Лептомицин - Leptomycin

Лептомицин B
Лептомицин B.svg
Имена
Название ИЮПАК
(2E,5S,6р,7S,9р,10E,12E,15р,16Z,18E) -17-Этил-6-гидрокси-3,5,7,9,11,15-гексаметил-19 - [(2S,3S) -3-метил-6-оксо-2,3-дигидропиран-2-ил] -8-оксононадека-2,10,12,16,18-пентаеновая кислота
Идентификаторы
3D модель (JSmol )
ChemSpider
ECHA InfoCard100.125.530 Отредактируйте это в Викиданных
UNII
Характеристики
C33ЧАС48О6
Молярная масса540.741 г · моль−1
Плотность1,072 г / мл
Если не указано иное, данные для материалов приводятся в их стандартное состояние (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа).
проверитьY проверять (что проверитьY☒N ?)
Ссылки на инфобоксы

Лептомицины находятся вторичные метаболиты произведено Streptomyces виды

Лептомицин B (LMB) был первоначально обнаружен как сильнодействующий противогрибковый сложный. [1] Было обнаружено, что лептомицин B вызывает удлинение клеток делящихся дрожжей. Schizosaccharomyces pombe. С тех пор этот эффект удлинения использовался для биоанализ лептомицина. Однако недавние данные показывают, что лептомицин вызывает остановку клеточного цикла G1 в клетках млекопитающих и является мощным противоопухолевым средством против экспериментальных опухолей мышей при комбинированной терапии.[2]

Лептомицин B оказался мощным и специфическим ингибитором ядерного экспорта у человека.[3] и делящиеся дрожжи С. Помбе.[4] Лептомицин B алкилирует и ингибирует CRM1 (поддержание хромосомной области) /экспорт 1 (XPO1 ), белок, необходимый для ядерного экспорта белков, содержащих последовательность ядерного экспорта (NES) путем гликозилирования цистеин остаток (цистеин 529 в С. Помбе).[5] Помимо противогрибковых и антибактериальный активности, лептомицин B блокирует клеточный цикл и является мощным противоопухолевый агент. При низких концентрациях нМ лептомицин B блокирует ядерный экспорт многих белков, включая ВИЧ-1 Rev, MAPK / ERK, и NF-κB / IκB, и он ингибирует инактивацию p53.[6] Лептомицин B также подавляет экспорт и трансляцию многих РНК, включая СОХ-2 и c-Fos мРНК, ингибируя экспорт рибонуклеопротеины.[нужна цитата ]

Лептомицин А (LPA) был открыт вместе с LMB. LMB вдвое мощнее LPA.[требуется разъяснение ]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ Хамамото Т., Сето Х, Беппу Т. (1983). «Лептомицины А и В, новые противогрибковые антибиотики. II. Выяснение структуры». J. Antibiot. 36 (6): 646–50. Дои:10.7164 / антибиотики. 36.646. PMID  6874586.
  2. ^ Лу, Чуаньвэнь; Чанся Шао; Эверардо Кобос; Камалешвар П. Сингх; Вэйминь Гао (март 2012 г.). «Химиотерапевтическая сенсибилизация устойчивых к лептомицину B раковых клеток легкого путем предварительной обработки доксорубицином». PLOS ONE. Соединенные Штаты. 7 (3): e32895. Bibcode:2012PLoSO ... 732895L. Дои:10.1371 / journal.pone.0032895. ISSN  1932-6203. ЧВК  3296751. PMID  22412944.
  3. ^ Кудо Н., Вольф Б., Секимото Т. и др. (Август 1998 г.). «Лептомицин B ингибирует сигнальный ядерный экспорт путем прямого связывания с CRM1». Exp. Cell Res. 242 (2): 540–7. Дои:10.1006 / excr.1998.4136. PMID  9683540.
  4. ^ Ниси К., Йошида М., Фудзивара Д., Нисикава М., Хориноути С., Беппу Т. (март 1994). «Лептомицин B нацелен на регуляторный каскад crm1, ядерного белка делящихся дрожжей, участвующего в контроле структуры хромосом более высокого порядка и экспрессии генов». J. Biol. Chem. 269 (9): 6320–4. PMID  8119981.
  5. ^ Кудо Н., Мацумори Н., Таока Н. и др. (Август 1999 г.). «Лептомицин B инактивирует CRM1 / экспортин 1 путем ковалентной модификации остатка цистеина в центральной консервативной области». Proc. Natl. Акад. Sci. СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ. 96 (16): 9112–7. Bibcode:1999PNAS ... 96.9112K. Дои:10.1073 / пнас.96.16.9112. ЧВК  17741. PMID  10430904.
  6. ^ Hietanen S, Lain S, Krausz E, Blattner C, Lane DP (2000). «Активация р53 в клетках карциномы шейки матки небольшими молекулами». Proc Natl Acad Sci U S A. 97 (15): 8501–6. Bibcode:2000PNAS ... 97.8501H. Дои:10.1073 / pnas.97.15.8501. ЧВК  26977. PMID  10900010.

внешняя ссылка

Исходные данные скопированы с разрешения от Страница продукта производителя лептомицина B (Ферментек )