Арипипразол - Aripiprazole

Арипипразол
Структурная формула арипипразола
Шаровидная модель молекулы арипипразола
Клинические данные
Произношение/ˌeɪрɪˈпɪпрəzoʊл/
ВОЗДУХА-я-PIP-rə-zohl
Abilify /əˈбɪлɪжаɪ/
ə-BIL-и-фу
Торговые наименованияAbilify, другие
AHFS /Drugs.comМонография
MedlinePlusa603012
Данные лицензии
Беременность
категория
  • Австралия: C[1]
  • нас: N (еще не классифицировано)[1]
Маршруты
администрация		Устно (таблетки, растворяющие таблетки, решение ); Я (включая депо )
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
  • Австралия: S4 (Только по рецепту)
  • CA: ℞-только
  • Великобритания: ПОМ (Только по рецепту)
  • нас: ℞-только
  • Европа: Только прием
Фармакокинетический данные
Биодоступность87%[2][3][4]
Связывание с белками>99%[2][3][4]
МетаболизмПечень (в основном через CYP3A4 и 2D6[2][3][4])
Устранение период полураспада75 часов (активный метаболит - 94 часа)[2][3][4]
ЭкскрецияПочечный (27%; <1% без изменений), Фекальный (60%; 18% без изменений)[2][3][4]
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox (EPA)
ECHA InfoCard100.112.532 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC23ЧАС27Cl2N3О2
Молярная масса448.39 г · моль−1
3D модель (JSmol )
 ☒NпроверитьY (что это?)  (проверять)

Арипипразол, продается под торговой маркой Abilify среди прочего, это атипичный антипсихотик.[5] Он в основном используется при лечении шизофрения и биполярное расстройство.[5] Другое использование включает в себя дополнительное лечение в сильное депрессивное расстройство, тиковые расстройства и раздражительность, связанная с аутизм.[5] Его принимают внутрь или инъекция в мышцу.[5] А Кокрейн обзор обнаружил лишь слабые доказательства эффективности лечения шизофрении.[6]

У взрослых побочные эффекты с частотой более 10% включают увеличение веса, головную боль, акатизия, бессонница и желудочно-кишечные эффекты, такие как тошнота и запор, а также головокружение.[7][2][3][4][8] Побочные эффекты у детей аналогичны и включают сонливость, повышенный аппетит и заложенность носа.[7] Также может возникнуть сильное желание играть, переедать, делать покупки и заниматься сексом.[9][10]

Общие побочные эффекты включают рвоту, запор, сонливость, головокружение и др. увеличение веса и двигательные расстройства.[5] Серьезные побочные эффекты могут включать: злокачественный нейролептический синдром, поздняя дискинезия и анафилаксия.[5] Не рекомендуется пожилым людям с слабоумие -связанный психоз из-за повышенного риска смерти.[5] В беременность, есть данные о возможном вреде для ребенка.[5][11] Не рекомендуется женщинам, которые кормление грудью.[5] Он не очень хорошо изучен у людей моложе 18 лет.[5] Точный способ действия не совсем ясен, но может повлиять на дофамин и серотонин.[5]

Арипипразол был одобрен для медицинского применения в США в 2002 году.[5] Он доступен как дженерик.[12] В 2017 году это было 112-е место среди наиболее часто назначаемых лекарств в Соединенных Штатах: было выписано более шести миллионов рецептов.[13][14] Арипипразол был обнаруженный в 1988 г. учеными японской фирмы Otsuka Pharmaceutical.[15][16]

Медицинское использование

Арипипразол в основном используется для лечения шизофрения или же биполярное расстройство.[5][17][4]

Шизофрения

2016 год ОТЛИЧНО в руководстве по лечению психозов и шизофрении у детей и молодежи рекомендуется арипипразол в качестве терапии второй линии после рисперидон для людей в возрасте от 15 до 17 лет, у которых наблюдается обострение или рецидив психоза или шизофрении.[18] Проведенный NICE в 2014 году обзор депо-рецептуры препарата показал, что он может играть роль в лечении как альтернатива другим депо-рецептурам антипсихотиков второго поколения для людей, которым трудно принимать лекарства по назначению или которые предпочитают их.[19]

Кокрановский обзор 2014 года, в котором сравнивали арипипразол и другие атипичные антипсихотические препараты, показал, что трудно определить различия из-за низкого качества данных.[20] В Кокрановском обзоре 2011 года, сравнивающем арипипразол с плацебо, был сделан вывод о том, что высокие показатели выбывания из клинических испытаний и отсутствие данных об общем функционировании, поведении, смертности, экономических результатах или когнитивном функционировании затрудняют окончательный вывод о том, что арипипразол полезен для профилактики. рецидива.[6] А Кокрейн Обзор обнаружил только низкое качество доказательств эффективности лечения шизофрении.[6] Соответственно, часть его методологии качества доказательств основана на количестве квалифицированных исследований.[21]

Обзор 2013 года показал, что по эффективности он находится в среднем диапазоне из 15 антипсихотиков, примерно так же, как и галоперидол и кветиапин и немного эффективнее, чем зипразидон, хлорпромазин, и азенапин, с лучшей переносимостью по сравнению с другими антипсихотическими препаратами (4-е место для набора веса, 5-е место для экстрапирамидные симптомы, лучше всего для пролактин высота, 2-е место по QTc продление и 5-е место по седации). Авторы пришли к выводу, что при острых психотических эпизодах арипипразол оказывает положительное влияние на некоторые аспекты состояния.[22]

В 2013 году Всемирная федерация обществ биологической психиатрии рекомендовала арипипразол для лечения острых обострений шизофрении в качестве рекомендации 1 степени и уровня доказательности A.[23]

Британская ассоциация психофармакологии также рекомендует, чтобы все пациенты с психозом получали лечение антипсихотическими препаратами и чтобы такое лечение продолжалось не менее 1-2 лет, поскольку «нет никаких сомнений в том, что прекращение приема антипсихотиков в значительной степени связано с рецидивом в этот период. ". В руководстве также отмечается, что «установленная шизофрения требует продолжения поддерживающей терапии с дозами антипсихотических препаратов в пределах рекомендованного диапазона (уровень доказательности A)».[24]

Британская ассоциация психофармакологии[24] и Всемирная федерация обществ биологической психиатрии предполагают, что существует небольшая разница в эффективности антипсихотических препаратов в предотвращении рецидива, и рекомендуют выбирать конкретный выбор антипсихотического средства на основе предпочтений каждого человека и профиля побочных эффектов. Последняя группа рекомендует перейти на арипипразол, когда наблюдается чрезмерное увеличение веса во время лечения другими нейролептиками.[23]

Биполярное расстройство

Арипипразол эффективен для лечения острых маниакальных эпизодов биполярного расстройства у взрослых, детей и подростков.[25][26] Используемый в качестве поддерживающей терапии, он полезен для профилактики маниакальных эпизодов, но бесполезен при биполярной депрессии.[27][28] Таким образом, его часто используют в сочетании с дополнительным стабилизатор настроения; однако совместное применение со стабилизатором настроения увеличивает риск экстрапирамидных побочных эффектов.[29]

Большая депрессия

Арипипразол - эффективное дополнительное средство для лечения большого депрессивного расстройства; тем не менее, существует более высокий уровень побочных эффектов, таких как увеличение веса и двигательные расстройства.[30][31][32] Общая польза от небольшой до умеренной, и ее использование, похоже, не улучшает качество жизни ни функционирует.[30] Арипипразол может взаимодействовать с некоторыми антидепрессантами, особенно с селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС). Есть взаимодействия с флуоксетин и пароксетин и меньшее взаимодействие с сертралин, эсциталопрам, циталопрам и флувоксамин, которые подавляют CYP2D6, субстратом для которых является арипипразол. Ингибиторы CYP2D6 увеличивают концентрацию арипипразола в 2-3 раза по сравнению с нормальным уровнем.[7]

Аутизм

Краткосрочные данные (8 недель) показывают снижение раздражительности, гиперактивности, несоответствующей речи и стереотипия, но без изменений в летаргическом поведении.[33] Побочные эффекты включают увеличение веса, сонливость, слюнотечение и тремор.[33] Предполагается, что при приеме этого лекарства необходимо регулярно наблюдать за детьми и подростками, чтобы оценить, остается ли этот вариант лечения эффективным после длительного использования, и отметить, ухудшаются ли побочные эффекты. Необходимы дальнейшие исследования, чтобы понять, помогает ли этот препарат детям после длительного применения.[33]

Обсессивно-компульсивное расстройство

В систематическом обзоре 2014 г. сделан вывод, что дополнительная терапия низкими дозами арипипразола является эффективным средством лечения обсессивно-компульсивное расстройство это не улучшается с СИОЗС один. Вывод был основан на результатах двух относительно небольших краткосрочных испытаний, каждое из которых продемонстрировало улучшение симптомов.[34] Рисперидон (еще один нейролептик второго поколения ), по-видимому, превосходит арипипразол по этому показанию и рекомендован 2007 г. Американская психиатрическая ассоциация рекомендации, хотя арипипразол осторожно рекомендуется в обзоре 2017 года, проведенном Пиньоном и его коллегами.[35]

Побочные эффекты

Смотрите также: Список побочных эффектов арипипразола

У взрослых побочные эффекты с частотой более 10% включают увеличение веса, головную боль, акатизия, бессонница и желудочно-кишечные эффекты, такие как тошнота и запор, а также головокружение.[7][2][3][4][36] Побочные эффекты у детей аналогичны и включают сонливость, повышенный аппетит и заложенность носа.[7] Также может возникнуть сильное желание играть, перекусить, делать покупки и заниматься сексом.[9][10]

Могут возникать неконтролируемые движения, такие как беспокойство, тремор и жесткость мышц.[7]

Прекращение

В Британский национальный формуляр рекомендует постепенный отказ, когда прекращение приема антипсихотиков чтобы избежать острого абстинентного синдрома или быстрого рецидива.[37] Симптомы отмены обычно включают тошноту, рвоту и потерю аппетита.[38] Другие симптомы могут включать беспокойство, повышенное потоотделение и проблемы со сном.[38] Реже может возникнуть ощущение вращения мира, онемения или мышечных болей.[38] Симптомы обычно проходят через короткий промежуток времени.[38]

Существуют предварительные доказательства того, что прекращение приема нейролептиков может привести к психозу.[39] Это также может привести к повторному возникновению состояния, которое лечится.[40] В редких случаях после прекращения приема лекарств может возникнуть поздняя дискинезия.[38]

Передозировка

Дети или взрослые, принимавшие внутрь при острой передозировке, обычно проявляли депрессию центральной нервной системы, варьирующуюся от легкой седации до комы; сывороточные концентрации арипипразола и дегидроарипипразола у этих людей были в 3-4 раза выше нормальных терапевтических уровней; по состоянию на 2008 г. смертей не зарегистрировано.[41][42]

Взаимодействия

Арипипразол является субстратом CYP2D6 и CYP3A4. Совместное применение с лекарствами, которые подавляют (например, пароксетин, флуоксетин ) или побудить (например, карбамазепин Эти метаболические ферменты, как известно, повышают и понижают, соответственно, уровни арипипразола в плазме.[43][17]

Следует соблюдать меры предосторожности у людей с установленным диагнозом сахарного диабета, которые начали принимать атипичные нейролептики вместе с другими лекарствами, влияющими на уровень сахара в крови, и которых следует регулярно контролировать на предмет ухудшения контроля глюкозы. Жидкая форма (раствор для приема внутрь) этого лекарства может содержать до 15 граммов сахара на дозу.[5]

Антипсихотические препараты, такие как арипипразол, и стимулирующие препараты, такие как амфетамин, традиционно считается, что они оказывают противоположное воздействие на рецепторы дофамина: считается, что стимуляторы увеличивают дофамин в синаптическая щель, тогда как считается, что нейролептики уменьшают дофамин. Однако было бы чрезмерным упрощением констатировать взаимодействие как таковое из-за различного действия нейролептиков и стимуляторов в разных частях мозга, а также воздействия антипсихотиков на недофаминергический рецепторы. Это взаимодействие часто происходит при сопутствующих заболеваниях. СДВГ (для которых обычно назначают стимуляторы) и лечение агрессии антипсихотическими средствами не по назначению. Арипипразол продемонстрировал некоторую пользу в улучшении когнитивных функций у людей с СДВГ без других сопутствующих психических заболеваний, хотя результаты оспариваются. Комбинация антипсихотических средств, таких как арипипразол, со стимуляторами не должна считаться абсолютным противопоказанием.[44]

Фармакология

Фармакодинамика

Смотрите также: Атипичный антипсихотик § Фармакодинамика, и Антипсихотические препараты § Сравнение лекарств
Арипипразол[45][46]
СайтKя (нМ)ДействиеСсылка
5-HT1А1.7–5.6Частичный агонист[46][47][48]
5-HT1B830ND[46]
5-HT1D68ND[46]
5-HT1E8,000ND[46]
5-HT2А3.4–35Антагонист[48][46][47]
5-HT2B0.11-0.36Обратный агонист[46]
5-HT2C15–180Частичный агонист[48][46][47]
5-HT3628ND[46]
5-HT5А1,240ND[46]
5-HT6214–786Антагонист[48][46][47]
5-HT79.6–39Антагонист[46][47][48]
D1265–1,170ND[46]
D20.34Частичный агонист[49][47][46]
D2L0.74–0.9Частичный агонист[46]
D30.8–9.7Частичный агонист[48][46]
D444–514Частичный агонист[48][46]
D595–2,590ND[48][46]
α1А25.9ND[46][47]
α1B34.4ND[46]
α2А74.3ND[46][47]
α2B102ND[46][47]
α2C37.9ND[46][47]
β1141ND[46]
β2163ND[46]
ЧАС127.9–61ND[46][47][48]
ЧАС2>10,000ND[46]
ЧАС3224ND[46]
ЧАС4>10,000ND[46]
M16,780ND[46]
M23,510ND[46]
M34,680ND[46][47]
M41,520ND[46]
M52,330ND[46]
SERT98–1,080Блокиратор[48][46]
СЕТЬ2,090Блокиратор[46]
DAT3,220Блокиратор[46]
NMDA
(PCP)		4,001Антагонист[46]
Значения Kя (нМ). Чем меньше значение, тем сильнее лекарство связывается с участком. Все данные относятся к клонированным белкам человека, кроме 5-HT.3 (крыса), D4 (человек / крыса), H3 (морская свинка) и NMDA / PCP (крыса).[46]

Арипипразол механизм действия отличается от других одобренных FDA атипичные нейролептики (например., клозапин, оланзапин, кветиапин, зипразидон, и рисперидон ).[50][51][52][53] Это показывает дифференциальное взаимодействие на дофаминовый рецептор (D2[46]). По-видимому, он проявляет преимущественно антагонистическую активность в отношении постсинаптического D2 рецепторы и частичная агонистическая активность на пресинаптическом D2 рецепторы,[54] D3,[46][55][56] и частично D4[46][51]) и является частичный активатор из серотонин (5-HT1А,[46][57][58] 5-HT2А,[46] 5-HT2B,[46] 5-HT6, и 5-HT7 ).[46][53] Он также показывает меньшее и, вероятно, незначительное влияние на гистамин (ЧАС1 ), адреналин / норэпинефрин (α), иначе дофамин (D4 ), так же хорошо как переносчик серотонина.[46][51] Арипипразол действует, модулируя повышенную нейропередачу дофамина, что, как считается, смягчает симптомы шизофрении.[59]

По-видимому, он проявляет преимущественно антагонистическую активность в отношении постсинаптического D2 рецепторы и частичная агонистическая активность на пресинаптическом D2 рецепторы.[54] Арипипразол также является частичным агонистом D3 рецептор.[46] У здоровых добровольцев D2 и D3 уровни занятости рецепторов высоки, со средним уровнем в диапазоне от примерно 71% при 2 мг / день до примерно 96% при 40 мг / день.[55][56] Большинство атипичных антипсихотиков преимущественно связываются с экстрастриатальный рецепторов, но арипипразол, по-видимому, менее предпочтителен в этом отношении, поскольку скорость связывания высока во всем мозге.[60]

Арипипразол также является частичным агонистом серотонин 5-HT1А рецептор (собственная активность = 68%).[46][57][58] Это очень слабый частичный агонист 5-HT2А рецептор (собственная активность = 12,7%),[46] и, как и другие атипичные антипсихотические средства, проявляет профиль функционального антагониста этого рецептора.[46] От других атипичных антипсихотиков препарат отличается более высокой близость для D2 рецептора, чем для 5-HT2А рецептор.[58] На 5-HT2B рецептор, арипипразол действует как мощное обратный агонист.[46] В отличие от других антипсихотических средств арипипразол является высокоэффективным частичным агонистом 5-HT2C рецептор (внутренняя активность = 82%) и с относительно слабым сродством;[46] это свойство может лежать в основе минимального набора веса, наблюдаемого в ходе терапии.[61] На 5-HT7 рецептор, арипипразол является очень слабым частичным агонистом с трудноизмеримой внутренней активностью и, следовательно, является функциональным антагонистом этого рецептора.[46][53] Арипипразол также демонстрирует более низкое, но, вероятно, клинически незначимое сродство к ряду других сайтов, таких как гистамин ЧАС1, α-адренергический, и дофамин D4 рецепторы так же хорошо как переносчик серотонина, в то время как он имеет незначительное сродство к мускариновые рецепторы ацетилхолина.[46][51]

Поскольку действия арипипразола заметно различаются в зависимости от рецепторных систем, арипипразол иногда был антагонистом (например, 5-HT6 и D2L), иногда обратным агонистом (например, 5-HT2B), иногда частичным агонистом (например, D2L), а иногда и полным агонистом. (D3, D4). Арипипразол часто оказывается частичным агонистом с внутренней активностью, которая может быть низкой (D2L, 5-HT2A, 5-HT7), промежуточной (5-HT1A ) или высокий (D4, 5-HT2C). Эта смесь агонист действия в D2 -дофаминовые рецепторы согласуются с гипотезой о том, что арипипразол обладает «функционально избирательным» действием.[62] Гипотеза «функциональной селективности» предполагает, что вероятна комбинация действий агонистов / частичных агонистов / антагонистов. Согласно этой гипотезе, агонисты могут вызывать структурные изменения в конформациях рецепторов, которые по-разному «воспринимаются» локальным комплементом G белки вызывать различные функциональные действия в зависимости от конкретной клеточной среды. Разнообразные действия арипипразола на D2-дофаминовые рецепторы явно зависят от клеточного типа (например, агонизм, антагонизм, частичный агонизм) и наиболее скупо объясняются гипотезой «функциональной селективности».[46]

Поскольку рецепторы 5-HT2C участвуют в контроле депрессия, ОКР, и аппетит, агонизм рецептора 5-HT2C может быть связан с терапевтическим потенциалом при обсессивно-компульсивном расстройстве, ожирение, и депрессия. 5-HT2C было продемонстрировано, что агонизм вызывает анорексия через усиление серотонинергический нейротрансмиссия через активацию 5-HT2C рецепторы; возможно, что агонистические действия арипипразола в отношении 5-HT2C могут, таким образом, частично отвечать за минимальное увеличение веса, связанное с этим соединением в клинических испытаниях. Что касается потенциального действия в качестве средства против навязчивых состояний, стоит отметить, что различные агонисты 5-HT2A / 5-HT2C показали себя многообещающими в качестве средств против навязчивых состояний, однако многие из этих соединений являются галлюциногенными, предположительно из-за 5-HT2A активация. Арипипразол имеет благоприятный фармакологический профиль, поскольку является антагонистом 5-HT2A и частичным агонистом 5-HT2C. Основываясь на этом профиле, можно предсказать, что арипипразол может оказывать антиобсессионное и анорексическое действие у людей.[46]

Обзор опубликованных и неопубликованных данных Wood and Reavill (2007) показал, что в терапевтически значимых дозах арипипразол может действовать по существу как селективный частичный агонист D2 рецептор, не оказывая значительного влияния на большинство рецепторов серотонина.[54] А позитронно-эмиссионная томография Визуализирующее исследование показало, что арипипразол в дозе 10–30 мг / день приводит к заполнению от 85 до 95% D2 рецепторы в различных областях мозга (скорлупа, хвостатый, брюшное полосатое тело ) по сравнению с загрузкой 5-HT от 54 до 60%.2А рецептора и только 16% занятости 5-HT1А рецептор.[63][58] Было высказано предположение, что низкая заполняемость 5-HT1А Однако измерение рецептора арипипразола могло быть ошибочным.[64]

Арипипразол действует, модулируя гиперактивность нейротрансмиссии на дофаминергические препараты. мезолимбический путь, который считается причиной положительных симптомов шизофрении.[59] Благодаря его агонистической активности в отношении D2 рецепторов, арипипразол может также увеличивать дофаминергическую активность до оптимального уровня в мезокортикальные пути где он сокращен.[59]

Фармакокинетика

Арипипразол демонстрирует линейную кинетику и имеет период полувыведения примерно 75 часов. Стабильная концентрация в плазме достигается примерно через 14 дней. CМаксимум (максимальная концентрация в плазме) достигается через 3-5 часов после приема внутрь. Биодоступность пероральных таблеток составляет около 90%, и препарат подвергается обширному метаболизму в печени (дегидрированию, гидроксилированию и N-деалкилирование), в основном ферментами CYP2D6 и CYP3A4. Его единственный известный активный метаболит - дегидро-арипипразол, который обычно накапливается примерно до 40% от концентрации арипипразола. Парентеральный препарат выводится только в следовых количествах, а его метаболиты, активные или нет, выводятся с калом и мочой.[51][17]

Фармакокинетика инъекционных антипсихотических средств длительного действия
МедикаментИмя брендаУчебный классСредство передвиженияДозировкаТМаксимумт1/2 Одинт1/2 несколькоlogPcСсылка
Арипипразол лауроксилАристадаНетипичныйВодаа441–1064 мг / 4–8 недель24–35 дней?54–57 дней7.9–10.0
Моногидрат арипипразолаAbilify MaintenaНетипичныйВодаа300–400 мг / 4 недели7 дней?30–47 дней4.9–5.2
Бромперидола деканоатImpromen DecanoasТипичныйКунжутное масло40–300 мг / 4 недели3–9 дней?21–25 дней7.9[65]
Клопентиксола деканоатСординол ДепоТипичныйViscoleoб50–600 мг / 1–4 недели4–7 дней?19 дней9.0[66]
Флупентиксол деканоатДепиксолТипичныйViscoleoб10–200 мг / 2–4 недели4–10 дней8 дней17 дней7.2–9.2[66][67]
Флуфеназин деканоатПроликсин деканоатТипичныйКунжутное масло12,5–100 мг / 2–5 недель1-2 дня1–10 дней14–100 дней7.2–9.0[68][69][70]
Флуфеназин энантатПроликсин энантатТипичныйКунжутное масло12,5–100 мг / 1–4 недели2–3 дня4 дня?6.4–7.4[69]
ФлуспириленИмап, РедептинТипичныйВодаа2–12 мг / 1 неделя1–8 дней7 дней?5.2–5.8[71]
Галоперидола деканоатХалдол ДеканоатТипичныйКунжутное масло20–400 мг / 2–4 недели3–9 дней18–21 день7.2–7.9[72][73]
Памоат оланзапинаZyprexa RelprevvНетипичныйВодаа150–405 мг / 2–4 недели7 дней?30 дней–
Оксипротепин деканоатMeclopinТипичный?????8.5–8.7
Палиперидона пальмитатInvega SustennaНетипичныйВодаа39–819 мг / 4–12 недель13–33 дня25–139 дней?8.1–10.1
Перфеназин деканоатТрилафон ДеканоатТипичныйКунжутное масло50–200 мг / 2–4 недели??27 дней8.9
Перфеназин энантатТрилафон ЭнантатТипичныйКунжутное масло25–200 мг / 2 недели2–3 дня?4–7 дней6.4–7.2[74]
Пипотиазина пальмитатПипортил ЛонгумТипичныйViscoleoб25–400 мг / 4 недели9–10 дней?14–21 день8.5–11.6[67]
Пипотиазина ундециленатПипортил СреднийТипичныйКунжутное масло100–200 мг / 2 недели???8.4
РисперидонРиспердал КонстаНетипичныйМикросферы12,5–75 мг / 2 недели21 день?3–6 дней–
Зуклопентиксола ацетатКлопиксол АкуфазаТипичныйViscoleoб50–200 мг / 1–3 дня1-2 дня1-2 дня4.7–4.9
Зуклопентиксола деканоатClopixol DepotТипичныйViscoleoб50-800 мг / 2-4 недели4–9 дней?11–21 день7.5–9.0
Примечание: Все по внутримышечная инъекция. Сноски: а = Микрокристаллический или же нанокристаллический водная суспензия. б = Низкий-вязкость растительное масло (конкретно фракционированное кокосовое масло с триглицериды со средней длиной цепи ). c = Прогноз, от PubChem и DrugBank. Источники: Главный: См. Шаблон.

Химия

Арипипразол - это фенилпиперазин и химически связан с нефазодон, этоперидон, и тразодон.[75][76]

История

Abilify (арипипразол) таблетки 10 мг (TR )

Арипипразол был обнаруженный учеными в Otsuka Pharmaceutical и назывался OPC-14597.[15][77] Впервые он был опубликован в 1995 году.[77][78] Оцука изначально развитый препарат, и сотрудничал с Бристоль-Майерс Сквибб (BMS) в 1999 году, чтобы завершить разработку, получить разрешения и продать арипипразол.[79]

Он был одобрен США. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) по шизофрении в ноябре 2002 г. и Европейское агентство по лекарствам в июне 2004 г .; для острых маниакальный и смешанные эпизоды связанные с биполярным расстройством 1 октября 2004 г .; в качестве дополнения к сильное депрессивное расстройство 20 ноября 2007 г .;[80] и для лечения раздражительности у детей с аутизмом 20 ноября 2009 года.[81] Точно так же он был одобрен для использования в качестве лечения шизофрении TGA из Австралия в мае 2003 г.[7]

Арипипразол был одобрен FDA для лечения острых маниакальных и смешанных эпизодов у людей старше десяти лет.[82]

В 2006 году FDA потребовало от производителей добавить предупреждение о черном ящике на этикетке, предупреждающей, что пожилые люди, которым давали препарат от психоза, связанного с деменцией, подвергались большему риску смерти.[83]

В 2007 году арипипразол был одобрен FDA для лечения униполярная депрессия при дополнительном использовании с антидепрессантами.[84] В том же году BMS урегулировала дело с правительством США, в котором заплатила 515 миллионов долларов; дело касалось нескольких препаратов, но основное внимание уделялось внебиржевой маркетинг арипипразола для детей и пожилых людей с деменцией.[85]

В 2011 году Оцука и Lundbeck подписали соглашение о сотрудничестве по разработке депо-рецептуры априпипразола.[86]

По состоянию на 2013 год годовой объем продаж Abilify составлял 7 миллиардов долларов США.[87] В 2013 году BMS вернула Otsuka маркетинговые права, но продолжила производство препарата.[88] Также в 2013 году Otsuka и Lundbeck получили разрешение на маркетинг в США и Европе на инъекционную форму депо арипипразола.[89][90]

Патент Otsuka на арипипразол в США истек 20 октября 2014 г., но из-за расширения в педиатрии дженерик не стал доступен до 20 апреля 2015 г.[82] Barr Laboratories (сейчас же Teva Pharmaceuticals ) инициировал оспаривание патента в соответствии с Закон Хэтча-Ваксмана в марте 2007 г.[91] 15 ноября 2010 г. этот вызов был отклонен Окружной суд США в Нью-Джерси.[92]

Европейский патент Оцуки EP0367141, срок действия которого истек 26 октября 2009 г., был продлен на Сертификат дополнительной защиты (SPC) до 26 октября 2014 г.,[93] Управление интеллектуальной собственности Великобритании решило[94] 4 марта 2015 г., что SPC не может быть продлен еще на шесть месяцев в соответствии с Регламентом (ЕС) № 1901/2006. Даже если решение будет успешно обжаловано, защита в Европе не продлится дольше 26 апреля 2015 года.

С апреля 2013 года по март 2014 года продажи Abilify составили почти 6,9 миллиарда долларов.[95]

В апреле 2015 года FDA объявило о первых дженериках.[96][97] В октябре 2015 г. арипипразол лауроксил, а пролекарство Арипипразола, который вводится внутримышечно один раз каждые четыре-шесть недель для лечения шизофрении, был одобрен FDA.[98][99]

В 2016 году BMS урегулировала дела с 42 штатами США, которые обвинили BMS в внепрограммном маркетинге для пожилых людей с деменцией; BMS согласилась выплатить 19,5 миллиона долларов.[83][100]

В ноябре 2017 года FDA одобрило Abilify MyCite, а цифровая таблетка содержащий датчик, предназначенный для регистрации приема лекарств потребителем.[101][102]

Общество и культура

Нормативный статус

Регулирующая администрация (страна)[103][104][105]ШизофренияОстрая манияБиполярное обслуживаниеБольшое депрессивное расстройство (как дополнение)Раздражительность при аутизме
Управление по контролю за продуктами и лекарствами (НАС)дадаДа (как дополнение к литию /вальпроат )даДа (дети и подростки)
Управление терапевтических товаров (Австралия )даДа (как дополнение к литию / вальпроату)даНетНет
Агентство по регулированию лекарственных средств и товаров медицинского назначения (Великобритания )дадаДа (чтобы предотвратить манию)НетНет

Исследование

Арипипразол может быть контртерерапевтическим при лечении зависимости от метамфетамина, поскольку он усиливает стимулирующий и эйфорический эффекты метамфетамина, а также увеличивает исходный уровень влечения к метамфетамину.[106][107]

Скрининг мочи на наркотики используется для проверки на употребление рекреационных наркотиков. Имеются сообщения о случаях, когда 2 ребенка случайно проглотили большое количество арипипразола и впоследствии дали положительный результат на амфетамины при проверке на наркотики в моче; Затем обоим детям был проведен анализ крови и мочи с помощью газовой хроматографии-масс-спектрометрии, которые были отрицательными на амфетамины.[108]

Рекомендации

  1. ^ а б «Использование арипипразола во время беременности». Drugs.com. 22 августа 2019 г.. Получено 7 февраля 2020.
  2. ^ а б c d е ж грамм «Таблетка Abilify (арипипразол). Раствор Abilify (арипипразол). Таблетка Abilify Discmelt (арипипразол), растворяющаяся при пероральном введении, раствор Abilify (арипипразол), раствор [Otsuka America Pharmaceutical, Inc.]». DailyMed. Otsuka America Pharmaceutical, Inc. Апрель 2013 г.. Получено 22 октября 2013.
  3. ^ а б c d е ж грамм «Таблетки Abilify, диспергируемые во рту, раствор для перорального применения - сводка характеристик продукта (SPC)». электронный сборник лекарств. Otsuka Pharmaceuticals (UK) Ltd., 20 сентября 2013 г. Архивировано с оригинал 4 марта 2016 г.. Получено 22 октября 2013.
  4. ^ а б c d е ж грамм час «ПРИЛОЖЕНИЕ I РЕЗЮМЕ ХАРАКТЕРИСТИК ПРОДУКТА» (PDF). Европейское агентство по лекарствам. Otsuka Pharmaceutical Europe Ltd. Получено 22 октября 2013.
  5. ^ а б c d е ж грамм час я j k л м п «Арипипразол, монография ARIPiprazole Lauroxil для профессионалов». Drugs.com. Американское общество фармацевтов систем здравоохранения. Получено 26 февраля 2019.
  6. ^ а б c Белгамвар РБ, Эль-Сайех Х.Г. (август 2011 г.). «Арипипразол против плацебо при шизофрении». Кокрановская база данных систематических обзоров (8): CD006622. Дои:10.1002 / 14651858.CD006622.pub2. PMID  21833956.
  7. ^ а б c d е ж грамм «Информация о продукте для таблеток Abilify Aripiprazole и таблеток для перорального введения». Услуги электронного бизнеса TGA. Bristol-Myers Squibb Australia Pty Ltd. 1 ноября 2012 г.. Получено 22 октября 2013.
  8. ^ «Abilify Discmelt, дозировка Abilify Maintena (арипипразол), показания, взаимодействия, побочные эффекты и многое другое». Ссылка на Medscape. WebMD. Получено 22 октября 2013.
  9. ^ а б «Арипипразол (Abilify, Abilify Maintena, Aristada): сообщение о безопасности лекарств - FDA предупреждает о новых проблемах с контролем импульсов». НАС. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 3 мая 2016. Получено 4 мая 2016.
  10. ^ а б Grall-Bronnec M, Sauvaget A, Perrouin F, Leboucher J, Etcheverrigaray F, Challet-Bouju G, Gaboriau L, Derkinderen P, Jolliet P, Victorri-Vigneau C (2016). «Патологическая склонность к азартным играм, связанная с арипипразолом или заместительной терапией дофамином: имеют ли пациенты общие черты? Обзор». J Clin Psychopharmacol. 36 (1): 63–70. Дои:10.1097 / JCP.0000000000000444. ЧВК  4700874. PMID  26658263.
  11. ^ «Назначение лекарств в базе данных о беременности». Правительство Австралии. 3 марта 2014 г.. Получено 22 апреля 2014.
  12. ^ Британский национальный формуляр: BNF 76 (76-е изд.). Фармацевтическая пресса. 2018. с. 392. ISBN  9780857113382.
  13. ^ «ТОП-300 2020». ClinCalc. Получено 11 апреля 2020.
  14. ^ «Арипипразол - статистика употребления наркотиков». ClinCalc. Получено 11 апреля 2020.
  15. ^ а б «Арипипразол». AdisInsight. Получено 4 июн 2017.
  16. ^ Behere PB, Das A, Behere AP (2018). Клиническая психофармакология: обновление. Springer. п. 66. ISBN  9789811320927.
  17. ^ а б c «Абилифай-арипипразол в таблетках. Абилифай-арипипразол в таблетках. Абилифай-арипипразол в таблетках, растворяющийся при пероральном введении. Абилифай-арипипразол для инъекций, раствор». DailyMed. Получено 20 октября 2020.
  18. ^ «Психоз и шизофрения у детей и молодых людей: признание и лечение | Рекомендации и рекомендации | NICE». ОТЛИЧНО. Октябрь 2016 г.
  19. ^ «Шизофрения: суспензия с пролонгированным высвобождением арипипразола для инъекций | Рекомендации и рекомендации | NICE». ОТЛИЧНО. 24 июля 2013 г.
  20. ^ Khanna P, Suo T, Komossa K, Ma H, Rummel-Kluge C, El-Sayeh HG, Leucht S, Xia J (январь 2014 г.). «Арипипразол в сравнении с другими атипичными антипсихотиками при шизофрении». Кокрановская база данных систематических обзоров (1): CD006569. Дои:10.1002 / 14651858.CD006569.pub5. ЧВК  4164478. PMID  24385408.
  21. ^ «Уровни доказательности». Кокрейн. Кокрейн. Получено 12 сентября 2019.
  22. ^ Лейхт С., Чиприани А., Спинели Л., Мавридис Д., Орей Д., Рихтер Ф., Самара М., Барбуи С., Энгель Р. Р., Геддес Дж. Р., Кисслинг В., Стапф М. П., Лессиг Б., Саланти Г., Дэвис Дж. М. (сентябрь 2013 г.) «Сравнительная эффективность и переносимость 15 антипсихотических препаратов при шизофрении: метаанализ нескольких методов лечения». Ланцет. 382 (9896): 951–62. Дои:10.1016 / S0140-6736 (13) 60733-3. PMID  23810019. S2CID  32085212.
  23. ^ а б Хасан А., Фалкаи П., Воброк Т., Либерман Дж., Глентой Б., Гаттаз В.Ф., Тибо Ф., Мёллер Х.Д. (февраль 2013 г.). «Руководство Всемирной федерации обществ биологической психиатрии (WFSBP) по биологическому лечению шизофрении, часть 2: обновленная информация 2012 г. о долгосрочном лечении шизофрении и управлении побочными эффектами, вызванными антипсихотиками». Всемирный журнал биологической психиатрии. 14 (1): 2–44. Дои:10.3109/15622975.2012.739708. PMID  23216388. S2CID  28750563.
  24. ^ а б Barnes TR (май 2011 г.). «Доказательные рекомендации по фармакологическому лечению шизофрении: рекомендации Британской ассоциации психофармакологии». Журнал психофармакологии. 25 (5): 567–620. Дои:10.1177/0269881110391123. PMID  21292923. S2CID  40089561.
  25. ^ «Биполярное расстройство: оценка и лечение». Рекомендации; Рекомендации и рекомендации. Национальный институт здравоохранения и качества обслуживания Великобритании (NICE). 1.1 Уход за взрослыми, детьми и молодыми людьми на всех этапах биполярного расстройства
  26. ^ Браун Р., Тейлор М.Дж., Геддес Дж. (Декабрь 2013 г.). «Арипипразол отдельно или в комбинации при острой мании». Кокрановская база данных систематических обзоров. 12 (12): CD005000. Дои:10.1002 / 14651858.CD005000.pub2. PMID  24346956.
  27. ^ Де Фрюйт Дж., Дешеппер Э., Оденарт К., Констант Э, Флорис М., Питчот В., Сиенаерт П., Суэри Д., Клас С. (май 2012 г.). «Антипсихотики второго поколения в лечении биполярной депрессии: систематический обзор и метаанализ». Журнал психофармакологии. 26 (5): 603–17. Дои:10.1177/0269881111408461. PMID  21940761. S2CID  57249815.
  28. ^ Гитлин М., Фрай М.А. (май 2012 г.). «Поддерживающая терапия при биполярных расстройствах». Биполярные расстройства. 14 Дополнение 2: 51–65. Дои:10.1111 / j.1399-5618.2012.00992.x. PMID  22510036. S2CID  21101054.
  29. ^ де Бартоломеис А., Перуджи Г. (октябрь 2012 г.). «Комбинация арипипразола со стабилизаторами настроения для лечения биполярного расстройства: от острой мании до длительного лечения». Мнение эксперта по фармакотерапии. 13 (14): 2027–36. Дои:10.1517/14656566.2012.719876. PMID  22946707. S2CID  39065786.
  30. ^ а б Шпильманс Г.И., Берман М.И., Линардатос Э., Розенлихт Н.З., Перри А., Цай А.С. (12 марта 2013 г.). «Дополнительное атипичное антипсихотическое лечение большого депрессивного расстройства: метаанализ депрессии, качества жизни и исходов безопасности». PLOS Медицина. 10 (3): e1001403. Дои:10.1371 / journal.pmed.1001403. ЧВК  3595214. PMID  23554581.
  31. ^ Нельсон Дж. К., Папакостас Г. И. (сентябрь 2009 г.). «Атипичное усиление антипсихотических препаратов при большом депрессивном расстройстве: метаанализ плацебо-контролируемых рандомизированных исследований». Американский журнал психиатрии. 166 (9): 980–91. Дои:10.1176 / appi.ajp.2009.09030312. PMID  19687129.
  32. ^ Комосса К., Деппинг А.М., Гаудхау А., Кисслинг В., Лойхт С. (декабрь 2010 г.). «Антипсихотические препараты второго поколения для лечения большого депрессивного расстройства и дистимии». Кокрановская база данных систематических обзоров (12): CD008121. Дои:10.1002 / 14651858.CD008121.pub2. PMID  21154393.
  33. ^ а б c Хирш Л. Е., Прингсхайм Т. (июнь 2016 г.). «Арипипразол при расстройствах аутистического спектра (РАС)». Кокрановская база данных систематических обзоров (6): CD009043. Дои:10.1002 / 14651858.CD009043.pub3. ЧВК  7120220. PMID  27344135.
  34. ^ Вил Д., Майлз С., Смоллкомб Н., Гезай Х., Голдакр Б., Ходсол Дж. (Ноябрь 2014 г.). «Атипичное усиление антипсихотических препаратов при рефрактерном обсессивно-компульсивном расстройстве при лечении СИОЗС: систематический обзор и метаанализ». BMC Psychiatry. 14 (1): 317. Дои:10.1186 / s12888-014-0317-5. ЧВК  4262998. PMID  25432131.
  35. ^ Pignon B, Tezenas du Montcel C, Carton L, Pelissolo A (ноябрь 2017 г.). «Место антипсихотических средств в терапии тревожных и обсессивно-компульсивных расстройств». Текущие отчеты психиатрии. 19 (12): 103. Дои:10.1007 / s11920-017-0847-х. PMID  29110139. S2CID  41312623.
  36. ^ «Abilify Discmelt, дозировка Abilify Maintena (арипипразол), показания, взаимодействия, побочные эффекты и многое другое». Ссылка на Medscape. WebMD. Получено 22 октября 2013.
  37. ^ Объединенный формулярный комитет, BMJ, изд. (Март 2009 г.). «4.2.1». Британский национальный формуляр (57-е изд.). Соединенное Королевство: Королевское фармацевтическое общество Великобритании. п. 192. ISBN  978-0-85369-845-6. Отмена антипсихотических препаратов после длительной терапии всегда должна быть постепенной и тщательно контролироваться, чтобы избежать риска острых синдромов отмены или быстрого рецидива.
  38. ^ а б c d е Хаддад П., Хаддад П.М., Дурсун С., Дикин Б. (2004). Неблагоприятные синдромы и психиатрические препараты: клиническое руководство. ОУП Оксфорд. С. 207–216. ISBN  9780198527480.
  39. ^ Moncrieff J (июль 2006 г.). «Вызывает ли отмена нейролептика психоз? Обзор литературы о психозах с быстрым началом (психоз сверхчувствительности) и рецидивах, связанных с отменой». Acta Psychiatrica Scandinavica. 114 (1): 3–13. Дои:10.1111 / j.1600-0447.2006.00787.x. PMID  16774655. S2CID  6267180.
  40. ^ Саккетти Э, Вита А, Сиракузано А, Флейшхакер В. (2013). Приверженность антипсихотическим средствам при шизофрении. Springer Science & Business Media. п. 85. ISBN  9788847026797.
  41. ^ Baselt RC (2008). Утилизация токсичных лекарств и химикатов у человека (8-е изд.). Фостер-Сити, Калифорния: биомедицинские публикации. С. 105–6. ISBN  978-0-9626523-7-0.
  42. ^ Сков Л., Йохансен С.С., Линнет К. (январь 2015 г.). «Контрольные концентрации арипипразола, хлорпротиксена и кветиапина после смерти в бедренной крови». Журнал аналитической токсикологии. 39 (1): 41–4. Дои:10.1093 / jat / bku121. PMID  25342720.
  43. ^ «Абилифай (Арипипразол) - Предупреждения и меры предосторожности». DrugLib.com. 14 февраля 2007 г. В архиве из оригинала от 4 декабря 2008 г.. Получено 8 декабря 2008.
  44. ^ Янофски Дж. (Июнь 2010 г.). «Дилемма дофамина: одновременное использование стимуляторов и антипсихотиков». Психиатрия. 7 (6): 18–23. ЧВК  2898838. PMID  20622942.
  45. ^ Roth, BL; Дрискол, Дж. «ПДСП Кя База данных". Программа скрининга психоактивных веществ (PDSP). Университет Северной Каролины в Чапел-Хилл и Национальный институт психического здоровья США. Получено 14 августа 2017.
  46. ^ а б c d е ж грамм час я j k л м п о п q р s т ты v ш Икс у z аа ab ac объявление ае аф аг ах ай эй ак аль являюсь ан ао ap водный ар в качестве в au средний ау топор ай az ба bb до н.э bd быть Шапиро Д.А., Ренок С., Аррингтон Э., Чиодо Л.А., Лю LX, Сибли Д.Р., Рот Б.Л., Почтальон Р. (2003). «Арипипразол, новый атипичный антипсихотический препарат с уникальной и надежной фармакологией». Нейропсихофармакология. 28 (8): 1400–11. Дои:10.1038 / sj.npp.1300203. PMID  12784105.
  47. ^ а б c d е ж грамм час я j k л Kroeze WK, Hufeisen SJ, Popadak BA, Renock SM, Steinberg S, Ernsberger P, Jayathilake K, Meltzer HY, Roth BL (2003). «Аффинность H1-гистаминового рецептора позволяет прогнозировать кратковременное увеличение веса для типичных и атипичных антипсихотических препаратов». Нейропсихофармакология. 28 (3): 519–26. Дои:10.1038 / sj.npp.1300027. PMID  12629531.
  48. ^ а б c d е ж грамм час я j Кек П.Е., МакЭлрой С.Л. (2003). «Арипипразол: нейролептик, частичный агонист дофаминовых рецепторов D2». Мнение эксперта по исследованию наркотиков. 12 (4): 655–62. Дои:10.1517/13543784.12.4.655. PMID  12665420. S2CID  8654102.
  49. ^ Курахаши Н., Маккуэйд Р., Беррис К.Д., Джордан С., Тоттори К., Кикучи Т. (2003). «Арипипразол: стабилизатор дофамин-серотониновой системы». Исследование шизофрении. 60 (1): 312–313. Дои:10.1016 / S0920-9964 (03) 80255-4. ISSN  0920-9964. S2CID  54238922.
  50. ^ Старренбург ФК, Богерс ДжП (апрель 2009 г.). «Как нейролептики могут вызывать сахарный диабет? Информация, основанная на профилях связывания рецепторов, гуморальных факторах и белках-переносчиках». Европейская психиатрия. 24 (3): 164–70. Дои:10.1016 / j.eurpsy.2009.01.001. PMID  19285836.
  51. ^ а б c d е «Абилифай (Арипипразол) - Клиническая фармакология». DrugLib.com. 14 февраля 2007 г.. Получено 8 декабря 2008.
  52. ^ Брантон, Лоуренс (2011). Гудман и Гилман «Фармакологические основы терапии», 12-е издание. Китай: Макгроу-Хилл. С. 406–410. ISBN  978-0-07-162442-8.
  53. ^ а б c Дэвис MA, Sheffler DJ, Рот BL (2004). «Арипипразол: новый атипичный антипсихотический препарат с уникальной надежной фармакологией». Обзоры препаратов для ЦНС. 10 (4): 317–36. Дои:10.1111 / j.1527-3458.2004.tb00030.x. ЧВК  6741761. PMID  15592581.
  54. ^ а б c Вуд М, Ривилл С. (2007). «Арипипразол действует как частичный агонист селективного дофаминового рецептора D2». Мнение эксперта по исследованию наркотиков. 16 (6): 771–5. Дои:10.1517/13543784.16.6.771. PMID  17501690. S2CID  42171115.
  55. ^ а б Кегелес Л.С., Слифштейн М., Франкл В.Г., Сюй Х, Хакетт Э., Бэ С.А., Гонсалес Р., Ким Дж. Х., Альварес Б., Гил Р., Ларуэль М., Аби-Даркам А. (декабрь 2008 г.). «Исследование дозозависимости полосатых и экстрастриатных рецепторов дофамина D2 с помощью арипипразола при шизофрении с помощью ПЭТ и [18F] фаллипрайда». Нейропсихофармакология. 33 (13): 3111–25. Дои:10.1038 / npp.2008.33. PMID  18418366.
  56. ^ а б Йокои Ф., Грюндер Дж., Бизьер К., Стефан М., Доган А.С., Данналс Р.Ф., Раверт Х., Сури А., Брамер С., Вонг Д.Ф. (август 2002 г.). «Зависимость дофаминовых рецепторов D2 и D3 у нормальных людей, получавших антипсихотический препарат арипипразол (OPC 14597): исследование с использованием позитронно-эмиссионной томографии и [11C] раклоприда». Нейропсихофармакология. 27 (2): 248–59. Дои:10.1016 / S0893-133X (02) 00304-4. PMID  12093598.
  57. ^ а б Джордан С., Копривица В., Чен Р., Тоттори К., Кикучи Т., Алтарь CA (апрель 2002 г.). «Антипсихотический препарат арипипразол является мощным частичным агонистом рецептора 5-HT1A человека». Европейский журнал фармакологии. 441 (3): 137–40. Дои:10.1016 / S0014-2999 (02) 01532-7. PMID  12063084.
  58. ^ а б c d Мамо Д., Графф А., Мизрахи Р., Шамми С.М., Ромейер Ф, Капур С. (2007). «Дифференциальные эффекты арипипразола на занятость рецепторов D (2), 5-HT (2) и 5-HT (1A) у пациентов с шизофренией: исследование ПЭТ с тройным индикатором». Am J Psychiatry. 164 (9): 1411–7. Дои:10.1176 / appi.ajp.2007.06091479. PMID  17728427.
  59. ^ а б c Почтальон РБ, Мурти V (май 2010 г.). «Антипсихотические препараты третьего поколения: частичный агонизм или функциональная избирательность рецепторов?». Текущий фармацевтический дизайн. 16 (5): 488–501. Дои:10.2174/138161210790361461. ЧВК  2958217. PMID  19909227.
  60. ^ "В этом выпуске". Am J Psychiatry. 165 (8): A46. Август 2008 г. Дои:10.1176 / appi.ajp.2008.165.8.A46.
  61. ^ Zhang JY, Kowal DM, Nawoschik SP, Lou Z, Dunlop J (февраль 2006 г.). «Отличительные функциональные профили арипипразола и оланзапина в РНК-редактируемых изоформах человеческого рецептора 5-HT2C». Биохимическая фармакология. 71 (4): 521–9. Дои:10.1016 / j.bcp.2005.11.007. PMID  16336943.
  62. ^ Лоулер С.П., Приоло С., Льюис М.М., Мак С., Цзян Д., Шетц Дж. А. и др. (Июнь 1999 г.). «Взаимодействие нового антипсихотического средства арипипразола (OPC-14597) с подтипами рецепторов дофамина и серотонина». Нейропсихофармакология. 20 (6): 612–27. Дои:10.1016 / S0893-133X (98) 00099-2. PMID  10327430.
  63. ^ Маури М.С., Палетта С., Маффини М., Коласанти А., Драгогна Ф., Ди Пейс С., Альтамура А.С. (2014). «Клиническая фармакология атипичных антипсихотиков: обновление». Excli J. 13: 1163–91. ЧВК  4464358. PMID  26417330.
  64. ^ Кесслер Р.М. (2007). «Арипипразол: какова роль частичного агонизма рецептора дофамина D (2)?». Am J Psychiatry. 164 (9): 1310–2. Дои:10.1176 / appi.ajp.2007.07071043. PMID  17728411.
  65. ^ Родитель М., Туссен С., Гилсон Х (1983). «Длительное лечение хронических психотиков деканоатом бромперидола: клиническая и фармакокинетическая оценка». Текущие терапевтические исследования. 34 (1): 1–6.
  66. ^ а б Йоргенсен А., Оверё К.Ф. (1980). «Клопентиксол и препараты-депо флупентиксола у амбулаторных больных шизофренией. III. Уровни в сыворотке». Acta Psychiatrica Scandinavica. Дополнение. 279: 41–54. Дои:10.1111 / j.1600-0447.1980.tb07082.x. PMID  6931472.
  67. ^ а б Рейнольдс Дж. Э. (1993). «Анксиолитические седативные, снотворные и нейролептические средства». Мартиндейл: Дополнительная фармакопея (30-е изд.). Лондон: Фармацевтическая пресса. С. 364–623.
  68. ^ Ereshefsky L, Saklad SR, Jann MW, Davis CM, Richards A, Seidel DR (май 1984). «Будущее депо нейролептической терапии: фармакокинетические и фармакодинамические подходы». Журнал клинической психиатрии. 45 (5, п. 2): 50–9. PMID  6143748.
  69. ^ а б Карри С.Х., Велптон Р., де Схеппер П.Дж., Вранкс С., Шифф А.А. (апрель 1979 г.). «Кинетика флуфеназина после введения человеку дигидрохлорида флуфеназина, энантата и деканоата». Британский журнал клинической фармакологии. 7 (4): 325–31. Дои:10.1111 / j.1365-2125.1979.tb00941.x. ЧВК  1429660. PMID  444352.
  70. ^ Янг Д., Эрешефски Л., Саклад С. Р., Янн М. В., Гарсия Н. (1984). Объяснение фармакокинетики флуфеназина с помощью компьютерного моделирования. (Абстрактный.). 19-е ежегодное клиническое собрание Американского общества больничных фармацевтов в середине года. Даллас, Техас.
  71. ^ Janssen PA, Niemegeers CJ, Schellekens KH, Lenaerts FM, Verbruggen FJ, van Nueten JM и др. (Ноябрь 1970 г.). «Фармакология флуспирилена (R 6218), сильнодействующего нейролептика длительного действия для инъекций». Arzneimittel-Forschung. 20 (11): 1689–98. PMID  4992598.
  72. ^ Бересфорд Р., отделение А (январь 1987 г.). «Галоперидол деканоат. Предварительный обзор его фармакодинамических и фармакокинетических свойств и терапевтического использования при психозах». Наркотики. 33 (1): 31–49. Дои:10.2165/00003495-198733010-00002. PMID  3545764.
  73. ^ Reyntigens AJ, Heykants JJ, Woestenborghs RJ, Gelders YG, Aerts TJ (1982). «Фармакокинетика деканоата галоперидола. Наблюдение через 2 года». Международная фармакопсихиатрия. 17 (4): 238–46. Дои:10.1159/000468580. PMID  7185768.
  74. ^ Ларссон М., Аксельссон Р., Форсман А. (1984). «О фармакокинетике перфеназина: клиническое исследование энантата и деканоата перфеназина». Текущие терапевтические исследования. 36 (6): 1071–88.
  75. ^ Акритопулу-Занзе I (2012). «6. Частичные агонисты рецепторов 5-HT1A на основе арилпиперазина и антагонисты 5-HT2A для лечения аутизма, депрессии, тревоги, психоза и шизофрении». В Dinges J, Lamberth C (ред.). Классы биоактивных гетероциклических соединений фармацевтические препараты. Вайнхайм: Wiley-VCH. ISBN  978-3-527-66445-0.
  76. ^ Дёрвальд Ф.З., изд. (2012). «46. Арилалкиламины». Проведение оптимизации для медицинских химиков: фармакокинетические свойства функциональных групп и органических соединений. Вайнхайм: Wiley-VCH. ISBN  978-3-527-64564-0.
  77. ^ а б Грэди М.А., Гасперони Т.Л., Киркпатрик П. (июнь 2003 г.). «Арипипразол». Обзоры природы. Открытие наркотиков. 2 (6): 427–8. Дои:10.1038 / nrd1114. PMID  12790153.
  78. ^ Кикучи Т., Тоттори К., Уваходо Ю., Хиросе Т., Мива Т., Оширо Ю., Морита С. (июль 1995 г.). «7- (4- [4- (2,3-Дихлорфенил) -1-пиперазинил] бутилокси) -3,4-дигидро-2 (1H) -хинолинон (OPC-14597), новый предполагаемый антипсихотический препарат с пресинаптическими Агонистическая активность дофаминового ауторецептора и антагонистическая активность постсинаптического рецептора D2 ". Журнал фармакологии и экспериментальной терапии. 274 (1): 329–36. PMID  7616416.
  79. ^ «B-MS раскрывает данные по арипипразолу Ph III - Новости фармацевтической промышленности». Фармацевтическое письмо. 17 мая 2000 г.
  80. ^ Хитти, Миранда (20 ноября 2007 г.). «FDA OKs Abilify для депрессии». WebMD. В архиве из оригинала 5 декабря 2008 г.. Получено 8 декабря 2008.
  81. ^ Китинг, Джина (23 ноября 2009 г.). «FDA OKs Abilify для детской раздражительности аутизма». Рейтер. Получено 22 сентября 2010.
  82. ^ а б «Результаты поиска по патентам и эксклюзивности». Электронная оранжевая книга. НАС. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). Получено 8 декабря 2008.
  83. ^ а б Митчелл М. (8 декабря 2016 г.). «Bristol-Myers Squibb соглашается на мировое соглашение на сумму 19,5 млн долларов по поводу Abilify Marketing». Правовой разведчик.
  84. ^ «Этикетка ABILIFY, Раздел 2.3, стр. 7–8» (PDF). НАС. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA).
  85. ^ Стэтон Т. «11 лучших маркетинговых расчетов Pharma: Bristol-Myers Squibb - Abilify». FiercePharma. Получено 4 июн 2017.
  86. ^ «Пресс-релиз: Lundbeck и Otsuka Pharmaceutical подписывают историческое соглашение о поставках инновационных лекарств для лечения психических расстройств по всему миру (OMX: LUN)». Лундбек. 11 ноября 2011 г. Архивировано с оригинал 1 апреля 2012 г.. Получено 4 июня, 2017.
  87. ^ Меган Брукс (30.01.2014). «100 самых продаваемых лекарств 2013 года». Medscape. Получено 2015-10-15.
  88. ^ «BMS сокращает штат продаж в связи с пересмотренной сделкой с Abilify». PM Live. 7 ноября 2012 г.
  89. ^ Сагоновский Э. (1 декабря 2016 г.). «Лундбек, Оцука, ищи одобрения Abilify Maintena при биполярном расстройстве». FiercePharma.
  90. ^ «Abilify Maintena 300 мг и 400 мг порошок и растворитель для суспензии с пролонгированным высвобождением для инъекций и суспензии для инъекций в предварительно заполненном шприце - Краткое описание характеристик продукта (SPC)». Сборник электронных лекарств Великобритании. Получено 4 июн 2017.
  91. ^ «Barr подтверждает подачу заявки с сертификацией по параграфу IV для планшетов ABILIFY (R)» (Пресс-релиз). Barr Pharmaceuticals, Inc. 20 марта 2007 г.. Получено 2008-12-23.
  92. ^ Сьюзан Деккер; Том Рэндалл (15.11.2010). «Партнер Bristol-Myers Оцука побеждает в правлении Abilify - Bloomberg Business». Bloomberg L.P. Архивировано из оригинал в 2016-07-22. Получено 13 мая 2015.
  93. ^ B1 Заявка EP 0367141 B1, "Производные карбостирила", опубликовано 01.10.1996, переуступлено Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. 
  94. ^ «Патентное решение». Управление интеллектуальной собственности Великобритании. 19 сентября 2006 г.
  95. ^ Майклсон Дж (2014-11-09). "Маленький антипсихотический препарат матери стоит 6,9 миллиарда долларов в год". Ежедневный зверь.
  96. ^ «FDA одобрило первый дженерик Abilify для лечения психических заболеваний». Получено 28 апреля 2015.[мертвая ссылка ]
  97. ^ «Teva запускает производство таблеток-дженериков Abilify в США».
  98. ^ Цитром L (2015). "Инъекционные препараты длительного действия арипипразола для лечения шизофрении: моногидрат арипипразола и лауроксил арипипразола". Эксперт Рев Клин Фармакол. 9 (2): 169–86. Дои:10.1586/17512433.2016.1121809. PMID  26573020. S2CID  207208248.
  99. ^ «Аристада (арипипразол лауроксил) История одобрения FDA». Drugs.com. Получено 11 мая 2018.
  100. ^ Staton T (14 декабря 2016 г.). «Бристол-Майерс заплатит 19,5 млн долларов в рамках урегулирования спора о внебиржевом маркетинге Abilify». FiercePharma.
  101. ^ «FDA одобряет таблетку с датчиком, который отслеживает в цифровом виде, проглотили ли пациенты свои лекарства». НАС. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) (Пресс-релиз). Получено 2017-11-29.
  102. ^ Беллак П. (13.11.2017). "Первая цифровая таблетка, одобренная для беспокойства о" Большом брате биомедицины "'". Нью-Йорк Таймс. ISSN  0362-4331. Получено 2017-11-29.
  103. ^ Объединенный формулярный комитет. Британский национальный формуляр (BNF) 79. Pharmaceutical Pr; 2020.
  104. ^ «Австралийский справочник по лекарственным средствам, 2013 г. [Интернет]». Получено 20 сентября 2013.
  105. ^ Truven Health Analytics, Inc. Система DRUGDEX® (Интернет) [цитируется 25 июня 2013 г.]. Гринвуд-Виллидж, Колорадо: Thomsen Healthcare; 2013.
  106. ^ Ступс В.В., Беннетт Дж. А., Лайл Дж. А., Севак Р. Дж., Раш CR (декабрь 2013 г.). «Влияние предварительной обработки арипипразолом на усиливающие эффекты метамфетамина у людей». Прогресс в нейропсихофармакологии и биологической психиатрии. 47: 111–117. Дои:10.1016 / j.pnpbp.2013.08.007. ЧВК  3825805. PMID  23994622.
  107. ^ Ньютон Т.Ф., Рид М.С., Де Ла Гарза Р. и др. (2008). «Оценка субъективных эффектов арипипразола и метамфетамина у добровольцев с метамфетаминовой зависимостью». Int J Neuropsychopharmacology. 11 (8): 1037–1045. Дои:10.1017 / S1461145708009097. ЧВК  2782728. PMID  18664303.
  108. ^ Каплан Дж, Шах П., Фейли Б., Сигел М.Э. (декабрь 2015 г.). «Сообщения о случаях, когда арипипразол вызывает ложноположительные результаты тестов на содержание амфетамина в моче у детей». Педиатрия. 136 (6): e1625–8. Дои:10.1542 / пед.2014-3333. PMID  26527556.

дальнейшее чтение

внешняя ссылка