Севитеронел - Seviteronel
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Другие имена | ВТ-464; ИНО-464 |
| Маршруты администрация | Устно |
| Класс препарата | Ингибитор биосинтеза андрогенов; Нестероидные антиандрогены |
| Код УВД |
|
| Идентификаторы | |
| |
| Количество CAS | |
| PubChem CID | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | C18ЧАС17F4N3О3 |
| Молярная масса | 399.346 г · моль−1 |
| 3D модель (JSmol ) | |
| |
| |
Севитеронел (коды развития VT-464 а раньше ИНО-464) является экспериментальное лекарство от рака который разрабатывается компаниями Viamet Pharmaceuticals и Innocrin Pharmaceuticals для лечения рак простаты и рак молочной железы.[1] Это нестероидный Ингибитор CYP17A1 и работает подавление то производство из андрогены и эстрогены в организме.[1] По состоянию на июль 2017 года севитеронел находится в II этап клинические испытания как при раке простаты, так и при раке груди.[1] В январе 2016 года он был обозначен быстрый трек статус по Соединенные Штаты Управление по контролю за продуктами и лекарствами при раке простаты.[1][2] В апреле 2017 года севитеронел также получил статус ускоренного лечения рака груди.[1]
Фармакология
Фармакодинамика
Севитеронел - это нестероидный антиандроген, действуя конкретно как андроген синтез ингибитор через подавление фермент CYP17A1, для лечения кастрационно-резистентный рак простаты.[3][4][5][6][7][8] Он имеет примерно 10-кратное избирательность для подавления 17,20-лиаза (IC50 = 69 нМ) более 17α-гидроксилаза (IC50 = 670 нМ), что снижает влияние кортикостероид производство по сравнению с одобренным ингибитором CYP17A1 абиратерона ацетат (который необходимо вводить в сочетании с преднизон избежать дефицит глюкокортикоидов и избыток минералокортикоидов из-за ингибирования 17α-гидроксилазы) и, следовательно, может вводиться без сопутствующего экзогенный глюкокортикоид.[9] Севитеронел в 58 раз более селективен в отношении ингибирования 17,20-лиазы, чем абиратерон (в активный метаболит ацетата абиратерона), который имеет IC50 значения для ингибирования 17,20-лиазы и 17α-гидроксилазы составляют 15 нМ и 2,5 нМ соответственно.[7] Кроме того, в in vitro В моделях севитеронел, по-видимому, обладает большей эффективностью в качестве антиандрогена по сравнению с абиратероном.[6] Было обнаружено, что, как и ацетат абиратерона, севитеронел в некоторой степени действует как антагонист из рецептор андрогенов.[6]
Общество и культура
Родовые имена
Севитеронел это родовое имя препарата и его ГОСТИНИЦА.[10]
Смотрите также
Рекомендации
- ^ а б c d е http://adisinsight.springer.com/drugs/800035241
- ^ http://www.pharmaceutical-technology.com/news/newsfda-grants-fast-track-status-innocrins-seviteronel-treat-metastatic-crpc-4770025
- ^ Инь Л., Ху Ц., Хартманн Р. В. (2013). «Недавний прогресс в фармацевтической терапии устойчивого к кастрации рака простаты». Int J Mol Sci. 14 (7): 13958–78. Дои:10.3390 / ijms140713958. ЧВК 3742227. PMID 23880851.
- ^ Штейн М.Н., Патель Н., Бершадский А., Соколов А., Зингер Е.А. (2014). «Ингибиторы синтеза андрогенов в лечении резистентного к кастрации рака простаты». Азиат Дж. Андрол. 16 (3): 387–400. Дои:10.4103 / 1008-682X.129133. ЧВК 4023364. PMID 24759590.
- ^ Рафферти SW, Эйснер JR, Мур WR, Schotzinger RJ, Hoekstra WJ (2014). «Высокоселективные ингибиторы 17,20-лиазы P450c17a на основе 4- (1,2,3-триазола)». Биоорг. Med. Chem. Латыш. 24 (11): 2444–7. Дои:10.1016 / j.bmcl.2014.04.024. PMID 24775307.
- ^ а б c Торен П.Дж., Ким С., Фам С., Мангалджи А., Адомат Х, Guns ES, Зубейди А., Мур В., Gleave ME (2015). «Противораковая активность нового селективного ингибитора CYP17A1 на доклинических моделях кастратрезистентного рака простаты». Мол. Рак Ther. 14 (1): 59–69. Дои:10.1158 / 1535-7163.MCT-14-0521. PMID 25351916.
- ^ а б Стивен Нейдл (30 сентября 2013 г.). Разработка и открытие лекарства от рака. Академическая пресса. С. 341–342. ISBN 978-0-12-397228-6.
- ^ Wm Кевин Келли; Эдуард Дж. Трабульси, доктор медицины; Николай Г. Заорский, доктор медицинских наук (17 декабря 2014 г.). Рак простаты: мультидисциплинарный подход к диагностике и лечению. Demos Medical Publishing. С. 342–. ISBN 978-1-936287-59-8.
- ^ Bird IM, Abbott DH (октябрь 2016 г.). «Охота на селективный ингибитор лиазы 17,20; уроки природы». Журнал стероидной биохимии и молекулярной биологии. 163: 136–46. Дои:10.1016 / j.jsbmb.2016.04.021. ЧВК 5046225. PMID 27154414.
VT464 - еще одно недавно разработанное соединение, которое, как предполагается, действует как селективный ингибитор лиазы, и более полные данные доступны в открытом доступе, чтобы подтвердить это утверждение. Обзор опубликованных предварительных данных показывает, что IC50 для активности лиазы CYP17 человека в десять раз ниже, чем для гидроксилазы 15, и у нечеловеческих приматов VT464 был способен подавлять циркулирующий тестостерон так же эффективно, как абиратерон, но с минимально сниженным уровнем кортизола (оставаясь на уровне 82% по сравнению с контролем. до 9% с абератероном) и без сопутствующего увеличения содержания прегненолона, прогестерона и минералокортикоидов, которое в противном случае наблюдалось с абиратероном. Как и галатерон, VT464 также используется в клинических испытаниях без одновременного приема преднизона. Вместе с явным отсутствием подавления циркулирующего кортизола у нечеловеческих приматов эти данные доказывают, что VT464 действительно может быть селективным ингибитором лиазы 17,20.
- ^ https://www.who.int/medicines/publications/druginformation/innlists/RL76.pdf
дальнейшее чтение
- Гомес Л., Ковач-младший, Лэмб DJ (2015). «Ингибиторы CYP17A1 при устойчивом к кастрации раке простаты». Стероиды. 95: 80–7. Дои:10.1016 / j.steroids.2014.12.021. ЧВК 4323677. PMID 25560485.
- Бамбери Р.М., Раткопф Д.Е. (2015). «Новые методы лечения рака простаты, направленные на рецепторы андрогенов нового поколения: помимо абиратерона и энзалутамида». Урол. Онкол. 34 (8): 348–55. Дои:10.1016 / j.urolonc.2015.05.025. PMID 26162486.