Пиридоксин-зависимая эпилепсия - Pyridoxine-dependent epilepsy

Пиридоксин-зависимая эпилепсия
Другие именаПиридоксин-зависимые судороги (ПДС), эпилепсия, реагирующая на витамин B6
Структура пиридоксина ver2.svg
Пиридоксин
СпециальностьНеврология

Пиридоксин -зависимая эпилепсия (PDE) - редкое генетическое заболевание, характеризующееся трудноизлечимыми припадками в пренатальном и неонатальном периоде. Это расстройство было впервые обнаружено в 1950-х годах, и первое описание было предоставлено Hunt et al. в 1954 г.[1][2][3] Совсем недавно патогенные варианты в ALDH7A1 выявлено, что ген вызывает PDE.[1][2][3][4]

Генетика

PDE наследуется по аутосомно-рецессивному типу и, по оценкам, затрагивает примерно 1 из 400 000–700 000 рождений, хотя одно исследование, проведенное в Германии, оценило распространенность 1 из 20 000 рождений.[1][2] Ген ALDH7A1 кодирует фермент антиквитин или α-аминоадипиновый полуальдегиддегидрогеназу, который участвует в катаболизме лизин.[1][2][4][5]

Уход

Пациенты с PDE не реагируют на противосудорожные препараты, но приступы быстро прекращаются при терапевтических внутривенных дозах Витамин B6 и ремиссия от судорог часто поддерживается ежедневными терапевтическими дозами витамина B6.[1][2][5] Оптимальная доза еще не установлена, но были предложены дозы 50–100 мг / день или 15–30 мг / кг / день.[1][2] Важно отметить, что чрезмерные дозы витамина B6 могут привести к необратимому неврологическому повреждению, и поэтому несколько руководств рекомендуют от 200 мг (для новорожденных) до 500 мг в день в качестве максимальной суточной дозы.[1][2]

Несмотря на ремиссию судорог после приема витамина B6, умственная отсталость часто наблюдается у пациентов с PDE.[2][6] Поскольку пораженный фермент антиквитин участвует в пути деградации лизина в головном мозге, ограничение лизина в качестве дополнительного метода лечения недавно было исследовано. Были опубликованы исследования, демонстрирующие потенциал улучшения биомаркеров, развития и поведения пациентов, получавших ограничение лизина в дополнение к добавке пиридоксина.[2][6] В испытании ограничение лизина 70–100 мг / кг / день для детей младше 1 года, 45–80 мг / кг / день для детей в возрасте от 1 до 7 лет и 20–45 мг / кг / день. детям старше 7 лет назначали.[6] Несмотря на потенциальную дополнительную пользу от ограничения лизина, добавление витамина B6 остается основным методом лечения, учитывая отсутствие исследований, демонстрирующих безопасность и эффективность ограничения лизина для этой цели.

Мониторинг

Уровни в плазме и спинномозговой жидкости пипеколиновая кислота часто повышаются у пациентов с ФДЭ, хотя это неспецифический биомаркер.[1][2][5] α-аминодиповый полуальдегид повышен в моче и плазме и является более специфическим биомаркером PDE.[1][2][5] Сообщалось об улучшении этих биомаркеров при введении диеты с ограничением лизина.[2][5] Первоначальные исследования, оценивающие безопасность и эффективность ограничения лизина, оценивали результаты развития и когнитивные функции с помощью соответствующих возрасту тестов и родительских наблюдений.[6]

Рекомендации

  1. ^ а б c d е ж грамм час я Gospe, SM (7 декабря 2001 г.). «Пиридоксинзависимая эпилепсия». GeneReviews. PMID  20301659. Получено 19 июня, 2014.
  2. ^ а б c d е ж грамм час я j k л Stockler, S; Plecko, B; Госпе, СМ; Coulter-Mackie, M; и другие. (Сентябрь 2011 г.). «Пиридоксинзависимая эпилепсия и дефицит антиквитина: клинические и молекулярные характеристики и рекомендации по диагностике, лечению и наблюдению». Молекулярная генетика и метаболизм. 104 (1–2): 48–60. Дои:10.1016 / j.ymgme.2011.05.014. PMID  21704546.
  3. ^ а б Ши, JJ; Корнблюм, H; Шевмон, Д.А. (сентябрь 1996 г.). «Глобальная дисфункция мозга у младенца с пиридоксиновой зависимостью: оценка с помощью ЭЭГ, вызванных потенциалов, МРТ и ПЭТ». Неврология. 47 (3): 824–6. Дои:10.1212 / WNL.47.3.824. PMID  8797489.
  4. ^ а б Жемчуг, PL; Госпе, СМ (22 апреля 2014 г.). «Пиридоксин или пиридоксаль-5'-фосфат для неонатальной эпилепсии: различие стало еще более неясным». Неврология. 82 (16): 1392–4. Дои:10.1212 / WNL.0000000000000351. PMID  24658927.
  5. ^ а б c d е Петрушка, лк; Томас, Дж. А. (декабрь 2011 г.). «Пациент с инфантильными припадками». Текущее мнение в педиатрии. 23 (6): 693–9. Дои:10.1097 / MOP.0b013e32834b930c. PMID  21926623.
  6. ^ а б c d ван Карнебик, CDM; Hartmann, H; Джаггумантри, S; Bok, LA; и другие. (Ноябрь 2012 г.). «Диета с ограничением лизина при пиридоксин-зависимой эпилепсии: первые доказательства и будущие испытания». Молекулярная генетика и метаболизм. 107 (3): 335–344. Дои:10.1016 / j.ymgme.2012.09.006. PMID  23022070.

внешняя ссылка

Классификация
Внешние ресурсы