Соталол - Sotalol

Соталол
Соталол.svg
Соталол мяч и палка.png
Клинические данные
Торговые наименованияBetapace, Sorine, Sotylize, другие[1]
AHFS /Drugs.comМонография
MedlinePlusa693010
Данные лицензии
Беременность
категория
  • AU: C
  • нас: B (Нет риска в исследованиях без участия человека)
Маршруты
администрация		Устно
Класс препаратаБета-блокатор
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетический данные
Биодоступность90–100%[2]
МетаболизмНе метаболизируется[2]
Устранение период полураспада12 часов[2]
ЭкскрецияПочка
Молочная железа (У кормящих самок)[2]
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox (EPA)
Химические и физические данные
ФормулаC12ЧАС20N2О3S
Молярная масса272.36 г · моль−1
3D модель (JSmol )
ХиральностьРацемическая смесь
  (проверять)

Соталол, продается под торговой маркой Betapace среди прочего, это лекарство, используемое для лечения и профилактики аномальные сердечные ритмы.[1] Это рекомендуется только тем, у кого значительно нарушен сердечный ритм из-за потенциально серьезных побочных эффектов.[1] Доказательства не подтверждают снижение риска смерти при длительном применении.[1] Его принимают внутрь или инъекция в вену.[1]

Общие побочные эффекты включают: медленный пульс, грудная боль, низкое кровяное давление, чувство усталости, головокружение, одышка, проблемы со зрением, рвота и припухлость.[1] Другие серьезные побочные эффекты могут включать: Удлинение интервала QT, сердечная недостаточность, или же бронхоспазм.[3] Соталол - неизбирательный блокатор бета-адренорецепторов который имеет как класс II и антиаритмический класс III характеристики.[1]

Соталол был впервые описан в 1964 году и стал применяться в медицине в 1974 году.[4] Он доступен как дженерик.[3] В 2017 году это было 267-е место среди наиболее часто назначаемых лекарств в Соединенных Штатах с более чем одним миллионом рецептов.[5][6]

Медицинское использование

По данным США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) соталол может быть правильно использованный поддерживать нормальный ритм сердца у людей с опасными для жизни желудочковые аритмии (например., вентрикулярная тахикардия ) или очень симптоматический мерцательная аритмия или же трепетать.[7] Из-за риска серьезных побочных эффектов FDA заявляет, что соталол, как правило, следует зарезервировать для людей, чьи желудочковые аритмии опасны для жизни или чьи фибрилляция / трепетание не может быть устранена с помощью Маневр Вальсальвы или другой простой метод.[7]

Противопоказания

Согласно FDA, соталол не следует применять людям с ЧСС в бодрствовании ниже 50 ударов в минуту.[7] Его не следует использовать людям с синдром слабости синусового узла, синдром удлиненного интервала QT, кардиогенный шок, неконтролируемый сердечная недостаточность, астма или связанное с этим бронхоспастическое состояние, или люди с сывороткой калий ниже 4 мэкв / л.[7] Его следует использовать только людям со второй и третьей степенью AV блок если функционирующий кардиостимулятор настоящее.[7]

Поскольку соталол выводится из организма через почки, его не следует применять людям с клиренс креатинина скорость ниже 40 мл / мин.[7] Также выводится из организма грудное молоко, поэтому матери не должны кормить грудью при приеме соталола.[7]

Поскольку соталол продлевает QT интервал FDA рекомендует не использовать его вместе с другими лекарствами, которые удлиняют интервал QT.[7] Исследования показали, что серьезные побочные эффекты чаще встречаются у людей, также принимающих дигоксин, возможно, из-за ранее существовавшей сердечной недостаточности у этих людей.[7] Как и другие бета-адреноблокаторы, он может взаимодействовать с блокаторы кальциевых каналов, катехоламин -разрушающие препараты, инсулин или противодиабетические препараты, бета2-адренергические агонисты, и клонидин.[7]

Некоторые данные свидетельствуют о том, что следует избегать соталола при сердечной недостаточности с пониженным фракция выброса (в результате сердце выжимает небольшое количество крови в кровоток с каждым насосом) из-за повышенного риска смерти.[8]

Побочные эффекты

Более 10% пользователей перорального приема соталола испытывают усталость, головокружение, легкомысленность, Головная боль, слабое место, тошнота, одышка, брадикардия (медленный пульс), ощущение, что сердце бьется слишком сильно, быстро или нерегулярно, или же грудная боль. Более высокие дозы соталола увеличивают риск всех этих возможных побочных эффектов.[2]

В редких случаях Удлинение интервала QT вызванный соталолом, может привести к развитию опасных для жизни Торсад де Пуант (TdP) полиморфная желудочковая тахикардия. Через несколько клинические испытания TdP развился у 0,6% пероральных пациентов с соталолом с суправентрикулярными нарушениями сердечного ритма (такими как фибрилляция предсердий).[2] Для пациентов, у которых в анамнезе устойчивая желудочковая тахикардия (аномальный ритм продолжительностью более 30 секунд) у 4% развился TdP. Риск увеличивается с дозировкой, женским полом или наличием в анамнезе увеличенное сердце или же хроническая сердечная недостаточность.[2] В заболеваемость TdP для пациентов с устойчивой желудочковой тахикардией составляло 0% при суточной дозе 80 мг, 0,5% при 160 мг, 1,6% при 320 мг, 4,4% при 480 мг, 3,7% при 640 мг и 5,8% при дозах более 640 мг. .[2] Из-за этого риска Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США требует, чтобы пострадавшие были госпитализированы не менее чем на три дня в учреждение, которое может обеспечить реанимацию сердца и непрерывный электрокардиографический мониторинг после начала или перезапуска соталола.[2]

Механизмы действия

Действие бета-блокатора

Соталол неизбирательно связывается как с β1-, так и с β2-адренорецепторами, предотвращая активацию рецепторов их стимулирующим лигандом (катехоламины ).[9] Без связывания этого лиганда с рецептором G-белок комплекс, связанный с рецептором, не может активировать производство циклический AMP, который отвечает за включение каналов притока кальция.[10] Следовательно, снижение активации кальциевых каналов приведет к снижению внутриклеточного кальция. В клетках сердца кальций играет важную роль в генерации электрических сигналов для сокращения сердечной мышцы, а также в создании силы для этого сокращения.[11] Принимая во внимание эти важные свойства кальция, можно сделать два вывода. Во-первых, при меньшем количестве кальция в клетке уменьшается количество электрических сигналов для сокращения, что дает время естественному кардиостимулятору сердца исправить аритмические сокращения.[12] Во-вторых, более низкий уровень кальция означает уменьшение силы и частоты сокращений, что может быть полезно при лечении аномально учащенного сердцебиения.[12]

Антиаритмическое действие III типа

Соталол также действует на калиевые каналы и вызывает задержку расслабления желудочков.[13] Блокируя эти калиевые каналы, соталол подавляет отток K+ ионов, что приводит к увеличению времени до того, как в желудочковых миоцитах может быть сгенерирован другой электрический сигнал.[11] Это увеличение периода до появления нового сигнала о сокращении помогает скорректировать аритмию за счет снижения вероятности преждевременного или ненормального сокращения желудочков, но также увеличивает частоту сокращений желудочков для лечения тахикардии.[требуется медицинская цитата ]

История

Соталол был первым синтезированный в 1960 г. А. А. Ларсеном из Mead-Johnson Pharmaceutical.[14] Первоначально он был признан за его снижение артериального давления эффекты и его способность уменьшить симптомы стенокардии.[15] Он был доступен в объединенное Королевство и Франция в 1974 г., Германия в 1975 г. и Швеция в 1979 г.[15] Он стал широко использоваться в 1980-х годах.[12] В 1980-х годах были обнаружены его антиаритмические свойства.[15] США одобрили препарат в 1992 году.[16]

Фирменные наименования

Торговые наименования Соталола включают Betapace и Betapace AF (Berlex Laboratories ),[17] Соталекс и Сотакор (Бристоль-Майерс Сквибб ) и Sotylize (Arbor Pharmaceuticals ).[7]

Рекомендации

  1. ^ а б c d е ж грамм "Монография соталола гидрохлорида для профессионалов". Drugs.com. Американское общество фармацевтов систем здравоохранения. Получено 18 марта 2019.
  2. ^ а б c d е ж грамм час я Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (июль 2009 г.). «Соталол: полная информация по назначению» (PDF). Получено 23 апреля 2015.
  3. ^ а б Британский национальный формуляр: BNF 76 (76 изд.). Фармацевтическая пресса. 2018. с. 108. ISBN  9780857113382.
  4. ^ Фишер Дж, Ганеллин ЧР (2006). Открытие лекарств на основе аналогов. Джон Вили и сыновья. п. 460. ISBN  9783527607495.
  5. ^ «ТОП-300 2020». ClinCalc. Получено 11 апреля 2020.
  6. ^ «Соталола гидрохлорид - статистика употребления наркотиков». ClinCalc. Получено 11 апреля 2020.
  7. ^ а б c d е ж грамм час я j k «Сотылизе-соталола гидрохлорид раствор». DailyMed. 3 декабря 2018 г.. Получено 1 июня 2020.
  8. ^ Waldo AL, Camm AJ, deRuyter H, Friedman PL, MacNeil DJ, Pauls JF и др. (Июль 1996 г.). «Влияние d-соталола на смертность пациентов с дисфункцией левого желудочка после недавнего и удаленного инфаркта миокарда. Исследователи МЕЧ. Выживаемость с пероральным d-соталолом». Ланцет. 348 (9019): 7–12. Дои:10.1016 / S0140-6736 (96) 02149-6. PMID  8691967. S2CID  21284044.
  9. ^ Бертрикс Л., Тимур-Ча К., Ланг Дж., Лакхал М., Фокон Г. (май 1986 г.). «Защита от фибрилляции желудочков и предсердий соталолом». Сердечно-сосудистые исследования. 20 (5): 358–63. Дои:10.1093 / cvr / 20.5.358. PMID  3756977.
  10. ^ Шарне П., Лори П., Бурине Э., Коллин Т., Наргеот Дж. (1995). «цАМФ-зависимое фосфорилирование сердечного канала Са L-типа: недостающее звено?». Биохимия. 77 (12): 957–62. Дои:10.1016/0300-9084(95)80008-5. PMID  8834778.
  11. ^ а б Кассотис Дж., Зауберман Р. Б., Кабо С., Вит А. Л., Коромилас Дж. (Ноябрь 2003 г.). «Блокада бета-рецепторов усиливает антиаритмическое действие d-соталола на возвратную желудочковую тахикардию на собачьей модели инфаркта миокарда». Журнал сердечно-сосудистой электрофизиологии. 14 (11): 1233–44. Дои:10.1046 / j.1540-8167.2003.02413.x. PMID  14678141.
  12. ^ а б c Antonaccio MJ, Gomoll A (август 1993 г.). «Фармакологические основы антиаритмических и гемодинамических эффектов соталола». Американский журнал кардиологии. 72 (4): 27A – 37A. Дои:10.1016/0002-9149(93)90022-5. PMID  8346723.
  13. ^ Эдвардссон Н., Хирш И., Эмануэльссон Х., Понтен Дж., Олссон С.Б. (октябрь 1980 г.). «Соталол-индуцированная замедленная реполяризация желудочков у человека». Европейский журнал сердца. 1 (5): 335–43. Дои:10.1093 / eurheartj / 1.5.335. PMID  7274246.
  14. ^ Хара, Такудзи (2003). Инновации в фармацевтической промышленности: процесс открытия и разработки лекарств. Эдвард Элгар Паблишинг. п. 47. ISBN  9781843765660.
  15. ^ а б c Андерсон Дж. Л., Аскинс Дж. К., Гилберт Э. М., Миллер Р. Х., Киф Д. Л., Сомберг Дж. К. и др. (Октябрь 1986 г.). «Многоцентровое испытание соталола для подавления частых сложных желудочковых аритмий: двойная слепая рандомизированная плацебо-контролируемая оценка двух доз». Журнал Американского колледжа кардиологии. 8 (4): 752–62. Дои:10.1016 / S0735-1097 (86) 80414-4. PMID  2428852.
  16. ^ Фернандес К.М., Дая М.Р. (апрель 1995 г.). «Соталол-индуцированная брадикардия, купированная глюкагоном». Канадский семейный врач. 41: 659–60, 663–5. ЧВК  2146520. PMID  7787496.
  17. ^ «Бетапаце-соталола гидрохлорид в таблетках» Бетапас AF-соталола гидрохлорид в таблетках. DailyMed. 10 августа 2018 г.. Получено 1 июня 2020.

внешняя ссылка

  • «Соталол». Портал информации о наркотиках. Национальная медицинская библиотека США.