Небиволол - Википедия - Nebivolol

Небиволол
Небиволол.svg
Небиволол мяч-и-клюшка.png
Клинические данные
Торговые наименованияНебилет, Быстолик и др.
AHFS /Drugs.comМонография
MedlinePlusa608029
Данные лицензии
Беременность
категория
  • AU: C
  • нас: N (еще не классифицировано)
Маршруты
администрация		Устно
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетический данные
Связывание с белками98%
МетаболизмПечень (CYP2D6 -опосредованно)
Устранение период полураспада10 часов
ЭкскрецияПочка и фекальные
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox (EPA)
Химические и физические данные
ФормулаC22ЧАС25F2NО4
Молярная масса405.442 г · моль−1
3D модель (JSmol )
 ☒NпроверитьY (что это?)  (проверять)

Небиволол это бета-блокатор используется для лечения высокое кровяное давление и сердечная недостаточность.[1] Как и другие β-адреноблокаторы, это обычно менее предпочтительный метод лечения высокого кровяного давления.[2] Его можно использовать отдельно или с другими артериальное давление медикамент.[2] Принимается внутрь.[2]

Общие побочные эффекты включают головокружение, чувство усталости, тошноту и головные боли.[2] Серьезные побочные эффекты могут включать сердечную недостаточность и бронхоспазм.[2] Его использование в беременность и кормление грудью не рекомендуется.[1][3] Работает путем блокировки β1-адренорецепторы в сердце и расширение кровеносных сосудов.[2][4]

Небиволол был запатентован в 1983 году и начал применяться в медицине в 1997 году.[5] Он доступен как дженерик в Соединенном Королевстве.[1] Месячный запас в Соединенном Королевстве стоит NHS около 0,89 фунтов стерлингов по состоянию на 2019 год.[1] В США оптовая стоимость этой суммы составляет около 128 долларов США.[6] В 2017 году это было 144-е место среди наиболее часто выписываемых лекарств в Соединенных Штатах: было выписано более четырех миллионов рецептов.[7][8]

Медицинское использование

Используется для лечения высокое кровяное давление и сердечная недостаточность.[1]

Ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II, блокаторы кальциевых каналов, и тиазидные диуретики обычно предпочтительнее бета-блокаторов для лечения высокого кровяного давления.[2]

Противопоказания

  • Тяжелая брадикардия
  • Блокада сердца больше первой степени
  • Пациенты с кардиогенным шоком
  • Декомпенсированная сердечная недостаточность
  • Синдром слабости синусового узла (если не установлен постоянный кардиостимулятор)
  • Пациенты с тяжелой печеночной недостаточностью (класс B по классификации Чайлд-Пью)
  • Пациенты с повышенной чувствительностью к любому компоненту этого продукта.

Неблагоприятные реакции

Фармакология и биохимия

β1-селективность

Бета-блокаторы помогают пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями, блокируя β-рецепторы, в то время как многие побочные эффекты этих препаратов вызваны их блокадой β2-рецепторов.[9] По этой причине бета-блокаторы, избирательно блокирующие β1 адренорецепторы (называемые кардиоселективными или β1-селективными бета-блокаторами) вызывают меньше побочных эффектов (например, бронхоспазм), чем те препараты, которые неизбирательно блокируют рецепторы β1 и β2.

В лабораторном эксперименте, проведенном на биопсии ткани сердца, небиволол оказался наиболее β1-селективным из β-адреноблокаторы протестировано, будучи примерно в 3,5 раза более β1-селективным, чем бисопролол.[10] Однако селективность рецепторов лекарства у людей более сложна и зависит от дозы лекарства и генетического профиля пациента, принимающего лекарство.[11] Препарат обладает высокой кардиоселективностью при дозе 5 мг.[12] Кроме того, в дозах выше 10 мг небиволол теряет свою кардиоселективность и блокирует рецепторы β1 и β2.[11] (Хотя рекомендуемая начальная доза небиволола составляет 5 мг, для достаточного контроля артериального давления могут потребоваться дозы до 40 мг).[11] Кроме того, небиволол также не является кардиоселективным при приеме пациентами с генетической структурой, которая делает их «плохими метаболизаторами» небиволола (и других лекарств) или ингибиторов CYP2D6.[11] Каждый десятый европеец и даже больше чернокожих плохие метаболизаторы CYP2D6 и поэтому кардиоселективность небиволола может принести меньше пользы, хотя в настоящее время нет прямо сопоставимых исследований.[нужна цитата ]

Из-за ферментативного ингибирования, флувоксамин увеличивает воздействие небиволола и его активного гидроксилированного метаболита (4-ОН-небиволол) у здоровых добровольцев.[13]

Сосудорасширяющее действие

Небиволол уникален как бета-адреноблокатор.[14] В отличие от карведилол, оно имеет оксид азота (NO) -потенцирующий, сосудорасширяющий эффект за счет стимуляции β3-рецепторов.[15][16][17] Вместе с лабеталол, целипролол и карведилол, это один из четырех бета-блокаторов, вызывающих расширение кровеносных сосудов в дополнение к воздействию на сердце.[17]

Антигипертензивный эффект

Небиволол снижает артериальное давление (АД) за счет снижения периферическое сосудистое сопротивление, и значительно увеличивает ударный объем с сохранением сердечного выброса.[18] Чистый гемодинамический эффект небиволола является результатом баланса между депрессивным действием бета-блокады и действием, которое поддерживает сердечный выброс.[19] Антигипертензивный ответ на небиволол был значительно выше, чем на плацебо, в исследованиях с участием групп пациентов, которые считались репрезентативными для населения США с гипертензией, у чернокожих людей и у тех, кто одновременно лечился с другими гипотензивными препаратами.[20]

Фармакология побочных эффектов

Несколько исследований показали, что небиволол снижает типичные побочные эффекты, связанные с бета-блокаторами, такие как: усталость, клиническая депрессия, брадикардия, или же бессилие.[21][22][23] Однако, согласно FDA[24]

Bystolic связан с рядом серьезных рисков. Бистолик противопоказан пациентам с тяжелой брадикардией, блокадой сердца выше первой степени, кардиогенным шоком, декомпенсированной сердечной недостаточностью, синдромом слабости синусового узла (если не установлен постоянный кардиостимулятор), тяжелой печеночной недостаточностью (Чайлд-Пью> B) и пациентам, которые гиперчувствительны к любому компоненту продукта. Бистолическая терапия также связана с предупреждениями о внезапном прекращении терапии, сердечной недостаточности, стенокардии и остром инфаркте миокарда, бронхоспастических заболеваниях, анестезии и серьезном хирургическом вмешательстве, диабете и гипогликемии, тиреотоксикозе, заболеваниях периферических сосудов, а также использовании недигидропиридиновых блокаторов кальциевых каналов. как меры предосторожности при использовании с CYP2D6 ингибиторы, нарушение функции почек и печени, анафилактические реакции. Наконец, Bystolic связан с другими рисками, как описано в разделе «Побочные реакции» его PI. Например, в клинических исследованиях был выявлен ряд побочных эффектов, возникающих при лечении, с частотой более или равной 1% у пациентов, получавших Bystolic, и с большей частотой, чем у пациентов, получавших плацебо, включая головную боль, усталость и головокружение.

Предупреждающее письмо FDA о рекламных претензиях

В конце августа 2008 г. FDA выпустило Предупредительное письмо в Forest Laboratories, ссылаясь на преувеличенные и вводящие в заблуждение заявления в своей рекламе в журнале запуска, в частности, на заявления о превосходстве и новизне действий.[24]

История

Mylan Laboratories лицензировала в США и Канаде права на небиволол из Янссен Фармацевтика N.V. в 2001 году. Небиволол уже зарегистрирован и успешно продается более чем в 50 странах, включая США, где он продается под торговой маркой Bystolic из Mylan Laboratories и Лесные лаборатории. Небиволол производится Forest Laboratories.

В Индии небиволол доступен как Nebula (Zydus Healthcare Ltd), Nebizok (Eris life-Sciences), Nebicip (Cipla ltd), Nebilong (Micro Labs), Nebistar (Lupine ltd), Nebicard (Torrent), Nubeta (Эбботт Healthcare Pvt Ltd - Индия) и Nodon (Cadila Pharmaceuticals). В Греции и Италии небиволол продается на Menarini как Лобивон. На Ближнем Востоке, в России и в Австралии он продается под названием Небилет, а в Пакистане он продается компанией Searle Company Limited как Byscard.

Рекомендации

  1. ^ а б c d е Британский национальный формуляр: BNF 76 (76 изд.). Фармацевтическая пресса. 2018. с. 154. ISBN  9780857113382.
  2. ^ а б c d е ж грамм "Монография небиволола гидрохлорида для профессионалов". Drugs.com. Американское общество фармацевтов систем здравоохранения. Получено 3 марта 2019.
  3. ^ "Предупреждения при беременности и кормлении грудью Небиволол". Drugs.com. Получено 3 марта 2019.
  4. ^ де Бур Р.А., Вурс А.А., ван Вельдхейсен Д.Д. (июль 2007 г.). «Небиволол: бета-блокада третьего поколения». Эксперт Opin Pharmacother. 8 (10): 1539–50. Дои:10.1517/14656566.8.10.1539. PMID  17661735. S2CID  24186687.
  5. ^ Фишер, Джнос; Ганеллин, С. Робин (2006). Открытие лекарств на основе аналогов. Джон Вили и сыновья. п. 462. ISBN  9783527607495.
  6. ^ «НАДАК от 27.02.2019». Центры услуг Medicare и Medicaid. Получено 3 марта 2019.
  7. ^ «ТОП-300 2020». ClinCalc. Получено 11 апреля 2020.
  8. ^ «Небиволола гидрохлорид - статистика употребления наркотиков». ClinCalc. Получено 11 апреля 2020.
  9. ^ Тафреши MJ, Weinacker AB (август 1999 г.). «Бета-адреноблокаторы при бронхоспастических заболеваниях: терапевтическая дилемма». Фармакотерапия. 19 (8): 974–8. Дои:10.1592 / phco.19.11.974.31575. PMID  10453968. S2CID  32202416.
  10. ^ Bundkirchen A, Brixius K, Bölck B, Nguyen Q, Schwinger RH (январь 2003 г.). «Селективность небиволола и бисопролола к бета-1-адренорецепторам. Сравнение исследований связывания [3H] CGP 12.177 и [125I] иодоцианопиндолола». Евро. J. Pharmacol. 460 (1): 19–26. Дои:10.1016 / S0014-2999 (02) 02875-3. PMID  12535855.
  11. ^ а б c d «Назначение информации для Bystolic» (PDF). Получено 11 июн 2009.
  12. ^ Наттолл С.Л., Рутледж ХК, Кендалл М.Дж. (июнь 2003 г.). «Сравнение бета1-селективности трех бета1-селективных бета-блокаторов». J Clin Pharm Ther. 28 (3): 179–86. Дои:10.1046 / j.1365-2710.2003.00477.x. PMID  12795776. S2CID  58760796.
  13. ^ Гельдиу, Ана-Мария; Влас, Лавриан; Попа, Адина; Бричиу, Корина; Мунтян, Дана; Бочан, Корина; Бузояну, Анка; Ахим, Марсела; Томута, Иоан (2017). «Исследование потенциального фармакокинетического взаимодействия между небивололом и флувоксамином у здоровых добровольцев». Журнал фармации и фармацевтических наук. 20: 68–80. Дои:10.18433 / J3B61H. ISSN  1482-1826. PMID  28459657.
  14. ^ Агабити Рози Э, Риццони Д (2007). «Метаболический профиль небиволола, антагониста бета-адренорецепторов с уникальными характеристиками». Наркотики. 67 (8): 1097–107. Дои:10.2165/00003495-200767080-00001. PMID  17521213. S2CID  25807936.
  15. ^ Галугахи, Кейван (19 февраля 2016 г.). «β3-адренергическая стимуляция восстанавливает оксид азота / окислительно-восстановительный баланс и улучшает функцию эндотелия при гипергликемии». Журнал Американской кардиологической ассоциации. 5 (2): e002824. Дои:10.1161 / JAHA.115.002824. ЧВК  4802476. PMID  26896479.
  16. ^ Вайс Р. (2006). «Небиволол: новый бета-блокатор с вазодилатацией, вызванной оксидом азота». Vasc Health Risk Manag. 2 (3): 303–8. Дои:10.2147 / vhrm.2006.2.3.303. ЧВК  1993984. PMID  17326335.
  17. ^ а б Бакрис Г. (май 2009 г.). «Углубленный анализ вазодилатации в лечении гипертонии: акцент на адренергической блокаде». J. Cardiovasc. Pharmacol. 53 (5): 379–87. Дои:10.1097 / FJC.0b013e31819fd501. PMID  19454898. S2CID  205598744.
  18. ^ Kamp O, Sieswerda GT, Visser CA (август 2003 г.). «Сравнение эффектов небиволола и атенолола на систолическую и диастолическую функцию левого желудочка у пациентов с неосложненной гипертонической болезнью». Являюсь. Дж. Кардиол. 92 (3): 344–8. Дои:10.1016 / S0002-9149 (03) 00645-3. PMID  12888152.
  19. ^ Гилен В., Клеофас Т.Дж., Агравал Р. (август 2006 г.). «Небиволол: обзор его клинических и фармакологических характеристик». Int J Clin Pharmacol Ther. 44 (8): 344–57. Дои:10.5414 / cpp44344. PMID  16961165.
  20. ^ Болдуин CM, Keam SJ. Небиволол: в лечении гипертонии в США. Am J Cardiovasc Drugs 2009; 9 (4): 253–260. Текст ссылки В архиве 8 октября 2011 г. Wayback Machine
  21. ^ Пессина А.С. (декабрь 2001 г.). «Метаболические эффекты и профиль безопасности небиволола». J. Cardiovasc. Pharmacol. 38. Дополнение 3: S33–5. Дои:10.1097/00005344-200112003-00006. PMID  11811391. S2CID  20786564.
  22. ^ Вебер М.А. (декабрь 2005 г.). «Роль новых бета-адреноблокаторов в лечении сердечно-сосудистых заболеваний». Являюсь. J. Hypertens. 18 (12, п. 2): 169S – 176S. Дои:10.1016 / j.amjhyper.2005.09.009. PMID  16373195.
  23. ^ Пуарье Л., Клеру Дж, Надо А., Лакурсьер Y (август 2001 г.). «Влияние небиволола и атенолола на чувствительность к инсулину и гемодинамику у пациентов с гипертонией». J. Hypertens. 19 (8): 1429–35. Дои:10.1097/00004872-200108000-00011. PMID  11518851. S2CID  35105142.
  24. ^ а б Томас Абрамс (2008-08-28). "Предупредительное письмо" (PDF). Управление по контролю за продуктами и лекарствами. Проверено 2008. FDA не известно о каких-либо существенных доказательствах или значительном клиническом опыте, демонстрирующем, что Bystolic представляет собой «новый» бета-блокатор или бета-блокатор «следующего поколения» для лечения гипертонии. Действительно, нам не известно о каких-либо хорошо спланированных исследованиях, сравнивающих Bystolic с другими β-адреноблокаторами. Более того, FDA не располагает данными, которые сделали бы механизм действия Bystolic «уникальным». Проверить значения даты в: | accessdate = (помощь)[мертвая ссылка ]

внешняя ссылка