Параллельный анализ проницаемости искусственной мембраны - Parallel artificial membrane permeability assay

«ПАМПА» перенаправляется сюда. Для использования в других целях см. Пампа (значения).

В медицинская химия, параллельный анализ проницаемости искусственной мембраны (ПАМПА) представляет собой метод определения проницаемости веществ из донорского отсека через липид -залит искусственная мембрана в акцепторный отсек.[1] Для донора используется многолуночный микротитровальный планшет, а мембранно-акцепторный отсек помещается сверху; всю сборку обычно называют «сэндвичем». В начале теста лекарство добавляется в донорский отсек, а акцепторный отсек не содержит лекарств. После инкубационного периода, который может включать перемешивание, сэндвич отделяют и в каждом отсеке измеряют количество лекарства. Массовый баланс позволяет рассчитать количество лекарства, остающегося в мембране.

Приложения

На сегодняшний день разработаны модели PAMPA, которые демонстрируют высокую степень корреляции с проницаемостью через различные барьеры, включая Како-2 культуры,[2][3] в желудочно-кишечный тракт,[4] гематоэнцефалический барьер[5] и кожа.

Донорные и / или акцепторные отсеки могут содержать солюбилизирующие агенты или добавки, которые связывают лекарственные средства по мере их проникновения. Чтобы улучшить in vitro - in vivo корреляция и производительность метода PAMPA, липид, pH и химический состав системы часто разрабатываются с учетом биомиметических соображений.

Несмотря на то что активный транспорт не моделируется искусственной мембраной PAMPA, до 95% известных лекарств абсорбируются пассивный транспорт.[6] Некоторые эксперты поддерживают меньшую цифру, поэтому ее можно интерпретировать. Для анализа можно использовать 96-луночные микротитрационные планшеты, что увеличивает скорость и снижает стоимость образца.

Коммерциализация

С момента первой публикации Кэнси с соавторами[7] несколько компаний разработали свои собственные версии анализа. Ранние модели включали изо-pH условия в компартменты, разделенные простой липидной мембраной; впоследствии были представлены коммерческие продукты, которые включали более сложные липидные мембраны.[8] Коммерческие продукты помогли гарантировать, что медицинские химики из разных корпоративных лабораторий в рамках всемирной организации использовали одну и ту же стандартизированную методологию, реагенты и получили эквивалентные рабочие характеристики системы, как показано с набором тестируемых соединений. Это оказалось очень полезным, поскольку различные операционные операции были переданы другим странам.

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ Оттавиани, Джорджио; Мартель, Софи; Carrupt, Пьер-Ален (2006). «Параллельный анализ проницаемости искусственной мембраны: новая мембрана для быстрого прогнозирования пассивной проницаемости кожи человека». Журнал медицинской химии. 49 (13): 3948–3954. Дои:10,1021 / jm060230 +. ISSN  0022-2623.
  2. ^ Bermejo, M. et al. (2004). ПАМПА - абсорбция лекарства in vitro модель 7. Сравнение крысы in situ, Како-2 и проницаемость фторхинолонов по PAMPA. Pharm. Наук, 21: 429-441.
  3. ^ Avdeef, A. et al. (2005). Проницаемость Caco-2 для слабоосновных лекарственных средств, рассчитанная с помощью метода Double-Sink PAMPA pKaflux. Pharm. Наук, 24: 333-349.
  4. ^ Avdeef, A. et al. (2004). ПАМПА - абсорбция лекарства in vitro модель 11. Соответствие in vivo Толщина слоя неотмешиваемой воды путем перемешивания в отдельных лунках в микротитровальных планшетах. Pharm. Наук, 22: 365-374.
  5. ^ Dagenais, C. et al. (2009). Проницаемость гематоэнцефалического барьера мыши с дефицитом P-гликопротеина in situ и ее прогнозирование с использованием модели in combo PAMPA. Евро. J. Phar. Наук, 38(2): 121-137.
  6. ^ Артурссон, П. Применение физико-химических свойств молекул для прогнозирования кишечной проницаемости. Семинар AAPS по определениям проницаемости и нормативным стандартам, Арлингтон, Вирджиния, США (1998) 17-19 августа.
  7. ^ Kansy M, Senner F, Gubernator K. (1998) Физико-химический высокопроизводительный скрининг: параллельный анализ проницаемости искусственной мембраны в описании процессов пассивного поглощения. J. Med. Chem. 41: 1007–1010.
  8. ^ Chen, X. et al. (2008) Новый дизайн искусственной мембраны для улучшения модели PAMPA. Фармацевтические исследования, 25: 1511.

дальнейшее чтение

  • Авдеф, Алекс (2003). Абсорбция и разработка лекарств. Хобокен, штат Нью-Джерси: Wiley-Interscience / J. Вайли. ISBN  0-471-42365-3.

внешняя ссылка