Джошуа Т. Менделл - Википедия - Joshua T. Mendell

Джошуа Т. Менделл, Доктор медицинских наук, профессор молекулярной биологии Юго-западный медицинский центр Техасского университета, где он Медицинский институт Говарда Хьюза Следователь. Перед тем, как переехать в Юго-Западный штат Юта, Менделл был научным сотрудником Медицинского института Говарда Хьюза.[1] в Школа медицины Джона Хопкинса. Его молекулярная биология исследование исследует микроРНК (miRNA) регуляция и функция, с особым акцентом на miRNA и рак.

Обучение и карьера

Менделл начал работать в лаборатории молекулярной биологии, когда был подростком, и продолжал выполнять лабораторные исследования, будучи студентом в Корнелл Университет.[1] Он закончил с BA в 1996 году. Менделл продолжил Кандидат наук. и M.D. в Университете Джона Хопкинса, получив степени в 2001 и 2003 годах соответственно. Он оставался преподавателем в Johns Hopkins, а в 2011 году перешел в Юго-западный медицинский центр Техасского университета.

Исследование

Менделл и члены его исследовательской группы исследуют посттранскрипционную регуляцию генов. Будучи аспирантом Гарри (Хэла) Дитца в Университете Джона Хопкинса, Мендель исследовал, как клетки распознают и разлагаются. информационная РНК молекулы с ранними стоп-кодоны, процесс, известный как бессмысленный распад.[2][3][4][5][6] Интерес Менделла к РНК привел его в область микроРНК.[1]

В 2005 году Менделл сообщил в журнале Природа который ген часто мутирует в раковых клетках, c-Myc, влияет на экспрессию нескольких miRNA, кодируемых в кластере на хромосоме 13 человека. Эти miRNA, в свою очередь, влияют на экспрессию c-Myc-индуцированной фактор транскрипции, E2F1. Это исследование продемонстрировало потенциально важную роль микроРНК в развитии рака. Менделл продолжил эту работу, выпустив публикации в престижных журналах, включая Природа Генетика,[7][8] PNAS,[9] Молекулярная клетка,[10] Природа,[11][12] и Клетка,[13] среди прочего.

В 2009 году Менделл сообщил в журнале Клетка что лечение мышей терапевтическими уровнями специфических miRNA может подавить развитие рака печени.[14] Публикация вызвала интерес СМИ,[15][16][17] включение статьи в Времена спрашивая: «Есть ли секрет вечной молодости?»[18]

Mendell также опубликовал множество обзорных статей о регуляции и функции miRNA.[19][20][21]

Семья

Менделл верит своему отцу, Государственный университет Огайо невролог Джерри Менделл, оказавший влияние на его ранний интерес и участие в исследованиях молекулярной биологии,[1] и первая научная публикация Менделла была написана в соавторстве с его отцом и другими исследователями.[22]

Mendell собрал данные о c-Myc и miRNA в сотрудничестве с Кэтрин О'Доннелл. Менделл и О'Доннелл теперь женаты и продолжают работать вместе над проектами, связанными с miRNA.[1]

Награды и отличия

  • Премия Медицинского института Говарда Хьюза за научную карьеру (2009)
  • Ученый Общества лейкемии и лимфомы (2008)
  • Лучший молодой следователь 2007 года (Геномная технология Журнал, 2007 г.)
  • Выдающийся молодой ученый штата Мэриленд (Медаль Аллана Дэвиса, 2007 г.)
  • Ученый Фонда Риты Аллен (2006)
  • Марш десятицентовиков Ученый Бэзила О'Коннора (2004)

Рекомендации

  1. ^ а б c d е Биография HHMI
  2. ^ Mendell, J. T .; Medghalchi, S.M .; Lake, R.G .; Noensie, E.N .; Дитц, Х.С. (2000). «Новые ортологи Upf2p предполагают функциональную связь между инициацией трансляции и комплексами бессмысленного наблюдения». Молекулярная и клеточная биология. 20 (23): 8944–8957. Дои:10.1128 / MCB.20.23.8944-8957.2000. ЧВК  86549. PMID  11073994.
  3. ^ Medghalchi, S.M .; Frischmeyer, P.A .; Mendell, J. T .; Келли, А.Г .; Лоулер, А. М .; Дитц, Х.С. (2001). «Rent1, транс-эффектор нонсенс-опосредованного распада мРНК, необходим для жизнеспособности эмбрионов млекопитающих». Молекулярная генетика человека. 10 (2): 99–105. Дои:10,1093 / чмг / 10,2,99. PMID  11152657.
  4. ^ Mendell, J. T .; Дитц, Х.С. (2001). «Когда сообщение идет наперекосяк: вызывающие болезнь мутации, влияющие на содержание и производительность мРНК». Клетка. 107 (4): 411–414. Дои:10.1016 / S0092-8674 (01) 00583-9. PMID  11719181.
  5. ^ Mendell, J .; Ap Rhys, C .; Дитц, Х. (2002). «Разделение ролей для rent1 / hUpf1 в измененном сплайсинге и распаде бессмысленных транскриптов». Наука. 298 (5592): 419–422. Дои:10.1126 / science.1074428. PMID  12228722.
  6. ^ Mendell, J .; Sharifi, N .; Мейерс, Дж .; Мартинес-Мурильо, Ф .; Дитц, Х. (2004). «Неразумный надзор регулирует экспрессию различных классов транскриптов млекопитающих и приглушает геномный шум». Природа Генетика. 36 (10): 1073–1078. Дои:10,1038 / ng1429. PMID  15448691.
  7. ^ Dews, M .; Homayouni, A .; Ю, Д .; Мерфи, Д .; Sevignani, C .; Wentzel, E .; Furth, E .; Lee, W .; Enders, G .; Mendell, J. T .; Томас-Тихоненко, А. (2006). «Увеличение ангиогенеза опухоли за счет Myc-активированного кластера микроРНК». Природа Генетика. 38 (9): 1060–1065. Дои:10,1038 / ng1855. ЧВК  2669546. PMID  16878133.
  8. ^ Чанг, Т .; Ю, Д .; Lee, Y .; Wentzel, E .; Arking, D .; West, K .; Dang, C .; Томас-Тихоненко, А .; Менделл, Дж. (2008). «Широко распространенная репрессия микроРНК Myc способствует онкогенезу». Природа Генетика. 40 (1): 43–50. Дои:10.1038 / нг.2007.30. ЧВК  2628762. PMID  18066065.
  9. ^ Чанг, Т .; Zeitels, L .; Hwang, H .; Chivukula, R .; Wentzel, E .; Dews, M .; Jung, J .; Gao, P .; Dang, C .; Beer, M. A .; Томас-Тихоненко, А .; Менделл, Дж. Т. (2009). «Трансактивация Lin-28B необходима для Myc-опосредованной репрессии и пролиферации let-7». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 106 (9): 3384–3389. Bibcode:2009PNAS..106.3384C. Дои:10.1073 / pnas.0808300106. ЧВК  2651245. PMID  19211792.
  10. ^ Чанг, Т .; Wentzel, E .; Kent, O .; Рамачандран, К .; Mullendore, M .; Лук-порей.; Feldmann, G .; Yamakuchi, M .; Ferlito, M .; Lowenstein, C.J .; Аркинг, Д. Э .; Beer, M. A .; Maitra, A .; Менделл, Дж. Т. (2007). «Трансактивация miR-34a с помощью p53 широко влияет на экспрессию генов и способствует апоптозу». Молекулярная клетка. 26 (5): 745–752. Дои:10.1016 / j.molcel.2007.05.010. ЧВК  1939978. PMID  17540599.
  11. ^ Gao, P .; Чернышев, И .; Чанг, Т .; Lee, Y .; Кита, К .; Очи, Т .; Zeller, K .; Де Марсо, А .; Van Eyk, J .; Mendell, J. T .; Данг, К. В. (2009). «Подавление c-Myc miR-23 усиливает митохондриальную глутаминазу и метаболизм глутамина». Природа. 458 (7239): 762–765. Bibcode:2009Натура.458..762Г. Дои:10.1038 / природа07823. ЧВК  2729443. PMID  19219026.
  12. ^ Hwang, H .; Wentzel, E .; Менделл, Дж. (2009). «Межклеточный контакт глобально активирует биогенез микроРНК». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 106 (17): 7016–7021. Bibcode:2009PNAS..106.7016H. Дои:10.1073 / pnas.0811523106. ЧВК  2678439. PMID  19359480.
  13. ^ Chivukula, R .; Менделл, Дж. (2009). «Уменьшить и переключить: miR-145 в дифференцировке стволовых клеток». Клетка. 137 (4): 606–608. Дои:10.1016 / j.cell.2009.04.059. PMID  19450510.
  14. ^ Kota, J .; Chivukula, R .; О'Доннелл, К .; Wentzel, E .; Montgomery, C .; Hwang, H .; Чанг, Т .; Vivekanandan, P .; Torbenson, M .; Clark, K. R .; Mendell, J. R .; Менделл, Дж. Т. (2009). «Терапевтическая доставка miR-26a ингибирует пролиферацию раковых клеток и индуцирует опухолеспецифический апоптоз». Клетка. 137 (6): 1005–1017. Дои:10.1016 / j.cell.2009.04.021. ЧВК  2722880. PMID  19524505.
  15. ^ Замена микроРНК для лечения рака. Дженни Лорен Ли, Science News, 4 июля 2009 г.
  16. ^ Заместительная терапия микроРНК может остановить рак Science Daily, 12 июня 2009 г.
  17. ^ Рак можно остановить с помощью заместительной терапии микроРНК Медицинские новости сегодня, 13 июня 2009 г.
  18. ^ Дориан Грей: Есть ли секрет вечной молодости? Анджана Ахуджа, The Times, 8 сентября 2009 г.
  19. ^ Hwang, H .; Менделл, Дж. (2006). «МикроРНК в пролиферации клеток, гибели клеток и туморогенезе». Британский журнал рака. 94 (6): 776–780. Дои:10.1038 / sj.bjc.6603023. ЧВК  2361377. PMID  16495913.
  20. ^ Kent, O .; Менделл, Дж. (2006). «Маленький кусочек в головоломке рака: микроРНК как опухолевые супрессоры и онкогены». Онкоген. 25 (46): 6188–6196. Дои:10.1038 / sj.onc.1209913. PMID  17028598.
  21. ^ Менделл, Дж. (2008). «Роли MiRiad для кластера miR-17-92 в развитии и болезни». Клетка. 133 (2): 217–222. Дои:10.1016 / j.cell.2008.04.001. ЧВК  2732113. PMID  18423194.
  22. ^ Mendell, J. T .; Panicker, S.G .; Tsao, C. Y .; Feng, B .; Sahenk, Z .; Марзлуф, Г. А .; Менделл, Дж. Р. (1998). «Мутации нового сложного гетерозиготного гена ламинин-2-цепи (LAMA2) при врожденной мышечной дистрофии». Человеческая мутация. 12 (2): 135. Дои:10.1002 / (SICI) 1098-1004 (1998) 12: 2 <135 :: AID-HUMU10> 3.0.CO; 2-6. PMID  10694916.