Маттиас Громейер - Википедия - Matthias Gromeier

Доктор Маттиас Громейер является профессором отделения нейрохирургии Медицинский центр Университета Дьюка,^[1][2] кто разработал способ реконструировать полиовирус, чтобы побудить иммунную систему человека убивать раковые клетки в определенном наборе видов рака. Модернизированный вирус, названный ПВСИПО, не может реплицироваться в нормальных клетках, но может реплицироваться в раковых клетках, которые имеют избыток белкового маркера, на который нацелен полиовирус.^[3]

PVSRIPO, который Громейер спроектировал в качестве постдока в 1990-х гг.^[4] считается, что вызывает противоопухолевый иммунный ответ против опухоли. Результаты фазы I испытаний глиобластомы (ГБМ, одного из самых смертоносных видов рака мозга) были очень многообещающими. Традиционное лечение ГБМ - хирургическая резекция с последующей химиотерапией - обычно дает пациенту только 12-месячную выживаемость; НЕКОТОРЫЕ пациенты, получавшие PVSRIPO, все еще живы без симптомов через 3,5 года после лечения. В исследование были включены только худшие случаи ГБМ, которые не поддавались никакому другому лечению. В настоящее время лаборатория тестирует вирус на других опухолях, включая молочную железу, поджелудочную железу и многие другие.

В другом исследовании проводились эксперименты с лечением рака с использованием вирусов, включая ВИЧ, оспу и корь. Однако доктор Громейер отметил, что полиомиелит был наиболее идеальным выбором из-за его способности просачиваться наружу и прикрепляться к рецептору, который находится на поверхности клеток, из которых состоят почти все виды солидных опухолей. Как заметил Громейер, «это похоже на то, как если бы полиомиелит развился для этой цели».^[3] Громейер модернизировал вирус полиомиелита, удалив ключевую генетическую последовательность. Вирус не может выжить таким образом, поэтому он исправил повреждение с помощью безвредного кусочка вируса простуды. Новый модифицированный вирус больше не мог вызывать паралич или смерть, потому что он не мог воспроизводиться в нормальных клетках. Однако в раковой среде это все еще возможно. В процессе репликации вирус выделяет токсины, отравляющие клетки, что указывает на возможность уничтожения раковых клеток. Громейер провел семь лет исследований безопасности, которые включали тесты на 39 обезьянах, чтобы показать, что вирус на самом деле не вызывает полиомиелита. В 2011 году FDA одобрило испытания на людях.

Отчасти благодаря работе доктора Громейера было одобрено более десяти препаратов, запускающих иммунную систему, и они значительно продлевают жизнь пациентов с онкологическими заболеваниями, в том числе рак легких и меланома.

Ранние годы

Громейер родился в Германия. Во время обязательной военной службы Громейер до поступления в университет работал в большом центре рака груди. Громейер говорит: «Рак груди, особенно в те времена, был проигранной битвой ... прописывать химиотерапию, чтобы пациенты страдали, а это не помогло», - не годилось для меня ».^[4] Первоначально Громейер намеревался изучить ВИЧ. В конце 1980-х ингибиторы протеазы еще не спасали жизни, и болезнь все еще считалась смертным приговором. Однако по иронии судьбы Громейеру не удалось найти врача с лабораторией по ВИЧ, который приветствовал бы его в качестве студента. По этому поводу Громейер отмечает: «Единственная лаборатория, которая могла меня принять, - это усталая, не очень успешная лаборатория по полиомиелиту».^[4] Он получил медицинскую степень в Гамбургский университет в 1992 г.^[5] с намерением стать ведущим исследователем рака.^[4]

После медицинской школы Громейер получил докторскую степень в Нью-Йорк С Университет Стоуни-Брук с 1993 по 1996 год,^[5] а также должность научного сотрудника с 1996 по 1999 год.^[5] Там он работал в лаборатории Эккард Виммер, один из ведущих вирусологов мира и специалист по полиомиелиту. Громейер потратил большую часть этого времени на изучение патогенеза полиомиелита, который является причиной инфекционного заболевания, связанного с железными легкими и вирусом. Франклин Д. Рузвельт. Хотя вакцина от полиомиелита был разработан в 1950-х годах, что почти болезнь, она все еще существует в нескольких развивающихся странах.

Находясь в Стоуни-Брук в 1993 году, Громейер сконструировал вирус, который он позже использовал в исследованиях рака, проводимых Герцогом, заменив критическую часть структуры на эквивалентную часть человеческого риновирус, что вызывает простуда. Громейер также изучал рецепторы, белки на поверхности клеток, которые вирусы должны распознавать. Громейер обнаружил, что полиовирус связывается с рецептором, называемым CD155, который обнаруживается на многих клетках солидных опухолей. В ходе серии экспериментов, начавшихся в середине 90-х годов, Громейер пришел к выводу, что модифицированный полиовирус потенциально может быть нацелен на рак. «Это была ситуация типа невежества и блаженства», - говорит он. «У меня не было предвзятого представления о том, что такое рак и как с ним бороться. Иногда для исследователей, если вы очень, очень начитаны и очень знакомы с общепринятым мнением, это может означать, что вы предвзяты и у вас закрытый ум ».^[4]

Первоначальные мысли Громейера были сосредоточены на том, что он теперь называет «простой парадигмой»: на способности его модифицированного полиовируса инфицировать и убивать опухолевые клетки. «Это относительно редко», - говорит он. «Вирусы развивались тысячелетиями, чтобы делать определенные вещи, и уничтожение опухолей обычно не является частью их естественной программы».^[4]

Медицинский центр Университета Дьюка

В 1999 году Громейер поступил на работу в отделение нейрохирургии в Медицинский центр Университета Дьюка, к которой он был привлечен в значительной степени благодаря исследованиям опухолей мозга. Он всегда рассматривал рак мозга как потенциальную цель для своей работы. «Полиовирус - это вирус, который больше всего способен нанести наибольший ущерб мозгу», - говорит он. Он поражает центральную нервную систему и может парализовать мышцы, необходимые для ходьбы, глотания и даже дыхания. «Это может показаться нелогичным, - говорит он, - но я видел в этом знак того, что это может быть хорошим агентом для мозга».^[4] Громейер в настоящее время является профессором Нейрохирургия, профессор в Молекулярная генетика и Микробиология, профессор медицины и член Институт рака герцога.^[5]

Фаза 1 клинических испытаний

В 2011 году 20-летней студентке медсестры Стефани Липскомб диагностировали глиобластому, поскольку врачи обнаружили в ее мозгу опухоль размером с теннисный мяч. После безуспешных попыток лучевой и химиотерапии 98% опухоли Липскомб было удалено хирургическим путем. Однако в 2012 году ей снова был поставлен диагноз глиобластома. С рецидивирующей глиобластомой Липскомб стала первым пациентом в клиническом испытании фазы 1 Громейера в мае 2012 года. опухоль воспалилась в октябре, что свидетельствует о пробуждении иммунной системы и начале борьбы с раковыми клетками. Липскомб стал первым успешным пациентом в испытании.

Врачи пришли к выводу, что причиной убийства является вирус полиомиелита, но после активации иммунная система несет полную ответственность. После включения в исследование опухоль Липскомб постоянно уменьшалась в течение 21 месяца, пока в конечном итоге не исчезла полностью. У нее нет рака; единственное, что осталось, - это дыра, артефакт ранней операции.

С ранним успехом команда увеличила дозу для следующих нескольких пациентов в надежде на еще лучший результат. Донна Клегг, 60-летний социальный работник из Айдахо, была 14-м пациентом в исследовании (также столкнувшимся с диагнозом глиобластома). Пытаясь ускорить искоренение опухолей глиобластомы, врачи решили использовать Клегга для проверки увеличенной дозы. Вливание полиомиелита Клегга было в три раза эффективнее, чем у Липскомба. В Клегге врачи увидели ожидаемое воспаление, поскольку ее иммунная система атаковала опухоль. Но более высокая доза вызвала слишком мощный иммунный ответ: воспаление оказало такое давление на ее мозг, что она стала частично парализованной. Это привело к тому, что Клегг выбыл из суда.

По состоянию на март 2015 года в испытании полиомиелита участвовали 22 пациента: 11 умерли, 6 из которых получили более высокую дозу. У остальных 11 продолжалось улучшение: у четырех была ремиссия.

Когда его спросили о первых двух пациентах в испытании, доктор Дарелл Бигнер, руководитель исследования и центра опухолей головного мозга Дьюка, ответил: «О, абсолютно ... [справедливо сказать, что они] находятся в стадии ремиссии, и я думаю, что они сказать вам, что они снова считают себя нормальными ... Я очень неохотно использую слово "лечение" ... потому что мы не знаем, сколько времени нужно, чтобы сказать, что глиобластома вылечена, но я начинаю подумай об этом".^[3]

Доктор Громейер, создатель вируса, тестировал эту терапию против ряда других видов рака в лабораторных условиях. Подобные исследования проводились (или будут проводиться в ближайшее время) для рака легких, рака груди, рака прямой кишки, рака простаты, рака поджелудочной железы, рака печени и рака почек.

Статус «Прорыв»

В мае 2016 года терапия Громье была отмечена как «прорыв в терапии». Управление по контролю за продуктами и лекарствами, что указывает на то, что лечение может предложить значительное улучшение по сравнению с доступной стандартной терапией.^[6]

Рекомендации