Робин С. Кляйн - Robyn S. Klein

Робин Кляйн
RSK фото кадрирование copy.jpg
НациональностьАмериканец
Альма-матерКолледж Барнарда, Медицинский колледж Альберта Эйнштейна, Бригам и женская больница, Массачусетская больница общего профиля
ИзвестенКогнитивные нарушения, опосредованные вирусами, половые различия при рассеянном склерозе
НаградыПремия Фонда Дана за выдающийся педагог по нейроиммунологии, Вашингтонский университет
Научная карьера
ПоляНейроиммунология
УчрежденияВашингтонский университет в Сент-Луисе, штат Миссури

Робин С. Кляйн является американским нейроиммунологом, а также заместителем проректора и заместителем декана по вопросам последипломного образования в Вашингтонский университет в Сент-Луисе, штат Миссури. Кляйн также является профессором кафедр медицины, анатомии и нейробиологии, патологии и иммунологии. Ее исследование исследует патогенез нейровоспаление в Центральная нервная система исследуя, как иммунные сигнальные молекулы регулируют гематоэнцефалический барьер проницаемость. Кляйн также является ярым сторонником гендерного равенства в STEM, публикуя механизмы для улучшения гендерного равенства среди докладчиков на конференциях, участвуя на национальном уровне в дискуссионных форумах по гендерному равенству, а также работая в качестве президента Академической женской сети в Вашингтонский университет Школа медицины.

ранняя жизнь и образование

Кляйн продолжила учебу в бакалавриате в Колумбийский университет С Колледж Барнарда в Нью-Йорк Город.[1] В 1985 году Кляйн получила степень бакалавра биологических наук с отличием.[2] После получения степени бакалавра Кляйн защитила докторскую диссертацию в Медицинский колледж Альберта Эйнштейна.[2] На пути к получению двойной степени Кляйн получила степень магистра нейробиологии в 1990 г. Колледж Альберта Эйнштейна а затем окончил в 1993 году со степенью доктора философии. в области нейробиологии и доктора медицины Альберта Эйнштейна.[1] Затем Кляйн прошла интернатуру и ординатуру по медицине в Бригам и женская больница и специализированная подготовка по инфекционным заболеваниям в Массачусетской больнице общего профиля в Бостоне, штат Массачусетс.[3] На протяжении всего своего опыта в клинике Кляйн заинтересовалась нейропротекторной ролью иммунных ответов мозга, как и многие другие. Синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД ) пациенты с тяжелыми инфекциями головного мозга в состоянии ослабленного иммунитета. Она задалась вопросом, как взаимодействие инфекции мозга и иммунных реакций влияет на общую функцию мозга в острых и хронических состояниях.

Следуя этому клиническому опыту и вдохновению, Кляйн завершила постдокторскую подготовку по иммунологии в Гарвардская медицинская школа.[4] В 1999 году Кляйн был первым, кто продемонстрировал, что белок оболочки ВИЧ может индуцировать переходные процессы кальция в нейронах и астроцитах посредством активации хемокиновых рецепторов.[5] Ее первая авторская статья в Journal of Immunology, в которой освещаются эти открытия, послужила основой для понимания нейронального повреждения и воспаления, которые возникают в результате энцефалита ВИЧ-1.[5]

В 2002 году Кляйн помог обнаружить этот дефицит Хемокиновый рецептор 2 (CCR2) снижает рекрутирование моноцитов в ЦНС, что помогает уменьшить симптомы экспериментального аутоиммунного энцефалита.[6] В первой авторской статье Кляйн, находящейся в разработке в 2001 году, она сообщила, что хемокин CXC12 и его рецептор CXCR4 важны для пролиферации и миграции гранулярных клеток мозжечка.[7] Работа Кляйна постоянно показывала, что передача иммунных сигналов в головном мозге способствует патогенезу заболеваний головного мозга и когнитивным дефектам, которые можно лечить с помощью направленной иммунной терапии.

Карьера и исследования

После того, как Кляйн завершила свою докторскую работу, она была принята на работу в Медицинский факультет Вашингтонского университета в Сент-Луисе, Штат Миссури в 2003 году.[2] В WUSM Кляйн был назначен и до сих пор занимает должности профессора кафедр медицины, патологии и иммунологии, а также нейробиологии.[2] После того, как Кляйн приехала в WUSM, она основала Центр нейроиммунологии и нейроинфекционных заболеваний и теперь руководит этим центром.[2] Чтобы обучить следующих лидеров нейроиммунологии, Кляйн также разработал программу фундаментальных и трансляционных научных исследований нейроиммунологии, в рамках которой ученые работают над исследованием нейроиммунных механизмов, лежащих в основе патогенеза заболеваний, связанных с мозгом.[2] В 2017 году Кляйн был назначен заместителем проректора и заместителем декана по последипломному образованию Отделения биологии и биомедицинских наук.[8] Помимо поощрения сотрудничества между отделами и обеспечения поддержки аспирантов в их стремлении к различным карьерным направлениям, Кляйн уделяет особое внимание повышению разнообразия и справедливости в программе путем набора студентов из недопредставленных групп.[8] Эти цели соответствуют прошлым достижениям Кляйна и его участию в отстаивании разнообразия и справедливости в науке.[8] Она - содиректор Amgen Программа стипендий в Вашингтонский университет обеспечение того, чтобы разнообразная группа студентов бакалавриата имела возможность изучать науку в лучших лабораториях.[9] Кроме того, как президент Сети академических женщин Медицинского факультета Вашингтонского университета, Кляйн способствует развитию карьеры и наставничеству женщин в науке.[10] Кляйн провел исследование гендерной предвзятости в организации конференций, подчеркнув тот факт, что состав комитета конференции имеет значение при выборе различных докладчиков.[11] Кляйн сообщает, что «обозначение проблемы - это первый шаг к ее решению», предполагая, что проведение количественных исследований гендерной предвзятости на научных встречах, приеме на работу, приеме на работу, присуждении грантов и т. Д. Будет первым шагом к фактическому решению этих проблем и увеличению представительства в наука.[11]

Исследования в лаборатории Кляйна сосредоточены на изучении клеточных и молекулярных механизмов, которые организуют воспаление и опосредуют его влияние на центральную нервную систему.[12] Ее лаборатория изучает воспаление, вызванное вирусными и аутоиммунными энцефалитами, через взаимодействие между эндотелиальными, нервными и иммунными клетками. Ее лаборатория сосредоточена на двух основных механизмах, с помощью которых иммунная система передает сигналы центральной нервной системе и взаимодействует с ней: первый - через лейкоциты, проникающие в мозг, а второй - через цитокины и хемокины, напрямую влияющие на функцию нейронов.[12] Ее лаборатория тщательно изучала, как цитокины и хемокины влияют на проницаемость гематоэнцефалического барьера, и ее лаборатория обнаружила новую роль цитокинов и хемокинов в регуляции проницаемости гематоэнцефалического барьера для арбовирусов и защитных лейкоцитов по сравнению с патогенными.[12] Например, поскольку было доказано, что вирус Западного Нила вызывает серьезные повреждения мозга, ведущие к потере памяти, лаборатория Кляйна изучает способы предотвратить это.[13] Она обнаружила, что микроглия, врожденные иммунные клетки мозга, накапливаются вокруг нейронов в месте инфекции, а белок комплемента также высоко экспрессируется в месте инфекции.[14] Кляйн также обнаружил, что эти микроглии остаются активными еще долго после исчезновения инфекции, что приводит к постинфекционному воспалению и дальнейшей потере синапсов.[13] Эти результаты указывают на усиление обрезания нейронов и разрушения микроглией, что приводит к потере памяти у пациентов с инфекциями, вызванными вирусом Западного Нила.[14]

Поскольку воспалительные сигналы во время инфекции регулируют восстановление центральной нервной системы посредством регуляции нервных стволовых клеток, это еще один механизм, который исследует лаборатория Кляйна, чтобы понять, как вирусные инфекции и демиелинизирующие заболевания вызывают нарушение обучения и памяти. Ее лаборатория специально изучает сигналы, которые определяют локализацию, пролиферацию и дифференцировку нервных стволовых клеток, чтобы опосредовать их способность успешно восстанавливать поврежденные нейроны и миелин.[15][16] Поскольку демиелинизирующие заболевания находятся в центре внимания лаборатории, в 2014 году Кляйн сделал открытие: рассеянный склероз (MS) непропорционально влияет на женщин по сравнению с мужчинами из-за более высокой экспрессии рецепторного белка кровеносных сосудов S1PR2.[17] Кроме того, этот белок экспрессировался на еще более высоких уровнях у пациентов с РС в областях мозга, более пораженных РС.[17] Еще одна цель лаборатории Кляйна - понять, как глиальные клетки регулируют активность Т-клеток при вирусных инфекциях и аутоиммунном воспалении головного мозга.[18] Ее исследования в этих областях выявили обширную связь между астроцитами и Т-клетками, так что астроциты играют решающую роль в транспортировке Т-клеток по ЦНС во время болезни. В целом работа Кляйна способствует более глубокому пониманию нормального наблюдения за центральной нервной системой и его взаимосвязи с воспалительными паттернами, наблюдаемыми при болезненных состояниях, что в конечном итоге помогает определить терапевтические цели для широкого спектра заболеваний головного мозга, для которых не существует лечения и лечения.

Членство

  • Американский колледж врачей[8]
  • Американское общество микробиологии[8]
  • Американское общество иммунологии и Международное общество нейроиммунологии[8]
  • Президент Академической женской сети медицинского факультета[8]
  • Избран членом Международного консультативного совета Международного общества нейроиммунологов.[8]
  • Член-основатель Международного общества нейровирологов[8]

Награды и отличия

  • Премия за высшее образование в Вашингтонском университете 2020 г.[19]
  • Премия Фонда Дана 2017 в области нейроиммунологии[8]

Публикации

  • Энцефалитные альфавирусы используют кавеолу-опосредованный трансцитоз на гематоэнцефалическом барьере для проникновения в центральную нервную систему. Самили Х., Каин, доктор медицины, Цзян Х, Рот Р.А., Битти В., Сан С., Климстра В.Б., Хоу Дж., Кляйн Р.С. mBio. 2020 11 февраля; 11 (1).[20]
  • Перекрестные помехи между астроцитами и Т-клетками регулируют регионально-специфическое нейровоспаление. Уильямс Дж. Л. *, Манивасагам С. *, Смит BC, Сим Дж., Воллмер Л. Л., Дэниэлс Б. П., Рассел Дж. Х., Кляйн Р. С.. Глия. 2020 21 янв.[20]
  • Механизмы проникновения патогенов в центральную нервную систему. Каин, доктор медицины, Салими, Даймонд, М.С., Кляйн, Р.С. Нейрон. 2019 4 сентября; 103 (5): 771-783.[20]
  • Т-клетки способствуют опосредованному микроглией синаптическому удалению и когнитивной дисфункции во время выздоровления от нейропатогенных флавивирусов. Гарбер С *, Сунг А *, Фоллмер Л.Л., Канмогне М, Ласт А, Браун Дж., Кляйн Р.С. Природа Неврологии. 2019 августа; 22 (8): 1276-1288.[20]
  • Нейровоспаление при РНК-вирусных инфекциях. Klein RS, Garber C, Funk KE, Salimi H, Soung A, Kanmogne M, Manivasagam S, Agner S, Cain M. Ежегодный обзор иммунологии. 2019 26 апреля; 37: 73-95.[20]
  • Антагонизм CSF1R ограничивает локальную рестимуляцию противовирусных CD8 + Т-клеток во время вирусного энцефалита. Функ KE, Klein RS. Журнал нейровоспаления. 31 января 2019; 16 (1): 22.[20]
  • Астроциты снижают нейрогенез у взрослых во время вызванной вирусом дисфункции памяти через IL-1. Гарбер C *, Васек MJ *, Воллмер LL, Sun T, Jiang X, Klein RS. Иммунология природы. 2018 Февраль; 19 (2): 151-161.[20]
  • Поступление и репликация вируса в головном мозге предшествует нарушению гематоэнцефалического барьера во время интраназальной альфавирусной инфекции. Каин, доктор медицины, Салими Х, Гонг И, Ян Л., Гамильтон С.Л., Хеффернан, младший, Хоу Дж, Миллер, М.Дж., Кляйн, Р.С. Журнал нейроиммунологии. 2017 г. 15 июля; 308: 118-130.[20]
  • Высказывание приглашенных ораторов о гендерном дисбалансе улучшает разнообразие. Кляйн Р.С., Воскул Р., Сигал Б.М., Диттель Б.Н., Лейн TE, Бетеа Дж. Р., Карсон М.Дж., Колтон С., Рози С., Андерсон А., Пиччио Л., Говерман Дж. М., Бенвенист Е. Н., Браун М. А., Тивари-Вудрафф С. К., Харрис Т. Д., Крест AH. Иммунология природы. 2017 18 апреля; 18 (5): 475-478.[20]
  • Инфекционный иммунитет в центральной нервной системе и функции мозга. Кляйн Р.С., Гарбер С., Ховард Н. Иммунология природы. 2017 Февраль; 18 (2): 132-141.[20]
  • Ось комплемента-микроглии управляет потерей синапсов при нарушении памяти, вызванном вирусом. Васек MJ, Гарбер C, Дорси D, Durrant DM, Bollman B, Soung A, Yu J, Perez-Torres C, Frouin A, Wilton DK, Funk K, DeMasters BK, Jiang X, Bowen JR, Mennerick S, Robinson JK, Гарбоу-младший, Тайлер К.Л., Сутар М.С., Шмидт Р.Э., Стивенс Б., Кляйн Р.С. Природа. 2016 июн; 534 (7608): 538-43.[20]
  • CCR5 ограничивает корковую вирусную нагрузку во время заражения центральной нервной системы вирусом Западного Нила. Даррант Д.М., Дэниэлс Б.П., Пасека Т., Дорси Д., Кляйн Р.С. Журнал нейровоспаления. 2015 15 декабря; 12: 233.[20]
  • Передача сигналов IL-1R1 регулирует опосредованную CXCL12 локализацию и судьбу Т-клеток в центральной нервной системе во время энцефалита, вызванного вирусом Западного Нила. Даррант Д.М., Дэниэлс Б.П., Кляйн Р.С. Журнал иммунологии. 2014 15 октября; 193 (8): 4095-106.[20]
  • IL-1R1 необходим для опосредованной дендритными клетками реактивации Т-клеток в ЦНС во время энцефалита, вызванного вирусом Западного Нила. Даррант Д.М., Робинетт М.Л., Кляйн Р.С. Журнал экспериментальной медицины. 2013 11 марта; 210 (3): 503-16.[20]
  • Иммортализованные эндотелиальные клетки микрососудов головного мозга человека сохраняют свойства первичных клеток в модели миграции иммунной системы через гематоэнцефалический барьер in vitro. Дэниэлс Б.П., Круз-Оренго Л., Пасека Т.Дж., Куро П.О., Ромеро И.А., Векслер Б., Купер Дж. А., Деринг Т.Л., Кляйн Р.С. Журнал методов неврологии. 2013 15 января; 212 (1): 173-9.[20]
  • Антагонизм CXCR7 предотвращает повреждение аксонов во время экспериментального аутоиммунного энцефаломиелита, что подтверждается аксиальной диффузией in vivo. Круз-Оренго Л., Чен Ю. Дж., Ким Дж. Х., Дорси Д., Сонг С. К., Кляйн Р. С.. Журнал нейровоспаления. 2011 6 декабря; 8: 170.[20]
  • CXCR7 влияет на проникновение лейкоцитов в паренхиму ЦНС, контролируя содержание CXCL12 в аблюминальной полости во время аутоиммунитета. Круз-Оренго Л., Холман Д. В., Дорси Д., Чжоу Л., Чжан П., Райт М., МакКэндлесс Е. Е., Патель Дж. Р., Люкер Г. Д., Литтман Д. Р., Рассел Дж. Х., Кляйн Р. С.. Журнал экспериментальной медицины. 2011 14 февраля; 208 (2): 327-39.[20]
  • TNF-альфа-зависимая регуляция экспрессии CXCR3 модулирует выживание нейронов во время энцефалита, вызванного вирусом Западного Нила. Чжан Б., Патель Дж., Кройл М., Diamond MS, Klein RS. Журнал нейроиммунологии. 2010 27 июля; 224 (1-2): 28-38.[20]
  • Антагонизм CXCR4 увеличивает трафик Т-клеток в центральной нервной системе и улучшает выживаемость при энцефалите, вызванном вирусом Западного Нила. McCandless EE, Zhang B, Diamond MS, Klein RS. PNAS. 12 августа 2008 г .; 105 (32): 11270-5.[20]
  • Патологическая экспрессия CXCL12 на гематоэнцефалическом барьере коррелирует с тяжестью рассеянного склероза. McCandless EE, Piccio L, Woerner BM, Schmidt RE, Rubin JB, Cross AH, Klein RS. Американский журнал патологии. Март 2008 г .; 172 (3): 799-808.[20]
  • CXCR3 опосредует регион-специфический трафик противовирусных Т-клеток в центральной нервной системе во время энцефалита, вызванного вирусом Западного Нила. Чжан Б., Чан Ю.К., Лу Б., Diamond MS, Klein RS. Журнал иммунологии. 2008 15 февраля; 180 (4): 2641-9.[20]
  • Молекулярные мишени для нарушения движения лейкоцитов при рассеянном склерозе. McCandless EE, Klein RS. Обзоры экспертов в области молекулярной медицины. 2007 июля 19; 9 (20): 1-19.[20]
  • CXCL12 ограничивает воспаление, локализуя мононуклеарные инфильтраты в периваскулярном пространстве во время экспериментального аутоиммунного энцефаломиелита. МакКэндлесс Е.Е., Ван К., Вернер Б.М., Харпер Дж. М., Кляйн Р.С. Журнал иммунологии. 1 декабря 2006 г .; 177 (11): 8053-64.[20]
  • Нейрональный CXCL10 управляет привлечением CD8 + Т-клеток и контролем вирусного энцефалита Западного Нила. Klein RS, Lin E, Zhang B, Lustre AD, Tollett J, Samuel MA, Engle M, Diamond MS. Журнал вирусологии. 2005 сентябрь; 79 (17): 11457-66.[20]

использованная литература

  1. ^ а б "Робин С. Кляйн, MD, PhD". Инфекционные заболевания. Получено 2020-04-02.
  2. ^ а б c d е ж «Организатор: Нейроиммунная ось Cell Symposia: Взаимное регулирование в развитии, здоровье и болезнях». www.cell-symposia.com. Получено 2020-04-02.
  3. ^ "Кляйн, Робин" (на итальянском). Получено 2020-04-02.
  4. ^ "Кляйн, Робин" (на итальянском). Получено 2020-04-04.
  5. ^ а б Klein, R. S .; Уильямс, К. С .; Альварес-Эрнандес, X .; Westmoreland, S .; Сила, Т .; Lackner, A. A .; Блеск, А. Д. (1999-08-01). «Экспрессия рецептора хемокина и передача сигналов в нейронах и астроцитах плода макак и человека: последствия для нейропатогенеза СПИДа». Журнал иммунологии. 163 (3): 1636–1646. ISSN  0022-1767. PMID  10415069.
  6. ^ Изиксон, Леонид; Klein, Robyn S .; Чаро, Израиль Ф .; Weiner, Howard L .; Блеск, Эндрю Д. (2000-10-02). «Устойчивость к экспериментальному аутоиммунному энцефаломиелиту у мышей, лишенных рецептора хемокина Cc (Ccr2)». Журнал экспериментальной медицины. 192 (7): 1075–1080. Дои:10.1084 / jem.192.7.1075. ISSN  0022-1007. ЧВК  2193310. PMID  11015448.
  7. ^ Klein, R. S .; Rubin, J. B .; Gibson, H.D .; DeHaan, E.N .; Альварес-Эрнандес, X .; Segal, R.A .; Блеск, А. Д. (июнь 2001 г.). «SDF-1 альфа индуцирует хемотаксис и усиливает индуцированную Sonic hedgehog пролиферацию гранулярных клеток мозжечка». Разработка (Кембридж, Англия). 128 (11): 1971–1981. ISSN  0950-1991. PMID  11493520.
  8. ^ а б c d е ж г час я j «Кляйн назначен заместителем проректора и заместителем декана по вопросам последипломного образования». Медицинский факультет Вашингтонского университета в Сент-Луисе. 2017-07-20. Получено 2020-04-02.
  9. ^ «Университет получил новый грант на финансирование программы стипендий Amgen». Медицинский факультет Вашингтонского университета в Сент-Луисе. 2018-12-07. Получено 2020-04-02.
  10. ^ "Робин С. Кляйн". Разнообразие и инклюзивность. Получено 2020-04-02.
  11. ^ а б «Исследование: опытных женщин-ученых часто упускают из виду». Медицинский факультет Вашингтонского университета в Сент-Луисе. 2017-04-20. Получено 2020-04-02.
  12. ^ а б c "Робин Кляйн, MD, PhD". Центр надежды. Получено 2020-04-02.
  13. ^ а б "Объяснение потери памяти, вызванной вирусом Западного Нила | Источник | Вашингтонский университет в Сент-Луисе". Источник. 2016-06-22. Получено 2020-04-02.
  14. ^ а б Васек, Майкл Дж .; Гарбер, Чариз; Дорси, Дениз; Durrant, Douglas M .; Боллман, Брайан; Сунг, Эллисон; Ю, Цзиньшэн; Перес-Торрес, Карлос; Фруэн, Арно; Уилтон, Дэниел К .; Функ, Кристен (июнь 2016 г.). «Ось комплемента-микроглии управляет потерей синапсов при нарушении памяти, вызванном вирусом». Природа. 534 (7608): 538–543. Bibcode:2016Натура.534..538В. Дои:10.1038 / природа18283. ISSN  1476-4687. ЧВК  5452615. PMID  27337340.
  15. ^ Гарбер, Чариз; Васек, Майкл Дж .; Vollmer, Lauren L .; Солнце, Тони; Цзян, Сяопин; Кляйн, Робин С. (февраль 2018 г.). «Астроциты снижают нейрогенез у взрослых во время вызванной вирусом дисфункции памяти через IL-1». Иммунология природы. 19 (2): 151–161. Дои:10.1038 / с41590-017-0021-у. ISSN  1529-2916. ЧВК  5786497. PMID  29292385.
  16. ^ "Главная | Лаборатория Робин Кляйн | Вашингтонский университет в Сент-Луисе". kleinlab.wustl.edu. Получено 2020-04-04.
  17. ^ а б «Исследование помогает объяснить, почему РС чаще встречается у женщин | Источник | Вашингтонский университет в Сент-Луисе». Источник. 2014-05-08. Получено 2020-04-02.
  18. ^ "Исследования | Лаборатория Робин Кляйн | Вашингтонский университет в Сент-Луисе". kleinlab.wustl.edu. Получено 2020-04-02.
  19. ^ «Объявлены награды выдающихся преподавателей 2020 года». Медицинский факультет Вашингтонского университета в Сент-Луисе. 2020-03-05. Получено 2020-04-02.
  20. ^ а б c d е ж г час я j k л м п о п q р s т ты v ш Икс "Публикации | Лаборатория Робин Кляйн | Вашингтонский университет в Сент-Луисе". kleinlab.wustl.edu. Получено 2020-04-02.