Сальметерол - Salmeterol

Сальметерол
Salmeterol.svg
Клинические данные
Торговые наименованияSerevent, Aeromax, другие
AHFS /Drugs.comМонография
Данные лицензии
Беременность
категория
  • Австралия: B3
  • НАС: N (еще не классифицировано)
Маршруты
администрация		Респираторное вдыхание (Дозированный ингалятор (MDI), Ингалятор сухого порошка (DPI))
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
  • Австралия: S4 (Только по рецепту)
  • CA: ℞-только
  • Великобритания: ПОМ (Только по рецепту)
  • НАС: ℞-только [1]
  • В общем: ℞ (только по рецепту)
Фармакокинетический данные
Связывание с белками96%
МетаболизмПечень (CYP3A4 )
Устранение период полураспада5,5 часов
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Лиганд PDB
Панель управления CompTox (EPA)
ECHA InfoCard100.122.879 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC25ЧАС37NО4
Молярная масса415.574 г · моль−1
3D модель (JSmol )
ХиральностьРацемическая смесь
 ☒NпроверятьY (что это?)  (проверить)

Сальметерол это длительного действия β2 агонист адренергических рецепторов (LABA) используется для поддержания и предотвращения астма симптомы и поддержание хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) симптомы.[2] Симптомы бронхоспазм включают одышка, хрипы, кашляющий и стеснение в груди. Он также используется для предотвращения затрудненного дыхания во время упражнений (бронхоспазм, вызванный физической нагрузкой ).[3]

Он был запатентован в 1983 году и стал применяться в медицине в 1990 году.[4] В США он продается как Serevent.[5] Он доступен как ингалятор сухого порошка (DPI), который высвобождает порошкообразную форму препарата. Ранее он был доступен как дозированный ингалятор (MDI), но было прекращено производство в США в 2002 году.[2][6] Он доступен как MDI в других странах с 2020 года.[7]

Механизм действия

Ингаляционный салметерол относится к группе препаратов под названием бета-2 агонисты. Эти препараты стимулируют бета-2 рецепторы присутствует в мускулатуре бронхов. Это заставляет их расслабиться и предотвращает появление и ухудшение симптомов астмы. Они действуют на фермент аденилциклаза который увеличивает концентрацию цАМФ (циклический АМФ). Этот циклический АМФ снижает тонус гладких мышц. Обладает длительным действием, так как липофильный. Лекарство проникает внутрь клеток легких и через некоторое время высвобождается для воздействия на рецепторы бета-2.[требуется медицинская цитата ]

Основное заметное отличие салметерола от сальбутамол, и другие короткодействующие β2 агонисты адренорецепторов (SABA), это продолжительность его действия. Сальметерол действует примерно 12 часов по сравнению с сальбутамол, который длится около 4–6 часов.[2][8] При регулярном ежедневном использовании по назначению ингаляционный сальметерол снижает количество и тяжесть приступов астмы. Однако, как и все препараты LABA, он не предназначен для облегчения приступа астмы, который уже начался. Формотерол было продемонстрировано более быстрое начало действия, чем у салметерола, в результате более низкого липофильность, и было продемонстрировано, что он более эффективен - 12µДоказано, что доза формотерола эквивалентна 50µг доза салметерола.[3][9]

Медицинское использование

  • Салметерол используется при хронической астме средней и тяжелой степени тяжести после предыдущего лечения препаратами короткого действия. β2 агонист адренорецепторов (SABA) такие как сальбутамол (альбутерол).
  • LABA не следует использовать в качестве монотерапии, вместо этого их следует использовать одновременно с ингаляционными кортикостероидами, такими как беклометазона дипропионат или флутиказона пропионат в лечении астма чтобы свести к минимуму серьезные реакции, такие как смерть от астмы. Комбинация ингаляционных кортикостероидов и сальметерола (LABA) оказывает синергетическое действие и снижает частоту приступов астмы, а также делает ее менее тяжелой.
  • В хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) LABA могут использоваться в качестве монотерапии или в комбинации с кортикостероидами. Исследование Torch продемонстрировало преимущества с точки зрения качества жизни и функции легких одного салметерола или его комбинации с ингаляционными кортикостероидами у пациентов с ХОБЛ.[10]
  • В упражнениях бронхоспазм монотерапия может быть показана пациентам без стойкой астмы. LABA не следует использовать для лечения острых симптомов.[2][8][11]

Беременность и период лактации

Решение об использовании сальметерола во время беременности должно быть принято с учетом риска и пользы для матери. Нет хорошо контролируемых исследований сальметерола у беременных женщин. Некоторые исследования на животных показали порок развития, когда матери давали несколько клинических доз перорально. У крыс ксинафоат салметерола выделяется с молоком. Однако, поскольку нет данных, показывающих экскрецию салметерола с грудным молоком матери, решение о продолжении или прекращении терапии следует принимать на основе важных преимуществ, которые она дает матери. Беременным и кормящим женщинам перед применением салметерола следует проконсультироваться с врачом.[1]

Побочные эффекты

Из-за его вазодилатационных свойств наиболее частыми побочными эффектами салметерола являются:

Другие побочные эффекты

  • мышечный тремор,
  • гипокалиемия из-за прямого воздействия на бета-2-рецепторы скелетных мышц.

В большинстве случаев побочные эффекты салметерола незначительны и либо не требуют лечения, либо легко поддаются лечению. Однако о некоторых побочных эффектах следует немедленно сообщать врачу.

Некоторые из этих более серьезных побочных эффектов включают:

Связь структура-деятельность

Салметерол имеет арилалкильную группу с длиной цепи 11 атомов от амина. Эта громоздкость делает соединение более липофильным, а также делает его селективным к β2 адренорецепторы.[13]

История

Ранее использованная отмеренная доза ингалятор салметерола марки Серевент
Типичный ингалятор сухого порошка салметерола "дискус".

Салметерол, впервые реализованный и произведенный Glaxo (сейчас GlaxoSmithKline, GSK) в 1980-х годах был выпущен как Serevent в 1990 году.[6] Продукт продается GSK под брендом Allen & Hanburys в Великобритании.[нужна цитата ]

В ноябре 2005 г. Управление по контролю за продуктами и лекарствами выпустила рекомендации по здоровью, информируя общественность о результатах, свидетельствующих об использовании β-адренорецепторов длительного действия.2 агонисты могут привести к ухудшению симптомов и в некоторых случаях к смерти.[14]

Хотя использование ингаляционных LABA по-прежнему рекомендуется в руководствах по лечению астмы для улучшения контроля симптомов,[15] были высказаны дальнейшие опасения. Большой метаанализ объединенных результатов 19 испытаний с 33 826 участниками показывает, что салметерол может увеличить небольшой риск смерти, связанной с астмой, и этот дополнительный риск не снижается при дополнительном использовании ингаляционных стероидов (например, как в случае комбинации товар флутиказон / сальметерол ).[16]Похоже, это происходит потому, что, хотя LABA облегчают симптомы астмы, они также без предупреждения способствуют воспалению бронхов и повышенной чувствительности.[17]

Общество и культура

Имена

Комбинации ингаляционных стероидов и этих бронходилататоров длительного действия становятся все более популярными.[когда? ] более распространенный; самая распространенная комбинация в настоящее время[когда? ] в использовании флутиказон / сальметерол (торговые марки Seretide (Великобритания) и Advair (США)). Другая комбинация - будесонид / форметерол (торговая марка Симбикорт).[18]

Смотрите также

  • Вилантерол - сверхдлительного действия β2 агонист адренорецепторов со схожей химической структурой.

использованная литература

  1. ^ а б «Серевент Дискус- ксинафоат салметерола порошок дозированный». DailyMed. 13 января 2020 г.. Получено 6 сентября 2020.
  2. ^ а б c d «глобальная инициатива по хроническим обструктивным заболеваниям» (PDF). goldcopd.org. Архивировано из оригинал (PDF) 24 сентября 2015 г.. Получено 30 октября 2014.
  3. ^ а б «Национальная программа обучения и профилактики астмы». Получено 30 октября 2014.
  4. ^ Фишер Дж, Ганеллин ЧР (2006). Открытие лекарств на основе аналогов. Джон Вили и сыновья. п. 543. ISBN  9783527607495.
  5. ^ «Сальметерол ингаляционный индекс». Получено 30 октября 2014.
  6. ^ а б «Оценка риска пользы салметерола для лечения астмы у взрослых и детей» (PDF). fda.gov. Архивировано из оригинал (PDF) 26 января 2018 г.
  7. ^ "Serevent Dosieraeros 25 мкг FCKW-frei". compendium.ch (на немецком).
  8. ^ а б «Глобальная инициатива по астме» (PDF). ginasthma.org. Архивировано из оригинал (PDF) 22 августа 2014 г.. Получено 30 октября 2014.
  9. ^ «Рекомендуемое лекарство от астмы» (PDF). www.partnershiphp.org. Архивировано из оригинал (PDF) на 2014-11-03.
  10. ^ Калверли П.М., Андерсон Дж. А., Челли Б., Фергюсон Г. Т., Дженкинс С., Джонс П. В. и др. (Февраль 2007 г.). «Салметерол и флутиказона пропионат и выживаемость при хронической обструктивной болезни легких». Медицинский журнал Новой Англии. 356 (8): 775–89. Дои:10.1056 / NEJMoa063070. PMID  17314337.
  11. ^ «Использование бета-агониста длительного действия при хронической обструктивной болезни легких». mhra.gov.uk. Архивировано из оригинал 3 ноября 2014 г.. Получено 30 октября 2014.
  12. ^ «Медтв». Здоровье. Получено 8 марта 2012.
  13. ^ Мехта А. «Лечебная химия адренергических и холинергических средств». PharmaXChange. Архивировано из оригинал на 2010-11-04.
  14. ^ «Advair Diskus, Advair HFA, Brovana, Foradil, Perforomist, Serevent Diskus и информация о симбикорте (бета-агонисты длительного действия)». Жестокая биотехнология. 6 марта 2008 г.
  15. ^ Британское торакальное общество и шотландская межвузовская сеть рекомендаций (SIGN). Британские рекомендации по лечению астмы. Руководство № 63. Эдинбург: ЗНАК; 2004 г. (HTML В архиве 2006-06-18 на Wayback Machine, Полный PDF В архиве 2006-07-24 на Wayback Machine, Резюме PDF В архиве 2006-07-24 на Wayback Machine )
  16. ^ Солпитер С.Р., Бакли Н.С., Ормистон TM, Солпитер Э.Е. (июнь 2006 г.). «Мета-анализ: влияние бета-агонистов пролонгированного действия на тяжелые обострения астмы и смертность от астмы». Анналы внутренней медицины. 144 (12): 904–12. Дои:10.7326/0003-4819-144-12-200606200-00126. PMID  16754916.
  17. ^ Рамануджан К. (9 июня 2006 г.). «Обычные ингаляторы от астмы вызывают до 80 процентов смертей, связанных с астмой, - утверждают исследователи Корнелла и Стэнфорда».. ChronicalOnline - Корнельский университет.
  18. ^ «Австралийский справочник по лекарственным средствам». amhonline.amh.net.au. Получено 2020-05-07.

внешние ссылки

  • «Салметерол». Портал информации о наркотиках. Национальная медицинская библиотека США.