Клеточный иммуноглобулин-подобный рецептор 2DL3 - Killer cell immunoglobulin-like receptor 2DL3

[1]

KIR2DL3, Клеточный иммуноглобулин-подобный рецептор 2DL3 трансмембранный гликопротеин выраженный естественные клетки-киллеры и подмножества Т-клеток. КИР гены полиморфны, что означает, что у них много разных аллелей. Гены KIR также чрезвычайно гомологичны, что означает, что они похожи по положению, структуре и эволюционному происхождению, но не обязательно по функциям.

Естественные киллерные (NK) клетки являются важным компонентом врожденного противовирусного иммунного ответа. Обладают способностью лизировать клетки-мишени без предварительной сенсибилизации антигеном и регулировать иммунные ответы, секретируя хемокиновые адаптивные и цитокины. Активация NK-клеток определяется интеграцией тормозных сигналов и активацией, выдаваемой несколькими семействами различных рецепторов, включая иммуноглобулиноподобные рецепторы клеток-киллеров (KIR), которые преимущественно распознают антигены класса I лейкоцитарного антигена человека (HLA).[2]

Структура и расположение

Гены, ответственные за кодирование белков KIR, находятся на 19-м месте. хромосома раздел 19q 13.4 в пределах 1Мб Лейкоцитарный рецепторный комплекс (LRC). Подмножества белков KIR классифицируются по количеству внеклеточных доменов IG и по тому, имеют ли они длинный (L) или короткий (S) хвост цитоплазматического домена. Число в конце названия белка классифицирует его как ответвление того подмножества, к которому он принадлежит.[3][4][5]

Функция

Белки KIR с длиннохвостыми цитоплазматическими доменами передают ингибирующие сигналы при связывании лиганда через иммунный тирозиновый ингибиторный мотив (ITIM), тогда как белки KIR короткохвостого цитоплазматического домена лишены ITIM и вместо этого связываются с белком, связывающим тирозинкиназу (TYRO ) для преобразования активирующих сигналов. Лиганды для нескольких белков KIR являются подмножествами молекул HLA класса I. Считается, что белки KIR играют важную роль в регуляции иммунные ответы. Молекулы HLA человеческие лейкоцитарные антигены и генные комплексы для кодирования Главный комплекс гистосовместимости (MHC) белки в организме человека. Играет большую роль в регулировании иммунного ответа. HLA полиморфны, поэтому MHC человека различаются от человека к человеку. KIR2DL3 представляет собой белковый комплекс из двух внеклеточных доменов и длиннохвостого эндоклеточного цитоплазматического хвоста, которые назначают ему ответственность за передачу инбиторных сигналов по всей клетке.[6]

Патология

Белок KIR2DL3 передает тормозные сигналы на лиганд связывание через иммунный ингибиторный мотив на основе тирозина (ITIM) с его длинным внутренним цитоплазматическим хвостом. В тирозинкиназа Основанные на трансдукции трансдукции представляют собой ферментативный перенос фосфатной группы из Молекула АТФ к белку в клетке. Таким образом, он функционирует как переключатель «включено» и «выключено» во многих клеточных функциях. Тирозинкиназы являются подклассом протеинкиназа. Фосфорилирование белков является необходимым этапом в передаче сигналов внутри клетки, чтобы регулировать клеточную активность. Протеинкиназы могут застрять в `` выключенном '' положении и навсегда подавить размножение клеток или, наоборот, могут застрять в `` включенном '' положении, что приводит к нерегулируемому воспроизводству клетки, что является необходимым шагом для развития рак.[7][8][9]

Другие IG-подобные рецепторы киллерных клеток

Ген KIR2DL3 в геномной локализации: полосы в соответствии с Ensembl, местоположения в соответствии с GeneLoc[10]

Рекомендации

  1. ^ "KIR2DL3 - предшественник иммуноглобулиноподобного рецептора 2DL3 киллерных клеток - Homo sapiens (человек) - ген и белок KIR2DL3". www.uniprot.org. Получено 2018-11-18.
  2. ^ Хёльземер, Анжелика; Тобакгале, Кристина Ф .; Хименес Крус, Камило А .; Гарсия-Бельтран, Вильфредо Ф .; Карлсон, Джонатан М .; van Teijlingen, Nienke H .; Манн, Жаклин К .; Джаггернатх, Манджита; Кан, Сын-гу (17 ноября 2015 г.). «Выбор HLA-C * 03: 04-рестриктированного варианта последовательности Gag ВИЧ-1 p24, ассоциированного с выходом вируса из естественных киллерных клеток KIR2DL3 +: данные когорты наблюдателей в Южной Африке». PLoS Медицина. 12 (11): e1001900, обсуждение e1001900. Дои:10.1371 / journal.pmed.1001900. ISSN  1549-1277. ЧВК  4648589. PMID  26575988.
  3. ^ Хёльземер, Анжелика; Тобакгале, Кристина Ф .; Хименес Крус, Камило А .; Гарсия-Бельтран, Вильфредо Ф .; Карлсон, Джонатан М .; van Teijlingen, Nienke H .; Манн, Жаклин К .; Джаггернатх, Манджита; Кан, Сын-гу (17 ноября 2015 г.). «Выбор HLA-C * 03: 04-рестриктированного варианта последовательности Gag ВИЧ-1 p24, ассоциированного с выходом вируса из естественных киллерных клеток KIR2DL3 +: данные когорты наблюдателей в Южной Африке». PLOS Медицина. 12 (11): e1001900. Дои:10.1371 / journal.pmed.1001900. ISSN  1549-1676. ЧВК  4648589. PMID  26575988.
  4. ^ Фрейзер, Уильям Р .; Штайнер, Норико; Хоу, Лихуа; Дакшанамурти, Сиванесан; Херли, Кэролайн Катович (15.06.2013). «Аллельная вариация в KIR2DL3 генерирует рецептор, подобный KIR2DL2, с повышенным связыванием с его лигандом HLA-C». Журнал иммунологии. 190 (12): 6198–6208. Дои:10.4049 / jimmunol.1300464. ISSN  0022-1767. ЧВК  3679298. PMID  23686481.
  5. ^ Люнеманн, Себастьян; Мартрус, Глория; Хёльземер, Анжелика; Часовня, Анаис; Зиглер, Майя; Кёрнер, Кристиан; Бельтран, Вильфредо Гарсия; Кэррингтон, Мэри; Ведемейер, Хайнер (август 2016 г.). «Вариации последовательностей в эпитопах, полученных из ядра HCV, изменяют связывание KIR2DL3 с HLA-C * 03: 04 и модулируют функцию NK-клеток». Журнал гепатологии. 65 (2): 252–258. Дои:10.1016 / j.jhep.2016.03.016. ISSN  0168-8278. ЧВК  4955726. PMID  27057987.
  6. ^ Sim, Malcolm J. W .; Стоуэлл, Джанет; Сержант, Рухена; Альтманн, Даниэль М .; Long, Eric O .; Бойтон, Розмари Дж. (Январь 2016 г.). «KIR2DL3 и KIR2DL1 показывают аналогичное влияние на лицензирование человеческих NK-клеток». Европейский журнал иммунологии. 46 (1): 185–191. Дои:10.1002 / eji.201545757. ISSN  0014-2980. ЧВК  4737201. PMID  26467237.
  7. ^ Гендзехадзе, Кетеван; Норман, Пол Дж .; Аби-Ракед, Лоран; Греф, Торстен; Моэста, Ахим К .; Layrisse, Zulay; Пархэм, Питер (2009-11-03). «Совместная эволюция KIR2DL3 с HLA-C в человеческой популяции, сохраняющей минимальное существенное разнообразие лигандов KIR и HLA класса I». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 106 (44): 18692–18697. Bibcode:2009PNAS..10618692G. Дои:10.1073 / pnas.0906051106. ISSN  0027-8424. ЧВК  2774017. PMID  19837691.
  8. ^ Робертс, Крисси ч .; Молина, Сандра; Макало, Патех; Джоф, Хасан; Harding-Esch, Emma M .; Берр, Сара Э .; Mabey, Дэвид С. У .; Бейли, Робин Л .; Бертон, Мэтью Дж. (2014-03-20). «Рубцевание конъюнктивы в трахоме связано с HLA-C-лигандом KIR и усугубляется гетерозиготностью в KIR2DL2 / KIR2DL3». PLoS забытые тропические болезни. 8 (3): e2744. Дои:10.1371 / journal.pntd.0002744. ISSN  1935-2727. ЧВК  3961204. PMID  24651768.
  9. ^ Иситман, Гамзе; Tremblay-McLean, Александра; Лисовский, Ирина; Брюно, Жюли; Лебуше, Бертран; Рути, Жан-Пьер; Бернар, Николь Ф. (2016-10-12). «NK-клетки, экспрессирующие ингибирующие киллеры иммуноглобулиноподобных рецепторов (iKIR) KIR2DL1, KIR2DL3 и KIR3DL1, менее вероятно, что они будут CD16 +, чем их отрицательные аналоги iKIR». PLoS ONE. 11 (10): e0164517. Bibcode:2016PLoSO..1164517I. Дои:10.1371 / journal.pone.0164517. ISSN  1932-6203. ЧВК  5061331. PMID  27732638.
  10. ^ База данных, генокарты Human Gene. "Ген KIR2DL3 - GeneCards | Белок KI2L3 | Антитело KI2L3". www.genecards.org. Получено 2018-11-18.

внешняя ссылка