Ципрогептадин - Cyproheptadine

Ципрогептадин
Cyproheptadine.svg
Ципрогептадин-Spartan-PM3-3D-balls.png
Клинические данные
Произношение(/ˌsаɪпрoʊˈчасɛптədяп/[1]
Торговые наименованияПериактин, другие
AHFS /Drugs.comМонография
MedlinePlusa682541
Данные лицензии
Беременность
категория
  • Австралия: А
  • нас: B (Нет риска в исследованиях без участия человека)
Маршруты
администрация		Устный
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетический данные
Связывание с белкамиОт 96 до 99%
МетаболизмПеченочный,[3][4] по большей части CYP3A4 опосредованный.
Устранение период полураспада8,6 часов[2]
ЭкскрецияФекалии (2–20%; из них 34% в неизмененном виде) и почечный (40%; нет в неизмененном виде)[3][4]
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox (EPA)
ECHA InfoCard100.004.482 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC21ЧАС21N
Молярная масса287.406 г · моль−1
3D модель (JSmol )
  (проверять)

Ципрогептадин, продается под торговой маркой Периактин среди прочего, это первое поколение антигистаминный препарат с дополнительными холинолитик, антисеротонинергический, и местный анестетик характеристики.

Он был запатентован в 1959 году и стал применяться в медицине в 1961 году.[5]

Медицинское использование

Периактин (ципрогептадин) в таблетках по 4 мг
Трехмерная молекулярная структура ципрогептадина представлена ​​как Модель заполнения пространства
  • Ципрогептадин используется для лечения аллергических реакций (в частности, Сенная лихорадка ).[6] Доказательства его использования для этой цели указывают на его эффективность, но антигистаминные препараты второго поколения, такие как кетотифен и лоратадин показали равные результаты с меньшим количеством побочных эффектов.[7]
  • Он также используется в качестве профилактического средства против мигрень. В исследовании 2013 года частота мигрени резко снизилась у пациентов в течение 7-10 дней после начала лечения. Средняя частота приступов мигрени у этих пациентов до введения составляла 8,7 раза в месяц, через 3 месяца после начала лечения она снизилась до 3,1 раза в месяц.[7][8] Это использование указано на этикетке в Великобритании и некоторых других странах.
  • Он также используется не по прямому назначению при лечении синдром циклической рвоты у младенцев; единственное доказательство этого использования получено из ретроспективных исследований.[9]
  • Ципрогептадин иногда используется не по назначению для улучшения акатизия у людей, принимающих антипсихотические препараты.[10]
  • Он использовался не по назначению для лечения различных дерматологических состояний, в том числе психогенный зуд[11] вызванный лекарствами гипергидроз (повышенное потоотделение),[12] и предотвращение образования пузырей у некоторых людей с простой буллезный эпидермолиз.[13]
  • Усиливается один из эффектов препарата. аппетит и увеличение веса, что привело к его использованию (не по прямому назначению в США) для этой цели у детей, страдающих истощением, а также у людей с кистозный фиброз.[14][15][16]
  • Он также используется не по назначению при лечении умеренных и тяжелых случаев серотониновый синдром, комплекс симптомов, связанных с употреблением серотонинергический наркотики, такие как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (и ингибиторы моноаминоксидазы ), и в случаях высокого уровня серотонина в крови в результате продуцирования серотонина. карциноид опухоль.[17][18]

Побочные эффекты

Побочные эффекты включают:[3][4]

  • Седативный эффект и сонливость (часто преходящие)
  • Головокружение
  • Нарушение координации
  • Путаница
  • Беспокойство
  • Возбуждение
  • Нервозность
  • Тремор
  • Раздражительность
  • Бессонница
  • Парестезии
  • Неврит
  • Судороги
  • Эйфория
  • Галлюцинации
  • Истерия
  • Слабость
  • Аллергическое проявление сыпи и отеков
  • Потоотделение
  • Крапивница
  • Светочувствительность
  • Острый лабиринтит
  • Диплопия (двоение в глазах)
  • Головокружение
  • Тиннитус
  • Гипотония (низкое кровяное давление)
  • Сердцебиение
  • Экстрасистолии
  • Анафилактический шок
  • Гемолитическая анемия
  • Дискразии крови, такие как лейкопения, агранулоцитоз и тромбоцитопения
  • Холестаз
  • Побочные эффекты со стороны печени (печени), такие как:
  • Эпигастральный бедствие
  • Анорексия
  • Тошнота
  • Рвота
  • Диарея
  • Антихолинергический побочные эффекты, такие как:
    • Затуманенное зрение
    • Запор
    • Ксеростомия (сухость во рту)
    • Тахикардия (учащенное сердцебиение)
    • Задержка мочи
    • Затрудненное мочеиспускание
    • Заложенность носа
    • Сухость в носу или горле
  • Частое мочеиспускание
  • Ранние менструации
  • Утолщение бронхиального секрета
  • Стеснение в груди и хрипы
  • Усталость
  • Озноб
  • Головная боль
  • Повышенный аппетит
  • Увеличение веса

Передозировка

Меры по деконтаминации желудка, такие как активированный уголь иногда рекомендуются в случае передозировки. Симптомы обычно указывают на угнетение ЦНС (или, наоборот, стимуляцию ЦНС в некоторых случаях) и избыточные антихолинергические побочные эффекты. В LD50 у мышей составляет 123 мг / кг и 295 мг / кг у крыс.[3][4]

Фармакология

Фармакодинамика

Ципрогептадин[20]
СайтKя (нМ)[а]Действие[b]РазновидностьRef.
ЧАС10.06↓Человек
ЧАС2NDND
ЧАС3>10,000Человек
ЧАС4202Человек
M112↓Человек
M27↓Человек
M312↓Человек
M48↓Человек
M511.8↓Человек
5-HT1А59Человек
5-HT2А1.67↓Человек
5-HT2B1.54↓Человек
5-HT2C2.23↓Человек
5-HT3228Мышь
5-HT6142Человек
5-HT7123Человек
D1117Человек
D2112↓Человек
D38Человек
SERT4,100Крыса
СЕТЬ290Крыса
DATNDND
  1. ^ Чем меньше константа равновесия, тем сильнее препарат связывается с участком.
  2. ^
    • ↑ Агонист
    • ↓ Антагонист

Ципрогептадин очень сильнодействующий антигистаминный препарат или же антагонист из ЧАС1 рецептор. При более высоких концентрациях он также имеет холинолитик, антисеротонинергический, и антидофаминергический виды деятельности. Из рецепторы серотонина, это особенно мощный антагонист 5-HT2 рецепторы, и это лежит в основе его эффективности в лечении серотониновый синдром.

Ципрогептадин известен как антагонист или же обратный агонист всех рецепторы перечислены в соседней таблице.[20]

Ципрогептадин имеет слабое антиандрогенный Мероприятия.[21]

Фармакокинетика

Ципрогептадин хорошо всасывается после пероральный прием, с пиковыми уровнями в плазме крови через 1-3 часа.[22] Его конечный период полураспада при пероральном приеме - примерно 8 часов.[2]

Химия

Ципрогептадин - это трициклический бензоциклогептен и тесно связан с пизотифен и кетотифен а также трициклические антидепрессанты.

Исследование

Ципрогептадин изучали в одном небольшом испытании в качестве вспомогательного средства у людей с шизофрения состояние было стабильным и принимали другие лекарства; в то время как внимание и беглость речи улучшились, исследование было слишком маленьким, чтобы делать какие-либо обобщения.[23] Он также изучался в качестве адъюванта в двух других испытаниях на людях с шизофренией, всего около пятидесяти человек, и, похоже, не оказал никакого эффекта.[24]

Было проведено несколько испытаний, чтобы выяснить, может ли ципрогептадин уменьшить сексуальную дисфункцию, вызванную СИОЗС и антипсихотическими препаратами.[25]

Ципрогептадин изучался для лечения пост-травматическое стрессовое растройство.[24]

Ветеринарное использование

Ципрогептадин используется у кошек как стимулятор аппетита[26] и как вспомогательное средство при лечении астма.[27] Возможные побочные эффекты включают возбуждение и агрессивное поведение.[28] В период полувыведения Ципрогептадин у кошек составляет 12 часов.[27]

Ципрогептадин - это препарат второй линии при дисфункция промежуточной части гипофиза в лошадях.[29][30]

Рекомендации

  1. ^ «Ципрогептадин». Dictionary.com Несокращенный. Случайный дом.
  2. ^ а б Gunja N, Collins M, Graudins A (2004). «Сравнение фармакокинетики ципрогептадина перорально и сублингвально». Журнал токсикологии. Клиническая токсикология. 42 (1): 79–83. Дои:10.1081 / clt-120028749. PMID  15083941. S2CID  20196551.
  3. ^ а б c d "ЦИПРОГЕПТАДИН ГИДРОХЛОРИД таблетка [Boscogen, Inc.]" (PDF). DailyMed. Boscogen, Inc. ноябрь 2010 г.. Получено 26 октября 2013.
  4. ^ а б c d «ИНФОРМАЦИЯ О ПРОДУКТЕ ПЕРИАКТИН® (ципрогептадин гидрохлорид)» (PDF). Aspen Pharmacare Australia. Aspen Pharmacare Australia Pty Ltd. 17 ноября 2011 г. Архивировано с оригинал (PDF) 29 октября 2013 г.. Получено 26 октября 2013.
  5. ^ Фишер, Джнос; Ганеллин, К. Робин (2006). Открытие лекарств на основе аналогов. Джон Вили и сыновья. п. 547. ISBN  9783527607495.
  6. ^ Информация о препарате MedlinePlus: ципрогептадин
  7. ^ а б De Bruyne, P; Christiaens, T; Boussery, K; Mehuys, E; Ван Винкель, М. (январь 2017 г.). «Эффективны ли антигистаминные препараты у детей? Обзор доказательств». Архив детских болезней. 102 (1): 56–60. Дои:10.1136 / archdischild-2015-310416. PMID  27335428. S2CID  21185048.
  8. ^ Сайто, Y; Яманака, G; Шимомура, Н; Сираиси, К. Накадзава, Т; Като, Ф; Симидзу-Мотохаши, Й; Сасаки, М; Маэгаки, Y (май 2017 г.). «Пересмотр диагностики и лечения детской мигрени: практический обзор клинического опыта». Мозг и развитие. 39 (5): 386–394. Дои:10.1016 / j.braindev.2016.11.011. PMID  27993427. S2CID  34703034.
  9. ^ Сальваторе, S; Барбери, S; Боррелли, О; Кастеллацци, А; Ди Мауро, Д; Ди Мауро, G; Дориа, М; Francavilla, R; Ланди, М; Мартелли, А; Миниелло, ВЛ; Симеоне, G; Verduci, E; Верга, С; Занетти, Массачусетс; Стаяно, А; Рабочая группа SIPPS по FGID. (16 июля 2016 г.). «Фармакологические вмешательства при ранних функциональных желудочно-кишечных расстройствах». Итальянский журнал педиатрии. 42 (1): 68. Дои:10.1186 / s13052-016-0272-5. ЧВК  4947301. PMID  27423188.
  10. ^ Тейлор, Дэвид; Патон, Кэрол; Капур, Шитидж (2015). Рекомендации Модсли по прописанию в психиатрии. Джон Вили и сыновья. п. 85. ISBN  9781118754573.
  11. ^ Szepietowski, JC; Решке, Р. (2016). Лечение психогенного зуда. Актуальные проблемы дерматологии. 50. С. 124–32. Дои:10.1159/000446055. ISBN  978-3-318-05888-8. PMID  27578081.
  12. ^ Эштон А.К., Вайнштейн В.Л. (май 2002 г.). «Ципрогептадин от лекарственного потоотделения». Американский журнал психиатрии. 159 (5): 874–5. Дои:10.1176 / appi.ajp.159.5.874-а. PMID  11986151.
  13. ^ Пфенднер, Эллен Дж .; Брукнер, Анна Л. (13 октября 2016 г.). «Простой буллезный эпидермолиз». GeneReviews. PMID  20301543.
  14. ^ Ciproheptadina, Estimulante del apetito (Ципрогептадин, стимулятор аппетита)
  15. ^ Биоплекс НФ
  16. ^ Харрисон М.Э., Норрис М.Л., Робинсон А., Спеттиг В., Моррисси М., Иссерлин Л. (2019). «Использование ципрогептадина для стимуляции аппетита и увеличения массы тела: систематический обзор». Аппетит. 137: 62–72. Дои:10.1016 / j.appet.2019.02.012. PMID  30825493. S2CID  72333631.CS1 maint: использует параметр авторов (связь)
  17. ^ Росси, S, изд. (2013). Австралийский справочник по лекарствам (Издание 2013 г.). Аделаида: Австралийский фонд руководства по лекарствам. ISBN  978-0-9805790-9-3.
  18. ^ Икбал, ММ; Василий, MJ; Каплан, Дж; Икбал, MT (ноябрь 2012 г.). «Обзор серотонинового синдрома». Анналы клинической психиатрии. 24 (4): 310–8. PMID  23145389.
  19. ^ Чертофф, Джейсон (8 июля 2014 г.). «Острая печеночная недостаточность, вызванная ципрогептадином». Журнал отчетов ACG. 1 (4): 212–213. Дои:10.14309 / crj.2014.56. ЧВК  4286888. PMID  25580444.
  20. ^ а б Roth, BL; Дрискол, Дж. «ПДСП Кя База данных". Программа скрининга психоактивных веществ (PDSP). Университет Северной Каролины в Чапел-Хилл и Национальный институт психического здоровья США. Получено 14 августа 2017.
  21. ^ Пуччи Э., Петралья Ф. (декабрь 1997 г.). «Лечение избытка андрогенов у женщин: вчера, сегодня, завтра». Гинеколь. Эндокринол. 11 (6): 411–33. Дои:10.3109/09513599709152569. PMID  9476091.
  22. ^ Линдси Мюррей; Фрэнк Дэйли; Дэвид МакКубри; Майк Кадоган (15 января 2011 г.). Справочник по токсикологии. Эльзевир Австралия. п. 388. ISBN  978-0-7295-3939-5. Получено 27 ноября 2011.
  23. ^ Буоли, М; Альтамура, AC (март 2015 г.). «Могут ли неантипсихотические препараты улучшить познавательные способности больных шизофренией?». Фармакопсихиатрия. 48 (2): 41–50. Дои:10.1055 / с-0034-1396801. PMID  25584772.
  24. ^ а б Дабагзаде, Ф; Халили, H; Ghaeli, P; Дашти-Хавидаки, С (декабрь 2012 г.). «Возможные преимущества ципрогептадина у ВИЧ-инфицированных пациентов, получающих антиретровирусные препараты, включая эфавиренц». Мнение эксперта по фармакотерапии. 13 (18): 2613–24. Дои:10.1517/14656566.2012.742887. PMID  23140169. S2CID  25769557.
  25. ^ Nunes, LV; Морейра, ХК; Razzouk, D; Нуньес, СО; Мари Жде, Дж (2012). «Стратегии лечения сексуальной дисфункции и / или гиперпролактинемии, вызванной антипсихотическими препаратами, среди пациентов шизофренического спектра: обзор». Журнал секса и супружеской терапии. 38 (3): 281–301. Дои:10.1080 / 0092623X.2011.606883. PMID  22533871. S2CID  23406005.
  26. ^ Агнью, Вт; Корман, Р. (сентябрь 2014 г.). «Фармакологическая стимуляция аппетита: рациональный выбор при отсутствии аппетита». Журнал кошачьей медицины и хирургии. 16 (9): 749–56. Дои:10.1177 / 1098612X14545273. PMID  25146662. S2CID  37126352.
  27. ^ а б Доулинг П.М. (8 февраля 2005 г.). «Системная терапия заболеваний дыхательных путей: ципрогептадин». В Kahn CM, Line S, Aiello SE (ред.). Ветеринарное руководство Merck (9-е изд.). Джон Уайли и сыновья. ISBN  978-0-911910-50-6. Проверено 26 октября, 2008.
  28. ^ Доулинг П.М. (8 февраля 2005 г.). «Лекарства, влияющие на аппетит». В Kahn CM, Line S, Aiello SE (ред.). Ветеринарное руководство Merck (9-е изд.). Джон Уайли и сыновья. ISBN  978-0-911910-50-6. Проверено 26 октября, 2008.
  29. ^ Дарем, AE (апрель 2017 г.). «Терапия эндокринных заболеваний у лошадей». Ветеринарные клиники Северной Америки. Конная практика. 33 (1): 127–139. Дои:10.1016 / j.cveq.2016.11.003. PMID  28190613.
  30. ^ Справочник Merck Vet. «Гирсутизм, связанный с аденомами промежуточного звена». Получено 24 апреля, 2011.