Пол Х. Тагерт - Paul H. Taghert

Пол Х. Тагерт
Родившийся13 января 1953 г. (1953-01-13) (возраст67)
Александрия, Египет
НациональностьЕгиптянин
Американец
Альма-матерРид Колледж
Вашингтонский университет
Научная карьера
ПоляНейробиология
Хронобиология
УчрежденияВашингтонский университет в Сент-Луисе

Пол Х. Тагерт американец хронобиолог известен новаторскими исследованиями роли и регуляции передачи нейропептидных сигналов в головном мозге с использованием Drosophila melanogaster в качестве модели.[1] Он является профессором нейробиологии факультета нейробиологии Медицинской школы Вашингтонского университета в Сент-Луисе.[2]

Фон

Тагерт родился 13 января 1953 года в Александрии, Египет, и вырос в Монклере, штат Нью-Джерси. Он учился в Рид-колледже с 1971 по 1975 год, а затем получил степень доктора зоологии в Вашингтонском университете в Сиэтле у Джима Трумэна. Он проводил постдокторские исследования с Кори Гудманом в Стэнфордском университете с 1981 по 1984 год. С 2016 года он является профессором нейробиологии в Вашингтонском университете в Сент-Луисе.[2]

Вклад в исследования

Исследования PDF / PDFR в Drosophila melanogaster

Тагерт и его коллеги идентифицировали ~ 150 нейронов циркадных часов у взрослых Drosophila melanogaster мозг.[3] Две отдельные области, малый и большой вентральные боковые нейроны (LNv), экспрессируют фактор диспергирования нейропептидного пигмента (PDF ) и вносят вклад в ритмы циркадной двигательной активности.[4] Группа Тагерта внесла несколько вкладов, включая идентификацию мутантов гена нейропептида PDF - это выявило специфический поведенческий синдром, указывающий на важный вклад этого нейропептида в нормальный циркадный контроль локомоторной активности.[3] Это было первое генетическое исследование, в котором секретируемые вещества (а не только элементы часов) были идентифицированы как важные белки для циркадной нейрофизиологии.[4] Это привело к многочисленным исследованиям во многих лабораториях, которые сейчас оценивают, как свойства нейронов переплетаются и взаимодействуют со свойствами внутренних часов клетки.[4]

Работа Тагерта включает использование активации GAL4 и ингибирования GAL80 PDF учиться PDF-файлы необходимость в качестве кардиостимулятора.[4] Эксперименты с LNv показали, что удаление PDF через ингибирование GAL80 влияло только на некоторые аспекты поведенческих ритмов, предполагая присутствие других регуляторов, контролирующих циркадное поведение.[4] Для дальнейшего изучения пептидергических путей, регулирующих PDF, Тагерт и его группа открыли рецептор PDF (PDFR), рецептор, связанный с G-белком класса B1. Нулевые мутации PDFR предполагают, что он также необходим для циркадных ритмов в Дрозофила меланогастр.[5]

Исследования PER и CRY в Drosophila melanogaster

Группа Taghert также продемонстрировала, что передача сигналов PDF влияет на синхронность пейсмекерных клеток через регуляцию PER, идентифицировала рецептор PDF и идентифицировала важные компоненты передачи сигналов рецептора PDF.[6] Они показали, что сигналы рецептора PDF по-разному в разных группах кардиостимуляторов и что передача сигналов рецептора PDF взаимодействует с сигналами криптохрома (CRY), чтобы поддерживать ритмичность часов.[7]

Исследования DIMM в Drosophila melanogaster

Работа Тагерта над DIMM направлена ​​на генетические программы, лежащие в основе диверсификации нейронов.[8] Его работа, основанная на исследованиях развития, исследует, как пептидергические нейроны в Дрозофила использовать механизмы контроля транскрипции для приобретения таких свойств, как выбор уникального фенотипа нейропептида.[9] В bHLH белок DIMM является примером механизма контроля транскрипции, который действует в нейросекреторных нейронах и отвечает за способность клеток накапливать, обрабатывать и упаковывать большие количества секреторных пептидов.[8]

DIMM придает нейронам специфический пептидергический фенотип, называемый клетками LEAP (большие клетки, которые эпизодически выделяют амидированные пептиды).[9] Для картирования экспрессии DIMM в пептидергических системах дрозофилы использовали большую панель пептидных антител и генных репортеров.[8] Было обнаружено, что существует значительная корреляция экспрессии DIMM с пептидергическими фенотипами. На молекулярном уровне DIMM касается амидированных секреторных пептидов, а на клеточном уровне DIMM касается пептидергических нейронов, которые являются нейросекреторными.[9] Текущие исследования включают молекулярные пути, с помощью которых уровни DIMM индуцируются в ответ на экологические проблемы.[2]

Известные публикации

  • Renn, S.C.P .; J.H., Park; Росбаш, М .; Hall, J.C .; Taghert, P.H. (1999). «Мутация гена нейропептида в формате pdf и устранение нейронов PDF - каждая причина серьезных нарушений поведенческих циркадных ритмов у дрозофилы». Наука. 99 (7): 781–802. Дои:10.1016 / S0092-8674 (00) 81676-1. PMID  10619432.
  • Мертенс, Инге; Вандингенен, Аник; Джонсон, Эрик С .; Шафер, Ори; Li, W .; Trigg, J.S .; Де Луф, Арнольд; Скуфс, Лилиан; Тагерт, Пол (2005). «Передача сигналов рецептора PDF в Drosophila способствует как циркадному, так и биотактическому поведению». Нейрон. 48 (2): 213–219. Дои:10.1016 / j.neuron.2005.09.009. PMID  16242402.

Рекомендации

  1. ^ Панда, Сатчидананда; Антох, Марина П .; Миллер, Брук Х .; Вс, Андрей I .; Шук, Эндрю Б .; Страуме, Марти; Шульц, Питер Г .; Кей, Стив А .; Такахаши, Джозеф С .; Хогенеш, Джон Б. (2002). «Скоординированная транскрипция ключевых путей у мыши по циркадным часам». Клетка. 109 (3): 307–320. Дои:10.1016 / S0092-8674 (02) 00722-5. PMID  12015981.
  2. ^ а б c "Пол Тагерт". Вашингтонский университет в Сент-Луисе Отделение биологии и биомедицинских наук.
  3. ^ а б Пешель, Николай (20 мая 2011 г.). «Установка часов - по своей природе: циркадный ритм у плодовой мушки Drosophila melanogaster». Письма FEBS. 585 (10): 1435–1442. Дои:10.1016 / j.febslet.2011.02.028. PMID  21354415.
  4. ^ а б c d е Столеру, Дан; Пэн, Инь; Агосто, Хосе; Росбаш, Михаил (14 октября 2004 г.). «Спаренные осцилляторы контролируют утреннее и вечернее локомоторное поведение дрозофилы». Природа. 431 (7010): 862–868. Дои:10.1038 / природа02926. PMID  15483615.
  5. ^ Кунст, Майкл; Tso, Matthew C.F .; Гош, Д. Дипон; Herzog, Erik D .; Нитабах, Майкл Н. (5 ноября 2014 г.). «Ритмический контроль активности и сна с помощью GPCR класса B1». Критические обзоры в биохимии и молекулярной биологии. 50 (1): 18–30. Дои:10.3109/10409238.2014.985815. ЧВК  4648372. PMID  25410535.
  6. ^ Херцог, Эрик Д. (октябрь 2007 г.). «Нейроны и сети в суточных ритмах». Обзоры природы Неврология. 8 (10): 790–802. Дои:10.1038 / номер 2215. PMID  17882255.
  7. ^ Ли, Юэ; Го, Фанг; Шен, Джеймс; Росбаш, Михаил (11 февраля 2014 г.). «PDF и cAMP повышают стабильность PER в нейронах часов дрозофилы». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 111 (13): E1284 – E1290. Дои:10.1073 / pnas.1402562111. ЧВК  3977231. PMID  24707054.
  8. ^ а б c Донгук, Парк; Винстра, Ян; Пак, Джэ; Тагерт, Пол (26 марта 2008 г.). «Картирование пептидергических клеток у дрозофилы: где DIMM подходит». PLOS ONE. 3 (3): e1896. Дои:10.1371 / journal.pone.0001896. ЧВК  2266995. PMID  18365028.
  9. ^ а б c Нассель, Дик Р. (сентябрь 2010 г.). «Нейропептиды дрозофилы в регуляции физиологии и поведения». Прогресс в нейробиологии. 92 (1): 42–104. Дои:10.1016 / j.pneurobio.2010.04.010. PMID  20447440.

внешняя ссылка