Левоноргестрел - Levonorgestrel

Не путать с Норгестрел.
Левоноргестрел
Levonorgestrel.svg
Молекула левоноргестрела ball.png
Клинические данные
Торговые наименованияПлан Б, другие
Другие именаСПГ; д-норгестрел; d (-) - Норгестрел; D-Норгестрел; WY-5104; SH-90999; NSC-744007; 18-метилноретистерон; 17α-этинил-18-метил-19-нортестостерон; 17α-этинил-18-метилэстр-4-ен-17β-ол-3-он; 13β-Этил-17α-гидрокси-18,19-динорпрегн-4-ен-20-ин-3-он
AHFS /Drugs.comМонография
MedlinePlusa610021
Беременность
категория
  • AU: B3[1]
  • НАС: N (еще не классифицировано)[1]
  • Противопоказано[1]
Маршруты
администрация		Устно, трансдермальный пластырь, внутриматочная спираль, подкожный имплант
Класс препаратаПрогестаген (лекарство); Прогестин
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
  • НАС: ℞-только / OTC
  • В общем: ℞ (только по рецепту)
Фармакокинетический данные
Биодоступность95% (диапазон 85–100%)[2][3]
Связывание с белками98% (от 50% до альбумин, 48% до SHBG )[2]
МетаболизмПечень (сокращение, гидроксилирование, спряжение )[2][4]
Метаболиты• 5α-дигидро-СПГ[2]
Устранение период полураспада24–32 часа[2]
ЭкскрецияМоча: 20–67%
Кал: 21–34%[4]
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox (EPA)
ECHA InfoCard100.011.227 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC21ЧАС28О2
Молярная масса312.453 г · моль−1
3D модель (JSmol )
Температура плавленияОт 235 до 237 ° C (от 455 до 459 ° F)
  (проверить)

Левоноргестрел это гормональные препараты который используется в ряде контроль рождаемости методы.[5] Он сочетается с эстроген делать комбинированные противозачаточные таблетки.[6] Как экстренный контроль рождаемости, продается под торговой маркой План б среди прочего, это полезно в течение 72 часов. Его не следует путать с EllaOne, который может быть эффективным в течение 120 часов (5 дней) после незащищенного секс.[5] Чем больше времени прошло после секса, тем менее эффективным становится лекарство, а после беременности оно не действует (имплантация ) произошло.[5] Это снижает вероятность беременности от 57 до 93%.[7] В внутриматочная спираль (ВМС), например Мирена среди прочего, он эффективен для долгосрочной профилактики беременность.[5] А имплантат, высвобождающий левоноргестрел также доступен в некоторых странах.[8]

Общие побочные эффекты включают тошнота, болезненность молочных желез, головные боли, и вырос, уменьшился, или нерегулярные менструальные кровотечения.[5] При использовании в качестве средства экстренной контрацепции при наступлении беременности нет доказательств того, что его применение вредит ребенку.[5] Безопасно использовать во время кормление грудью.[5] Противозачаточные средства, содержащие левоноргестрел, не повлияют на риск инфекции, передающиеся половым путем.[5] Это прогестин и имеет эффекты, аналогичные действию гормона прогестерон.[5] Он работает в первую очередь, предотвращая овуляция и закрытие шейка матки чтобы предотвратить прохождение сперма.[5]

Левоноргестрел был запатентован в 1960 году и введен в медицинское использование вместе с этинилэстрадиол в 1970 г.[9][10] Это на Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения, самые безопасные и эффективные лекарства, необходимые в система здоровья.[11] Он доступен как дженерик.[12] В США доступны средства экстренной контрацепции, содержащие левоноргестрел. без рецепта (OTC) для всех возрастов.[13] В 2016 году это было 223-е место в списке наиболее часто назначаемых лекарств в Соединенных Штатах: было выписано более двух миллионов рецептов.[14]

Медицинское использование

Контроль рождаемости

Смотрите также: Этинилэстрадиол / левоноргестрел

В низких дозах левоноргестрел применяют при монофазный и трехфазный формулировки комбинированные оральные противозачаточные таблетки, с доступными однофазными дозами от 100 до 250 мкг и трехфазными дозами 50 мкг / 75 мкг / 125 мкг.[15] Он сочетается с эстрогеном этинилэстрадиол в этих составах.[15]

В очень низкой суточной дозе 30 мкг левоноргестрел используется в некоторых таблетка, содержащая только прогестагены составы.[15]

Левоноргестрел является активным ингредиентом ряда внутриматочные спирали включая Мирену и Скайлу.[15][16] Это также активный ингредиент в противозачаточные имплантаты Норплант и Jadelle.[15][16]

Одна из наиболее распространенных форм контрацепции, которая содержит только левоноргестраль, - это ВМС. Одна ВМС, Мирена, представляет собой небольшой полый цилиндр, содержащий левоноргестраль и полидиметилсилоксан и покрытый мембраной, контролирующей скорость высвобождения.[17]

Экстренная контрацепция

Левоноргестрел используется в таблетки экстренной контрацепции (ECP), как в комбинированном Режим Юзпе который включает эстроген, и как метод, содержащий только левоноргестрел. В методе только левоноргестрела используется 1,5 мг левоноргестрела (в виде разовой дозы или в виде двух доз 0,75 мг с интервалом 12 часов), принимаемых в течение 3 дней после незащищенного полового акта, при этом одно исследование показало, что начало всего через 120 часов (5 дней) после полового акта может быть эффективным.[требуется медицинская цитата ]

Основным механизмом действия левоноргестрела как таблетки экстренной контрацепции, содержащей только прогестаген, является: Международная федерация гинекологии и акушерства (FIGO), чтобы предотвратить оплодотворение путем ингибирования овуляция и сгущение цервикальной слизи.[18][19][20][21] FIGO заявила, что: «обзор данных свидетельствует о том, что ТЭК СПГ [левоноргестреол] не могут предотвратить имплантацию оплодотворенной яйцеклетки. Слова об имплантации не должны включаться в маркировку продуктов ТЭК СПГ».[22][23] В ноябре 2013 г. Европейское агентство по лекарствам (EMA) одобрило изменение этикетки, заявив, что оно не может предотвратить имплантацию оплодотворенной яйцеклетки.[24]

Другие исследования до сих пор находят неясные доказательства.[25] Хотя маловероятно, что экстренная контрацепция повлияет на имплантацию, невозможно полностью исключить возможность постоплодотворения.[26]

В ноябре 2013 года EMA также одобрило изменение этикетки для HRA Pharma's. NorLevo говоря: «В клинических испытаниях противозачаточная эффективность была снижена у женщин с массой тела 75 кг [165 фунтов] и более, а левоноргестрел не был эффективен у женщин с массой более 80 кг [176 фунтов]».[24][27][28] В ноябре 2013 г. и январе 2014 г. FDA и EMA заявили, что рассматривают вопрос о повышении веса и индекс массы тела (ИМТ) снижают эффективность средств экстренной контрацепции.[24]

Анализ четырех рандомизированных клинических исследований ВОЗ, опубликованных в январе 2017 года, показал, что частота беременностей составляет 1,25% (68/5428) у женщин с ИМТ до 25, 0,61% (7/1140) у женщин с ИМТ от 25 до 30 и 2,03. % (6/295) у женщин с ИМТ более 30.[29] Эти значения приводят к восьмикратному снижению эффективности для женщин с ИМТ более 30 по сравнению с женщинами с ИМТ менее 25. Однако средства экстренной контрацепции остаются эффективными независимо от ИМТ.

Гормональная терапия

Левоноргестрел используется в сочетании с эстроген в менопаузальная гормональная терапия.[15][30] Используется под торговой маркой Климонорм как комбинированная пероральная таблетка с участием эстрадиола валерат и под торговой маркой Climara Pro как комбинированный трансдермальный пластырь с участием эстрадиол.[15][30]

Доступные формы

Левоноргестрел в качестве экстренной контрацепции используется после незащищенного полового акта для снижения риска беременности.[31] Однако при разных способах доставки он может служить разным гормональным целям. Он доступен для использования в различных формах:

Устно

Левоноргестрел можно принимать внутрь в качестве средства экстренной контрацепции. Типичная доза составляет 1,5 мг однократно или 0,75 мг с интервалом 12-24 часа.[32] Эффективность обоих методов одинакова.[32] Наиболее широко используемой формой экстренной оральной контрацепции является таблетка, содержащая только прогестин, который содержит дозу левоноргестрела 1,5 мг.[31] Эффективность таблеток экстренной контрацепции, содержащих только левоноргестрел, составляет 89%, если их принимать в течение рекомендуемых 72 часов после секса.[33] После начала режима экстренной контрацепции эффективность препарата снижается на 50% за каждые 12 часов задержки приема дозы.[33]

Патч кожи

Смотрите также: Эстрадиол / левоноргестрел

Эстрадиол с левоноргестрелом в виде кожного пластыря используется под торговой маркой Climara Pro для заместительная гормональная терапия у женщин в постменструальный период лечение таких симптомов, как приливы или остеопороз.[34] Одновременная доставка прогестаген например, левоноргестрел, необходим для защиты эндометрий.[35][36]

Внутриматочная спираль

Внутриматочная система левоноргестрела (ЛНГ-ВМС) - это тип долгосрочного контроля над рождаемостью, который высвобождает прогестин в полость матки.[37][17] Левоноргестрел высвобождается с постоянной, постепенной скоростью 0,02 мг в день полидиметилсилоксановой мембраной устройства, что обеспечивает его эффективность в течение 5 лет.[37] Поскольку левоноргестрел вводится непосредственно в матку, он присутствует в эндометрии в гораздо более высоких концентрациях, чем при приеме пероральных таблеток, содержащих СПГ; LNG-IUS доставляет 391 нг левоноргестрела во внутреннюю область матки, в то время как сопоставимый пероральный контрацептив доставляет только 1,35 нг.[37] Этот высокий уровень левоноргестрела препятствует функции эндометрия, что делает его неблагоприятным для транспорта спермы, оплодотворения и имплантации яйцеклетки.[37]

Имплант

Подкожные имплантаты левоноргестрела были проданы как противозачаточные имплантаты под торговыми марками Norplant и Jadelle и доступны для использования в некоторых странах.[38][15]

Противопоказания

Известная или предполагаемая беременность - это противопоказание левоноргестрела в качестве средства экстренной контрацепции.[39]

Побочные эффекты

Смотрите также: Прогестин § Побочные эффекты

После приема 1,5 мг левоноргестрела внутрь клинические испытания, очень распространенный побочные эффекты (сообщили 10% и более) включали: крапивница, головокружение, выпадение волос, Головная боль, тошнота, боль в животе, маточная боль, задержка менструации, обильные менструации, маточное кровотечение, и усталость; общие побочные эффекты (от 1% до 10%) включены понос, рвота, и болезненная менструация; эти побочные эффекты обычно исчезали в течение 48 часов.[40][41] Однако долгосрочные побочные эффекты, характерные для пероральных контрацептивов, такие как артериальные заболевания, меньше у левоноргестрела, чем у комбинированных таблеток.[требуется медицинская цитата ]

Левоноргестрел как противозачаточное средство внутриматочная спираль связан с более высоким риском рак молочной железы чем с неиспользованием.[42]

Передозировка

Передозировка Левоноргестрела в качестве средства экстренной контрацепции не описано.[39] Тошнота и рвота можно было ожидать.[39]

Взаимодействия

Если принимать вместе с препаратами, которые побудить то CYP3A4 цитохром P450 печень фермент левоноргестрел может быть метаболизируется быстрее и может иметь меньшую эффективность.[43] К ним относятся, помимо прочего, барбитураты, бозентан, карбамазепин, фелбамат, гризеофульвин, окскарбазепин, фенитоин, рифампин, зверобой и топирамат.[требуется медицинская цитата ]

Фармакология

Левоноргестрел (СПГ) - это прогестин и имеет эффекты, аналогичные действию гормона прогестерон.[5] Он работает в первую очередь, предотвращая овуляция и закрытие шейка матки чтобы предотвратить прохождение сперма.[5]

Фармакодинамика

Левоноргестрел - это прогестаген; то есть агонист из рецептор прогестерона (PR), основная биологическая мишень прогестагена половой гормон прогестерон.[2] Также является слабым агонистом рецептор андрогенов (AR), основная биологическая мишень андроген половой гормон тестостерон.[2] Левоноргестрел не имеет другого важного гормональный активность, в том числе нет эстрогенный, глюкокортикоид, или антиминералокортикоид Мероприятия.[2] Отсутствие значительных минералокортикоид или антиминералокортикоидная активность левоноргестрела, несмотря на относительно высокий близость для минералокортикоидный рецептор до 75% от альдостерон.[2] Благодаря своей прогестагенной активности левоноргестрел антигонадотропный эффекты, и способен подавить плодородие и гонадный половой гормон производство как у женщин, так и у мужчин.[2][44]

Относительное сродство (%) левоноргестрела и метаболитов
СоединениеPRARERGRГ-НSHBGCBG
Левоноргестрел150–16234а, 4501–817–75500
5α-Дигидролевоноргестрел5038а0????
3α, 5α-тетрагидролевоноргестрел??0.4????
3β, 5α-Тетрагидролевоноргестрел??2.4????
Заметки: Значения указаны в процентах (%). Справка лиганды (100%) были промегестон для PR, метриболон (а = миболерон ) для AR, E2 для ER, DEXA для GR, альдостерон для Г-Н, DHT для SHBG, и кортизол для CBG. Источники: См. Шаблон.

Андрогенная активность

Левоноргестрел слабо андрогенный прогестин, а у женщин может вызывать андрогенные побочные эффекты, такие как снижение глобулин, связывающий половые гормоны (SHBG) уровни, снизились HDL холестерин уровни увеличение веса, и акне.[2][45] Однако в сочетании с сильнодействующим эстрогеном, таким как этинилэстрадиол, все противозачаточные средства, содержащие андрогенные прогестины, являются незначительно андрогенными в клинической практике и фактически могут использоваться для лечения андроген-зависимые состояния как прыщи и гирсутизм у женщин.[45] Это связано с тем, что этинилэстрадиол вызывает заметное увеличение уровней SHBG и, таким образом, снижает уровень свободного и, следовательно, биоактивного тестостерона, действующего как функциональный антиандроген.[45] Тем не менее, противозачаточные средства, содержащие прогестины, которые являются менее андрогенными, повышают уровни SHBG в большей относительной степени и могут быть более эффективными при таких показаниях.[45] Левоноргестрел в настоящее время является наиболее андрогенным прогестином, который по-прежнему используется в противозачаточных средствах, и контрацептивы, содержащие левоноргестрел, могут быть менее эффективными при андроген-зависимых состояниях по сравнению с теми, которые содержат другие прогестины, которые менее андрогенны.[46][47][48]

Другая деятельность

Левоноргестрел стимулирует распространение из MCF-7 рак молочной железы клетки in vitro, действие, которое не зависит от классических PR и вместо этого опосредуется через компонент мембраны рецептора прогестерона-1 (PGRMC1).[49][50] Некоторые другие прогестины действуют аналогичным образом в этом анализе, тогда как прогестерон действует нейтрально.[49][50] Неясно, могут ли эти результаты объяснить различные риски рака груди, наблюдаемые при приеме прогестерона и прогестинов в клинические исследования.[51]

Антигонадотропные эффекты

У мужчин левоноргестрел вызывает заметное подавление уровня циркулирующего тестостерона вторично по отношению к его антигонадотропным эффектам.[52] Из-за этого, а также из-за того, что его андрогенная активность слаба и, следовательно, недостаточна для замещения андрогенов у мужчин, левоноргестрел обладает мощным функциональным действием. антиандрогенный эффекты у мужчин, и может производить связанные побочные эффекты любить снижение либидо и Эректильная дисфункция среди прочего.[52] В связи с этим левоноргестрел комбинируют с андроген любить тестостерон или дигидротестостерон когда он был изучен как гормональные контрацептивы у мужчин.[44][52]

Фармакокинетика

В биодоступность левоноргестрела составляет примерно 95% (от 85 до 100%).[2][3] В связывание с белками плазмы левоноргестрела составляет около 98%.[2] Он привязан к 50% альбумин и 48% ГСПГ.[2] Левоноргестрел - это метаболизируется в печень, через сокращение, гидроксилирование, и спряжение (в частности глюкуронизация и сульфатирование ).[2][4] Окисление происходит главным образом в положениях C2α и C16β, тогда как восстановление происходит в кольце A.[4] 5α-Дигидролевоноргестрел производится как активный метаболит левоноргестрела 5α-редуктаза.[2] В период полувыведения левоноргестрела составляет от 24 до 32 часов, хотя сообщалось о значениях от 8 до 45 часов.[2][4] Примерно от 20 до 67% однократной пероральной дозы левоноргестрела составляет устранен в моча и от 21 до 34% в кал.[4]

Химия

Смотрите также: Список прогестагенов, Список андрогенов / анаболических стероидов, и Норгестрел

Левоноргестрел, также известный как 17α-этинил-18-метил-19-нортестостерон или 17α-этинил-18-метилэстр-4-ен-17β-ол-3-он, представляет собой синтетический эстран стероидный препарат и производная из тестостерон.[53][54] Это C13β или левовращающий стереоизомер и энантиочистка форма норгестрел при этом C13α или правовращающий изомер неактивны.[55][56] Левоноргестрел, в частности, производное норэтистерон (17α-этинил-19-нортестостерон) и является исходное соединение из гонан (18-метилэстран) подгруппа 19-нортестостерон семейство прогестинов.[57] Левоноргестрела ацетат и бутаноат левоноргестрела C17β сложные эфиры левоноргестрела.[58][59] Он имеет молекулярную массу 312,45 г / моль и Коэффициент распределения (logP) из 3.8.[нужна цитата ]

История

Норгестрел (гонка-13-этил-17α-этинил-19-нортестостерон), рацемическая смесь содержащие левоноргестрел и декстроноргестрел, был обнаружен Хьюзом и его коллегами в Wyeth в 1963 году через структурная модификация из норэтистерон (17α-этинил-19-нортестостерон).[60][61][62][63] Это был первый прогестоген, производимый с помощью полный химический синтез.[62][63] Норгестрел был представлен для медицинского применения как комбинированные противозачаточные таблетки с участием этинилэстрадиол под торговой маркой Эугинон в Германия в 1966 году и под торговой маркой Оврал в Соединенных Штатах в 1968 году, и как таблетка, содержащая только прогестагены под торговой маркой Ovrette в США в 1973 году.[63][64][65][66] После открытия норгестрел был лицензирован Wyeth для Schering AG, который разделил рацемическую смесь на два оптические изомеры и идентифицировали левоноргестрел (13β-этил-17α-этинил-19-нортестостерон) в качестве активного компонента смеси.[10][62][63] Левоноргестрел был впервые изучен на людях к 1970 году и был представлен для медицинского применения в Германии в качестве комбинированной противозачаточной таблетки с этинилэстрадиолом под торговой маркой. Неогинон в августе 1970 г.[10][64][65][67][68][69] Более широко используемый состав, содержащий более низкие дозы этинилэстрадиола и левоноргестрела, был представлен под торговой маркой. Микрогинон к 1973 г.[15][70][71] В дополнение к комбинированным препаратам левоноргестрел был представлен в виде таблеток, содержащих только прогестоген, под торговыми марками. Микролют к 1972 г. и Микровал к 1974 г.[72][73] На рынке также представлены многие другие составы и торговые марки содержащих левоноргестрел противозачаточных таблеток.[15]

Левоноргестрел, принимаемый отдельно в однократной высокой дозе, сначала был оценен как форма экстренная контрацепция в 1973 г.[74] Это был второй прогестин, оцениваемый для таких целей после исследования кингестанола ацетат в 1970 г.[74][75] В 1974 г. Режим Юзпе, который состоял из высоких доз комбинированных противозачаточных таблеток, содержащих этинилэстрадиол и норгестрел, был описан как метод экстренной контрацепции. А. Альберт Юзпе и коллеги, и увидели широкий интерес.[76][77] Экстренная контрацепция, содержащая только левоноргестрел, была представлена ​​под торговой маркой Постинор к 1978 г.[78] Хо и Кван опубликовали первое исследование, в котором сравнивали только левоноргестрел и схему Юзпе в качестве методов экстренной контрацепции в 1993 году и обнаружили, что они имели аналогичную эффективность, но только левоноргестрел переносился лучше.[79][80] В связи с этим режим Юзпе как метод экстренной контрацепции был в значительной степени заменен препаратами, содержащими только левоноргрестрел.[81] Экстренная контрацепция, содержащая только левоноргестрел, была одобрена в США под торговой маркой План б в 1999 году, а также широко продавался по всему миру под другими торговыми марками, такими как Левонель и NorLevo в дополнение к Постинор.[15][82] В 2013 г. Управление по контролю за продуктами и лекарствами утверждено План Б в один шаг продается без рецепта в США без рецепта или возрастных ограничений.[83]

Левоноргестрел также был предложен для использования в качестве внутриматочная спираль, содержащая только прогестагены под торговыми марками Мирена и Скайла среди прочего, как противозачаточный имплантат, содержащий только прогестагены под торговыми марками Норплант и Jadelle, как комбинированная пероральная таблетка с участием эстрадиола валерат для менопаузальная гормональная терапия под торговой маркой Климонорм, и как комбинированный трансдермальный пластырь с участием эстрадиол для гормональной терапии менопаузы под торговой маркой Climara Pro.[15][16][30] Сложный эфир пролекарства левоноргестрела, такого как левоноргестрела ацетат и бутаноат левоноргестрела были разработаны и изучены как другие формы контроля рождаемости, такие как инъекционные контрацептивы, содержащие только прогестагены и противозачаточные вагинальные кольца, но не продавались для медицинского использования.[58][59]

Общество и культура

Родовые имена

Левоноргестрел это родовое имя препарата и его ГОСТИНИЦА, USAN, USP, БАН, DCIT, и ЯНВАРЬ, в то время как левоноргестрел это его DCF.[15][53][54] Он также известен как d-норгестрел, d (-) - норгестрел, или D-норгестрел, а также по кодовым названиям WY-5104 (Wyeth ) и SH-90999 (Schering AG ).[15][53][54][72]

Фирменные наименования

Левоноргестрел продается отдельно или в сочетании с эстроген (в частности этинилэстрадиол, эстрадиол, или эстрадиола валерат ) под множеством торговых марок по всему миру, включая Алесс, Альтавера, Алисена, Аметия, Аметист, Ашлина, Авиан, Камрез, Шатил, Climara Pro, Цикл 21, Daysee, Emerres, Enpresse, Erlibelle, Escapelle, Falmina, Introvale, Isteranda, Jadelle, Jaydess, Джолесса, Климонорм, Курвело, Килина, Лессина, Левлен, Леводонна, Левонель, Левонест, Левосерт, Левора, Лилетта, Loette, Logynon, LoSeasonique, Лютера, Либрел, Марлисса, Микрогинон, Микролют, Микровлар, Мин-Оврал, Миранова, Мирена, Мой путь, Мизилра, Следующий выбор, Nordette, Норгестон, НорЛево, Норплант , Одна таблетка, Вариант 2, Орсития, Овима, Овранетт, План б, План Б в один шаг, Порция, Постинор, Постинор-2, Превентеза, Рамонна, Ригевидон, Квартет, Quasense, Сезонная, Seasonique, Скайла, Сроникс, Три-Левлен, Тринордиол, Трифазил, Triquilar, Три-Регол, Trivora, Upostelle и многие другие.[15][54][84] Эти составы используются в качестве средств экстренной контрацепции, обычных контрацептивов или в гормональной терапии менопаузы для лечения симптомов менопаузы.[требуется медицинская цитата ]

В качестве средства экстренной контрацепции левоноргестрел в просторечии часто называют «таблеткой на следующее утро».[85][86]

Доступность

Смотрите также: Список прогестагенов, доступных в США

Левоноргестрел очень широко продается во всем мире и доступен почти во всех странах.[15][54]

Доступность

Доступна экстренная контрацепция, содержащая левоноргестрел без рецепта в некоторых странах, например в США.[83]

Обновление политики в 2015 году потребовало всех Индийские службы здравоохранения - запустить аптеки, клиники и отделения неотложной помощи, чтобы иметь в наличии Plan B One-Step, чтобы раздать его любой женщине (или ее представителю), которая попросила его без рецепта, подтверждения возраста, регистрации или любых других требований, чтобы обеспечить ориентацию обучение всего персонала приему лекарств, предоставление объективной и точной с медицинской точки зрения информации об экстренной контрацепции, а также предоставление кому-либо возможности раздать таблетки в случае, если основной сотрудник возражает против ее предоставления по религиозным или моральным соображениям.[87]

Исследование

Левоноргестрел изучался в сочетании с андрогены такие как тестостерон и дигидротестостерон как гормональные контрацептивы для мужчин.[44][52]

использованная литература

  1. ^ а б c «Применение левоноргестрела во время беременности». Drugs.com. 23 марта 2020 г.. Получено 29 июн 2020.
  2. ^ а б c d е ж г час я j k л м п о п q Kuhl H (август 2005 г.). «Фармакология эстрогенов и прогестагенов: влияние разных путей введения». Климактерический. 8 Дополнение 1: 3–63. Дои:10.1080/13697130500148875. PMID  16112947. S2CID  24616324.
  3. ^ а б Фотерби К. (август 1996 г.). «Биодоступность пероральных половых стероидов, используемых в оральной контрацепции и заместительной гормональной терапии». Контрацепция. 54 (2): 59–69. Дои:10.1016/0010-7824(96)00136-9. PMID  8842581.
  4. ^ а б c d е ж Shoupe D, Haseltine FP (6 декабря 2012 г.). Контрацепция. Springer Science & Business Media. С. 22–. ISBN  978-1-4612-2730-4.
  5. ^ а б c d е ж г час я j k л «Прогестины (Этоногестрел, Левоноргестрел, Норэтиндрон)». Американское общество фармацевтов систем здравоохранения. В архиве из оригинала от 07.09.2015. Получено 21 августа, 2015.
  6. ^ Аспирантура гинекологии. Медицинский паб Jaypee Brothers. 2011. с. 159. ISBN  9789350250822. В архиве из оригинала от 26.09.2015.
  7. ^ Гемзелл-Даниэльссон, К. (ноябрь 2010 г.). «Механизм действия экстренной контрацепции». Контрацепция. 82 (5): 404–9. Дои:10.1016 / j.contraception.2010.05.004. PMID  20933113.
  8. ^ "Глава 1". Исследования в области репродуктивного здоровья в ВОЗ: двухгодичный отчет, 2000-2001 гг.. Женева: Всемирная организация здравоохранения. 2002 г. ISBN  9789241562089. В архиве из оригинала от 26.09.2015.
  9. ^ Фишер Дж, Ганеллин ЧР (2006). Открытие лекарств на основе аналогов. Джон Вили и сыновья. п. 479. ISBN  9783527607495.
  10. ^ а б c Рот К. (2014). Chemische Leckerbissen. Джон Вили и сыновья. С. 77–. ISBN  978-3-527-33739-2. [Левоноргестрел (24): продукт, полученный в результате полного синтеза норгестрела Смита, был рацематом, поэтому половина каждого из них состояла из лево- и правостороннего энантиомера. Химики из Schering обнаружили, что эффективен только левовращающий энантиомер [49], и разработали биотехнологический процесс для получения чистого левовращающего энантиомера. Это был активный ингредиент левоноргестрела. С энантиомером одностороннего действия доза и, следовательно, нагрузка на печень могут быть снова уменьшены вдвое. Полученный Neogynon® содержал 0,25 мг левоноргестрела и 0,05 мг этинилэстрадиола и был представлен в 1970 году.]
  11. ^ Всемирная организация здоровья (2019). Типовой список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 21-й список 2019 г.. Женева: Всемирная организация здравоохранения. HDL:10665/325771. WHO / MVP / EMP / IAU / 2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  12. ^ Гамильтон RJ (2014). Карманная фармакопея Tarascon: deluxe lab-pocket edition 2014 г. (15-е изд.). Садбери: Джонс и Бартлетт Обучение. С. 310–312. ISBN  9781284053999. В архиве из оригинала от 26.09.2015.
  13. ^ «FDA одобряет одношаговое средство экстренной контрацепции Plan B для использования без рецепта для всех женщин с детородным потенциалом» (Пресс-релиз). 20 июня 2013 г. Архивировано с оригинал 14 января 2016 г.. Получено 2 февраля 2016.
  14. ^ «Левоноргестрел - Статистика употребления наркотиков». ClinCalc. Получено 11 апреля 2020.
  15. ^ а б c d е ж г час я j k л м п о п «Левоноргестрел». В архиве из оригинала от 03.08.2017. Получено 2017-08-03.
  16. ^ а б c Друг DR (октябрь 2016 г.). «Разработка систем с контролируемым высвобождением за последние 50 лет в области контрацепции». Журнал контролируемого выпуска. 240: 235–241. Дои:10.1016 / j.jconrel.2015.12.043. PMID  26732558.
  17. ^ а б Бао Ц., Гу Б, Прайс CF, Цзоу И, Ван И, Козак Д., Чой С., Берджесс DJ (октябрь 2018 г.). «Производство и характеристика внутриматочных систем левоноргестрела пролонгированного действия». Международный журнал фармацевтики. 550 (1–2): 447–454. Дои:10.1016 / j.ijpharm.2018.09.004. ЧВК  6622171. PMID  30195080.
  18. ^ Трассел Дж., Шварц Е.Б. (2011). «Экстренная контрацепция». В Hatcher RA, Trussell J, Nelson AL, Cates W. Jr, Kowal D, Policar MS (ред.). Противозачаточные технологии (20-е изд.). Нью-Йорк: Ardent Media. С. 113–145. ISBN  978-1-59708-004-0. ISSN  0091-9721. OCLC  781956734. п. 121:

    Механизм действия
    Медь-высвобождающие ВМС
    При использовании в качестве обычного или экстренного метода контрацепции ВМС, выделяющие медь, действуют в первую очередь для предотвращения оплодотворения. Экстренное введение медной ВМС значительно более эффективно, чем использование ТЭК, что снижает риск беременности после незащищенного полового акта более чем на 99%.2,3 Этот очень высокий уровень эффективности подразумевает, что экстренное введение медной ВМС должно предотвратить некоторые беременности после оплодотворения.
    Таблетки экстренной контрацепции
    Чтобы сделать осознанный выбор, женщины должны знать, что ТЭК, такие как противозачаточные таблетки, пластырь, кольцо, укол и имплант,76 и даже как кормление грудью77—Предотвратить беременность, прежде всего, отсрочив или подавив овуляцию и подавив оплодотворение, но иногда может препятствовать имплантации оплодотворенной яйцеклетки в эндометрий. Тем не менее, женщины также должны быть проинформированы о том, что наиболее достоверные данные указывают на то, что ТЭК предотвращают беременность с помощью механизмов, не влияющих на события после оплодотворения.
    ТЭК не вызывают абортов78 или навредить установленной беременности. Согласно медицинским властям, таким как FDA США и Национальные институты здоровья, беременность начинается с имплантации.79 и Американский колледж акушеров и гинекологов (ACOG).80
    Улипристала ацетат (УПА). Одно исследование показало, что UP может задерживать овуляцию.81... Другое исследование показало, что UPA изменил эндометрий, но будет ли это изменение препятствовать имплантации, неизвестно.82
    п. 122:
    Таблетки экстренной контрацепции, содержащие только прогестин. Было показано, что раннее лечение ТЭК, содержащим только прогестин левоноргестрел, нарушает овуляторный процесс и лютеиновую функцию.83–87
    п. 123:
    Комбинированные таблетки экстренной контрацепции. Несколько клинических исследований показали, что комбинированные ТЭК, содержащие этинилэстрадиол и левоноргестрел, могут подавлять или задерживать овуляцию.107–110

  19. ^ Сексуальный факультет RCOG; Репродуктивное здоровье; Группа клинической эффективности (январь 2012 г.). «Клиническое руководство: экстренная контрацепция» (PDF). Клиническое руководство. Лондон: Королевский колледж акушеров и гинекологов. ISSN  1755-103X. Архивировано из оригинал (PDF) на 2012-05-26. Получено 2012-04-30. стр.3:

    Как работает ЭК?
    В 2002 году судебный пересмотр постановил, что беременность наступает при имплантации, а не оплодотворении.8 Возможные механизмы действия должны быть объяснены пациенту, поскольку некоторые методы могут быть неприемлемыми, в зависимости от индивидуальных представлений о наступлении беременности и аборте.
    Медьсодержащая внутриматочная спираль (Cu-IUD). Медь токсична для яйцеклетки и сперматозоидов, поэтому медьсодержащая внутриматочная спираль (Cu-ВМС) эффективна сразу после введения и действует в основном за счет подавления оплодотворения.9–11 Систематический обзор механизмов действия ВМС показал, что эффекты как до, так и после оплодотворения влияют на эффективность.11 Если оплодотворение уже произошло, считается, что есть антиимплантационный эффект,12,13
    Левоноргестрел (СПГ). Точный механизм действия левоноргестрела (ЛНГ) изучен не полностью, но считается, что он действует в основном за счет подавления овуляции.16,17
    Улипристала ацетат (УПА). Считается, что основным механизмом действия УПА является ингибирование или задержка овуляции.2

  20. ^ Специальная программа ПРООН / ЮНФПА / ВОЗ / Всемирного банка по исследованиям, разработкам и подготовке кадров в области репродукции человека (HRP) (25 марта 2010 г.). «Информационный бюллетень по безопасности таблеток экстренной контрацепции, содержащих только левоноргестрел (ТЭК СПГ)» (PDF). Женева: Всемирная организация здравоохранения. В архиве (PDF) из оригинала от 16 марта 2012 г.

    Могут ли ТЭК на СПГ стать причиной аборта?
    ТЭК СПГ не прерывают установленную беременность и не вредят развивающемуся эмбриону.15 Имеющиеся на сегодняшний день данные показывают, что использование LNG ECP не препятствует прикреплению оплодотворенной яйцеклетки к слизистой оболочке матки. Первичный механизм действия - остановить или нарушить овуляцию; Использование LNG ECP может также предотвратить встречу сперматозоидов и яйцеклеток.16

  21. ^ Сперофф Л., Дарни П.Д. (2011). «Особое использование оральной контрацепции: экстренная контрацепция, минипилля, содержащая только прогестин». Клиническое руководство по контрацепции (5-е изд.). Филадельфия: Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. С. 153–166. ISBN  978-1-60831-610-6. п. 155:

    Экстренная посткоитальная контрацепция
    Левоноргестрел
    Механизм и эффективность

  22. ^ Беллак П. (6 июня 2012 г.). «Никакой роли в аборте у таблеток на следующее утро». Нью-Йорк Таймс. п. А1. В архиве с оригинала от 27 февраля 2017 года.
    Беллак, Пэм (6 июня 2012 г.). «Прозвище наркотика могло способствовать политизации». Нью-Йорк Таймс. п. A14.
  23. ^ Международная федерация гинекологии и акушерства (FIGO) и Международный консорциум по экстренной контрацепции (ICEC) (4 апреля 2011 г.). «Механизм действия: как таблетки экстренной контрацепции, содержащие только левоноргестрел, предотвращают беременность?» (PDF). Лондон: Международная федерация гинекологии и акушерства. В архиве (PDF) с оригинала от 29 декабря 2014 г.

    Таблетки экстренной контрацепции, содержащие только левоноргестрел:
    • мешают процессу овуляции;
    • Возможно, предотвращение встречи сперматозоидов и яйцеклетки.
    Последствия исследования:
    • Подавление или задержка овуляции является основным и, возможно, единственным механизмом действия ТЭК СПГ.
    • Обзор данных показывает, что LNG-ECs не могут предотвратить имплантацию оплодотворенной яйцеклетки. Язык имплантации не следует включать в маркировку продукции LNG ECP.
    • Тот факт, что LNG-ECs не имеют продемонстрированного воздействия на имплантацию, объясняет, почему они не на 100% эффективны в предотвращении беременности и тем менее эффективны, чем позже их принимают. Женщинам следует четко дать понять, что СПГ-ЭК тем эффективнее, чем раньше они будут приняты.
    • ТЭК СПГ не прерывают беременность (по любому определению начала беременности). Однако ТЭК на СПГ могут предотвратить аборты, уменьшая количество нежелательных беременностей.

  24. ^ а б c Беллак, Пэм (26 ноября 2013 г.). «Новый лейбл противозачаточных средств опровергает иск; европейские власти обнаружили, что такое лекарство, как Plan B One-Step, не может предотвратить имплантацию оплодотворенных яиц в утробе матери». Нью-Йорк Таймс. В архиве из оригинала 4 марта 2014 г.. Получено 5 марта, 2014.
    HRA Pharma (ноябрь 2013 г.). «Таблетка NorLevo 1,5 мг с информацией для пациентов (PIL)» (PDF). Дублин: Ирландский совет по лекарствам. В архиве (PDF) из оригинала 5 марта 2014 г.. Получено 5 марта, 2014. NorLevo останавливает выпуск яйцеклетки из яичников. Он не может помешать оплодотворенной яйцеклетке прикрепиться к матке.
    HRA Pharma (ноябрь 2013 г.). «Таблетка NorLevo 1,5 мг Краткое описание характеристик продукта (SPC)». Дублин: Ирландская фармацевтическая ассоциация здравоохранения. Архивировано из оригинал 15 июня 2012 г.. Получено 5 марта, 2014.
    Европейское агентство по лекарственным средствам (24 января 2014 г.). «Начат обзор средств экстренной контрацепции». Лондон: Европейское агентство по лекарственным средствам. В архиве из оригинала 27 марта 2014 г.. Получено 5 марта, 2014.
  25. ^ Моззанега Б., Косми Е. (июнь 2011 г.). «Как таблетки экстренной контрацепции, содержащие только левоноргестрел, предотвращают беременность? Некоторые соображения». Гинекологическая эндокринология. 27 (6): 439–42. Дои:10.3109/09513590.2010.501885. PMID  20670097. S2CID  6431709.
  26. ^ Леунг В.В., Левин М., Сун Дж.А. (февраль 2010 г.). «Механизмы действия гормональных средств экстренной контрацепции». Фармакотерапия. 30 (2): 158–68. Дои:10.1592 / phco.30.2.158. PMID  20099990. S2CID  41337748.
  27. ^ Glasier A, Cameron ST, Blithe D, Scherrer B, Mathe H, Levy D, Gainer E, Ulmann A (октябрь 2011 г.). «Можем ли мы выявлять женщин с риском беременности, несмотря на использование экстренной контрацепции? Данные рандомизированных исследований улипристала ацетата и левоноргестрела». Контрацепция. 84 (4): 363–7. Дои:10.1016 / j.contraception.2011.02.009. PMID  21920190.
  28. ^ Trussell J, Raymond EG, Cleland K (февраль 2014 г.). «Экстренная контрацепция: последний шанс предотвратить нежелательную беременность» (PDF). Принстон: Отдел демографических исследований Принстонского университета, Ассоциация специалистов в области репродуктивного здоровья. Архивировано из оригинал (PDF) 23 сентября 2010 г.. Получено 9 апреля, 2014.
  29. ^ Фестин, Марио Филип Р .; Перегудов, Александр; Сеук, Армандо; Киари, Джеймс; Теммерман, Марлен (01.01.2017). «Влияние ИМТ и массы тела на частоту наступления беременности при использовании СПГ в качестве экстренной контрацепции: анализ четырех исследований ВОЗ по HRP». Контрацепция. 95 (1): 50–54. Дои:10.1016 / j.contraception.2016.08.001. ISSN  0010-7824. ЧВК  5357708. PMID  27527670.
  30. ^ а б c Кубикова Д. (2014). «[Симптомы менопаузы и заместительная гормональная терапия]» (PDF). Praktické Lékárenství. 10 (2): 68–73.
  31. ^ а б «Экстренная контрацепция - АКОГ». www.acog.org. Получено 2019-06-01.
  32. ^ а б Хансен Л. Б., Сасин Дж. Дж., Бирюзовый С. Б. (февраль 2007 г.). «Стратегии дозирования только левоноргестрела для экстренной контрацепции». Фармакотерапия. 27 (2): 278–84. Дои:10.1592 / phco.27.2.278. PMID  17253917. S2CID  24229915.
  33. ^ а б Шохель М., Рахман М.М., Заман А., Уддин М.М., Аль-Амин М.М., Реза Х.М. (апрель 2014 г.). «Систематический обзор эффективности и безопасности различных схем приема пероральных таблеток левоноргестрела для экстренной контрацепции». BMC Women's Health. 14: 54. Дои:10.1186/1472-6874-14-54. ЧВК  3977662. PMID  24708837.
  34. ^ «Описание и торговые марки эстрадиола и левоноргестрела (трансдермальный путь) - клиника Мэйо». www.mayoclinic.org. Получено 2019-06-01.
  35. ^ «Climara Pro® (трансдермальная система эстрадиола / левоноргестрела)» (PDF). Управление по контролю за продуктами и лекарствами.
  36. ^ Mueck AO, Römer T. (июль 2018 г.). «Выбор прогестагена для защиты эндометрия в сочетании с трансдермальным эстрадиолом у женщин в менопаузе». Молекулярная биология гормонов и клинические исследования. 37 (2). Дои:10.1515 / hmbci-2018-0033. PMID  30063464. S2CID  51886877.
  37. ^ а б c d Дженсен Дж. Т. (сентябрь 2005 г.). «Противозачаточные и терапевтические эффекты внутриматочной системы левоноргестрела: обзор». Акушерско-гинекологический осмотр. 60 (9): 604–12. Дои:10.1097 / 01.ogx.0000175805.90122.af. PMID  16121115. S2CID  43177026.
  38. ^ Бенаджиано, Джузеппе; Габельник, Генри; Фаррис, Мануэла (2014). «Противозачаточные средства: системы подкожной доставки». Экспертиза медицинских изделий. 5 (5): 623–637. Дои:10.1586/17434440.5.5.623. ISSN  1743-4440. PMID  18803473. S2CID  207201811.
  39. ^ а б c https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2009/021998lbl.pdf
  40. ^ HRA Pharma (ноябрь 2013 г.). «Таблетка NorLevo 1,5 мг Краткое описание характеристик продукта (SPC)». Дублин: Ирландская фармацевтическая ассоциация здравоохранения. Архивировано из оригинал 15 июня 2012 г.. Получено 9 апреля, 2014.
  41. ^ Чен Х, Ву Х, Чжу Х (апрель 2014 г.). «Острая крапивница как побочный эффект Мирены® (внутриматочная система, высвобождающая левоноргестрел): описание случая». BMC Research Notes. 7: 209. Дои:10.1186/1756-0500-7-209. ЧВК  3992142. PMID  24708811.
  42. ^ Conz L, Mota BS, Bahamondes L, Teixeira Dória M, Françoise Mauricette Derchain S, Rieira R, Sarian LO (январь 2020 г.). «Левоноргестрел-высвобождающая внутриматочная система и риск рака груди: систематический обзор и метаанализ». Acta Obstet Gynecol Scand. 99 (8): 970–982. Дои:10.1111 / aogs.13817. PMID  31990981. S2CID  210946832.
  43. ^ Агентство по регулированию лекарственных средств и товаров медицинского назначения (15 сентября 2016 г.). «Экстренная гормональная контрацепция, содержащая левоноргестрел: рекомендации по взаимодействию с индукторами печеночных ферментов и эффективности контрацепции». GOV.UK. Архивировано из оригинал 21 января 2017 г.. Получено 6 июн 2017.
  44. ^ а б c Nieschlag E (ноябрь 2010 г.). «Клинические испытания мужской гормональной контрацепции» (PDF). Контрацепция. 82 (5): 457–70. Дои:10.1016 / j.contraception.2010.03.020. PMID  20933120.
  45. ^ а б c d Дарни PD (январь 1995 г.). «Андрогенность прогестинов». Американский журнал медицины. 98 (1А): 104S – 110S. Дои:10.1016 / с0002-9343 (99) 80067-9. PMID  7825629.
  46. ^ Knaus JV, Isaacs JH (6 декабря 2012 г.). Офисная гинекология: передовые концепции управления. Springer Science & Business Media. С. 151–. ISBN  978-1-4612-4340-3. В архиве из оригинала от 8 сентября 2017 г.
  47. ^ Голан Д.Е., Ташджиан А.Х., Армстронг Е.Д. (15 декабря 2011 г.). Принципы фармакологии: патофизиологические основы лекарственной терапии. Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. стр. 516–. ISBN  978-1-60831-270-2. В архиве из оригинала от 8 сентября 2017 г.
  48. ^ Комитет по взаимосвязи между оральными контрацептивами и раком груди (1 января 1991 г.). Оральные контрацептивы и рак груди. Национальные академии. С. 147–. ISBN  9780309044936. НАП: 13774. В архиве из оригинала от 8 сентября 2017 г.
  49. ^ а б Neubauer H, Ma Q, Zhou J, Yu Q, Ruan X, Seeger H, Fehm T., Mueck AO (октябрь 2013 г.). «Возможная роль PGRMC1 в развитии рака груди». Климактерический. 16 (5): 509–13. Дои:10.3109/13697137.2013.800038. PMID  23758160. S2CID  29808177.
  50. ^ а б Руан X, Нойбауэр Х., Ян Й., Шнек Х., Шульц С., Фем Т., Кэхилл М.А., Сигер Х., Муек А.О. (октябрь 2012 г.). «Прогестагены и мембранно-инициируемые эффекты на пролиферацию клеток рака груди человека». Климактерический. 15 (5): 467–72. Дои:10.3109/13697137.2011.648232. PMID  22335423. S2CID  11302554.
  51. ^ Траберт Б., Шерман М.Э., Каннан Н., Станчик Ф.З. (сентябрь 2019 г.). «Прогестерон и рак груди». Endocr. Rev. 41 (2): 320–344. Дои:10.1210 / endrev / bnz001. ЧВК  7156851. PMID  31512725.
  52. ^ а б c d Meriggiola MC, Farley TM, Mbizvo MT (2003). «Обзор андроген-прогестиновых схем мужской контрацепции». Журнал Андрологии. 24 (4): 466–83. Дои:10.1002 / j.1939-4640.2003.tb02695.x. PMID  12826683. Основываясь на исследованиях на животных и клинических исследованиях на женщинах, известно, что производные 19-нордегестинов эффективны в плане подавления гонадотропинов (Couzinet et al, 1996). К этому классу стероидных соединений относятся норэтистерон (NET), норэтинодрел и его правовращающий изомер LNG (т.е. биологически активная форма этого прогестина). Известно, что прогестины этого класса являются мощными супрессорами секреции гонадотропинов, и при введении мужчинам эти соединения вызывали сильное подавление выработки спермы (Frick, 1973). Однако также сообщалось о снижении либидо и сексуальной потенции, предположительно из-за подавления продукции T вторично по отношению к подавлению гонадотропинов (Kamischke et al, 2000b). Следовательно, как и другие доступные прогестины, норпрогестины не следует вводить отдельно для мужской контрацепции, поскольку их остаточная андрогенная активность недостаточна для поддержания андроген-зависимых физиологических функций, таких как либидо или сексуальная потенция (Kamischke et al, 2000a).
  53. ^ а б c Elks J (14 ноября 2014 г.). Словарь лекарств: химические данные: химические данные, структуры и библиографии. Springer. С. 887–. ISBN  978-1-4757-2085-3. В архиве из оригинала от 8 сентября 2017 г.
  54. ^ а б c d е Index Nominum 2000: Международный справочник лекарственных средств. Тейлор и Фрэнсис. 2000. С. 605–. ISBN  978-3-88763-075-1. В архиве из оригинала от 08.09.2017.
  55. ^ Аллдредж Б.К., Корелли Р.Л., Эрнст М.Э. (1 февраля 2012 г.). Прикладная терапия Кода-Кимбл и Янга: клиническое использование лекарств. Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. С. 1072–. ISBN  978-1-60913-713-7. В архиве из оригинала от 8 сентября 2017 г.
  56. ^ Lavery JP, Sanfilippo JS (6 декабря 2012 г.). Детская и подростковая акушерство и гинекология. Springer Science & Business Media. С. 248–. ISBN  978-1-4612-5064-7. В архиве из оригинала от 8 сентября 2017 г.
  57. ^ Офферманнс С., Розенталь В. (14 августа 2008 г.). Энциклопедия молекулярной фармакологии. Springer Science & Business Media. С. 390–. ISBN  978-3-540-38916-3. В архиве из оригинала от 8 сентября 2017 г.
  58. ^ а б Отчеты о населении: инъекции и имплантаты. Департамент медицинских и общественных связей Университета Джорджа Вашингтона. 1987 г. Совет по народонаселению также планирует протестировать вагинальные кольца с двумя другими прогестинами, ST-1435 и ацетатом левоноргестрела, отдельно и в сочетании с этинилэстрадиолом (168).
  59. ^ а б Краббе П., Арчер С., Бенаджиано Дж., Дицфалуси Э., Джерасси К., Фрид Дж., Хигучи Т. (март 1983 г.). «Противозачаточные средства длительного действия: разработка программы химического синтеза ВОЗ». Стероиды. 41 (3): 243–53. Дои:10.1016 / 0039-128X (83) 90095-8. PMID  6658872. S2CID  12896179.
  60. ^ Мейкл А.В. (1 июня 1999 г.). Заместительная гормональная терапия. Springer Science & Business Media. С. 383–. ISBN  978-1-59259-700-0. Гонаны разделяют структурные модификации, обнаруженные в эстранах, а также обладают [этильной] группой в положении 13 и кетогруппой в положении 3. Норгестрел был синтезирован в 1963 году и представляет собой рацемическую смесь правовращающей и левовращающей форм. Левоноргестрел, левовращающая форма, обеспечивает биологическую активность.
  61. ^ Szejtli J, Szente L (6 декабря 2012 г.). Материалы восьмого международного симпозиума по циклодекстринам: Будапешт, Венгрия, 31 марта - 2 апреля 1996 г.. Springer Science & Business Media. С. 317–. ISBN  978-94-011-5448-2. [Норгестрел] был открыт Hughes et al. (1963).
  62. ^ а б c Filshie M, Guillebaud J (22 октября 2013 г.). Контрацепция: наука и практика. Elsevier Science. стр. 12–. ISBN  978-1-4831-6366-6. Норгестрел, разработанный Wyeth и запатентованный в 1964 году, был первым гестагеном, произведенным методом полного химического синтеза. Впоследствии лицензия была передана компании Schering AG, которая разделила рацемическую смесь на неактивный структурный изомер l-норгестрел и активный d-норгестрел, более известный как декстроноргестрел и левоноргестрел соответственно, из-за оптической изомерии, которую проявляет каждый из них.
  63. ^ а б c d Маркс Л (2010). Сексуальная химия: история противозачаточных таблеток. Издательство Йельского университета. С. 73, 76. ISBN  978-0-300-16791-7. В 1964 году фармацевтическая компания Wyeth разработала норгестрел, первый гестаген, полученный путем полного химического синтеза. Впоследствии лицензированный для Schering AG норгестрел был использован для разработки левоноргестрела, еще одного активного гестагена, который позже использовался для пероральной контрацепции.
  64. ^ а б Pohl WG (2004). Die wissenschaftliche Welt von gestern: die Preisträger des Ignaz L. Lieben-Preises 1865-1937 und des Richard Lieben-Preises 1912-1928: ein Kapitel österreichischer Wissenschaftsgeschichte in Kurzbiografien. Böhlau Verlag Wien. С. 150–. ISBN  978-3-205-77303-0. [Контрацептив EUGYNON выпускается в 1966 году. NEOGYNON следует за ним в 1970 году.]
  65. ^ а б Ортис-Гомес Т., Сантесмасес MJ (22 апреля 2016 г.). Гендерные препараты и медицина: исторические и социокультурные перспективы. Тейлор и Фрэнсис. С. 175–. ISBN  978-1-317-12981-3. Маркетинговая кампания 1966 года по выпуску второго противозачаточного средства Schering, Eugynon, [...] (Schering AG Berline 1966, 11). [...] В 1970 году [Шеринг] уже проводил опрос среди врачей в преддверии маркетинговой кампании недавно представленного Neogynon. [...]
  66. ^ Тон А, Уоткинс ES (8 января 2007 г.). Лекарство в современной Америке: лекарства, отпускаемые по рецепту, в истории. NYU Press. стр.118 –119. ISBN  978-0-8147-8300-9.
  67. ^ Альбах H (1993). Культура и технические инновации: кросс-культурный анализ и политические рекомендации. Вальтер де Грюйтер. п. 952. ISBN  978-3-11-013947-1. [Поскольку безопасность подавления овуляции левоноргестрелом также была доказана в клинических исследованиях, цикл был чрезвычайно стабильным, а побочные эффекты были низкими, препарат был представлен на рынке 1 августа 1970 года как Neogynon 21 и Neogynon 28 в Германии. ] [...] После того, как рынок OC резко вырос в 1968 и 1969 годах, запуск Neogynon / Schering и Stediril-d / Wyeth в августе 1970 года дал рынку новый импульс.]
  68. ^ Апело Р., Велосо I (1970). «Результаты контролируемого исследования с использованием d-норгестрела и этинилэстрадиола». Контрацепция. 2 (6): 391–400. Дои:10.1016 / S0010-7824 (70) 80002-6. ISSN  0010-7824. Результаты, полученные в этих сериях, клинически подтвердили результаты исследований на животных эффективности d-норгестрела, то есть того, что биологическая активность норгестрела в основном находится в d-энантломере (5,6).
  69. ^ Brosens I, Van Assche A, Wijnants P (1971). «Сравнительные клинические и морфологические исследования двух пероральных контрацептивов, содержащих DL-норгестрел и D-норгестрел соответственно». Geburtshilfe und Frauenheilkunde. 31 (3): 251–257. Сообщается о сравнении эффектов Эугинона и Неогинона (0,05 мг этинилэстрадиола с 0,5 мг норгестрела или 0,25 мг d-норгестрела, соответственно) у 272 женщин. Эти 2 препарата были сопоставимы по эффективности (100%), контролю цикла и морфологии эндометрия и шейки матки. Никаких клинических или биологических осложнений не произошло, а частота незначительных побочных эффектов была очень низкой. Препарат d-норгестрела (Неогинон) может быть предпочтительнее по метаболическим причинам из-за более низкой дозы стероидов.
  70. ^ Шнайдер В., Спона Дж., Мэтт К. (1974). «Подавление овуляции с помощью комбинированного препарата с пониженным количеством действующего вещества». Контрацепция. 9 (1): 81–92. Дои:10.1016/0010-7824(74)90096-1. ISSN  0010-7824.
  71. ^ Брат Т. (1974). «Клинические испытания нового комбинированного перорального контрацептива с низким содержанием эстрогена». Текущие медицинские исследования и мнения. 2 (8): 465–70. Дои:10.1185/03007997409115244. PMID  4614952.
  72. ^ а б Шарфф, Х. Дж. (1972). Клинический опыт применения Microlut. Медицинские новости Schering № 1 1972. с. 2-9. https://www.popline.org/node/488633
  73. ^ Ламботт Р., Вербрук-Наветт Дж. (Март 1974 г.). «[Minipill как новый метод контрацепции]». Revue Médicale de Liège (На французском). 29 (6): 157–9. PMID  4817042.
  74. ^ а б Кессеру Э, Ларраньяга А, Парада Дж. (1973). «Посткоитальная контрацепция с D-норгестрелом». Контрацепция. 7 (5): 367–379. Дои:10.1016 / 0010-7824 (73) 90139-Х. ISSN  0010-7824.
  75. ^ Рубио Б, Берман Э, Ларранага А, Гилофф Э (1970). «Новый посткоитальный оральный контрацептив». Контрацепция. 1 (5): 303–314. Дои:10.1016/0010-7824(70)90016-8. ISSN  0010-7824.
  76. ^ Баладжи (19 ноября 2009 г.). Учебник челюстно-лицевой хирургии. Эльзевир Индия. п. 569. ISBN  978-81-312-0300-2. Существует два основных метода приема пероральных таблеток для оказания неотложной помощи, которые обычно ошибочно называют «таблетками на следующее утро». Первый старый метод, разработанный в середине 1970-х годов, включает две комбинированные таблетки с высокими дозами, содержащие эстроген (50 мкг этинилэстрадиола) и прогестерон (0,25 мг левоноргестрела): режим Юзпе (Schering PC4 или Ovran). Второй включает только прогестерон (0,75 мг левоноргестрела) и, следовательно, имеет меньшую частоту побочных эффектов, в частности рвоты (6%).
  77. ^ Yuzpe AA, Thurlow HJ, Ramzy I., Leyshon JI (август 1974 г.). «Посткоитальная контрацепция - пилотное исследование». Журнал репродуктивной медицины. 13 (2): 53–8. PMID  4844513.
  78. ^ Фаркас, М. (1978). Посткоитальная контрацепция с Постинором, препаратом, содержащим 0,75 мг d-норгестрела. Magyar Nöorvosok Lapja, 41, 474. https://scholar.google.com/scholar?cluster=8190066278284376785
  79. ^ Артини П.Г., Генаццани А.Р., Петралья Ф. (11 декабря 2001 г.). Достижения в гинекологической эндокринологии. CRC Press. С. 96–. ISBN  978-1-84214-071-0.
  80. ^ Хо П.С., Кван М.С. (март 1993 г.). «Проспективное рандомизированное сравнение левоноргестрела с режимом Yuzpe в посткоитальной контрацепции». Репродукция человека. 8 (3): 389–92. Дои:10.1093 / oxfordjournals.humrep.a138057. PMID  8473453.
  81. ^ Кинг (21 октября 2013 г.). Акушерство Варни. Издательство "Джонс и Бартлетт". С. 493–. ISBN  978-1-284-02542-2.
  82. ^ Харрисон-Вулрих М (28 января 2015 г.). Лекарства для женщин. Springer. С. 205–. ISBN  978-3-319-12406-3.
  83. ^ а б «FDA одобряет продажу Plan B One-Step для всех возрастов». В архиве из оригинала от 03.08.2017. Получено 2017-08-03.
  84. ^ Трассел Дж., Клеланд К. (10 апреля 2007 г.). «Таблетки экстренной контрацепции во всем мире». Университет Принстона. В архиве из оригинала от 22 мая 2007 г.. Получено 2007-05-28.
  85. ^ Оутс Дж. Дж., Авраам С. (17 ноября 2011 г.). Электронная книга "Основы акушерства и гинекологии Ллевеллина-Джонса". Elsevier Health Sciences. С. 247–. ISBN  978-0-7234-3719-2.
  86. ^ Карлсон KJ, Eisenstat SA, Ziporyn TD (2004). Новое Гарвардское руководство по женскому здоровью. Издательство Гарвардского университета. стр.285 –. ISBN  978-0-674-01282-0.
  87. ^ Рэнкин, Кенрия (2015-10-22). «Эта политика предоставляет женщинам по рождению равный доступ к экстренной контрацепции». Цветные линии. В архиве из оригинала от 26.10.2015. Получено 2015-10-24.

внешние ссылки