Simcyp - Simcyp
| Частный | |
| Промышленность | Фармакокинетическое моделирование и симуляция |
| Основан | Шеффилд, Великобритания (2001) |
| Штаб-квартира | , объединенное Королевство  |
| Товары | Симулятор ADME на основе Simcyp Population Симцип Педиатрический Симцип Крыса |
| Интернет сайт | www.simcyp.com |
Simcyp Limited это исследовательская компания, которая предоставляет программное обеспечение для моделирования и симуляции фармацевтической промышленности для использования во время разработка лекарств. Simcyp основан на Шеффилд, Великобритания.
Симуляторы Simcyp позволяют in silico прогноз абсорбции, распределения лекарств, метаболизм и выделение (ADME ) и потенциальные лекарственные взаимодействия.
Исследования и разработки
Научно-исследовательская деятельность Simcyp сосредоточена на разработке алгоритмов наряду с базами данных о населении и лекарствах для моделирования и моделирования (M&S) абсорбции и распределения лекарств пациентами и конкретными подгруппами пациентов в разных возрастных диапазонах. В моделях Simcyp используются экспериментальные данные, обычно получаемые в ходе доклинических исследований и разработки лекарств. in vitro ферментные и клеточные системы, а также любые соответствующие физико-химические свойства лекарственного средства и лекарственных форм.[1] Некоторые подробности научного обоснования подходов Simcyp можно найти в недавних публикациях.[2][3][4][5]
Фон
Изначально Simcyp образовалась как дочерняя компания из Университет Шеффилда, Великобритания. Компания управляет Консорциумом фармацевтических и биотехнологических компаний Simcyp. Консорциум действует как руководящий комитет, руководящий научными исследованиями и разработками в Simcyp. Также существует тесное сотрудничество с регулирующими органами ( Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США, Шведское агентство медицинских продуктов, NAM, ECVAM) и академических центров передового опыта по всему миру в рамках Консорциума.
Платформы для симуляторов
Платформы симуляторов включают симулятор ADME на основе популяции Simcyp,[6] Simcyp Pediatric, Simcyp Rat, Simcyp Dog и Simcyp Mouse.
Симулятор Simcyp
В Симулятор Simcyp это популяционная ADME симулятор[6] представляет собой платформу моделирования и симуляции, используемую фармацевтической промышленностью при открытии и разработке лекарств. Симулятор моделирует абсорбцию, распределение, метаболизм и выведение лекарств, используя стандартные in vitro данные.
Симуляции Simcyp выполняются в виртуальных популяциях, в том числе педиатрических, а не в среднем индивидууме. Это позволяет до исследований на людях идентифицировать людей, подвергающихся высокому риску побочных реакций.[7] Функциональные возможности Simcyp Simulator приведены в следующей таблице.
| Метаболизм | Идентификация крайних значений и детерминант популяционной изменчивости метаболизма лекарственных средств in vivo на основе данных in vitro, полученных с использованием: Микросомы печени человека |
| ПК профили | Моделирование полных профилей концентрации лекарств и метаболитов во времени. Прогнозирование объема распределения на основе липофильности, ионизации, связывания с белками и состава ткани на основе модели PBPK из 14 органов |
| Лекарство - лекарственные взаимодействия | Прогнозирование степени метаболических взаимодействий между лекарственными средствами, позволяющее одновременно учитывать: Конкурентное ингибирование ферментов Необратимое, основанное на механизме (времени) ингибирование ферментов (включая аутоингибирование) |
| Абсорбция | Модель расширенного растворения и абсорбции и метаболизма Simcyp (ADAM) включает факторы, влияющие на скорость и степень всасывания пероральных лекарств, в том числе: Скорость опорожнения желудка и время прохождения через кишечник и толстую кишку pH просвета в зависимости от региона и возраста, поскольку он влияет на ионизацию, растворимость, химическую стабильность, проницаемость, растворение и осаждение, площадь поверхности желудочно-кишечного тракта и региональные вариации проницаемости, плотности ферментов и переносчиков Объемы и динамика люминесцентной жидкости Состояния кормления и голодания Это позволяет оценить составы с немедленным и модифицированным высвобождением и влияние размера частиц на скорость растворения. |
| Виртуальные популяции пациентов | Базы данных населения Simcyp включают жителей Северной Европы, японцев, здоровых добровольцев (для виртуальных исследований фазы I), а также лиц с ожирением / патологическим ожирением и пациентов с почечной недостаточностью (умеренной или тяжелой) и циррозом печени (Чайлд-Пью A, B или C). ) |
| Дизайн исследования | Гибкие варианты дизайна испытаний облегчают использование различных способов введения лекарств и различные варианты дозирования, включая однократное / многократное дозирование и смещение дозы |
| Педиатрический | Полная модель PBPK, поддерживаемая обширными библиотеками по демографии, физиологии развития и онтогенезу путей выведения лекарств, позволяет прогнозировать поведение PK у новорожденных, младенцев и детей |
Рекомендации
- ^ Ростами-Ходжеган А, Такер GT (февраль 2007 г.). «Моделирование и прогнозирование метаболизма лекарств in vivo в популяциях человека на основе данных in vitro». Обзоры природы Drug Discovery. 6 (2): 140–8. Дои:10.1038 / nrd2173. PMID 17268485.
- ^ Ян Дж., Джамей М., Йео К. Р., Такер Г. Т., Ростами-Ходжеган А. (октябрь 2007 г.). «Прогнозирование кишечного метаболизма лекарств первого прохождения». Curr. Метаб наркотиков. 8 (7): 676–84. Дои:10.2174/138920007782109733. PMID 17979655.
- ^ Ян Дж., Джамей М., Йео К. Р., Такер Г. Т., Ростами-Ходжеган А. (июль 2007 г.). «Теоретическая оценка нового экспериментального протокола для определения кинетических значений, описывающих механизм (время) на основе ингибирования ферментов». Eur J Pharm Sci. 31 (3–4): 232–41. Дои:10.1016 / j.ejps.2007.04.005. PMID 17512176.
- ^ Перретт HP и др. (2007). «Несоответствие в соотношении голопротеин / апопротеин в различных стандартах, используемых для иммуно-количественной оценки ферментов цитохрома P450 в печени». Метаболизм и утилизация лекарств. 35 (10): 1733–1736. Дои:10.1124 / dmd.107.015743. PMID 17600083.
- ^ Ян Дж., Джемей М., Йео К. Р., Ростами-Ходжеган А., Такер GT (март 2007 г.). «Неправильное использование хорошо перемешанной модели печеночного клиренса лекарств». Drug Metab. Утилизация. 35 (3): 501–2. Дои:10.1124 / dmd.106.013359. PMID 17325025.
- ^ а б Джамей М., Марчиньяк С., Фенг К., Барнетт А., Такер Дж., Ростами-Ходжеган А. (февраль 2009 г.). «Симулятор ADME на основе популяции Simcyp ((R))». Мнение экспертов: Drug Metab Toxicol. 5 (2): 211–223. Дои:10.1517/17425250802691074. PMID 19199378.
- ^ Ростами-Ходжеган А, Такер GT (февраль 2007 г.). «Моделирование и прогнозирование метаболизма лекарств in vivo в популяциях человека на основе данных in vitro». Nat Rev Drug Discov. 6 (2): 140–8. Дои:10.1038 / nrd2173. PMID 17268485.