OST Семья - OST Family

Члены семейство переносчиков органических растворенных веществ (OST) (TC № 2.A.82 ) (Slc51 гены) были охарактеризованы по мелким донным видам рыб, называемым скейт, Раджа эринацея.[1] Члены также были охарактеризованы от людей и мышей.[2] Семья OST является членом более широкой группы вторичных носителей, Суперсемейство APC.[требуется разъяснение ]

Субстраты

Подложки для транспортеров OST включают множество органических соединений, большинство из которых анионны. Транспорт сульфата эстрона с помощью двух субъединиц Ost транспортера Раджа эринацея (ТК № 2.A.82.1.1 ) является Na+-независимый, АТФ-независимый, насыщаемый и ингибируемый другими стероидами и анионными препаратами. Желчные кислоты, такие как таурохолат, а также дигоксин и простагландин E2, являются субстратами этой системы, в то время как эстрадиол 17β-D-глюкуронид и п-аминогиппурат, по-видимому, нет.[3] Гомологи млекопитающих (например, 2.A.82.1.2) аналогичным образом проявляют широкую субстратную специфичность, транспортируя одни и те же соединения, возможно, по механизму анион-анионного обмена.[4][5]

Транспортная реакция

Обобщенная транспортная реакция, катализируемая OSTα / OSTβ:[3]

органический анион (выход) ⇌ органический анион (вход)

Структура

Каждая транспортная система состоит из двух полипептидных цепей, обозначенных α и β. Для человеческого белка (ТК № 2.A.82.1.2 ), α-субъединица состоит из 340 аминоацильных остатков (а.с.) с 7 предполагаемыми трансмембранные сегменты (TMS), а β-субъединица состоит из 128 аминокислотных остатков с 1 предполагаемым ТМС возле N-конца (остатки 40-56). Ни один OSTα ни OSTβ один имеет активность, оба служат не только для гетеродимеризация и торговля людьми, но также и для функции.[6] Эти два белка высоко экспрессируются во многих тканях человека. В β-субъединица не требуется нацеливать α-субъединица к плазматической мембране, но коэкспрессия обоих генов необходима для преобразования OSTα к зрелому гликозилированному белку в базолатеральных мембранах энтероцитов и, возможно, для транспортировки через аппарат Гольджи.[7] Белки OSTαβ образуются в различных тканях, включая тонкий кишечник, толстую кишку, печень, желчные пути, почки и надпочечники. В поляризованных эпителиальных клетках они локализованы на базолатеральной мембране и участвуют в экспорте или поглощении желчных кислот и стероидов.[8] Гомологи OSTα обнаружены у многих эукариот, включая животных (как позвоночных, так и беспозвоночных), растения, грибы и слизистые плесени. Гомологи OSTβ встречаются только у позвоночных животных.[3]

Кристаллические структуры

По состоянию на начало 2016 г. кристаллические структуры не определены. Тем не менее, биоинформатика, использующая комбинации моделирования гомологии и экспериментов по мутации, использовалась для изучения гетеродимерной природы системы, а также механизмов распознавания и транспорта субстрата.[9]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ Ванга, Вт; Сьюард, диджей; Ли, Л; Boyer, JL; Баллатори, Н. (31 июля 2001 г.). «Клонирование экспрессии двух генов, которые вместе опосредуют транспорт органических веществ и стероидов в печени морских позвоночных». Труды Национальной академии наук США. 98 (16): 9431–6. Bibcode:2001PNAS ... 98.9431 Вт. Дои:10.1073 / pnas.161099898. ЧВК  55438. PMID  11470901.
  2. ^ Сьюард, диджей; Koh, AS; Boyer, JL; Баллатори, Н (25 июля 2003 г.). «Функциональная комплементация между новым полигенным транспортным комплексом млекопитающих и эволюционно древним транспортером органических растворенных веществ, OSTalpha-OSTbeta». Журнал биологической химии. 278 (30): 27473–82. Дои:10.1074 / jbc.M301106200. PMID  12719432.
  3. ^ а б c Сайер, Милтон. «База данных классификации транспортеров: 2.A.82 Семейство органических транспортеров растворенных веществ (OST)». tcdb.org.
  4. ^ Баллатори, Наззарено; Кристиан, Уитни В .; Уилер, Сэди Дж .; Хаммонд, Кристин Л. (2013-04-01). «Гетеромерный переносчик органических растворенных веществ, OSTα – OSTβ / SLC51: переносчик стероидных молекул». Молекулярные аспекты медицины. Азбука мембранных переносчиков в здоровье и болезни (серия SLC). 34 (2–3): 683–692. Дои:10.1016 / j.mam.2012.11.005. ЧВК  3827772. PMID  23506901.
  5. ^ Доусон, Пол А .; Хабберт, Мелисса; Хейвуд, Джейми; Craddock, Ann L .; Зеранг, Ноа; Кристиан, Уитни В .; Баллатори, Наззарено (25 февраля 2005 г.). «Гетеромерный переносчик органических растворенных веществ альфа-бета, Ostalpha-Ostbeta, представляет собой базолатеральный переносчик желчных кислот подвздошной кишки». Журнал биологической химии. 280 (8): 6960–6968. Дои:10.1074 / jbc.M412752200. ISSN  0021-9258. ЧВК  1224727. PMID  15563450.
  6. ^ Кристиан, Западная Вирджиния; Ли, Н; Hinkle, PM; Баллатори, Н (15 июня 2012 г.). «β-Субъединица органического переносчика растворенных веществ Ostα-Ostβ необходима не только для гетеродимеризации и транспортировки, но и для функции». Журнал биологической химии. 287 (25): 21233–43. Дои:10.1074 / jbc.M112.352245. ЧВК  3375545. PMID  22535958.
  7. ^ Доусон, Пенсильвания; Хабберт, М; Хейвуд, Дж; Крэддок, Алабама; Zerangue, N; Кристиан, Западная Вирджиния; Баллатори, Н. (25 февраля 2005 г.). «Гетеромерный переносчик органических растворенных веществ альфа-бета, Ostalpha-Ostbeta, представляет собой базолатеральный переносчик желчных кислот подвздошной кишки». J Biol Chem. 280 (8): 6960–8. Дои:10.1074 / jbc.M412752200. ЧВК  1224727. PMID  15563450.
  8. ^ Доусон, Пенсильвания; Hubbert, ML; Рао, А (сентябрь 2010 г.). «Получение САМОГО ОСОБЕННОСТИ от ОЗТ: роль переносчика органических веществ, OSTalpha-OSTbeta, в метаболизме желчных кислот и стероидов». Biochim Biophys Acta. 1801 (9): 994–1004. Дои:10.1016 / j.bbalip.2010.06.002. ЧВК  2911127. PMID  20538072.
  9. ^ Рот Б., М; Обайдат, А; Хагенбух, Б. (март 2012 г.). «ОАТФ, ОАТ и ОКТ: переносчики органических анионов и катионов суперсемейств генов SLCO и SLC22A». Британский журнал фармакологии. 165 (5): 1260–87. Дои:10.1111 / j.1476-5381.2011.01724.x. ЧВК  3372714. PMID  22013971.

дальнейшее чтение