ADME - ADME
ADME является сокращение в фармакокинетика и фармакология за "поглощение, распределение, метаболизм, и выделение ", и описывает расположение фармацевтический сложный в пределах организм. Все четыре критерия влияют на уровни препарата и кинетика воздействия лекарственного средства на ткани и, следовательно, влияют на производительность и фармакологическая активность соединения как препарат, средство, медикамент. Иногда, освобождение и / или токсичность также рассматриваются, давая LADME, ADMET или LADMET.
Составные части
Поглощение / введение
Чтобы соединение достигло ткани, его обычно нужно поместить в кровоток - часто через слизистый поверхности, такие как пищеварительный тракт (кишечный абсорбция) - до того, как будет поглощена клетками-мишенями. Такие факторы, как низкая растворимость соединения, время опорожнения желудка, время прохождения через кишечник, химическая нестабильность в желудке и неспособность проникать через стенку кишечника, могут снизить степень абсорбции лекарственного средства после перорального приема. Абсорбция в значительной степени определяет биодоступность. Лекарства, которые плохо всасываются при пероральном приеме, должны управляться каким-то менее желательным способом, например внутривенно или по вдыхание (например. занамивир ). Пути администрирования являются важным соображением.
Распределение
Соединение необходимо доставить к его эффекторному участку, чаще всего через кровоток. Оттуда соединение может распространяться в мышцы и органы, обычно в разной степени. После попадания в системный кровоток либо внутрисосудистый инъекции или абсорбции из любого из внеклеточных участков, лекарство подвергается многочисленным процессам распределения, которые имеют тенденцию к снижению его концентрации в плазме.
Распространение определяется как обратимый перенос лекарства между одним купе другому. Некоторые факторы, влияющие на распределение лекарственного средства, включают региональную скорость кровотока, размер молекул, полярность и связывание с белками сыворотки, образуя комплекс. Распространение может стать серьезной проблемой при некоторых естественных препятствиях, таких как гематоэнцефалический барьер.
Метаболизм
Соединения начинают разрушаться, как только попадают в организм. Большая часть метаболизма низкомолекулярных лекарств осуществляется в печени за счет редокс ферменты, называемые цитохром P450 ферменты. По мере метаболизма исходное (исходное) соединение превращается в новые соединения, называемые метаболиты. Когда метаболиты фармакологически инертны, метаболизм деактивирует введенную дозу исходного лекарственного средства, и это обычно снижает воздействие на организм. Метаболиты также могут быть фармакологически активными, иногда даже более активными, чем исходный препарат (см. пролекарство ).
Экскреция
Соединения и их метаболиты необходимо удалить из тела через выделение, обычно через почки (моча) или с калом. Если выведение не завершено, накопление посторонних веществ может отрицательно повлиять на нормальный обмен веществ.
Есть три основных места, где происходит выведение наркотиков. Почки являются наиболее важным местом, где продукты выводятся с мочой. Выведение с желчью или калом - это процесс, который начинается в печени и проходит в кишечник, пока продукты не будут окончательно выведены вместе с продуктами жизнедеятельности или калом. Последний основной метод выведения - через легкие (например, анестезирующие газы).
Выведение лекарств почками включает 3 основных механизма:
- Клубочковая фильтрация несвязанного препарата.
- Активная секреция лекарственного средства (свободного и связанного с белками) переносчиками (например, анионами, такими как урат, пенициллин, глюкуронид, сульфат конъюгаты) или катионы, такие как холин, гистамин.
- Фильтрат в 100 раз сконцентрирован в канальцах для получения благоприятного градиента концентрации, так что он может секретироваться путем пассивной диффузии и выводиться через мочу.
Токсичность
Иногда потенциальные или реальные токсичность состава учитывается (ADME-Tox или же ADMET). Параметры, используемые для характеристики токсичности, включают среднюю летальную дозу (LD50 ) и терапевтический индекс.
Вычислительные химики попытаться предсказать свойства соединений ADME-Tox с помощью таких методов, как QSPR или же QSAR.
В путь введения критически влияет на ADME.
Смотрите также
Рекомендации
- С.К. Балани; В.С. Девишри; G.T. Мива; Л.С. Ган; J.T. Ву; Ф.В. Ли (2005). «Стратегия использования инструментов ADME in vitro и in vivo для оптимизации ведущих и выбора лекарств-кандидатов». Curr Top Med Chem. 5 (11): 1033–8. Дои:10.2174/156802605774297038. PMID 16181128.
- Сингх С.С. (2006). «Доклиническая фармакокинетика: подход к более безопасным и эффективным лекарствам». Curr Drug Metab. 7 (2): 165–82. Дои:10.2174/138920006775541552. PMID 16472106.
- Тетько И.В., Бруно П., Мьюз Х.В., Рорер, округ Колумбия, Пода Г.И. (2006). «Можем ли мы оценить точность прогнозов ADME-Tox?» (предварительная печать). Drug Discov сегодня. 11 (15–16): 700–7. Дои:10.1016 / j.drudis.2006.06.013. PMID 16846797.