Скремблерная мышь - Scrambler mouse

Скремблер это спонтанная мышь мутант не хватает функционала DAB1 ген, в результате чего фенотип напоминая то, что видели в моталка мышь.[1] Штамм был впервые описан Sweet и другие. в 1996 г.[2]

Нейроанатомические отклонения

Спонтанный аутосомный рецессивный мутация скремблера на хромосома 4 вызывает дефицит DAB1, кодирующий disabled-1, белок, участвующий в передаче сигналов Reelin протеин, недостающий в моталка мутант[3] Гомозиготные мутанты Dab1-scm обладают фенотипом типа Риллера в отношении неправильного положения клеток в кора мозжечка, гиппокамп, и неокортекс.[4][5] Клетка Пуркинье и гранулярная клетка дегенерация приводит к атаксия.[6] Несмотря на нормальные уровни мРНК Reln, мутанты Dab1-scm обладают дефектной передачей сигналов рилина, что указывает на то, что disabled-1 действует ниже рилина. Эктопии клеток идентичны целенаправленному разрушению Dab1.[7][8]

Поведенческие аномалии

Мутанты Dab1-scm имеют широко распространенную походку, очевидную невооруженным глазом (атаксия ). В своей домашней клетке они часто шатаются и падают, особенно при попытке приподняться у стен. Тем не менее, мутанты являются фертильными, и поэтому могут воспроизводиться из поколения в поколение. По сравнению с неатаксическим контролем того же фонового штамма мутанты Dab1-scm были ослаблены в Тест производительности Rotarod координации движений и тест лазанием по сетке.[9] Когда они подхватываются за хвост, они демонстрируют патологический рефлекс, сцепление конечностей, характеризующееся удерживанием вместе передних или задних конечностей или всех четырех вместе в позе, напоминающей позу летучей мыши.[10]

Мутанты Dab1-scm отличались от неатаксических контролей уже на 8-й день после рождения на основании тремора тела, аномалий походки и массы тела.[11] На 15-й постнатальный день дефицит моторной координации был очевиден при тестах на перекладине и наклонной или вертикальной сетке в сочетании с более слабой силой хвата. Дальнейшие различия были обнаружены на 22-й день после рождения, а оценка в зрелом возрасте выявила нарушения, указывающие на постоянные двигательные изменения.

Во взрослом возрасте мутанты Dab1 (scm) демонстрировали нарушения координации движений в тестах с неподвижной балкой, вешалкой для одежды и ротором, но были более активны в открытом поле. Мутанты Dab1 (scm) также были менее тревожными в приподнятом крестообразном лабиринте, но с более высокими задержками в тесте на появление. У мутантов по сравнению с контролем изменения в региональном метаболизме головного мозга, измеренные по активности цитохромоксидазы (ЦОГ), происходили в основном в структурах, тесно связанных с мозжечком.[12]

Помимо моторного дефицита, взрослые мутанты Dab1-scm характеризуются аномалиями в поведении по уходу, в частности более короткими периодами ухода, чем неатаксические контрольные группы того же фонового штамма, хотя они демонстрируют нормальную цефалокаудальную последовательность ухода за передними частями тела (мытье лица). и облизывание передних конечностей) перед задними частями.[13]Мутанты Dab1-scm также характеризуются пониженной частотой спонтанного чередования и дефицитом зрительно-моторного контроля при плавании к видимой платформе.[14]

Рекомендации

  1. ^ Гонсалес Дж. Л., Руссо С. Дж., Голдовиц Д., Свит Х. О., Дэвиссон М. Т., Уолш, Калифорния. Анализ даты рождения и клеточных маркеров скремблера: новая мутация, влияющая на развитие коры головного мозга с фенотипом типа Риллера. J Neurosci 17, 9204–11, 1997, PMID  9364067
  2. ^ Sweet HO, Bronson RT, Johnson KR, Cook SA, Davisson MT | title = Scrambler, новая неврологическая мутация мыши с аномалиями миграции нейронов. Геном мамм 7, 798–802, 1996, PMID  8875886
  3. ^ Райс Д.С., Шелдон М., Д'Арканджело Дж., Накадзима К., Голдовиц Д., Курран Т. Disabled-1 действует ниже Рилина в сигнальном пути, который контролирует ламинарную организацию в мозге млекопитающих. Разработка 125, 3719-29, 1998, PMID  9716537
  4. ^ Sheldon M, Rice DS, D'Arcangelo G, Yoneshima H, Nakajima K, Mikoshiba K, Howell BW, Cooper JA, Goldowitz D, Curran T. Скремблер и йотари нарушают работу гена с ограниченными возможностями и вызывают у мышей фенотип, напоминающий риллер. Природа 389, 730-3, 1997, PMID  11784791
  5. ^ Weiss KH, Johanssen C, Tielsch A, Herz J, Deller T, Frotscher M, Förster E. Порок развития радиального глиального каркаса в зубчатой ​​извилине мышей Reeler, мышей scrambler и мышей с дефицитом ApoER2 / VLDLR. J Comp Neurol 460, 56-65, 2003, PMID  12687696.
  6. ^ Голдовиц Д., Кушинг Р.С., Лейвелл Э., Д'Арканджело Г., Шелдон М., Свит Х.О., Дэвиссон М., Штейндлер Д., Карран Т. Дезорганизация мозжечка, характерная для reeler у мышей-мутантов scrambler, несмотря на присутствие reelin. J Neurosci 17: 8767-77, 1997, PMID  9348346
  7. ^ Галлахер Э., Хауэлл Б.В., Сориано П., Купер Дж. А., Хоукс Р. Мозжечковые аномалии у отключенной (mdab1-1) мыши. J Comp Neurol 402, 238-51, 1998, PMID  9845246
  8. ^ Хауэлл Б.В., Хоукс Р., Сориано П., Купер Дж. Положение нейронов в развивающемся мозге регулируется мышью disabled-1. Природа 389, 733-7, 1997, PMID  9338785
  9. ^ Lalonde R, Strazielle C. Сенсомоторное обучение у мутантных мышей Dab1 (scm) (scrambler). Behav Brain Res 218, 350-2, 2011 г., PMID  21167868
  10. ^ Lalonde R, Strazielle C. Области мозга и гены, влияющие на реакции сжатия конечностей. Brain Res Rev 67, 252-9, 2011 г., PMID  21356243
  11. ^ Jacquelin C, Strazielle C, Lalonde R. Неврологическая функция на стадиях развития и взрослых у мутантных мышей Dab1 (scm) (scrambler). Behav Brain Res 226, 265-73, 2012. PMID  21945093
  12. ^ Jacquelin C, Lalonde R, Jantzen-Ossola C, Strazielle C. Нейроповеденческие характеристики и региональный метаболизм мозга у мутантных мышей Dab1 (scm) (scrambler). Behav Brain Res 252, 92-100, 2013. PMID  23707934
  13. ^ Lalonde R, Lefebvre A, Jacquelin C, Strazielle C. Аномальная деятельность по уходу за мутантными мышами Dab1-scm (scrambler). Behav Brain Res 233: 24-28, 2012. PMID  22561124
  14. ^ Jacquelin C, Strazielle C, Lalonde R. Спонтанное чередование и пространственное обучение у мутантных мышей Dab1scm (scrambler). Brain Res Bull 87, 383-86, 2012. PMID  22245534