Сантарис Фарма - Википедия - Santaris Pharma

Сантарис Фарма А / С
ПромышленностьФармацевтические препараты
Основан2003
Штаб-квартираКопенгаген, Дания
ТоварыРНК-таргетные препараты, препараты на основе закрытых нуклеиновых кислот (LNA)
Интернет сайтwww.santaris.com

Сантарис Фарма А / С биофармацевтическая компания, основанная в 2003 году в Копенгагене, Дания [1] с небольшим филиалом в Сан-Диего, Калифорния, который открылся в 2009 году.[2] Созданная в результате слияния Cureon и Pantheco, Santaris Pharma A / S стала ведущей биофармацевтической компанией на клинической стадии, которая разрабатывает лекарственные средства, нацеленные на РНК, с использованием платформы для лекарств с заблокированной нуклеиновой кислотой (LNA) и механизма разработки лекарств.[3]

Компания была приобретена Рош в августе 2014 г.

Santaris обладает исключительными правами интеллектуальной собственности на терапевтические применения заблокированная нуклеиновая кислота (LNA) технология. Это включает владение более чем 60 типами патентов, которые варьируются от химии до производства и от терапевтического использования до разработки лекарств.[3] Используя свою технологию LNA, Santaris работает над разработкой лекарств от широкого спектра заболеваний, используя микроРНК и мРНК. Их исследования сосредоточены на инфекционных заболеваниях и нарушениях обмена веществ. Они также работают над сотрудничеством с фармацевтическими компаниями для разработки лекарств от редких генетических заболеваний, рака, сердечно-сосудистых заболеваний, а также иммунных и воспалительных заболеваний.[4]

Платформа лекарственных средств LNA

Santaris разрабатывает препараты на основе LNA для эффективной разработки, идентификации и конструирования лекарственных препаратов-кандидатов. Их лекарственная платформа - LNA (Lock Nucleic Acid), которая представляет собой модификацию РНК, содержащую оксиметиленовый мостик между 2 ’кислородом и 4’ углеродом в рибоза звенеть. Этот мостик образует бициклическую структуру, которая блокирует конформацию рибозы и является неотъемлемой частью высокой стабильности и сродства LNA к ее комплементарной последовательности РНК.[5] Santaris разрабатывает LNA олигонуклеотиды в качестве антисмысловой терапии в дополнение к специфическим мРНК и микроРНК последовательности. Связывание олигонуклеотида с мишенью создает участок дцРНК, что предотвращает трансляцию.[6] Олигонуклеотиды LNA короче, чем другие антисмысловые препараты, что позволяет им иметь более высокую аффинность и эффективность в отношении мишеней, чем обычные олигонуклеотиды РНК. Они представляют собой новые терапевтические средства из-за их устойчивости к эндонуклеазной активности. LNA-препараты обладают многими другими благоприятными свойствами: им не нужны сложные средства доставки лекарств, производство масштабируемо и рентабельно, лекарства хорошо переносятся и есть потенциал для пероральной доставки.[3][5]Разработанная ими технология позволяет им проходить фазы испытаний за 18 месяцев, что короче, чем обычные испытания, поскольку они не связаны с белками. Они делают это, используя библиотеку скрининга для поиска базовых последовательностей, используя хорошо известные мишени и используя мРНК последовательности, чтобы помочь развить олигонуклеотиды.

Кандидаты в наркотики

  • Кандидаты в лекарства от рака

В настоящее время у Santaris Pharma A / S есть два новых препарата-кандидата для лечения солидных опухолей и лимфом: EZN-2968 и EZN-3042.[7] EZN-2968 - ингибитор фактор транскрипции, HIF-1α, который участвует в способности клеток подвергаться ангиогенез и другие процессы, необходимые для выживания клеток. EZN-3042 также является ингибитором, который действует против сурвивина.[7] Santaris является партнером Enzon Pharmaceuticals [8] для разработки обоих лекарственных препаратов-кандидатов, которые находятся в фазе I клинических испытаний.

  • Кандидаты на метаболические нарушения

SPC-4955 проходит фазу I испытаний и представляет собой новое средство для лечения холестерин.[9] SPC-4955 подавляет белок, необходимый для образования плазмы. ЛПНП частицы холестерина. Это может быть использовано для лечения пациентов с гиперлипидемия Их программа PCSK9 также может лечить пациентов с гиперлипидемия.[9] Он подавляет белок, который контролирует количество рецепторов, ответственных за удаление ЛПНП частицы холестерина из крови.

  • Инфекционное заболевание

Santaris разрабатывает лекарство, направленное на микроРНК, для гепатит С, Миравирсен (SPC3649),[3] который вошел в фазу II клинических испытаний в 2010 году.[10] Цели наркотиков miR-122 фактор хозяина, необходимый для репликации вируса гепатита С в клетках печени хозяина; Поскольку миравирсен нацелен на фактор хозяина, а не на сам вирус, нет никаких признаков развития устойчивости вируса.[11] Соединенные штаты. Управление по контролю за продуктами и лекарствами одобрил исследование многократного дозирования путем инъекции для пациентов, ранее не получавших лечения, для тестирования фазы II.[10]

  • Редкие генетические заболевания

Santaris сотрудничает с Шир открывать и разрабатывать новые лекарства на основе РНК для лечения редких генетических заболеваний.[8]

Сотрудничество

Santaris Pharma A / S является предпочтительным партнером для разработки лекарств, нацеленных на мРНК и микроРНК, благодаря стратегии и использованию ее LNA Платформа по наркотикам.[5] Важность сотрудничества с более крупными фармацевтическими компаниями демонстрируется наличным доходом и возможностью развития их платформы LNA. С 2006 года Santaris сотрудничает с несколькими фармацевтическими компаниями, которые хотят извлечь выгоду из способности Santaris в разработке LNA. олигонуклеотиды для мишеней мРНК и микроРНК.

Pfizer и Santaris совместно разработали до десяти целей. Pfizer отвечает за фармакологию и будущее развитие, а Santaris отвечает за разработку и доставку основных кандидатов.[8] Их партнерство с Enzon направлено на достижение целевых показателей противораковых препаратов и начало программ клинической стадии. [8] и они в паре с Шир для ведущих кандидатов пяти редких, нераскрытых генетических заболеваний.[8] Они также сотрудничают с miRagen для разработки методов лечения, направленных на микроРНК, связанные с сердечно-сосудистыми заболеваниями, и с GlasoSmithKline для четырех программ по вирусным заболеваниям и клинических испытаний.[12]

Публикации

Сотрудники Santaris являются соавторами статей, опубликованных в Nature (2008). [13] и наука (2009).[14]В них изложены результаты экспериментов с использованием олигонуклеотидов LNA для подавления экспрессии эндогенных микроРНК у приматов.

График

  • 2003: Santaris основана в результате слияния Cureon и Pantheco.[3]
  • 2004: Начало разработки лекарств от рака - препараты на основе LNA нацелены на SPC3042 Survivin и SPC2968, нацеленный на HIF-1альфа.[5]
  • 2005: Начало miRNA программа исследований и разработки лекарств.[5]
  • 2006: Партнерство с Enzon в области лечения рака.[8]
  • 2007: Начало доклинической разработки SPC3649, препарата, нацеленного на микроРНК, для лечения Гепатит С.[3] Установлено коммерческое партнерство с GlaxoSmithKline для глобальных исследований и разработок и до четырех программ по вирусным заболеваниям.[15] Enzon регистрирует IND и завершает два исследования передовых исследований рака в США в фазе I / II с помощью EZN-2968.[8]
  • 2008: Грант Biotech от Danish Advanced Technology на исследование антагонистов микроРНК на сумму 45 млн датских крон.[16] Компания Santaris Pharma названа одной из «15 Fierce 15» биотехнологических компаний 2008 года по версии FierceBiotech.[1] Перешли к фазе 1 клинических испытаний лечения ВГС с использованием препарата, нацеленного на микроРНК, SPC3649.[5] Исследование, опубликованное в журнале Nature, показывает, что препараты на основе LNA воздействуют на способность микроРНК у приматов, кроме человека.[13]
  • 2009: Открытие филиала в Сан-Диего, Калифорния, Соединенные Штаты Америки.[2] Создано сотрудничество с Shire для разработки лекарств на основе РНК для лечения редких генетических заболеваний.[8] Продвинул 4955 в разработку лекарств, представляющих собой соединение, нацеленное на Аполипопротеин B и может снизить и контролировать высокий уровень холестерина в разработке лекарств.[5] Публикация в журнале Science, показывающая, как революционная терапия, направленная на микроРНК SPC3649, является многообещающим новым методом лечения гепатита С.[14] Wyeth Pharmaceuticals и Santaris Pharma объявляют о своем партнерстве по разработке лекарств, нацеленных на РНК.[17]
  • 2010: Santaris Pharma A / S и miRagen Therapeutics создают альянс для разработки лекарств, нацеленных на микроРНК, для лечения сердечно-сосудистых заболеваний.[12] Advanced SPC5001, нацеленный на PCSK9, в разработку лекарств для лечения высокого холестерина.[5] Получил награду Red Herring Top 100 Europe.[18]
  • 2011: Получена лицензия от Mass General Hospital на интеллектуальную собственность, связанную с правилами miR-33 для лечения сердечно-сосудистых заболеваний.[19] Расширено сотрудничество с Pfizer Inc., направленное на разработку лекарств, нацеленных на РНК.[20] Сантарис вошел в историю болезни, продвигая миравирсен к испытаниям фазы II, который является первым нацеленным на микроРНК препаратом, который вступил в клинические испытания и нацелен на лечение пациентов, инфицированных гепатитом С.[21]
  • 2013: Santaris Pharma A / S и Bristol-Myers Squibb создают альянс для разработки ведущих кандидатов против ограниченного числа целей.
  • 2013: Santaris Pharma A / S и RaNa создают альянс для разработки ведущих кандидатов против <10 патентованных RaNA-мишеней РНК для лечения заболеваний человека.

Награды

  • 2008 Fierce 15 от Fierce Biotechnology [1]
  • Премия Red Herring Top 100 Europe 2010 [18]
  • Финалист 2011 Scrip Awards 2011 в категории «Группа года по клиническим исследованиям».[22]

Организационная структура

Руководители

  • Дж. Дональд де Бетизи - президент и главный исполнительный директор
  • Хенрик Стейдж, магистр. - Финансовый директор и исполнительный вице-президент по корпоративному развитию
  • Хенрик Орум, MSc PhD. - вице-президент и главный научный сотрудник
  • Майкл Р. Ходжес, доктор медицины. - Вице-президент и главный врач
  • Троэлс Кох, PhD - вице-президент и технический директор
  • Бо Роде Хансен, доктор философии - вице-президент по управлению альянсом и открытию партнерских лекарств

Судебный процесс

  • Santaris Pharma A / S в сравнении с Exiqon A / S

Exiqon подала на Santaris в суд, чтобы получить больше прав на технологию LNA в 2010 году. В пятницу, 7 октября 2011 года, все обвинения Exiqon против Santaris были отклонены арбитражным судом. Кроме того, постановление подтверждает, что Santaris обладает исключительными всемирными правами на производство, производство и продажу продуктов, содержащих LNA в качестве активного ингредиента для исследований, проводимых с целью разработки препаратов на основе LNA для утверждения на рынке. Exiqon не имеет права производить или продавать такую ​​продукцию.[23]

  • Santaris Pharama A / S против Isis Pharmaceuticals

Isis Pharmaceuticals подала иск о нарушении патентных прав против Santaris Pharma A / S в Окружной суд Соединенных Штатов Южного округа Калифорнии в сентябре 2011 года. Иск Isis о нарушении прав против Santaris основан на деятельности Santaris по предоставлению антисмысловых препаратов и услуг по обнаружению антисмысловых лекарств для нескольких фармацевтических компании, деятельность которых не защищена освобождением от нарушения патентных прав на разработку лекарств.[24]

Рекомендации

  1. ^ а б c "Сантарис Фарма - 2008 Fierce 15". Жестокая биотехнология. Июнь 2008 г.
  2. ^ а б «Разработчик лекарств MicroRNA Santaris устанавливает опору в Сан-Диего вместе с ветераном Isis». Xconomy. 16 сентября 2009 г.
  3. ^ а б c d е ж «Разработка технологии LNA для противораковых препаратов нового поколения» (PDF). Журнал SP2. Март 2006 г.
  4. ^ http://santaris.com. Цитировать журнал требует | журнал = (помощь); Отсутствует или пусто | название = (помощь)
  5. ^ а б c d е ж грамм час «Годовой отчет за 2010 год: множество возможностей». 2010. Цитировать журнал требует | журнал = (помощь)
  6. ^ Вайс Б., Давидкова Г., Чжоу Л-В. (1999). «Генная терапия антисмысловой РНК для изучения и модуляции биологических процессов». Клетка. Мол. Life Sci. 55 (3): 334–358. Дои:10.1007 / с000180050296. PMID  10228554. S2CID  9448271.CS1 maint: несколько имен: список авторов (связь)
  7. ^ а б "Рак". 2011. Цитировать журнал требует | журнал = (помощь)
  8. ^ а б c d е ж грамм час «Santaris, Shire Ink - сделка на сумму более 380 миллионов долларов на редкие универсальные лекарства от болезней». AllBusiness. 25 августа 2009 г.
  9. ^ а б «Нарушения обмена веществ». 2011. Цитировать журнал требует | журнал = (помощь)
  10. ^ а б Алан Францискус (2010). «Современные методы лечения гепатита С». Адвокат по ВГС. Архивировано из оригинал 29 сентября 2007 г.
  11. ^ «Новое лечение гепатита С - многообещающее». Drugs.com. 2009.
  12. ^ а б "miRagen Therapeutics". 23 июня 2010 г. Цитировать журнал требует | журнал = (помощь)
  13. ^ а б Иоаким Эльмен (2009). «LNA-опосредованное молчание микроРНК у нечеловеческих приматов». Природа. 452 (7189): 896–899. Bibcode:2008Натура.452..896E. Дои:10.1038 / природа06783. PMID  18368051. S2CID  4308734.
  14. ^ а б Роберт Лэнфорд; Хильдебрандт-Эриксен, ES; Петри, А; Persson, R; Линдоу, М; Munk, ME; Кауппинен, S; Ørum, H (2010). «Терапевтическое подавление микроРНК-122 у приматов с хронической инфекцией вируса гепатита С». Наука. 327 (5962): 198–201. Bibcode:2010Sci ... 327..198L. Дои:10.1126 / science.1178178. ЧВК  3436126. PMID  19965718.
  15. ^ "GSK и Santaris заключили сделку на разработку проекта на 700 миллионов долларов". 2007. Цитировать журнал требует | журнал = (помощь)
  16. ^ «Консорциум Santaris Pharma награжден 45 млн датских крон (6 млн евро) от Датского фонда передовых технологий за открытие лекарственных средств с РНК». BusinessWire. 2008.
  17. ^ Тейлор, Ник (13 января 2009 г.). «Wyeth сотрудничает с Santaris в разработке РНК». Цитировать журнал требует | журнал = (помощь)
  18. ^ а б "Победители Топ-100 Европы 2010 Red Herring". Красная сельдь. 2010.
  19. ^ Навёт Рай (28 февраля 2011 г.). «Santaris Pharma A / S получает эксклюзивную лицензию от Mass General Hospital на интеллектуальную собственность, связанную с регулированием miR-33 для лечения сердечно-сосудистых заболеваний». Цитировать журнал требует | журнал = (помощь)
  20. ^ Джон Кэрролл (4 января 2011 г.). «Pfizer повысил ставку на сделку по открытию РНК Santaris с пактом на 614 миллионов долларов». Цитировать журнал требует | журнал = (помощь)
  21. ^ Навёт Рай (5 ноября 2011 г.). «Данные Santaris Pharma A / S Phase 2a для миравирсена демонстрируют дозозависимое длительное снижение вирусной активности на 2-3 log РНК HCV после четырехнедельного лечения пациентов с гепатитом C». Цитировать журнал требует | журнал = (помощь)
  22. ^ «7-я ежегодная премия за сценарий». 2011. Цитировать журнал требует | журнал = (помощь)
  23. ^ Навёт Рай (2011). «Santaris Pharma A / S добивается благоприятного решения в арбитражном разбирательстве против Exiqon A / S». Цитировать журнал требует | журнал = (помощь)
  24. ^ «Isis подает иск о нарушении патентных прав против Santaris в отношении антисмысловых препаратов». 26 сентября 2011 г. Цитировать журнал требует | журнал = (помощь)