).
• Стетцель, К., […], Мандель, Ж.-Л., Katsanis, N., Dollfus, H. BBS10 кодирует специфичный для позвоночных шаперониноподобный белок и является основным локусом BBS. Nat. Genet. 38, 521–4 (2006).
• Пужоль, А., […], Мандель, Ж.-Л. Функциональное перекрытие между транспортерами ABCD1 (ALD) и ABCD2 (ALDR): терапевтическая мишень для X-адренолейкодистрофии. Гм. Мол. Genet. 13, 2997–3006 (2004).
• Мандель, Ж.-Л. & Chelly, J. Моногенная Х-связанная умственная отсталость: так ли часто, как в настоящее время оценивается? Парадокс мутаций ARX (Aristaless X). Евро. J. Hum. Genet. 12. С. 689–93 (2004).
• Бьянкалана, V, […], Мандель, Ж.-Л. Пять лет молекулярной диагностики синдрома ломкой Х-хромосомы (1997–2001): совместное исследование, в котором сообщается о 95% активности во Франции. Американский журнал медицинской генетики 129A, 218-224 (2004).
• Шенк, А, […], Мандель, Ж.-Л. и Giangrande A. CYFIP / Sra-1 контролирует нейрональные связи у Drosophila и связывает путь Rac1 GTPase с ломким X-белком Neuron 38, 887-898, (2003).
• Буй-Белло, А, […], Мандель, Ж.-Л. Липид-фосфатаза миотубуларин важна для поддержания скелетных мышц, но не для миогенеза у мышей. Труды Национальной академии наук США 99, 15060-15065 (2002).
• Лункес, А, […], Мандель, Ж.-Л. и Trottier Y. Протеазы, действующие на мутантный Хантингтин, генерируют расщепленные продукты, которые по-разному накапливают цитоплазматические и ядерные включения. Molecular Cell, 10, 259-269 (2002).
• Бардони Б. и Мандель, Ж.-Л. Достижения в понимании патогенеза ломкой Х-хромосомы и функции FMRP, а также в идентификации генов умственной отсталости, сцепленных с Х-хромосомой. Current Opinion In Genetics & Development 12, 284-293 (2002).
• Пухоль, А, […], Мандель, Ж.-Л. Неврологический фенотип с поздним началом инактивации гена X-ALD у мышей: мышиная модель адреномиелоневропатии. Human Molecular Genetics, 11, 499-505 (2002).
• Шеффер, К, Бардони, Б, Мандель, Ж.-Л., и другие. Хрупкий белок умственной отсталости X связывается специфически со своей мРНК через мотив квартета пуринов Embo Journal, 20, 4803-4813 (2001) *
• Челли, Дж. И Мандель, Ж.-Л. Моногенные причины X-связанной умственной отсталости Nature Reviews Genetics, 2, 669-680 (2001).
• Блондо, F, […], Мандель, Ж.-Л. Миотубуларин, фосфатаза, дефицитная при миотубулярной миопатии, действует на фосфатидилинозитол-3-киназу и фосфатидилинозитол-3-фосфатный путь. Human Molecular Genetics, 9, 2223-2229 (2000).
• Мериенн, К., […], Мандель, Ж.-Л. и другие. Миссенс-мутация в RPS6KA3 (RSK2), ответственная за неспецифическую умственную отсталость. Nature Genetics, 22, 13-14 (1999).
• Жако, S, […], Мандель, Ж.-Л. и другие. Анализ мутаций гена RSK2 у пациентов Коффина-Лоури: обширная аллельная гетерогенность и высокая частота мутаций de novo. Американский журнал генетики человека, 63, 1631-1640 (1998)
• Дэвид, G, […], Мандель, Ж.-Л. и Brice, A. Клонирование гена SCA7 выявляет очень нестабильную экспансию повторов CAG. Nature Genetics, 17, 65-70 (1997). *
• Тривье, Э, […], Мандель, Ж.-Л. и другие. Мутации в киназе Rsk-2, связанные с синдромом Коффина-Лоури. Nature, 384, 567-570 (1996). *
• Имберт, G, […], Мандель, Ж.-Л. и другие. Клонирование гена спиноцеребеллярной атаксии 2 обнаруживает локус с высокой чувствительностью к увеличенным CAG / глутаминовым повторам. Nature Genetics 14, 285-291 (1996). **
• Дурр, А, […], Мандель, Ж.-Л. и другие. Клинические и генетические аномалии у пациентов с атаксией Фридрейха. Медицинский журнал Новой Англии, 335, 1169-1175 (1996). *
• Лапорт, Дж. […], Мандель, Ж.-Л. и другие. Ген, мутировавший при Х-связанной миотубулярной миопатии, определяет новое предполагаемое семейство тирозинфосфатаз, консервативное у дрожжей. Nat. Genet. 13, 175–82 (1996). *
• Троттье, Y, […] Мандель, Ж.-Л. Экспансия полиглутамина как патологический эпитоп при болезни Хантингтона и 4 доминантных мозжечковых атаксиях. Nature, 378, 403-406 (1995). *
• Уахчи, К., […], Мандель, Ж.-Л. и Koenig, M. Атаксия с изолированным дефицитом витамина Е вызывается мутациями в белке-переносчике альфа-токоферола. Nature Genetics, 9, 141-145 (1995).
• Руссо, Ф, […], Мандель, Ж.-Л. Многоцентровое исследование корреляций генотип-фенотип при синдроме ломкой x с использованием прямой диагностики с помощью зонда stb-12.3 - первые 2253 случая. Американский журнал генетики человека, 55, 225-237 (1994). *
• Девис, Д, […], Мандель, Ж.-Л. Белок fmr-1 является цитоплазматическим, наиболее распространен в нейронах и кажется нормальным у носителей хрупкой перестановки x. Nature Genetics, 4, 335-340 (1993). *
• Моссер, Дж., […], Мандель, Ж.-Л. и Обург. Предполагаемый ген адренолейкодистрофии, сцепленный с x, имеет неожиданную гомологию с транспортерами abc. Nature, 361, 726-730 (1993). **
• Девис, Д, […], Мандель, Ж.-Л. и Oberlé, I. Анализ полных мутаций fragile-x в тканях плода и монозиготных близнецов показывает, что аномальное метилирование и соматическая гетерогенность устанавливаются на ранней стадии развития. Американский журнал медицинской генетики, 43, 208-216 (1992).
• Руссо, Ф, […], Мандель, Ж.-Л. Прямая диагностика с помощью анализа ДНК хрупкого х-синдрома умственной отсталости. Медицинский журнал Новой Англии, 325, 1673–1681 (1991). **
• Оберле, я, […], Мандель, Ж.-Л. Нестабильность сегмента ДНК из 550 пар оснований и аномальное метилирование при хрупком x-синдроме. Science, 252, 1097–1102 (1991). **

Рекомендации