Ядерный эффект Оверхаузера - Nuclear Overhauser effect

В ядерный эффект Оверхаузера (NOE) - это передача поляризация ядерных спинов от одной популяции спин-активный ядра (например, ¹ЧАС, ¹³C, ¹⁵N и т. Д.) К другому через кросс-релаксация. Феноменологическое определение НЭ в спектроскопия ядерного магнитного резонанса (ЯМР) - это изменение интегральной интенсивности (положительное или отрицательное) одного резонанса ЯМР, которое происходит, когда другой резонанс насыщается излучением RF поле. Изменение резонансной интенсивности ядра является следствием того, что ядра находятся в пространстве, близком к тем, на которые непосредственно влияет РЧ-возмущение.

NOE особенно важен для определения резонансов ЯМР, а также для выяснения и подтверждения структур или конфигураций органических и биологических молекул. Двумерный эксперимент NOE (NOESY) является важным инструментом для определения стереохимии белков и других биомолекул в растворе, тогда как в твердой форме для определения стереохимии необходимо использовать дифракцию рентгеновских лучей на кристаллах.^[1]^[2]^[3]

История

NOE разработан на основе теоретических работ американского физика. Альберт Оверхаузер который в 1953 году предложил ядерный спиновая поляризация может быть усилена микроволновым излучением проводимости электроны в некоторых металлах.^[4] Электронно-ядерное усиление, предсказанное Оверхаузером, было экспериментально продемонстрировано в ⁷Ли-метал Т. Р. Карвера и К. П. Слихтера также в 1953 году.^[5] Генерал теоретические основы и экспериментальное наблюдение эффекта Оверхаузера с участием только ядерный спины в молекуле HF были опубликованы Ионелом Соломоном в 1955 году.^[6] Другое раннее экспериментальное наблюдение NOE было использовано Кайзером в 1963 году, чтобы показать, как NOE может использоваться для определения относительных знаков скалярной константы связи и отнести спектральные линии в спектрах ЯМР к переходам между уровнями энергии. В данной работе резонанс одной популяции протонов (¹H) в органической молекуле было усилено, когда вторая отдельная популяция протонов в той же органической молекуле была насыщенный радиочастотным излучением.^[7] Применение NOE было использовано Анет и Борном в 1965 году для подтверждения назначения ЯМР-резонансов для β, β-диметилакриловой кислоты и диметилформамида, показало, что информация о конформации и конфигурации органических молекул может быть получена.^[8] Белл и Сондерс сообщили о прямой корреляции между усилением NOE и межъядерными расстояниями в 1970 г. ^[9] в то время как о количественных измерениях межъядерных расстояний в молекулах с тремя и более спинами сообщили Schirmer et al. ^[10]

Ричард Р. Эрнст был награжден 1991 Нобелевская премия по химии для развития преобразование Фурье и двумерная спектроскопия ЯМР, который вскоре был адаптирован для измерения NOE, особенно в больших биологических молекулах.^[11] В 2002, Курт Вутрих получил Нобелевскую премию по химии за разработку спектроскопии ядерного магнитного резонанса для определения трехмерной структуры биологических макромолекул в растворе, демонстрируя, как метод 2D NOE (НЕТ) может использоваться для ограничения трехмерных структур больших биологических макромолекул.^[12]. Профессор Анил Кумар был первым, кто применил двумерный Ядерный эффект Оверхаузера (2D-NOE, теперь известный как NOESY) эксперимент с биомолекулой, который открыл поле для определения трехмерных структур биомолекул в растворе с помощью ЯМР-спектроскопии.^[13]

Расслабление

Диаграмма уровней энергии спина ядра для двух спинов¹⁄₂ ядра. ^[3]

Последовательность устойчивых импульсов для ¹H NOE эксперименты

NOE и ядерная спин-решеточная релаксация являются тесно связанными явлениями. За одно вращение-¹⁄₂ ядра в магнитном поле есть два энергетических уровня, которые часто обозначаются как α и β, которые соответствуют двум возможным квантовым состояниям спина, +¹⁄₂ и -¹⁄₂, соответственно. При тепловом равновесии населенность двух уровней энергии определяется величиной Распределение Больцмана с населенностями спинов, заданными п_α и п_β. Если спиновые населенности возмущены соответствующим радиочастотным полем на частоте энергии перехода, спиновые населенности возвращаются к тепловому равновесию в результате процесса, называемого спин-решеточная релаксация. Скорость переходов от α к β пропорциональна заселенности состояния α, п_α, и является процессом первого порядка с константой скорости W. Условие выравнивания спиновых населенностей непрерывным радиочастотным излучением (п_α = п_β) называется насыщенность и резонанс исчезает, поскольку вероятности переходов зависят от разности населенностей уровней энергии.

В простейшем случае, когда имеет значение NOE, резонансы двух спиновых¹⁄₂ ядра I и S химически сдвинуты, но не J-соединенный. Энергетическая диаграмма для такой системы имеет четыре энергетических уровня, которые зависят от спиновых состояний I и S, соответствующих αα, αβ, βα и ββ соответственно. В W 's - вероятности в единицу времени, что произойдет переход между четырьмя энергетическими уровнями, или, другими словами, скорость, с которой происходят соответствующие перевороты спина. Есть два одиночных квантовых перехода, W₁^я, соответствующие αα ➞ αβ и βα ➞ ββ; W₁^S, соответствующие αα ➞ βα и βα ➞ ββ; нулевой квантовый переход, W₀, соответствующий βα ➞ αβ, и двойной квантовый переход, соответствующий αα ➞ ββ.

В то время как радиочастотное излучение может вызывать только одноквантовые переходы (из-за так называемого квантово-механического правила отбора ) приводя к наблюдаемым спектральным линиям, диполярная релаксация может происходить по любому из путей. Диполярный механизм - единственный распространенный механизм релаксации, который может вызывать переходы, в которых меняется более одного спина. В частности, механизм диполярной релаксации вызывает переходы между состояниями αα и ββ (W₂) и между состояниями αβ и βα (W₀).

Выраженный через их объемные намагниченности ЯМР, экспериментально наблюдаемый стационарный NOE для ядра I, когда резонанс ядра S является насыщенным ( ${ displaystyle M_ {S} = 0}$ ) определяется выражением:

{ displaystyle eta _ {I} ^ {S} = left ({ frac {M_ {I} ^ {S} -M_ {0I}} {M_ {0I}}} right)}

куда ${ displaystyle M_ {0I}}$ - намагниченность (резонансная интенсивность) ядра ${ displaystyle I}$ при тепловом равновесии. Аналитическое выражение для NOE можно получить, рассмотрев все пути релаксации и применив Уравнения Соломона чтобы получить

{ displaystyle eta _ {I} ^ {S} = { frac {M_ {I} ^ {S} -M_ {0I}} {M_ {0I}}} = { frac { gamma _ {S} } { gamma _ {I}}} { frac { sigma _ {IS}} { rho _ {I}}} = { frac { gamma _ {S}} { gamma _ {I}} } left ({ frac {W_ {2} -W_ {0}} {2W_ {1} ^ {I} + W_ {0} + W_ {2}}} right)}

куда

{ displaystyle rho _ {I} = 2W_ {1} ^ {I} + W_ {0} + W_ {2}}

и

{ displaystyle sigma _ {IS} = W_ {2} -W_ {0}}

.

${ displaystyle rho _ {I}}$ - полная скорость продольной дипольной релаксации ( ${ displaystyle 1 / T_ {1}}$ ) спина я из-за наличия спина s, ${ displaystyle sigma _ {IS}}$ называется кросс-релаксация скорость и ${ displaystyle gamma _ {I}}$ и ${ displaystyle gamma _ {S}}$ являются магнитогирические отношения характеристика ${ displaystyle I}$ и ${ displaystyle S}$ ядра соответственно.

Насыщение дегенеративного W₁^S переходы нарушают равновесие населения, так что п_αα = п_αβ и п_βα = п_ββ. Однако пути релаксации системы остаются активными и действуют для восстановления равновесия, за исключением того, что W₁^S переходы не имеют значения, поскольку различия в населенности между этими переходами фиксируются радиочастотным излучением, в то время как разница в населенности между W_я переходов не меняется от своих равновесных значений. Это означает, что если бы только одиночные квантовые переходы были активны как пути релаксации, насыщая ${ displaystyle S}$ резонанс не повлияет на интенсивность ${ displaystyle I}$ резонанс. Следовательно, чтобы наблюдать NOE на резонансной интенсивности I, вклад ${ displaystyle W_ {0}}$ и ${ displaystyle W_ {2}}$ должно быть важно. Эти пути, известные как кросс-релаксация пути, вносят значительный вклад в спин-решеточную релаксацию только тогда, когда в релаксации преобладают диполь-дипольные или скалярные взаимодействия взаимодействия, но скалярное взаимодействие редко играет важную роль и предполагается, что им можно пренебречь. В гомоядерном случае, когда ${ Displaystyle gamma _ {I} = gamma _ {S}}$ , если ${ displaystyle W_ {2}}$ является доминирующим путем релаксации, затем насыщающий ${ displaystyle S}$ увеличивает интенсивность ${ displaystyle I}$ резонанс и NOE положительный, тогда как если ${ displaystyle W_ {0}}$ основной путь релаксации, насыщающий ${ displaystyle S}$ снижает интенсивность ${ displaystyle I}$ резонанс и NOE отрицательный.

Молекулярное движение

Будет ли NOE положительным или отрицательным, во многом зависит от степени вращательного движения молекул.^[3] Три пути дипольной релаксации вносят вклад в разную степень спин-решеточной релаксации в зависимости от ряда факторов. Ключевой из них является то, что баланс между ω₂, ω₁ и ω₀ в решающей степени зависит от молекулярных время корреляции вращения, ${ displaystyle tau _ {c}}$ , время, необходимое молекуле для поворота на один радиан. Теория ЯМР показывает, что вероятности переходов связаны с ${ displaystyle tau _ {c}}$ и Частоты ларморовской прецессии, ${ displaystyle omega}$ , отношениями:

{ Displaystyle W_ {1} ^ {I} propto { frac {3 tau _ {c}} {(1+ omega _ {I} ^ {2} tau _ {c} ^ {2}) }} { frac {1} {г ^ {6}}}}

{ Displaystyle W_ {0} propto { frac {2 tau _ {c}} {(1 + ( omega _ {I} - omega _ {S}) ^ {2} tau _ {c} ^ {2})}} { frac {1} {г ^ {6}}}}

{ Displaystyle W_ {2} propto { frac {12 tau _ {c}} {(1 + ( omega _ {I} + omega _ {S}) ^ {2} tau _ {c} ^ {2})}} { frac {1} {г ^ {6}}}}

куда ${ displaystyle r}$ это расстояние, разделяющее два спиновых¹⁄₂ Чтобы релаксация произошла, частота вращения молекул должна соответствовать ларморовской частоте ядра. В мобильных растворителях опрокидывание молекул происходит намного быстрее, чем ${ displaystyle W_ {0}}$ . Так называемый предел экстремального сужения, где ${ displaystyle omega tau _ {c} ll 1}$ ). В этих условиях двухквантовая релаксация ω₂ эффективнее, чем ω₁ или ω₀, поскольку τ_c и 2ω₀ совпадение лучше, чем τ_c и ω₁. Когда ω₂ является доминирующим процессом релаксации, положительный результат ННЭ.

{ Displaystyle W_ {1} ^ {I} propto gamma _ {I} ^ {2} gamma _ {S} ^ {2} { frac {3 tau _ {c}} {г ^ {6 }}}}

{ displaystyle W_ {0} propto gamma _ {I} ^ {2} gamma _ {S} ^ {2} { frac {2 tau _ {c}} {r ^ {6}}}}

{ displaystyle W_ {2} propto gamma _ {I} ^ {2} gamma _ {S} ^ {2} { frac {12 tau _ {c}} {r ^ {6}}}}

{ displaystyle eta _ {I} ^ {S} (max) = { frac { gamma _ {S}} { gamma _ {I}}} left [{ frac {{ frac {12 tau _ {c}} {r ^ {6}}} - { frac {2 tau _ {c}} {r ^ {6}}}} {{ frac {2 tau _ {c}} { r ^ {6}}} + 2 { frac {3 tau _ {c}} {r ^ {6}}} + { frac {2 tau _ {c}} {r ^ {6}}} }} right] = { frac { gamma _ {S}} { gamma _ {I}}} left [{ frac {12-2} {2 + 6 + 12}} right] = { frac { gamma _ {S}} { gamma _ {I}}} { frac {1} {2}}}

Это выражение показывает, что для гомоядерного случая, когда я = S, особенно для ¹ЧАС ЯМР, максимальный NOE, который можно наблюдать, составляет 1 2 независимо от близости ядер. В гетероядерном случае, когда я ≠ Sмаксимальное значение NOE равно 1 2 (γ_S/γ_я), что при наблюдении гетероядер в условиях широкополосной развязки протонов может привести к значительному повышению чувствительности. Самый важный пример в органической химии - это наблюдение ¹³C при развязке ¹H, который также насыщает ¹J-резонансы. Значение γ_S/γ_я близко к 4, что дает максимальное усиление NOE на 200%, давая резонансы в 3 раза сильнее, чем они были бы без NOE.^[14] Во многих случаях к атомам углерода присоединен протон, из-за чего в релаксации преобладает диполярная релаксация, а NOE приближается к максимуму. Для непротонированных атомов углерода усиление NOE невелико, в то время как для атомов углерода, релаксация которых осуществляется за счет механизмов релаксации, отличных от диполь-дипольных взаимодействий, усиление NOE может быть значительно уменьшено. Это одна из причин использования дейтерированных растворителей (например, CDCl₃ ) в ¹³C ЯМР. Поскольку дейтерий релаксирует по квадрупольному механизму, пути перекрестной релаксации отсутствуют, и NOE не существует. Еще один важный случай ¹⁵N, пример, когда значение его магнито-гироскопического отношения отрицательно. Часто ¹⁵N резонансов уменьшается или NOE может фактически обнулить резонанс, когда ¹Ядра H не связаны. Обычно такие спектры выгодно снимать импульсными методами, которые включают передачу поляризации от протонов к ¹⁵N для минимизации отрицательного ННЭ.

Выяснение структуры

Анет и Борн сообщили о первых NOE ^[8]

В то время как связь между установившимся NOE и межъядерным расстоянием является сложной, в зависимости от скоростей релаксации и молекулярного движения, во многих случаях для небольших быстро падающих молекул в пределе экстремального сужения полуколичественная природа положительных NOE полезна для многих структурных приложений. часто в сочетании с измерением констант J-связи. Например, улучшения NOE можно использовать для подтверждения назначений резонанса ЯМР, различения структурных изомеров, идентификации паттернов замещения ароматических колец и конфигураций алифатических заместителей и определения конформационных предпочтений.^[3]

Тем не менее, межатомные расстояния, полученные из наблюдаемого NOE, часто могут помочь подтвердить трехмерную структуру молекулы.^[3]^[14] В этом приложении NOE отличается от приложения J-муфта в том, что NOE происходит через пространство, а не через химические связи. Таким образом, атомы, которые находятся в непосредственной близости друг от друга, могут давать NOE, тогда как спиновая связь наблюдается только тогда, когда атомы соединены 2–3 химическими связями. Однако отношение η_я^S(макс) =¹⁄₂ затемняет, как NOE связано с межъядерными расстояниями, потому что это применимо только для идеализированного случая, когда в релаксации на 100% доминируют диполь-дипольные взаимодействия между двумя ядрами I и S. На практике значение ρ_я содержит вклад других конкурирующих механизмов, которые служат только для уменьшения влияния W₀ и W₂ за счет увеличения W₁. Иногда, например, релаксация из-за электронно-ядерных взаимодействий с растворенным кислородом или примесями ионов парамагнитных металлов в растворителе может препятствовать наблюдению слабых усилений NOE. Наблюдаемый NOE при наличии других механизмов релаксации определяется выражением

{ displaystyle eta _ {I} = { frac { sigma _ {IS}} { rho _ {I} + rho ^ {*}}}}

где ρ^⋇ - дополнительный вклад в общую скорость релаксации от механизмов релаксации, не связанных с перекрестной релаксацией. Используя ту же идеализированную двухспиновую модель для дипольной релаксации в пределе экстремального сужения:

{ displaystyle rho _ {I} propto { frac { tau _ {c}} {r ^ {6}}}}

Легко показать ^[14] который

{ displaystyle eta _ {I} ^ {S} propto left ({ frac { tau _ {c}} { rho ^ {*}}} right) { frac {1} {r ^ {6}}}}

Таким образом, двухспиновый стационарный NOE зависит от межъядерного расстояния только тогда, когда есть вклад от внешней релаксации. Белл и Сондерс показали, что при строгих предположениях ρ^⋇/ τ_c почти постоянна для подобных молекул в пределе экстремального сужения.^[9] Следовательно, взяв отношения стационарных значений NOE, можно получить относительные значения для межъядерного расстояния. р. Хотя стационарный эксперимент полезен во многих случаях, он может предоставить информацию только об относительных межъядерных расстояниях. С другой стороны, начальная ставка при котором NOE растет пропорционально р_{ЯВЛЯЕТСЯ}⁻⁶, который предоставляет другие, более сложные альтернативы для получения структурной информации с помощью временных экспериментов, таких как 2D-NOESY.

Двумерный ЯМР

Последовательность импульсов для стандартного двумерного эксперимента NOESY

2D NOESY спектр кодеина

Причины использования двумерного ЯМР для измерения NOE такие же, как и для других двумерных методов. Максимальное разрешение улучшается за счет распространения затронутых резонансов по двум измерениям, поэтому разрешается больше пиков, можно наблюдать более крупные молекулы и можно наблюдать больше NOE за одно измерение. Что еще более важно, когда молекулярное движение находится в режиме промежуточного или медленного движения, когда NOE либо равно нулю, либо отрицательно, стационарный эксперимент NOE не может дать результатов, которые могут быть связаны с межъядерными расстояниями.^[3]

Молекула кодеина

Ядерная спектроскопия на эффекте Оверхаузера (NOESY) - это метод двумерной ЯМР-спектроскопии, используемый для идентификации ядерных спинов, подвергающихся кросс-релаксации, и измерения их скоростей кросс-релаксации. С ¹H-диполь-дипольные связи обеспечивают первичные средства перекрестной релаксации для органических молекул в растворе, спины, подвергающиеся перекрестной релаксации, - это спины, близкие друг к другу в пространстве. Следовательно, кросс-пики спектра NOESY показывают, какие протоны находятся близко друг к другу в пространстве. В этом отношении эксперимент NOESY отличается от эксперимента CZY, который полагается на J-связь для обеспечения спин-спиновой корреляции, и чьи кросс-пики показывают, какие ¹H близки к другим ¹H через химические связи молекулы.

Базовая последовательность NOESY состоит из трех импульсов под углом 90 °. Первый импульс создает поперечную спиновую намагниченность. Спины прецессируют за время эволюции t₁, которая увеличивается в ходе 2D эксперимента. Второй импульс создает продольную намагниченность, равную поперечной составляющей намагниченности, ортогональной направлению импульса. Таким образом, идея состоит в том, чтобы создать начальное условие для периода перемешивания τ_м. Во время смешивания NOE может происходить перенос намагниченности посредством кросс-релаксации. Для базового эксперимента NOESY τ_м остается постоянным на протяжении всего 2D эксперимента, но выбирается для оптимальной скорости перекрестной релаксации и увеличения NOE. Третий импульс создает поперечную намагниченность из оставшейся продольной намагниченности. Сбор данных начинается сразу после третьего импульса, и поперечная намагниченность наблюдается как функция времени задержки импульса t.₂. Спектр NOESY генерируется двумерным преобразованием Фурье по t₁ и т₂. Проводят серию экспериментов с увеличением времени перемешивания, и отслеживают увеличение NOE. Самые близкие протоны показывают самые быстрые темпы нарастания NOE.

Расстояние между протонами может быть определено из однозначно заданных, хорошо разрешенных спектров NOESY с высоким отношением сигнал / шум путем анализа интенсивностей кросс-пиков. Их можно получить путем объемного интегрирования и преобразовать в оценки межпротонных расстояний. Расстояние между двумя атомами ${ displaystyle i}$ и ${ displaystyle j}$ можно рассчитать из объемов кросс-пиков ${ displaystyle V}$ и постоянная масштабирования ${ displaystyle c}$

{ displaystyle r _ { text {NOE}} = left ({ frac {c} {V_ {ij}}} right) ^ {1/6}}

куда ${ displaystyle c}$ могут быть определены на основе измерений известных фиксированных расстояний. Диапазон расстояний может быть указан на основе известных расстояний и объемов в спектре, что дает среднее ${ displaystyle c}$ и стандартное отклонение ${ displaystyle c_ {SD}}$ , измерение нескольких областей в спектре NOESY, не показывающее пиков, т.е. шум ${ displaystyle V _ { rm {err}}}$ , а ошибка измерения ${ displaystyle m_ {v}}$ . Параметр ${ displaystyle x}$ устанавливается так, чтобы все известные расстояния находились в пределах ошибки. Это показывает, что может отображаться нижний диапазон громкости NOESY.

{ displaystyle r _ { text {NOE lower}} = left ({ frac {c-xc_ {SD}} {{ frac {1} {m_ {v}}} V_ {ij} + V _ { rm) {err}}}} right) ^ {1/6}}

и что верхняя граница равна

{ displaystyle r _ { text {NOE выше}} = left ({ frac {c + xc_ {SD}} {{ frac {1} {m_ {v}}} V_ {ij} -V _ { rm) {err}}}} right) ^ {1/6}}

Такие фиксированные расстояния зависят от исследуемой системы. Например, заблокированные нуклеиновые кислоты имеют много атомов, расстояние между которыми в сахаре очень мало варьируется, что позволяет оценить гликозидные торсионные углы, что позволило ЯМР сравнивать предсказания молекулярной динамики LNA.^[15] РНК, однако, содержат сахара, которые намного более гибки в конформационном отношении и требуют более широких оценок низких и высоких границ.^[16]

В работе с белками NOE используются для ограничения внутримолекулярных расстояний. В этом методе каждая пара протонов рассматривается изолированно, и интенсивности кросс-пиков NOESY сравниваются с эталонным кросс-пиком от протонной пары на фиксированном расстоянии, такой как пара геминальных метиленовых протонов или протонов ароматического кольца. Этот простой подход достаточно нечувствителен к воздействию спиновая диффузия или неоднородное время корреляции, и обычно может привести к определению глобальной складки белка при условии, что было идентифицировано достаточно большое количество NOE. Перекрестные пики NOESY можно классифицировать как сильные, средние или слабые и могут быть переведены в верхние ограничения расстояния около 2,5, 3,5 и 5,0 Å соответственно. Такие ограничения затем могут быть использованы при оптимизации молекулярной механики, чтобы получить картину конформации состояния раствора белка.^[17] Определение полной структуры основано на различных экспериментах ЯМР и методах оптимизации, использующих как химический сдвиг, так и ограничения NOESY.

Экспериментальные методы

Некоторые примеры экспериментальных методов одно- и двумерного ЯМР, использующих NOE, включают:

NOESY, Ядерная спектроскопия эффекта Оверхаузера
HOESY, Гетероядерная спектроскопия эффекта Оверхаузера
РОУЗИ, Ядерная спектроскопия на основе эффекта Оверхаузера с вращающейся рамой
TRNOE, перенесенный ядерный эффект Оверхаузера
DPFGSE-NOE, эксперимент с двойным импульсным полевым градиентом спинового эха NOE

NOESY - это определение относительной ориентации атомов в молекуле, например, в белке или другой большой биологической молекуле, создавая трехмерную структуру. HOESY - это NOESY взаимная корреляция между атомами разных элементов. ROESY включает спин-синхронизацию намагниченности, чтобы предотвратить ее стремление к нулю, что применяется для молекул, для которых обычный NOESY не применим. TRNOE измеряет NOE между двумя разными молекулами, взаимодействующими в одном растворе, как при связывании лиганда с белком.^[18] В эксперименте DPFGSE-NOE - переходный эксперимент, который позволяет подавить сильные сигналы и, таким образом, обнаружить очень маленькие NOE.

Примеры ядерного эффекта Оверхаузера

Ядерный эффект Оверхаузера^[19]

На рисунке (вверху) показано, как ядерная спектроскопия на эффекте Оверхаузера может выяснить структуру переключаемого соединения. В этом примере^[19] протон, обозначенный как {H}, показывает два разных набора NOE в зависимости от изомеризация государственный (СНГ или же транс) переключаемого азо группы. в транс состояние протона {H} далеко от фенильная группа показаны NOE синего цвета; в то время как СНГ состояние удерживает протон {H} вблизи фенильной группы, что приводит к появлению новых NOE (показаны красным).

Другой пример (внизу), где приложение, в котором NOE полезно для назначения резонансов и определения конфигурации, - это полисахариды. Например, сложные глюканы обладают множеством перекрывающихся сигналов, особенно в протонном спектре. Следовательно, полезно использовать эксперименты 2D ЯМР, включая NOESY, для определения сигналов. См., Например, ННЭ углеводов.

Методы гомоядерного ЯМР в исследованиях углеводов.

Смотрите также

внешняя ссылка

[Noggle-1] Noggle, Джозеф H .; Ширмер, Роджер Э. (1971). Ядерный эффект Оверхаузера: применение в химии. Академическая пресса.

[Neuhaus-2] Нейгауз, Давид; Уильямсон, Майкл П. (2000). Ядерный эффект Оверхаузера в структурном и конформационном анализе, 2-е изд.. Wiley-VCH.

[Claridge-3] а ^б ^c ^d ^е ^ж Кларидж, Тимоти Д.В. (2016). Методы ЯМР высокого разрешения в органической химии, 3-е изд.. Эльзевир. п. 315. ISBN 978-0080999869.

[4] Оверхаузер, Альберт В. (1953). «Поляризация ядер в металлах». Физический обзор. 92 (2): 411–5. Дои:10.1103 / PhysRev.92.411.

[5] Carver, T.R .; Слихтер, К. (1953). «Поляризация ядерных спинов в металлах». Физический обзор. 92 (1): 212–213. Дои:10.1103 / PhysRev.92.212.2.

[6] Соломон, I (1955). «Релаксационные процессы в системе двух спинов» (PDF). Phys. Rev. 99 (2): 559. Дои:10.1103 / PhysRev.99.559.

[7] Кайзер, Р. (1962). «Использование ядерного эффекта Оверхаузера в анализе спектров ядерного магнитного резонанса высокого разрешения». Журнал химической физики. 39 (1): 2435–2442. Дои:10.1063/1.1734045.

[Anet-8] а ^б Anet, F. A. L .; Борн, А. Дж. Р. (1965). "Спектральные отнесения ядерного магнитного резонанса от ядерных эффектов Оверхаузера". Журнал Американского химического общества. 87 (22): 5250–5251. Дои:10.1021 / ja00950a048.

[Bell-9] а ^б R.A., Bell; Сондерс, Дж. (1970). «Корреляция внутримолекулярного ядерного эффекта Оверхаузера с межъядерным расстоянием». Может. J. Chem. 48 (7): 1114–1122. Дои:10.1139 / v70-184.

[10] Schirmer, R.E .; Noggle, J.H .; Davis, J.P .; Харт, П.А. (1970). «Определение молекулярной геометрии путем количественного применения ядерного эффекта Оверхаузера». Варенье. Chem. Soc. 92 (11): 3266–3273. Дои:10.1021 / ja00714a005.

[11] "Нобелевская премия по химии 1991 г.". Nobelprize.org. Получено 2018-03-07.

[12] "Нобелевская премия по химии 2002 г.". Nobelprize.org. Получено 2011-03-24.

[13] Кумар, Анил; Эрнст, Р.Р .; Вютрих, К. (июль 1980 г.). «Двумерный ядерный эксперимент по усилению Оверхаузера (2D NOE) для выяснения полных протон-протонных сетей кросс-релаксации в биологических макромолекулах». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях. 95 (1): 1–6. Дои:10.1016 / 0006-291X (80) 90695-6. PMID 7417242.

[Derome-14] а ^б ^c Дером, Эндрю Э. (1987). Современные методы ЯМР для химических исследований. Пергамон. п.106. ISBN 978-0080325149.

[15] Дэвид Э. Кондон; Ильяс Йылдырым; Скотт Д. Кеннеди; Брендан С. Морт; Рышард Кежек; Дуглас Х. Тернер (декабрь 2013 г.). «Оптимизация силового поля AMBER для искусственной нуклеиновой кислоты, LNA и сравнительный анализ с помощью ЯМР L (CAAU)». J. Phys. Chem. B. 118 (5): 1216–1228. Дои:10.1021 / jp408909t. ЧВК 3917691. PMID 24377321.

[Condon2015-16] Кондон Д.Е., Кеннеди С.Д., Морт BC, Кежек Р., Йилдирим И., Тернер Д.Х. (июнь 2015 г.). «Укладка в РНК: ЯМР четырех тетрамеров, эталон молекулярной динамики». Журнал химической теории и вычислений. 11 (6): 2729–2742. Дои:10.1021 / ct501025q. ЧВК 4463549. PMID 26082675.

[17] Браун, В .; Го, Н. (1985). «Расчет конформаций белков с помощью ограничений протон-протонного расстояния - новый эффективный алгоритм». J. Mol. Биол. 186 (3): 611–626. Дои:10.1016/0022-2836(85)90134-2. PMID 2419572.

[NiScheraga1994-18] Ни, Фэн; Шерага, Гарольд А. (1994). «Использование перенесенного ядерного эффекта Оверхаузера для определения конформации лигандов, связанных с белками». Отчеты о химических исследованиях. 27 (9): 257–264. Дои:10.1021 / ar00045a001. ISSN 0001-4842.

[:0-19] а ^б М. Казем-Ростами, Н. Г. Ахмедов и С. Фарамарзи (2019). «Молекулярные световые переключатели в форме лямбда: спектроскопические и вычислительные исследования фотоизомеризации бисазо-аналогов основания Трегера». Журнал молекулярной структуры. 1178: 538–543. Дои:10.1016 / j.molstruc.2018.10.071.

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]

[10]

[11]

[12]

[13]

[14]

[15]

[16]

[17]

[18]

[19]