Агонист - Agonist

Чтобы узнать о других значениях слов «Агонист» или «Агонизм», см. Агонист (значения). Для первичного вымышленный персонаж в работе см. Главный герой и Антагонист.
Агонисты, активирующие гипотетические рецепторы.

An агонист это химическое вещество, которое связывается с рецептор и активирует рецептор, чтобы вызвать биологический ответ. Напротив, антагонист блокирует действие агониста, в то время как обратный агонист вызывает действие, противоположное действию агониста.

Этимология

От Греческий αγωνιστής (agōnistēs), участник; чемпион; соперник < αγων (agōn), состязание, бой; напряжение, борьба < αγω (агō), я веду, веду, веду; водить машину

Типы агонистов

Рецепторы может быть активирован либо эндогенный агонисты (такие как гормоны и нейротрансмиттеры ) или же экзогенный агонисты (такие как наркотики ), что приводит к биологической реакции. А физиологический агонист это вещество, которое вызывает одинаковые телесные реакции, но не связывается с одним и тем же рецептором.

  • An эндогенный агонист конкретным рецептором является соединение, вырабатываемое организмом в естественных условиях, которое связывается с этим рецептором и активирует его. Например, эндогенный агонист рецепторы серотонина является серотонин, и эндогенный агонист для дофаминовые рецепторы является дофамин.[1]
  • Полные агонисты связываются с рецептором и активируют его с максимальным ответом, который агонист может вызвать у рецептора. Одним из примеров препарата, который может действовать как полный агонист, является изопротеренол, который имитирует действие адреналин в β-адренорецепторы. Другой пример морфий, который имитирует действия эндорфины в μ-опиоидные рецепторы на протяжении Центральная нервная система. Однако лекарство может действовать как полный агонист в некоторых тканях и как частичный агонист в других тканях, в зависимости от относительного числа рецепторов и различий в сцеплении рецепторов.[требуется медицинская цитата ]
  • А коагонист работает с другими коагонистами для совместного достижения желаемого эффекта. Рецептор NMDA активация требует привязки обоих глутамат, глицин и коагонисты D-серина. Кальций также может действовать как коагонист Рецептор IP3.
  • А селективный агонист является селективным для определенного типа рецептора. Например. буспирон является селективным агонистом серотонина 5-HT1A.
  • Частичные агонисты (Такие как буспирон, арипипразол, бупренорфин, или же норклозапин ) также связывают и активируют данный рецептор, но имеют лишь частичное эффективность у рецептора относительно полного агониста, даже при максимальной занятости рецептора. Такие агенты как бупренорфин используются для лечения опиум зависимость по этой причине, поскольку они оказывают более мягкое воздействие на опиоидные рецепторы с более низкой зависимостью и потенциалом злоупотребления.
  • An обратный агонист представляет собой агент, который связывается с тем же участком связывания рецептора, что и агонист этого рецептора, и ингибирует конститутивную активность рецептора. Обратные агонисты проявляют противоположный фармакологический эффект агониста рецептора, а не просто отсутствие эффекта агониста, как видно с антагонист. Примером может служить обратный агонист каннабиноидов. римонабант.
  • А суперагонист это термин, используемый некоторыми для обозначения соединения, которое способно вызывать больший ответ, чем эндогенный агонист для целевого рецептора. Можно утверждать, что эндогенный агонист является просто частичным агонистом в этой ткани.
  • An необратимый агонист представляет собой тип агониста, который постоянно связывается с рецептором за счет образования ковалентных связей. Некоторые из них были описаны, включая парацетамол.[2][3]
  • А предвзятый агонист представляет собой агент, который связывается с рецептором, не влияя на тот же путь передачи сигнала. Олицеридин является агонистом µ-опиоидного рецептора, который, как было описано, является функционально селективным по отношению к G-белку и вдали от путей β-аррестина 2.[4]


Новые открытия, расширяющие традиционное определение фармакологии, демонстрируют, что лиганды может одновременно вести себя как агонист и антагонисты одного и того же рецептора, в зависимости от эффекторных путей или типа ткани. Термины, описывающие это явление, следующие:функциональная избирательность "," разносторонний агонизм ",[5][6][7] или же селективные модуляторы рецепторов.[8]

Мероприятия

Спектр эффективности рецепторных лигандов.

Сила

Эффективность - это количество агониста, необходимое для получения желаемого ответа. В потенция агониста обратно пропорционально его EC50 ценить. ЕК50 можно измерить для данного агониста путем определения концентрации агониста, необходимой для того, чтобы вызвать половину максимального биологического ответа агониста. ЕК50 значение полезно для сравнения эффективности лекарств с аналогичными эффективность производящие физиологически сходные эффекты. Чем меньше EC50 значение, чем выше эффективность агониста, тем ниже концентрация лекарственного средства, необходимая для вызова максимального биологического ответа.

Терапевтический индекс

Когда лекарство используется в терапевтических целях, важно понимать запас безопасности, который существует между дозой, необходимой для достижения желаемого эффекта, и дозой, вызывающей нежелательные и, возможно, опасные побочные эффекты (измеряемые TD50доза, вызывающая токсичность у 50% людей). Эти отношения, получившие название терапевтический индекс, определяется как отношение TD50:ED50. В целом, чем уже эта граница, тем больше вероятность того, что лекарство вызовет нежелательные эффекты. Терапевтический индекс подчеркивает важность запаса прочности, в отличие от эффективности, в определении полезности лекарства.

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ Руководство Гудмана и Гилмана по фармакологии и терапии. (11-е издание, 2008 г.). стр.14. ISBN  0-07-144343-6
  2. ^ Де Мей JGR, Compeer MG, Meens MJ (2009). «Эндотелин-1, эндогенный необратимый агонист в поисках аллостерического ингибитора». Mol Cell Pharmacol. 1 (5): 246–257.
  3. ^ Розенбаум Д.М., Чжан С., Лайонс Д.А., Холл Р., Арагао Д., Арлоу Д.Х., Расмуссен С.Г., Чой Х.Дж., Деври Б.Т., Сунахара Р.К., Чае П.С., Геллман С.Х., Дрор РО, Шоу Д.Э., Вайс В.И., Кэффри М., Гмайнер П. , Кобылка Б.К. (январь 2013). «Структура и функция необратимого агонист-β (2) адренорецепторного комплекса». Природа. 469 (7329): 236–40. Дои:10.1038 / природа09665. ЧВК  3074335. PMID  21228876.
  4. ^ ДеВайр С.М., Ямашита Д.С., Ромингер Д.Х., Лю Дж., Коуэн С.Л., Грачик Т.М., Чен XT, Питис П.М., Готчев Д., Юань С., Коблиш М., Ларк М.В., Скрипка Д.Д. (март 2013 г.). «Лиганд, связанный с G-белком, у μ-опиоидного рецептора является сильнодействующим обезболивающим с уменьшением желудочно-кишечной и респираторной дисфункции по сравнению с морфином». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии. 344 (3): 708–17. Дои:10.1124 / jpet.112.201616. PMID  23300227. S2CID  8785003.
  5. ^ Кенакин Т. (март 2001 г.). «Обратный, протеиновый и лиганд-селективный агонизм: вопросы конформации рецептора». FASEB J. 15 (3): 598–611. CiteSeerX  10.1.1.334.8525. Дои:10.1096 / fj.00-0438rev. PMID  11259378. S2CID  18260817.
  6. ^ Урбан Дж. Д., Кларк В. П., фон Застров М., Николс Д. Е., Кобылка Б., Вайнштейн Н. и др. (Январь 2007 г.). «Функциональная избирательность и классические концепции количественной фармакологии». J. Pharmacol. Exp. Ther. 320 (1): 1–13. Дои:10.1124 / jpet.106.104463. PMID  16803859. S2CID  447937.
  7. ^ Де Мин, Анна; Матера, Карло; Бок, Андреас; Хольц, Жанин; Клоекнер, Джессика; Мут, Матиас; Транкл, Кристиан; Де Амичи, Марко; Кенакин, Терри (24 февраля 2017 г.). «Новый молекулярный механизм для разработки агонизма белков на рецепторах, связанных с G-белками». Молекулярная фармакология. 91 (4): 348–356. Дои:10.1124 / моль.116.107276. PMID  28167741.
  8. ^ Смит С.Л., О'Мэлли Б.В. (февраль 2004 г.). «Функция корегулятора: ключ к пониманию тканевой специфичности селективных модуляторов рецепторов». Endocr. Rev. 25 (1): 45–71. Дои:10.1210 / er.2003-0023. PMID  14769827.