Мегестрола ацетат - Megestrol acetate

Мегестрола ацетат
Мегестрола ацетат.svg
Молекула мегестрола ацетата ball.png
Клинические данные
Торговые наименованияMegace, другие
Другие именаMGA; BDH-1298; NSC-71423; SC-10363; 17α-ацетокси-6-дегидро-6-метилпрогестерон; 17α-ацетокси-6-метилпрегна-4,6-диен-3,20-дион
Беременность
категория
  • нас: X (Противопоказано)
Маршруты
администрация		Устно (таблетки, приостановка )
Класс препаратаПрогестаген; Прогестин; Эфир прогестагена; Антигонадотропин; Стероидные антиандрогены
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
  • В общем: ℞ (только по рецепту)
Фармакокинетический данные
Биодоступность100%[1]
Связывание с белками82% к альбумин,[2] нет близости к SHBG или же CBG[1][3]
МетаболизмПечень (гидроксилирование, снижение, спряжение )[5]
Устранение период полураспадаСреднее значение: 34 часа[4]
Диапазон: 13–105 часов[4]
ЭкскрецияМоча: 57–78%[5]
Кал: 8–30%[5]
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
ЧЭБИ
Панель управления CompTox (EPA)
ECHA InfoCard100.008.969 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC24ЧАС32О4
Молярная масса384.516 г · моль−1
3D модель (JSmol )

Мегестрола ацетат (MGA), продается под торговой маркой Megace среди прочего, это прогестин лекарство, которое используется в основном как стимулятор аппетита лечить синдромы истощения Такие как кахексия.[1][4][6][7] Он также используется для лечения рак молочной железы и рак эндометрия, и использовался в контроль рождаемости.[4][6][8][9] MGA обычно формулируется отдельно, хотя его можно комбинировать с эстрогены в составах контроля рождаемости.[10] Обычно берется устно.[1]

Побочные эффекты MGA включают повышенный аппетит, увеличение веса, вагинальное кровотечение, тошнота, отек, низкий уровень половых гормонов, сексуальная дисфункция, остеопороз, сердечно-сосудистый осложнения, глюкокортикоид эффекты и другие.[6] MGA - это прогестин или синтетический прогестаген, и, следовательно, является агонист из рецептор прогестерона, то биологическая мишень прогестагенов, таких как прогестерон.[1] Имеет слабый частичный андрогенный активность, слабая глюкокортикоид деятельность, и ничего другого важного гормональный Мероприятия.[1] Благодаря своей прогестагенной активности MGA имеет антигонадотропный последствия.[6] В механизм действия О влиянии MGA на стимуляцию аппетита неизвестно.[11][12][13]

MGA был открыт в 1959 году и был использован в медицине, особенно в противозачаточные таблетки, в 1963 году.[8][9][14] Его можно рассматривать как прогестин «первого поколения».[15] В 1970 году в некоторых странах препарат был отменен из-за опасений по поводу молочная железа токсичность наблюдались у собак, но оказалось, что это не относится к людям.[16][17][18][19][20] MGA был одобрен для лечения рака эндометрия в 1971 году и синдромов истощения в 1993 году.[6][21] Он продается по всему миру.[22][23] Он доступен как дженерик.[24]

Медицинское использование

MGA используется в основном как стимулятор аппетита продвигать увеличение веса в самых разных ситуациях.[25][26][27] При приеме в очень высоких дозах он может значительно повысить аппетит у большинства людей, даже у тех, кто распространенный рак, и часто используется для повышения аппетита и увеличения веса у пациентов с рак или же ВИЧ /СПИД -ассоциированный кахексия.[25] Помимо воздействия на аппетит, MGA, по-видимому, оказывает противорвотное средство последствия.[28][29] MGA также используется как противоопухолевый агент в лечении рак молочной железы и рак эндометрия.[25][30] Он значительно уступает ингибиторы ароматазы в обоих клиническая эффективность и переносимость в качестве терапии второй линии при раке груди после тамоксифен отказ.[31] MGA ранее использовался в комбинированные оральные контрацептивы в комбинации с этинилэстрадиол или же местранол,[8][9][32] и использовался в комбинированный инъекционный контрацептив в комбинации с эстрадиол также.[33]

Хотя он не был одобрен для такого использования, MGA был изучен и / или использовался не по назначению по разным показаниям, включая менопаузальная гормональная терапия[34][35][36] и лечение приливы,[37][38][39][40] гинекологический /нарушения менструального цикла,[41][42] эндометриоз,[43] гиперплазия эндометрия,[44] рак яичников,[45][46][47][48] рак простаты,[49][50][51][52][53][54][55] доброкачественная гиперплазия предстательной железы,[56][57] рак груди у мужчин,[58] и преждевременное половое созревание.[5][6][59] MGA также можно использовать для лечения узор облысения у мужчин, но это побочные эффекты вообще делают это неприемлемым для этой цели.[60]

Стимуляция аппетита достигается с помощью MGA в пероральных дозах от 400 до 800 мг / день.[61] Оптимальная дозировка с максимальным эффектом для стимуляции аппетита определена как 800 мг / день.[62] Рекомендуемая пероральная доза MGA при раке груди составляет 40 мг четыре раза в день (всего 160 мг / день), в то время как лекарство используется в пероральной дозе от 40 до 320 мг / день в разделенных дозах при раке эндометрия.[61][4] Он использовался в гораздо более низких дозах (например, 1–5 мг / день перорально, 25 мг / месяц я. ) в сочетании с эстроген в противозачаточных целях.[8][9][32][33]

Доступные формы

Смотрите также: Эстрадиол / мегестрола ацетат и Этинилэстрадиол / мегестрола ацетат

MGA доступен в дозах 5, 20 и 40 мг. устный таблетки и в устной подвески 40 мг / мл, 125 мг / мл, 625 мг / 5 мл и 820 мг / 20 мл.[61][63] Он использовался в дозах 1 мг, 2 мг, 4 мг и 5 мг в комбинированные оральные контрацептивы.[8][9][32][33] MGA выпускается в дозе 25 мг в комбинации с дозой 3,75 мг. эстрадиол в микрокристаллический водная суспензия для использования раз в месяц комбинированный инъекционный контрацептив у женщин.[33]

Противопоказания

Противопоказания MGA включают гиперчувствительность к MGA или любому компоненту его состава, известному или предполагаемому беременность, и кормление грудью.[7] MGA - это тератоген у животных и может вызывать плод вред, например, уменьшился вес плода и феминизация плодов мужского пола.[7]

Побочные эффекты

Самый распространенный побочный эффект MGA является увеличение веса, с частотой от 15 до 70% при высоких дозах, используемых для лечения рака груди.[5][4] Другие побочные эффекты включают: вагинальное кровотечение (7–8%), тошнота (7%), и отек (5%), а также другие, такие как головокружение и одышка.[5][4][64] MGA может вызвать гипогонадизм и сопутствующие симптомы, такие как уменьшение вторичные половые признаки, сексуальная дисфункция, остеопороз, и обратимый бесплодие у мужчин и пременопаузальный женщины.[65][66][67] Сочетание MGA с андроген /анаболический стероид подобно оксандролон, нандролон деканоат, или же тестостерон у мужчин может облегчить ассоциированные с MGA симптомы гипоандрогения а также дальнейшее повышение аппетита и увеличение веса.[66][68][69][70] Менее распространенные, но более серьезные побочные эффекты MGA включают: сердечно-сосудистый /тромбоэмболический такие осложнения, как тромбофлебит.[4] Это также может вызвать глюкокортикоид побочные эффекты, такие как синдром Кушинга -подобные симптомы, стероидный диабет, и надпочечниковая недостаточность в высоких дозировках.[71][72][73] Отчеты о случаях из глубокие венозные тромбы, легочная эмболия, желтуха, внутрипеченочный холестаз, и менингиомы в связи с высокой дозировкой MGA.[74][75][76][77] У одного из 23 пациентов, принимающих MGA, будет неблагоприятное событие, ведущее к смерти.[78]

Передозировка

MGA изучалась при очень высоких дозировках до 1600 мг / день без серьезных побочные эффекты наблюдаемый.[7][79] Не наблюдалось явного увеличения частоты или тяжести побочных эффектов до 1600 мг / день MGA, за исключением увеличение веса, умеренное увеличение артериальное давление, и немного задержка жидкости.[79] В постмаркетинговый опыт, ограниченные отчеты о передозировка были получены.[7] Признаки и симптомы, описанные в этих отчетах, включают: понос, тошнота, боль в животе, одышка, кашель, нетвердая походка, вялость и грудная боль.[7] Нет конкретного противоядие при передозировке MGA.[7] Лечение должно быть поддерживающим и основываться на симптомах.[7] MGA не оценивался для диализируемость.[7] Однако из-за низкой растворимость считается, что диализ бесполезен для лечения передозировки MGA.[7]

Взаимодействия

Взаимодействия MGA включают значительно сниженное воздействие индинавир, что может потребовать увеличения дозировки лекарства.[7] Когда MGA применяется совместно с зидовудин и рифабутин, нет значительных изменений в воздействии этих препаратов, и корректировка дозировки не требуется.[7]

Фармакология

Фармакодинамика

MGA имеет прогестагенный Мероприятия, антигонадотропный эффекты, слабые частичный андрогенный активность и слабый глюкокортикоид Мероприятия.[1][3][80]

Относительное сродство (%) мегестрола ацетата
СложныйPRARERGRМИСТЕРSHBGCBG
Мегестрола ацетат655030000
Примечания: Значения указаны в процентах (%). Ссылка лиганды (100%) были промегестон для PR, метриболон для AR, эстрадиол для ER, дексаметазон для GR, альдостерон для МИСТЕР, дигидротестостерон за SHBG, и кортизол за CBG. Источники: [1][3][80]
Относительное сродство (%) антиандрогенов к рецепторам стероидных гормонов
АнтиандрогеныARPRERGRМИСТЕР
Ципротерона ацетат8–1060<0.151
Хлормадинона ацетат5175<0.1381
Мегестрола ацетат5152<0.1503
Спиронолактон70.4а<0.12а182
Триметилтриенолон3.6<1<1<1<1
Инокотерон0.8<0.1<0.1<0.1<0.1
Инокотерона ацетат<0.1<0.1<0.1<0.1<0.1
Флутамид<0.1<0.1<0.1<0.1<0.1
Гидроксифлутамид0.5–0.8<0.1<0.1<0.1<0.1
Нилутамид0.5–0.8<0.1<0.1<0.1<0.1
Бикалутамид1.8<0.1<0.1<0.1<0.1
Примечания: (1): Ссылка лиганды (100%) были тестостерон для AR, прогестерон для PR, эстрадиол для ER, дексаметазон для GR, и альдостерон для МИСТЕР. (2): Ткани представляли собой простату крысы (AR), матку кролика (PR), матку мыши (ER), тимус крысы (GR) и почки крысы (MR). (3): Время инкубации (0 ° C) составляло 24 часа (AR, а), 2 часа (PR, ER), 4 часа (GR) и 1 час (MR). (4): Методы анализа для бикалутамида на рецепторы, отличные от AR, были разными. Источники: См. Шаблон.

Прогестагенная активность

MGA - это прогестаген, или агонист из рецептор прогестерона (PR).[1][80][81] На его долю приходится около 65% близость из промегестон и 130% сродства прогестерон для PR.[80][81] Как и другие прогестагены, MGA имеет функциональные антиэстрогенный эффекты в некоторых ткани такой как эндометрий и имеет антигонадотропный последствия.[1][25][82] Общая трансформация эндометрия доза MGA составляет 50 мг на цикл.[82]

Парентеральные потенции и продолжительность действия прогестагенов[а][b]
СложныйФормаДоза для конкретного использования (мг)[c]DOA[d]
TFD[e]POICD[f]CICD[грамм]
Алгестон ацетофенидМасло солн.-–75–15014–32 дней
Гестонорон капроатМасло солн.25–50––8–13 дней
Гидроксипрогест. ацетат[час]Aq. Susp.350––9–16 дней
Гидроксипрогест. капроатМасло солн.250–500[я]–250–5005–21 дн.
Medroxyprog. ацетатAq. Susp.50–1001502514–50 + д
Мегестрола ацетатAq. Susp.-–25> 14 дней
Норэтистерона энантатМасло солн.100–2002005011–52 дня
ПрогестеронМасло солн.200[я]––2–6 дней
Aq. soln.?––1–2 дня
Aq. Susp.50–200––7–14 дней
Примечания и источники:
  1. ^ Источники: [83][84][85][86][87][88][89][90][91][92][93][94][95][96][97][98][2][20][99][100]
  2. ^ Все предоставлено внутримышечный или же подкожная инъекция.
  3. ^ Производство прогестерона во время лютеиновой фазы составляет ~ 25 (15–50) мг / сут. В OID OHPC составляет от 250 до 500 мг / мес.
  4. ^ Продолжительность действия в днях.
  5. ^ Обычно дается в течение 14 дней.
  6. ^ Обычно назначают каждые два-три месяца.
  7. ^ Обычно дозируется один раз в месяц.
  8. ^ Никогда не продавался и не одобрялся этим маршрутом.
  9. ^ а б В разделенных дозах (2 × 125 или 250 мг для OHPC, 10 × 20 мг для P4).

Антигонадотропный и антикортикотропный эффекты

MGA имеет антигонадотропный эффекты у людей в достаточных дозах, способные глубоко подавить циркуляцию андроген и концентрации эстрогена.[25][52][101][102][103][104] Антигонадотропные эффекты MGA являются результатом активации PR, который подавляет секрецию гонадотропинов - пептидные гормоны отвечает за передачу телу сигналов о производстве не только прогестерона, но также андрогенов и эстрогенов - из гипофиз как форма подавление отрицательной обратной связи, и, следовательно, подавляет гипоталамо-гипофизарно-гонадная ось (Ось HPG), что приводит к снижению уровня половые гормоны и вмешательство в плодородие.[105] Таким образом, MGA имеет функциональные антиандрогенный и антиэстрогенный эффекты, а также противозачаточные эффекты через его антигонадотропные эффекты.[6]

Точный овуляция -дозировка MGA неизвестна.[82][106] Однако дозы от 1 до 5 мг MGA ранее использовались в комбинированный противозачаточные таблетки в сочетании с эстроген этинилэстрадиол или же местранол.[8][9][32] MGA сам по себе является эффективным противозачаточным средством при дозировке от 0,35 до 0,5 мг / день, но неэффективен при дозировке 0,25 мг / день.[6] Сам по себе MGA не подавляет овуляцию при дозировке 0,5 мг / день и не подавляет полностью овуляцию при дозировке 0,7 мг / день или даже при дозировке 5 мг / день.[6][107][41] Было обнаружено, что комбинация 2–5 мг / день MGA и 100 мкг / день местранола постоянно подавляет овуляцию, тогда как оба препарата по отдельности не подавляли овуляцию полностью у всех женщин.[108][41]

Подавление уровня тестостерона с помощью MGA отвечает за его эффективность при лечении таких состояний, как рак простаты и доброкачественная гиперплазия простаты.[6][109] В одном исследовании 120–160 мг / сут MGA снижали уровень тестостерона у мужчин на 72%.[103] Однако у большинства мужчин после 2-6 месяцев терапии MGA наблюдалось восстановление или «бегство» уровней тестостерона, постепенно возвращающееся к почти нормальным значениям, и это ограничило полезность лекарства.[25][110][111][112] Сочетание более низкой дозы MGA (40–80 мг / день) и низкой пероральной дозы эстроген Такие как эстрадиол (0,5–1,5 мг / день), диэтилстильбестрол (0,1–0,2 мг / день) или этинилэстрадиол (50 мкг / день) способен снижать уровень тестостерона в кастрировать у мужчин, поддерживать это подавление в течение длительного времени и достичь эффективности, эквивалентной эстроген в высоких дозах монотерапия при лечении рака простаты со сравнительно значительно сниженным токсичность и побочные эффекты.[25][6][110][52][53][113][114][115][116] Однако, несмотря на эти результаты, эта комбинация очень редко использовалась для лечения рака простаты в Соединенных Штатах.[110]

Антигонадотропный, а также антикортикотропный эффекты MGA могут быть связаны с его эффективностью при лечении рака молочной железы в постменопаузе за счет значительного снижения гонадный и надпочечник производство из половые стероиды и, как следствие, циркулирующие уровни эстрогены, примерно на 80%.[117][118][119]

Андрогенная и антиандрогенная активность

MGA - слабый частичный агонист из рецептор андрогенов (AR).[120][121][122] Сообщалось, что он связывается с этим рецептором с 5% сродства анаболический стероид метриболон.[1][3][80] Несмотря на слабый внутренняя активность в AR, в клинических дозах для людей, MGA, по-видимому, ведет себя для всех намерений и целей исключительно как антиандроген.[123] Это основано на том факте, что никаких вирилизирующих побочных эффектов не наблюдалось при использовании MGA у пациентов любого пола в дозах до 1600 мг в день, что является самым высоким показателем из всех изученных.[123] Кроме того, MGA вызывает обнаруживаемые андрогенные эффекты у животных только в дозе, которая примерно в 200 раз эквивалентна дозе, которая обычно используется для лечения рака простаты у мужчин.[124] Тем не менее, препарат оказывает умеренное андрогенное действие на липиды сыворотки у людей, вызывая значительное снижение HDL и ЛПНП холестерин уровни и никаких изменений в триглицерид уровни при дозировке всего 5 мг / день.[1] И наоборот, MGA не снижает уровень SHBG.[125] Слабая, но значительная андрогенная активность MGA может ограничивать его клиническую эффективность при лечении рака простаты.[121][122][126][127]

Глюкокортикоидная активность

MGA является агонистом рецептор глюкокортикоидов (GR), биологическая мишень глюкокортикоиды подобно кортизол.[1][3][80] Было обнаружено, что он обладает 30% сродства кортикостероид дексаметазон для этого рецептора.[1][3][80] MGA показывает самое низкое отношение сродства PR к сродству GR среди широкого набора продаваемых прогестинов, что позволяет предположить, что он может иметь один из самых высоких относительных глюкокортикоидных эффектов прогестинов, используемых в медицине.[1] MGA производит наблюдаемые глюкокортикоидные эффекты: одно исследование показало, что в испытанном диапазоне доз он обладал примерно 50% эозинопенический и гипергликемический активность (маркеры активности глюкокортикоидов) равного количества медроксипрогестерона ацетат и около 25%, что гидрокортизон.[128] Соответственно, проявления его глюкокортикоидной активности, включая симптомы синдром Кушинга, стероидный диабет, и надпочечниковая недостаточность, были описаны в литературе с использованием MGA, хотя и спорадически.[71]

Стимуляция аппетита

MGA часто используется как стимулятор аппетита продвигать увеличение веса.[25][26][27] Прямая механизм улучшения аппетита неясно, но известно, что MGA вызывает множество последующих изменений, вызывающих эффект, включая стимуляцию высвобождения нейропептид Y в гипоталамус, нейростероид -подобная модуляция кальциевые каналы в вентромедиальный гипоталамус,[129] и подавление секреции провоспалительные цитокины включая интерлейкин 1α, интерлейкин 1β, интерлейкин 6, и фактор некроза опухоли α, все из которых были причастны к облегчению аппетита.[11][12][13] Повышенный уровень инсулиноподобный фактор роста 1 (IGF-1) также может быть вовлечен, особенно в его анаболический последствия.[130] Исследования MGA у пожилых пациентов, которые испытывают потерю веса, ограничены и низкого качества, большинство из них демонстрируют минимальное увеличение веса или его отсутствие, без наблюдаемых пищевых или клинически значимых благоприятных результатов. У одного из 12 пациентов, принимающих MGA, вес увеличивается.[78]

Разное

В отличие от AR, MGA не имеет существенного сродства с ER.[1][3][80] Таким образом, он не обладает способностью напрямую активировать ER.[1][3][80] Кроме того, в отличие от антиандрогенов, таких как спиронолактон и бикалутамид но аналогично ципротерона ацетат, существует относительно небольшой риск косвенно опосредованных эстрогенных побочных эффектов (например, гинекомастия ) с помощью MGA.[131] Это связано с тем, что MGA сильно подавляет уровни как андрогенов, так и эстрогенов одновременно.[25][52][101][102][103][104] Как и в случае с ER, MGA имеет незначительное сродство к минералокортикоидный рецептор (MR) и, следовательно, не обладает минералокортикоид или же антиминералокортикоид Мероприятия.[1][3][80]

Было обнаружено, что MGA дозозависимо увеличивает уровни общего и свободного IGF-1 до дозировки 120 мг / день.[130] Общие уровни IGF-1 были описаны как «значительно» повышенные, постепенно увеличивающиеся, значительно увеличиваясь к 3 дням лечения, вплоть до максимума в 2,66 раза к 5-6 месяцам лечения.[130] Свободные (легко диссоциируемые) концентрации IGF-1 были увеличены в меньшей степени, в 1,23–2,15 раза, и были описаны как «умеренные».[130] Было высказано предположение, что повышение уровня IGF-1 при терапии высокими дозами MGA может объяснить анаболический эффекты MGA у пациентов с кахексией.[130]

Фармакокинетика

В устный биодоступность MGA составляет примерно 100%.[1] После однократной низкой пероральной дозы 4 мг MGA пиковые концентрации MGA в сыворотке крови составляли около 7 нг / дл (18 нмоль / л) и наблюдались через 3 часа.[1] После однократного приема внутрь высокой дозы 160 мг микронизированный MGA у мужчин, пиковые уровни циркуляции MGA составляли 125 нг / мл (325 нмоль / л) и возникали через 6,3 часа.[132][133][134] Это исследование показало, что микронизированный MGA в этой дозе значительно улучшился. поглощение по сравнению с обычным планшет форма.[132][133][134] С точки зрения связывание с белками плазмы, MGA в основном связана с альбумин (82,4%) и не обязаны глобулин, связывающий половые гормоны или чтобы кортикостероид-связывающий глобулин.[2][1][3] MGA метаболизируется в печень в основном гидроксилирование позиций C21, C2α и C6, а также снижение и спряжение.[1][5] Его период полувыведения составляет в среднем 34 часа с диапазоном от 13 до 105 часов.[4] MGA - это выделенный От 57 до 78% в моча и от 8 до 30% в кал.[5]

В высоких дозах MGA, по-видимому, имеет гораздо большую биодоступность и потенция чем медроксипрогестерона ацетат, независимо от того, путь введения из последних является устным или парентеральный.[5][135][136] После перорального приема от 80 до 160 мг MGA или от 500 до 1000 мг медроксипрогестерона ацетата в крови уровни MGA были в 2–10 раз выше, чем у медроксипрогестерона ацетата.[136][135][5] Аналогичные результаты были получены для перорального MGA относительно ацетата медроксипрогестерона, вводимого через внутримышечная инъекция.[5] MGA также достигает установившиеся уровни быстрее, чем ацетат медроксипрогестерона.[136] Повышенная эффективность MGA по сравнению с ацетатом медроксипрогестерона может быть связана с увеличением устойчивость к метаболизму MGA, предоставляемого его C6 (7) двойная связь (Ацетат медроксипрогестерона идентичен MGA по структуре, за исключением отсутствия этой функции).[5][137][138]

В фармакокинетика MGA были рассмотрены.[1][82][139]

Химия

Смотрите также: Список прогестагенов, Эфир прогестагена, Список эфиров прогестагена, Стероидные антиандрогены, и Список стероидных антиандрогенов

MGA, также известный как 17α-ацетокси-6-дегидро-6-метилпрогестерон или 17α-ацетокси-6-метилпрегна-4,6-диен-3,20-дион, представляет собой синтетический прегнане стероидный препарат и производная из прогестерон.[140][22] Это, в частности, производное от 17α-гидроксипрогестерон с метильная группа в позиции C6 двойная связь между позициями C6 и C7, и ацетат сложный эфир в позиции C17α.[140][22] MGA - это C17α ацетат сложный эфир из мегестроль, который, в отличие от MGA, никогда не продавался.[140][22] Аналоги MGA включают другие производные 17α-гидроксипрогестерона, такие как ацетомепрегенол, анагестон ацетат, хлормадинона ацетат, ципротерона ацетат, гидроксипрогестерона капроат, медроксипрогестерона ацетат, и номегестрола ацетат.[140][22] MGA отличается от ацетата медроксипрогестерона только двойной связью C6 (7).[141] Близкие аналоги MGA, которые никогда не продавались, включают: цимегезолат (мегестрола ацетат 3β-ципионат) и мегестрола капроат.[142][143][144]

Синтез

Химический синтез MGA были опубликованы.[145][146]

История

MGA была синтезированный в Syntex в 1959 г.[82] Он был получен из медроксипрогестерона ацетат, который был синтезирован в Syntex в 1957 году.[82][14] MGA был третьим синтетический производная из прогестерон будет разработан для использования в качестве лекарства, после гидроксипрогестерона капроат в 1954 г. и ацетат медроксипрогестерона в 1957 г.[82] Препарат введен для медицинского применения в сочетании с этинилэстрадиол (EE) как оральный контрацептив в 1963 г. Британские Наркотики в объединенное Королевство под торговой маркой Волидан (Таблетки 4 мг MGA и 50 мкг EE),[8][9] и за этим последовало Серийный 28 (Таблетки 1 мг MGA и 100 мкг EE) и Волидан 21 (Таблетки 4 мг MGA и 50 мкг EE) в 1964 г. и Нувакон (Таблетки 2 мг MGA и 100 мкг EE) в 1967 году, все они были произведены British Drug Houses также в Соединенном Королевстве.[32] Он также продавался под торговой маркой Дельпрегнин (5 мг MGA и 100 мкг местранол планшеты) к 1965 году и др.[147][148][149][135] Противозачаточные таблетки, содержащие MGA, были отменены после сообщений в начале 1970-х годов о высокой частоте венозной тромбоэмболии при применении этих препаратов.[125]

В начале 1970-х годов было обнаружено, что MGA ассоциируется с опухоли молочной железы у гончих собак и вместе с несколькими другими гестагенами был снят с продажи в качестве орального контрацептива на нескольких рынках, включая Великобританию, Канада, и Германия.[16][17][18] Он также исследовался на предмет использования в качестве противозачаточного средства в Соединенных Штатах, но разработка была прекращена в 1972 году после обнаружения токсичности для молочной железы у собак, и MGA никогда не продавался в качестве орального контрацептива в Соединенных Штатах.[18][19][150] Последующие исследования, такие как исследования на обезьянах, показали, что у людей подобного риска нет.[20][5] После ухода с рынка, MGA был в конечном итоге повторно представлен для лечения гормоночувствительный рак.[150] Кроме того, MGA продавалась за ветеринарное использование у собак в 1969 г. в объединенное Королевство а в 1974 г. Соединенные Штаты.[151][152][153]

Прогестерон был впервые обнаружен как эффективный при лечении гиперплазии эндометрия в 1951 году,[5] и прогестины были впервые обнаружены как эффективные при лечении рака эндометрия в 1959 году.[154] Сообщалось, что MGA эффективен при лечении гиперплазии эндометрия в середине 1960-х годов.[5] Впервые его начали изучать как средство от рака эндометрия в 1967 году, а результаты были опубликованы в 1973 году.[5][155][156] Сообщается, что MGA был введен для лечения рака эндометрия в Соединенных Штатах в 1971 году.[6] Прогестерон изучался при лечении рака груди в 1951 и 1952 годах, но с относительно скромными результатами.[157][158][159] MGA был впервые изучен для лечения рака груди в 1967 году и был одним из первых прогестинов, оцениваемых для лечения этого заболевания.[5][160][30] Второе исследование было проведено в 1974 году.[5][161] «Прорыв» и всплеск интереса к прогестинам для лечения рака молочной железы произошел в 1978 году, когда было опубликовано исследование с использованием огромных доз медроксипрогестерона ацетата для лечения рака груди.[157][162] Третье исследование MGA для рака груди было опубликовано в 1980 году, за ним последовали дополнительные исследования в 1980-х годах и позже.[5][163][164] MGA был одобрен для лечения рака груди в США по крайней мере к 1983 году.[5]

Прогестагены, включая прогестерон и этистерон, были изучены при лечении рака простаты в 1949 году.[165][5] MGA был впервые изучен в лечении рака простаты в 1970 году.[5][166] Дополнительные исследования были проведены в 1975 и 1978 годах, после чего последовали другие.[5][54][50][6] Однако результаты MGA-терапии рака простаты были «неутешительными»,[167] и лекарство не было одобрено для лечения рака простаты в Соединенных Штатах или где-либо еще.[110]

Клинические исследования очень высоких доз MGA при раке груди, проведенные в 1980-х годах, показали заметное повышение аппетита и увеличение веса у пролеченных пациентов, несмотря на то, что у них был рак на поздней стадии.[168][169] Это привело к потенциальному интересу к MGA как к стимулятор аппетита,[168] а в 1986 году была опубликована статья, в которой предлагалось изучить и возможное использование MGA в кахексия.[169][170][171] Впоследствии MGA был изучен для этого показания.[172] и после завершения фаза III клинические испытания, был одобрен как пероральная суспензия для лечения синдром анорексии-кахексии из-за рака и других хронические состояния Такие как ВИЧ / СПИД в Соединенные Штаты в 1993 г.[21][173] После этого брендовый продукт Megace ES активно продвигал его производитель, Par Pharmaceutical, для лечения непреднамеренной потери веса у пожилых пациентов, особенно живущих в учреждения длительного ухода. В марте 2013 года Par уладил судебный процесс по уголовному и гражданскому делу между федеральными и несколькими штатами на сумму 45 миллионов долларов, в котором компания была обвинена в продвижении фирменной версии MGA вместо общей версии для лечения гериатрических истощений, не связанных со СПИДом. Это использование не было одобрено как безопасное и эффективное Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) и не покрывается федеральными программами здравоохранения. В иске утверждалось, что Par продвигал продукт как эффективный для этого использования, несмотря на то, что не проводил хорошо контролируемых исследований, подтверждающих заявление о большей эффективности Megace ES, и предварительные знания о серьезных побочных эффектах для гериатрических пациентов, включая глубокие венозные тромбы, токсические реакции с нарушением функции почек и летальность.[174]

Общество и культура

Родовые имена

Мегестрола ацетат это родовое имя препарата и его INNM, USAN, USP, и БАНМ, пока мегестроль это ГОСТИНИЦА и БАН и Mégestrol то DCF из мегестроль, Свобода алкоголь форма MGA.[140][22][10][23] Лекарство также известно под кодовыми названиями, связанными с развитием. BDH-1298, NSC-71423, и SC-10363.[140][22][23][10]

Фирменные наименования

MGA продается под различными торговыми марками по всему миру, но чаще всего продается под торговой маркой Megace.[140][22][23] Он также доступен под торговой маркой Megace ES в Соединенные Штаты и под торговой маркой Megace OS в Канада.[23] Для использования в Ветеринария, MGA продается как Ovaban в США и как Ovarid в объединенное Королевство.[23]

Доступность

Смотрите также: Список прогестагенов, доступных в США

MGA широко доступен во всем мире, в том числе в Соединенные Штаты, Канада, то объединенное Королевство, Ирландия, повсюду Европа, Австралия, Новая Зеландия, Латинская Америка, Азия, и несколько Африканский страны.[22][23] Похоже, что он не продается в Германия, Россия, Южная Африка, Япония, Индия, или же Мексика, среди других стран.[23]

Поколение

Прогестины в противозачаточных таблетках иногда группируются по поколениям.[175][176] В то время как 19-нортестостерон прогестины последовательно сгруппированы по поколениям, прегнане прогестины, которые используются или использовались в противозачаточных таблетках, обычно не включаются в такую ​​классификацию или группируются просто как «разные» или «прегнаны».[175][176] В любом случае, исходя из даты его введения в такие составы в 1963 году, MGA можно было считать прогестином «первого поколения».[15]

Исследование

MGA изучался у мужчин в сочетании с тестостерон как мужской гормональный контрацептив подавить сперматогенез.[6][177]

Ветеринарное использование

MGA использовался в Ветеринария под торговой маркой Ovaban для лечения заболеваний кошек и собак.[22][178] Благодаря своей способности подавлять уровень тестостерона, MGA может контролировать сексуально диморфный черты у мужчин.[179][180] В результате MGA был использован для уменьшения господство, между мужчинами агрессия, монтаж, распыление мочи, а также кобели собак и кошек.[179][180]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ а б c d е ж грамм час я j k л м п о п q р s т ты v ш Kuhl H (2005). «Фармакология эстрогенов и прогестагенов: влияние разных путей введения» (PDF). Климактерический. 8 Дополнение 1: 3–63. Дои:10.1080/13697130500148875. PMID  16112947. S2CID  24616324.
  2. ^ а б c Чу Й.Х., Ли Ц., Чжао Ц.Ф. (апрель 1986 г.). «Фармакокинетика мегестрола ацетата у женщин, получающих внутримышечно инъекционный контрацептив эстрадиол-мегестрола длительного действия». Китайский журнал клинической фармакологии. Результаты показали, что после инъекции концентрация МА в плазме быстро увеличивалась. Среднее время пикового уровня MA в плазме составляло 3-й день, наблюдалась линейная зависимость между логарифмом концентрации MA в плазме и временем (днем) после введения у всех субъектов, период полувыведения фазы элиминации t1 / 2β = 14,35 ± 9,1 дня. Ошибка цитирования: указанная ссылка "ChuLi1986" была определена несколько раз с разным содержанием (см. страница помощи).
  3. ^ а б c d е ж грамм час я j Schindler AE, Campagnoli C, Druckmann R, et al. (Декабрь 2003 г.). «Классификация и фармакология прогестинов». Maturitas. 46 Приложение 1: S7 – S16. Дои:10.1016 / j.maturitas.2003.09.014. PMID  14670641.
  4. ^ а б c d е ж грамм час я Ричард Р. Баракат; Мори Маркман; Маркус Рэндалл (2009). Принципы и практика гинекологической онкологии. Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. С. 447–. ISBN  978-0-7817-7845-9.
  5. ^ а б c d е ж грамм час я j k л м п о п q р s т ты v ш Canetta R, Florentine S, Hunter H, Lenaz L (сентябрь 1983 г.). «Мегестрола ацетат». Лечение рака. Rev. 10 (3): 141–57. Дои:10.1016/0305-7372(83)90029-4. PMID  6352021.
  6. ^ а б c d е ж грамм час я j k л м п Schacter L, Rozencweig M, Canetta R, Kelley S, Nicaise C., Smaldone L (март 1989 г.). «Мегестрола ацетат: клинический опыт». Лечение рака. Rev. 16 (1): 49–63. Дои:10.1016/0305-7372(89)90004-2. PMID  2471590.
  7. ^ а б c d е ж грамм час я j k л https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2014/021778s018lbl.pdf
  8. ^ а б c d е ж грамм Лара Маркс (2010). Сексуальная химия: история противозачаточных таблеток. Издательство Йельского университета. С. 77–78. ISBN  978-0-300-16791-7.
  9. ^ а б c d е ж грамм MEARS E (1963). «Новый вид орального контрацептива». Br Med J. 1 (5341): 1318–20. Дои:10.1136 / bmj.1.5341.1318. ЧВК  2123904. PMID  13934321.
  10. ^ а б c Ян Мортон; Ян К. М. Мортон; Джудит М. Холл (1999). Краткий словарь фармакологических агентов: свойства и синонимы. Springer. п. 173. ISBN  978-0-7514-0499-9. Получено 2 июн 2012.
  11. ^ а б Энн М. Бергер; Джон Л. Шустер; Джейми Х. фон Роенн (6 октября 2006 г.). Принципы и практика паллиативной помощи и поддерживающей онкологии. Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. п. 128. ISBN  978-0-7817-9595-1. Получено 27 мая 2012.
  12. ^ а б Ахим Йоррес (19 февраля 2010 г.). Лечение острых заболеваний почек. Springer. п. 210. ISBN  978-3-540-69413-7. Получено 27 мая 2012.
  13. ^ а б Дэвид С. Эттингер (11 ноября 2008 г.). Поддерживающая терапия при лечении рака. Springer. п. 61. ISBN  978-1-58829-941-3. Получено 27 мая 2012.
  14. ^ а б Доброкачественная гипертрофия предстательной железы. Springer Science & Business Media. 6 декабря 2012. С. 277–. ISBN  978-1-4612-5476-8.
  15. ^ а б Джон Дэвид Гордон (2007). Акушерство, гинекология и бесплодие: руководство для врачей. Scrub Hill Press, Inc., стр. 228–. ISBN  978-0-9645467-7-6.
  16. ^ а б Сводный список продуктов, потребление и / или продажа которых были запрещены, изъяты, строго ограничены или не одобрены правительствами. Публикации Организации Объединенных Наций. 1983. С. 137–. ISBN  978-92-1-130230-1.
  17. ^ а б Нельсон Л. В., Вайкель Дж. Х., Рино Ф. Э. (октябрь 1973 г.). «Узлы в молочной железе у собак в течение четырех лет лечения мегестрола ацетатом или хлормадинона ацетатом». J. Natl. Институт рака. 51 (4): 1303–11. Дои:10.1093 / jnci / 51.4.1303. PMID  4126857.
  18. ^ а б c Потребитель FDA. Министерство здравоохранения, образования и социального обеспечения США, Служба общественного здравоохранения, Управление по контролю за продуктами и лекарствами. Февраль 1976 г. Несколько зарубежных стран, в том числе Германия, Канада и Великобритания, запретили продажу противозачаточных таблеток, содержащих мегестрола ацетат, после того, как исследование, проведенное по запросу FDA, показало, что они вызывают рак груди у собак. Мегестрола ацетат никогда не продавался в США в качестве орального контрацептива. FDA обычно требует долгосрочных исследований на животных, прежде чем какое-либо лекарство может быть продано для использования человеком. После исследований мегестрола ацетата на животных FDA в конце шестидесятых - начале семидесятых разрешило ограниченные исследования препарата на женщинах. В 1972 году, заметив, что у значительного числа подопытных собак развиваются узелки груди (ни один из них не является злокачественным), FDA приказало прекратить использование мегестрола ацетата в исследованиях оральных контрацептивов на людях.
  19. ^ а б Соединенные Штаты. Конгресс. Сенат. Комитет по труду и общественному благосостоянию (1976). Слушания, отчеты и печатные издания Комитета Сената по труду и общественному благосостоянию. Типография правительства США. Мегестрол никогда не продавался в Соединенных Штатах в качестве противозачаточных средств, потому что в 1972 году FDA приняло незамедлительные меры по прекращению исследовательских исследований мегестрола после того, как собаки подвергались воздействию препарата в течение четырех лет. В исследовании хронической токсичности развились доброкачественные опухоли груди.
  20. ^ а б c Раннебаум BC, Рабе Т., Кизель Л. (6 декабря 2012 г.). Женская контрацепция: новости и тенденции. Springer Science & Business Media. С. 429–. ISBN  978-3-642-73790-9. Ошибка цитирования: указанная ссылка "RunnebaumRabe2012" была определена несколько раз с разным содержанием (см. страница помощи).
  21. ^ а б Гвидо Эйбл; Муад Эддеркауи (22 апреля 2015 г.). Факторы риска рака поджелудочной железы: основные механизмы и потенциальные цели. Frontiers Media SA. С. 96–. ISBN  978-2-88919-468-1.
  22. ^ а б c d е ж грамм час я j Index Nominum 2000: Международный справочник лекарственных средств. Тейлор и Фрэнсис США. 2000. с. 641. ISBN  978-3-88763-075-1. Получено 2 июн 2012.
  23. ^ а б c d е ж грамм час «Мегестроль».
  24. ^ «Общая доступность Megace».
  25. ^ а б c d е ж грамм час я Кеннет Л. Беккер (24 апреля 2001 г.). Принципы и практика эндокринологии и метаболизма. Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. С. 1195–1196. ISBN  978-0-7817-1750-2. Получено 27 мая 2012.
  26. ^ а б Тейлор Дж. К., Пендлтон Н. (сентябрь 2016 г.). «Прогестероновая терапия для лечения нераковой кахексии: систематический обзор». BMJ Support Palliat Care. 6 (3): 276–86. Дои:10.1136 / bmjspcare-2015-001041. PMID  27098973.
  27. ^ а б Руис Гарсия В., Лопес-Бриз Э., Карбонелл Санчис Р., Гонсальвес Пералес Дж. Л., Борт-Марти С. (март 2013 г.). «Мегестрола ацетат для лечения синдрома анорексии-кахексии». Кокрановская база данных Syst Rev (3): CD004310. Дои:10.1002 / 14651858.CD004310.pub3. ЧВК  6418472. PMID  23543530.
  28. ^ Loprinzi C, Jatoi A (апрель 2006 г.). «Противорвотные свойства мегестрола ацетата». J Palliat Med. 9 (2): 239–40. Дои:10.1089 / jpm.2006.9.239. PMID  16629544.
  29. ^ Цзанг Дж, Хоу М, Гоу ХФ, Цю М, Ван Дж, Чжоу XJ, Ло де И, Ян Ю, Цзян М, Цао Д, Би Ф, Сюй Ф, Шен Й, Йи Ц (май 2011 г.). «Противорвотная активность мегестрола ацетата у пациентов, получающих химиотерапию». Поддержка лечения рака. 19 (5): 667–73. Дои:10.1007 / s00520-010-0886-x. PMID  20419494. S2CID  24567093.
  30. ^ а б Седлачек С.М. (апрель 1988 г.). «Обзор мегестрола ацетата для лечения запущенного рака груди». Семинары по онкологии. 15 (2 Дополнение 1): 3–13. PMID  3285483.
  31. ^ Чарльз Свентон; Стивен Р. Д. Джонстон (14 ноября 2011 г.). Справочник по метастатическому раку груди, второе издание. CRC Press. С. 18–. ISBN  978-1-84184-812-9.
  32. ^ а б c d е Лара Маркс (2001). Сексуальная химия: история противозачаточных таблеток. Издательство Йельского университета. С. 78–. ISBN  978-0-300-08943-1.
  33. ^ а б c d Ньютон JR, D'arcangues C, Hall PE (1994). «Обзор комбинированных инъекционных контрацептивов« раз в месяц ». J Obstet Gynaecol (Лахор). 4 Дополнение 1: S1–34. Дои:10.3109/01443619409027641. PMID  12290848.
  34. ^ Кауппила А., Кивинен С., Лейнонен П., Туймала Р., Вихко Р., Юлёстало П. (1983). «Сравнение мегестрола ацетата и цитрата кломифена в качестве дополнительного лекарства при заместительной эстрогеновой терапии в постменопаузе». Arch. Гинеколь. 234 (1): 49–58. Дои:10.1007 / bf02114725. PMID  6660928. S2CID  31075984.
  35. ^ Эрлик Й., Мелдрам Д. Р., Лагассе Л. Д., Джадд Х. Л. (август 1981 г.). «Влияние мегестрола ацетата на гиперемию и метаболизм костей у женщин в постменопаузе». Maturitas. 3 (2): 167–72. Дои:10.1016/0378-5122(81)90008-6. PMID  7289887.
  36. ^ Фариш Е., Барнс Дж. Ф., О'Донохью Ф., Флетчер К. Д., Экевалл К., Харт Д. М. (июнь 2000 г.). «Роль мегестрола ацетата как альтернативы традиционной заместительной гормональной терапии». Климактерический. 3 (2): 125–34. Дои:10.3109/13697130009167614. PMID  11910653. S2CID  19267190.
  37. ^ Loprinzi CL, Michalak JC, Quella SK, O'Fallon JR, Hatfield AK, Nelimark RA, Dose AM, Fischer T, Johnson C, Klatt NE (август 1994). «Мегестрола ацетат для профилактики приливов». N. Engl. J. Med. 331 (6): 347–52. Дои:10.1056 / NEJM199408113310602. PMID  8028614.
  38. ^ Guise TA, Oefelein MG, Eastham JA, Cookson MS, Higano CS, Smith MR (2007). «Эстрогенные побочные эффекты андрогенной депривации». Преподобный Урол. 9 (4): 163–80. ЧВК  2213888. PMID  18231613.
  39. ^ Фриск Дж (2010). «Управление приливами у мужчин после рака простаты - систематический обзор». Maturitas. 65 (1): 15–22. Дои:10.1016 / j.maturitas.2009.10.017. PMID  19962840.
  40. ^ Бертелли Дж., Вентурини М., Дель Мастро Л., Бергальо М., Сисмонди П., Билья Н., Вентурини С., Порциле Дж., Пронзато П., Костантини М., Россо Р. (июнь 2002 г.). «Внутримышечное депо медроксипрогестерона по сравнению с пероральным мегестролом для контроля приливов в постменопаузе у пациентов с раком груди: рандомизированное исследование». Анна. Онкол. 13 (6): 883–8. Дои:10.1093 / annonc / mdf151. PMID  12123333.
  41. ^ а б c Остергаард Э (февраль 1965 г.). «Пероральные прогестагенные и антиовуляторные свойства мегестрола ацетата и его терапевтическое применение при гинекологических заболеваниях». J Obstet Gynaecol Br Emp. 72 (1): 45–48. Дои:10.1111 / j.1471-0528.1965.tb01372.x. PMID  12332461. S2CID  72608039.
  42. ^ Palti Z (август 1966 г.). «Клинические результаты лечения мегестрола ацетатом при нарушениях менструального цикла и контрацепции». Индийская практика. 19 (8): 597–600. PMID  5916119.
  43. ^ Schlaff WD, Dugoff L, Damewood MD, Rock JA (апрель 1990). «Мегестрола ацетат для лечения эндометриоза». Акушер Гинеколь. 75 (4): 646–8. PMID  2314784.
  44. ^ Гал Д., Эдман С.Д., Веллиос Ф., Форни Дж. П. (июнь 1983 г.). «Долгосрочный эффект мегестрола ацетата при лечении гиперплазии эндометрия». Являюсь. J. Obstet. Гинеколь. 146 (3): 316–22. Дои:10.1016/0002-9378(83)90754-8. PMID  6859142.
  45. ^ Geisler HE (январь 1983 г.). «Мегестрола ацетат для паллиативного лечения прогрессирующей карциномы яичников». Акушер Гинеколь. 61 (1): 95–8. PMID  6185891.
  46. ^ Geisler HE (март 1985 г.). «Использование высоких доз мегестрола ацетата в лечении аденокарциномы яичников». Семин. Онкол. 12 (1 Дополнение 1): 20–2. PMID  3975647.
  47. ^ Сикич Б.И., Скаддер С.А., Баллон С.К., Сорьеро О.М., Кристман Дж. Э., Сьюи Л., Эхсан М. Н., Брандт А. Е., Эванс Т. Л. (декабрь 1986 г.). «Терапия высокими дозами мегестрола ацетата при раке яичников: исследование фазы II, проведенное онкологической группой Северной Калифорнии». Семин. Онкол. 13 (4 Дополнение 4): 26–32. PMID  3099393.
  48. ^ Veenhof CH, van der Burg ME, Nooy M, Aalders JG, Pecorelli S, Oliveira CF, Rotmensz N, Vermorken JB (1994). «Фаза II исследования высоких доз мегестрола ацетата у пациентов с запущенной карциномой яичников». Евро. J. Рак. 30А (5): 697–8. Дои:10.1016/0959-8049(94)90548-7. PMID  8080689.
  49. ^ Фрик Дж., Марбергер Х., Swoboda HP (май 1971 г.). «[Гормональная терапия новообразований предстательной железы]». Уролог (на немецком). 10 (3): 117–9. PMID  4104209.
  50. ^ а б Геллер Дж., Альберт Дж., Йен СС (ноябрь 1978 г.). «Лечение запущенного рака простаты мегестрола ацетатом». Урология. 12 (5): 537–41. Дои:10.1016/0090-4295(78)90467-3. PMID  153029.
  51. ^ Блок М., Бономи П., Андерсон К., Уолтер Дж., Шоуэл Дж., Пессис Д., Слейтон Р. (1981). «Лечение рака предстательной железы D стадии мегестрола ацетатом». J Surg Oncol. 17 (4): 367–71. Дои:10.1002 / jso.2930170409. PMID  7265976. S2CID  72595843.
  52. ^ а б c d Геллер Дж., Альберт Дж., Йен С.С., Геллер С., Лоза Д. (март 1981 г.). «Лечебная кастрация мужчин мегестрола ацетатом и малыми дозами диэтилстильбестрола». J. Clin. Эндокринол. Метаб. 52 (3): 576–80. Дои:10.1210 / jcem-52-3-576. PMID  6161942.
  53. ^ а б Геллер Дж., Альберт Дж., Йен С.С., Геллер С., Лоза Д. (апрель 1981 г.). «Лечебная кастрация мегестрола ацетатом и минидозой диэтилстильбестрола». Урология. 17 (4 Дополнение): 27–33. PMID  6782738.
  54. ^ а б Джонсон Д.Е., Кеслер К.Е., Аяла А.Г. (1975). «Мегестрола ацетат для лечения запущенной карциномы простаты». J Surg Oncol. 7 (1): 9–15. Дои:10.1002 / jso.2930070103. PMID  1177459. S2CID  20882018.
  55. ^ Бономи П., Пессис Д., Бантинг Н., Блок М., Андерсон К., Уолтер Дж., Россоф А., Слейтон Р., Харрис Дж. (Март 1985 г.). «Мегестрола ацетат используется в качестве первичной гормональной терапии при раке простаты D стадии». Семин. Онкол. 12 (1 Дополнение 1): 36–9. PMID  3975650.
  56. ^ Lebech PE, Nordentoft EL (1967). «Исследование эндокринной функции при лечении доброкачественной гипертрофии простаты с помощью мегестрола ацетата». Acta Obstet Gynecol Scand. 46 (S9): Дополнение 9: 25–38. Дои:10.3109/00016346709156833. PMID  4169449. S2CID  44780569.
  57. ^ Донкервурт Т., Зиннер Н.Р., Стерлинг А.М., Донкер П.Дж., Ван Несс Дж., Риттер Р.К. (ноябрь 1975 г.). «Мегестрола ацетат в лечении доброкачественной гипертрофии простаты». Урология. 6 (5): 580–7. Дои:10.1016/0090-4295(75)90506-3. PMID  52933.
  58. ^ Мицуясу Р., Бономи П., Андерсон К., Фишер В. (май 1981 г.). «Ответ на мегестрол при раке груди у мужчин». Arch. Междунар. Med. 141 (6): 809–10. Дои:10.1001 / archinte.1981.00340060117031. PMID  6263202.
  59. ^ Цай Д.П., Цзи З.Й., Ши Ю.М. (октябрь 2001 г.). «[Клиническое исследование лечения женского идиопатического преждевременного полового созревания с помощью комбинированной терапии китайской медицины и мегестрола ацетата]». Чжунго Чжун Си И Цзе Хе За Чжи (на китайском языке). 21 (10): 732–5. PMID  12575602.
  60. ^ Уолтер П. Унгер (1 февраля 1995 г.). «Андрогенетическая алопеция и ее лечение. Исторический обзор». Трансплантация волос, третье издание. Тейлор и Фрэнсис. С. 1–33. ISBN  978-0-8247-9363-0.
  61. ^ а б c Шамим Теджани; Синтия Саноски (16 марта 2009 г.). Карманный клинический справочник лекарств Дэвиса. F.A. Davis. С. 167–. ISBN  978-0-8036-2305-7.
  62. ^ Loprinzi CL, Bernath AM, Schaid DJ, Malliard JA, Athmann LM, Michalak JC, Tschetter LK, Hatfield AK, Morton RF (октябрь 1994). «Оценка фазы III 4 доз мегестрола ацетата в качестве терапии для пациентов с раковой анорексией и / или кахексией». Онкология. 51 Дополнение 1: 2–7. Дои:10.1159/000227407. PMID  7970505.
  63. ^ Мари Дж. Вирфс, PhD, MN, APRN, ANP-BC, FNP-BC, CNE (26 июля 2017 г.). Полное руководство APRN по назначению педиатрической лекарственной терапии 2. Издательская компания Springer. С. 18–. ISBN  978-0-8261-6669-2.CS1 maint: несколько имен: список авторов (связь)
  64. ^ Willemse PH, van der Ploeg E, Sleijfer DT, Tjabbes T, van Veelen H (март 1990). «Рандомизированное сравнение мегестрола ацетата (MA) и медроксипрогестерона ацетата (MPA) у пациентов с распространенным раком груди». Евро. J. Рак. 26 (3): 337–43. Дои:10.1016 / 0277-5379 (90) 90231-ч. PMID  2141491.
  65. ^ Стивен Дж. Уинтерс; Илпо Т. Хухтаниеми (25 апреля 2017 г.). Мужской гипогонадизм: основные, клинические и терапевтические принципы. Humana Press. С. 407–. ISBN  978-3-319-53298-1.
  66. ^ а б Гуллетт Н.П., Хеббар Г., Циглер Т.Р. (2010). «Обновленная информация о клинических испытаниях факторов роста и анаболических стероидов при кахексии и истощении». Являюсь. J. Clin. Нутр. 91 (4): 1143S – 1147S. Дои:10.3945 / ajcn.2010.28608E. ЧВК  2844687. PMID  20164318.
  67. ^ Вермерс Р.А., Херли Д.Л., Кернс А.Е. (декабрь 2004 г.). «Остеопороз, связанный с приемом мегестрола ацетата». Mayo Clin. Proc. 79 (12): 1557–61. Дои:10.4065/79.12.1557. PMID  15595341.
  68. ^ Cuerda C, Zugasti A, Bretón I, Camblor M, Miralles P, García P (февраль 2005 г.). «Лечение ВИЧ-инфицированных мужчин деканоатом нандролона и ацетатом мегестрола». Нутр Клин Практ. 20 (1): 93–7. Дои:10.1177/011542650502000193. PMID  16207650.
  69. ^ Маллиган К., Закин Р., Фон Роенн Дж. Х., Чесни М. А., Егорин М. Дж., Саттлер Ф. Р., Бенсон К. А., Лю Т., Умблея Т., Шрайвер С., Аучус Р. Дж., Шамбелан М. (февраль 2007 г.). «Добавление тестостерона в терапию мегестролом не способствует увеличению мышечной ткани у мужчин с потерей веса, связанной с вирусом иммунодефицита человека: рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, многоцентровое исследование». J. Clin. Эндокринол. Метаб. 92 (2): 563–70. Дои:10.1210 / jc.2006-0954. PMID  17090640.
  70. ^ Касабури Р., Наката Дж., Бистронг Л., Торрес Э., Рамбод М., Поршас Дж. (Ноябрь 2015 г.). «Влияние мегестрола ацетата и тестостерона на состав тела и гормональные реакции при кахексии ХОБЛ». Хроническая обструктивная болезнь легких. 3 (1): 389–397. Дои:10.15326 / jcopdf.3.1.2015.0128. ЧВК  5559120. PMID  28848861.
  71. ^ а б Манн М., Коллер Э., Мурго А., Малозовски С., Бачаньи Дж., Лейнунг М. (1997). «Глюкокортикоидоподобная активность мегестрола. Краткое изложение опыта Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов и обзор литературы». Архивы внутренней медицины. 157 (15): 1651–6. Дои:10.1001 / archinte.1997.00440360053005. PMID  9250225.
  72. ^ Чидакель А. Р., Цвейг С. Б., Шлоссер Дж. Р., Гомель П., Шапперт Дж. В., Флекман А. М. (февраль 2006 г.). «Высокая распространенность угнетения функции надпочечников во время острого заболевания у госпитализированных пациентов, получающих мегестрола ацетат». Журнал эндокринологических исследований. 29 (2): 136–40. Дои:10.1007 / bf03344086. PMID  16610239. S2CID  25440558.
  73. ^ Булчандани Д., Начнани Дж., Амин А., Мэй Дж. (Август 2008 г.). «Мегестрола ацетат-ассоциированная надпочечниковая недостаточность». Американский журнал гериатрической фармакотерапии. 6 (3): 167–72. Дои:10.1016 / j.amjopharm.2008.08.004. PMID  18775392.
  74. ^ Marshall LL (сентябрь 2003 г.). «Терапия мегестрола ацетатом у гериатрических пациентов: обзоры случаев и связанный с ним тромбоз глубоких вен». Обратитесь в Фарм. 18 (9): 764–73. PMID  16563066.
  75. ^ Фойтл Д.Р., Хайман Г., Лефкович Дж. Х. (февраль 1989 г.). «Желтуха и внутрипеченочный холестаз после приема высоких доз мегестрола ацетата при раке груди». Рак. 63 (3): 438–9. Дои:10.1002 / 1097-0142 (19890201) 63: 3 <438 :: help-cncr2820630307> 3.0.co; 2-o. PMID  2912522.
  76. ^ Грубер Т., Дэйр А.О., Балос Л.Л., Леле С., Фенстермейкер Р.А. (февраль 2004 г.). «Множественные менингиомы, возникающие при длительной терапии агонистом прогестерона мегестрола ацетатом. История болезни». J. Neurosurg. 100 (2): 328–31. Дои:10.3171 / jns.2004.100.2.0328. PMID  15086241.
  77. ^ Грубер Т.Дж., Фабиано А.Дж., Диб Дж., Леле С.Б., Фенстермейкер РА (ноябрь 2011 г.). «Внутричерепные менингиомы у пациентов с саркомой матки, получавших длительную терапию мегестрола ацетатом». Всемирный нейрохирург. 76 (5): 477.e16–20. Дои:10.1016 / j.wneu.2011.03.035. PMID  22152580.
  78. ^ а б "Мудрый выбор". Американская академия семейных врачей. Получено 2020-10-03.
  79. ^ а б Schacter LP, Rozencweig M, Canetta R, Kelley S, Nicaise C., Smaldone L (декабрь 1990 г.). «Обзор гормональной терапии при распространенном раке груди». Семин. Онкол. 17 (6 Дополнение 9): 38–46. PMID  2148026. Дозы [мегестрола ацетата] до 1600 мг / сут, вводимые в разделенных дозах три или четыре раза в день, не приводили к явному увеличению побочных эффектов, за исключением увеличения веса, небольшого повышения артериального давления (АД) и задержка жидкости.45
  80. ^ а б c d е ж грамм час я j Шиндлер, Адольф Э. (2015). «Фармакология прогестагенов». Прогестагены в акушерстве и гинекологии. С. 33–40. Дои:10.1007/978-3-319-14385-9_2. ISBN  978-3-319-14384-2.
  81. ^ а б Шиндлер А.Е., Кампаньоли С., Друкманн Р., Хубер Дж., Паскуалини Дж. Р., Швеппе К. В., Тийссен Дж. Х. (2008). «Классификация и фармакология прогестинов». Maturitas. 61 (1–2): 171–80. Дои:10.1016 / j.maturitas.2008.11.013. PMID  19434889.
  82. ^ а б c d е ж грамм Kuhl H (2011). «Фармакология прогестагенов» (PDF). Journal für Reproduktionsmedizin und Endokrinologie - Журнал репродуктивной медицины и эндокринологии. 8 (Специальный выпуск 1): 157–176.
  83. ^ Knörr K, Beller FK, Lauritzen C (17 апреля 2013 г.). Lehrbuch der Gynäkologie. Springer-Verlag. С. 214–. ISBN  978-3-662-00942-0.
  84. ^ Knörr K, Knörr-Gärtner H, Beller FK, Lauritzen C (8 марта 2013 г.). Geburtshilfe und Gynäkologie: Physiologie und Pathologie der Reproduktion. Springer-Verlag. С. 583–. ISBN  978-3-642-95583-9.
  85. ^ А. Лабхарт (6 декабря 2012 г.). Клиническая эндокринология: теория и практика. Springer Science & Business Media. С. 554–. ISBN  978-3-642-96158-8.
  86. ^ Horský J, Presl J (1981). «Гормональное лечение нарушений менструального цикла». В Horsky J, Presl K (ред.). Функция яичников и ее нарушения: диагностика и лечение. Springer Science & Business Media. С. 309–332. Дои:10.1007/978-94-009-8195-9_11. ISBN  978-94-009-8195-9.
  87. ^ Иоахим Уфер (1969). Принципы и практика гормональной терапии в гинекологии и акушерстве. де Грюйтер. п.49. 17α-гидроксипрогестерона капроат является депо-гестагеном, не имеющим побочных действий. Доза, необходимая для индукции секреторных изменений в примированном эндометрии, составляет около 250 мг. за менструальный цикл.
  88. ^ Виллибальд Пшайрембель (1968). Praktische Gynäkologie: für Studierende und Ärzte. Вальтер де Грюйтер. С. 598, 601. ISBN  978-3-11-150424-7.
  89. ^ Ферин Дж. (Сентябрь 1972 г.). «Эффекты, продолжительность действия и метаболизм у человека». В Тауск М (ред.). Фармакология эндокринной системы и родственные препараты: прогестерон, препараты для прогестации и противозачаточные средства. II. Pergamon Press. С. 13–24. ISBN  978-0080168128. OCLC  278011135.
  90. ^ Хенцл М.Р., Эдвардс Дж. А. (10 ноября 1999 г.). «Фармакология прогестинов: производные 17α-гидроксипрогестерона и прогестины первого и второго поколения». В Sitruk-Ware R, Mishell DR (ред.). Прогестины и антипрогестины в клинической практике. Тейлор и Фрэнсис. С. 101–132. ISBN  978-0-8247-8291-7.
  91. ^ Джанет Браттон (1976). Фармакология половых гормонов. Академическая пресса. п. 114. ISBN  978-0-12-137250-7.
  92. ^ Пел GW (апрель 1994). «Фармакодинамические эффекты вводимых один раз в месяц комбинированных инъекционных контрацептивов». Контрацепция. 49 (4): 361–85. Дои:10.1016/0010-7824(94)90033-7. PMID  8013220.
  93. ^ Toppozada MK (апрель 1994). «Существующие раз в месяц комбинированные инъекционные контрацептивы». Контрацепция. 49 (4): 293–301. Дои:10.1016/0010-7824(94)90029-9. PMID  8013216.
  94. ^ Багаде О, Павар В., Пател Р., Пател Б., Авасаркар В., Дивейт С. (2014). «Увеличение использования обратимых контрацептивов длительного действия: безопасный, надежный и экономичный контроль над рождаемостью» (PDF). World J Pharm Pharm Sci. 3 (10): 364–392. ISSN  2278-4357. Архивировано из оригинал (PDF) на 2017-08-10. Получено 2016-08-24.
  95. ^ Goebelsmann U (1986). «Фармакокинетика противозачаточных стероидов у людей». В Gregoire AT, Blye RP (ред.). Противозачаточные стероиды: фармакология и безопасность. Springer Science & Business Media. С. 67–111. Дои:10.1007/978-1-4613-2241-2_4. ISBN  978-1-4613-2241-2.
  96. ^ Беккер H, Дюстерберг B, Клостерхалфен H (1980). «[Биодоступность ацетата ципротерона после перорального и внутримышечного применения у мужчин (авторский перевод)]» [Биодоступность ацетата ципротерона после перорального и внутримышечного применения у мужчин]. Urologia Internationalis. 35 (6): 381–5. Дои:10.1159/000280353. PMID  6452729.
  97. ^ Мольц Л., Хаазе Ф., Шварц Ю., Хаммерштейн Дж. (Май 1983 г.). «[Лечение вирилизованных женщин с внутримышечным введением ципротерона ацетата]» [Эффективность внутримышечно применяемого ципротерона ацетата при гиперандрогении]. Geburtshilfe Und Frauenheilkunde. 43 (5): 281–7. Дои:10.1055 / с-2008-1036893. PMID  6223851.
  98. ^ Райт Дж. К., Берджесс диджей (29 января 2012 г.). Инъекции и имплантаты длительного действия. Springer Science & Business Media. С. 114–. ISBN  978-1-4614-0554-2.
  99. ^ Артини П.Г., Генаццани А.Р., Петралья Ф. (11 декабря 2001 г.). Достижения в гинекологической эндокринологии. CRC Press. С. 105–. ISBN  978-1-84214-071-0.
  100. ^ Кинг Т.Л., Брукер М.С., Крибс Дж. М., Фэхи Дж. О. (21 октября 2013 г.). Акушерство Варни. Издательство "Джонс и Бартлетт". С. 495–. ISBN  978-1-284-02542-2.
  101. ^ а б Веннер PM (декабрь 1990 г.). «Терапевтические возможности лечения запущенной карциномы простаты». Семинары по онкологии. 17 (6 Дополнение 9): 73–7. PMID  2259929.
  102. ^ а б Lundgren S, Lønning PE, Utaaker E, Aakvaag A, Kvinnsland S (июнь 1990 г.). «Влияние прогестинов на уровни гормонов сыворотки у женщин в постменопаузе с распространенным раком груди - I. Общие выводы». Журнал стероидной биохимии. 36 (1–2): 99–104. Дои:10.1016 / 0022-4731 (90) 90118-в. PMID  2362454.
  103. ^ а б c Геллер Дж, Альберт Дж, Геллер С (1982). «Острая терапия мегестрола ацетатом снижает ядерные и цитозольные андрогенные рецепторы в ткани ДГПЖ человека». Простаты. 3 (1): 11–5. Дои:10.1002 / профи.2990030103. PMID  6176985. S2CID  23541558.
  104. ^ а б Блюменшейн Г.Р. (декабрь 1983 г.). «Роль прогестинов в лечении рака груди». Семинары по онкологии. 10 (4 Дополнение 4): 7–10. PMID  6230722.
  105. ^ Alexieva-Figusch J, Blankenstein MA, de Jong FH, Lamberts SW (сентябрь 1984 г.). «Эндокринные эффекты комбинации мегестрола ацетата и тамоксифена в лечении метастатического рака груди». Европейский журнал рака и клинической онкологии. 20 (9): 135–40. Дои:10.1016/0277-5379(84)90121-4. PMID  6434315.
  106. ^ Эндрикат Дж., Герлингер С., Ричард С., Розенбаум П., Дюстерберг Б. (декабрь 2011 г.). «Дозы ингибирования овуляции прогестинов: систематический обзор доступной литературы и препаратов, продаваемых во всем мире». Контрацепция. 84 (6): 549–57. Дои:10.1016 / j.contraception.2011.04.009. PMID  22078182.
  107. ^ Весси, М.П .; Мирс, Элеонора; Андольшек, Лидия; Огринц-Овен, Майда (1972). «Рандомизированное двойное слепое испытание четырех оральных контрацептивов, содержащих только прогестагены». Ланцет. 299 (7757): 915–922. Дои:10.1016 / S0140-6736 (72) 91492-4. ISSN  0140-6736.
  108. ^ Грегори Пинкус (3 сентября 2013 г.). Контроль рождаемости. Эльзевир. С. 222–. ISBN  978-1-4832-7088-3.
  109. ^ Луи Дени (6 декабря 2012 г.). Медицинское лечение рака простаты. Springer Science & Business Media. С. 45–. ISBN  978-3-642-73238-6.
  110. ^ а б c d Джеймс П. Карр; Хидетоши Яманака (6 декабря 2012 г.). Рак простаты и метастазы в кости. Springer Science & Business Media. С. 309–. ISBN  978-1-4615-3398-6.
  111. ^ Кеннет А. Фун; Хайман Б. Мусс (6 декабря 2012 г.). Биологическая и гормональная терапия рака. Springer Science & Business Media. С. 73–. ISBN  978-1-4615-6189-7.
  112. ^ Смит Дж. А. (январь 1987 г.). «Новые методы эндокринного лечения рака простаты». Дж. Урол. 137 (1): 1–10. Дои:10.1016 / s0022-5347 (17) 43855-9. PMID  3540320.
  113. ^ Веннер П.М., Клотц П.Г., Клотц Л.Х., Стюарт Д.И., Дэвис И.Р., Орован В.Л., Рэмси Е.В. (апрель 1988 г.). «Мегестрола ацетат плюс минидоза диэтилстильбестрол в лечении рака простаты». Семин. Онкол. 15 (2 Дополнение 1): 62–7. PMID  3285485.
  114. ^ Johnson DE, Babaian RJ, Swanson DA, von Eschenbach AC, Wishnow KI, Tenney D (май 1988 г.). «Лечебная кастрация с использованием мегестрола ацетата и минидозы эстрогена». Урология. 31 (5): 371–4. Дои:10.1016/0090-4295(88)90726-1. PMID  3284149.
  115. ^ Геллер Дж (сентябрь 1988 г.). «Мегестрола ацетат и минидоза эстроген при карциноме простаты». Урология. 32 (3): 281–3. Дои:10.1016/0090-4295(88)90402-5. PMID  3413920.
  116. ^ Геллер Дж (февраль 1991 г.). «Мегестрола ацетат плюс низкие дозы эстрогена в лечении прогрессирующей карциномы простаты». Урол. Clin. North Am. 18 (1): 83–91. PMID  1825145.
  117. ^ Лундгрен С., Хелле С.И., Лоннинг П.Е. (сентябрь 1996 г.). «Глубокое подавление эстрогенов плазмы с помощью мегестрола ацетата у пациентов с раком молочной железы в постменопаузе». Clin. Рак Res. 2 (9): 1515–21. PMID  9816328.
  118. ^ Помье Р.Ф., Вольтеринг Е.А., Флетчер В.С. (декабрь 1994 г.). «Изменения уровня половых стероидов в сыворотке крови во время терапии мегестрола ацетатом». Хирург Онкол. 3 (6): 351–9. Дои:10.1016/0960-7404(94)90074-4. PMID  7773452.
  119. ^ Lønning PE (2009). «Аддитивная эндокринная терапия запущенного рака груди - назад в будущее». Acta Oncol. 48 (8): 1092–101. Дои:10.3109/02841860903117816. PMID  19863216. S2CID  26081050.
  120. ^ Эйл С., Эдельсон С.К. (июль 1984 г.). «Использование фибробластов кожи человека для получения оценок эффективности связывания лекарств с рецепторами андрогенов». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма. 59 (1): 51–5. Дои:10.1210 / jcem-59-1-51. PMID  6725525.
  121. ^ а б Люти И. А., Бегин Д. Д., Лабри Ф. (ноябрь 1988 г.). «Андрогенная активность синтетических прогестинов и спиронолактона в андроген-чувствительных клетках карциномы молочной железы мыши (Shionogi) в культуре». Журнал стероидной биохимии. 31 (5): 845–52. Дои:10.1016/0022-4731(88)90295-6. PMID  2462135.
  122. ^ а б Пойет П., Лабри Ф (октябрь 1985 г.). «Сравнение антиандрогенной / андрогенной активности флутамида, ципротерона ацетата и мегестрола ацетата». Молекулярная и клеточная эндокринология. 42 (3): 283–8. Дои:10.1016/0303-7207(85)90059-0. PMID  3930312. S2CID  24746807.
  123. ^ а б Фаррар DJ (март 1999 г.). «Мегестрола ацетат: перспективы и подводные камни». Уход за больными СПИДом и ЗППП. 13 (3): 149–52. Дои:10.1089 / apc.1999.13.149. PMID  10375262.
  124. ^ Tisell LE, Salander H (февраль 1975 г.). «Андрогенные свойства и надпочечниковая депрессивная активность мегестрола ацетата наблюдаются у кастрированных самцов крыс». Acta Endocrinologica. 78 (2): 316–24. Дои:10.1530 / acta.0.0780316. PMID  1172901.
  125. ^ а б Эль Махзанги М.Н., Винн В., Лоуренс Д.М. (январь 1979 г.). «Способность глобулина связывать половые гормоны как показатель эстрогенности или андрогенности у женщин, принимающих оральные контрацептивы». Клин Эндокринол (Oxf). 10 (1): 39–45. Дои:10.1111 / j.1365-2265.1979.tb03031.x. PMID  571314. S2CID  7262495.
  126. ^ Тимоти Л. Рэтлифф; Уильям Дж. Каталона (6 декабря 2012 г.). Рак мочеполовой системы: основные и клинические аспекты. Springer Science & Business Media. С. 171–. ISBN  978-1-4613-2033-3.
  127. ^ Лабри С., Кузан Л., Планте М., Лапоинт С., Лабри Ф. (октябрь 1987 г.). «Анализ андрогенной активности синтетических« прогестинов », используемых в настоящее время для лечения рака простаты». J. Стероид Биохим. 28 (4): 379–84. Дои:10.1016/0022-4731(87)91054-5. PMID  2444770.
  128. ^ Бриггс М.Х., Бриггс М. (октябрь 1973 г.). «Глюкокортикоидные свойства прогестагенов». Стероиды. 22 (4): 555–9. Дои:10.1016 / 0039-128x (73) 90011-1. PMID  4747450.
  129. ^ Мартина Эль-Этр; Михаэль Шумахер; Этьен-Эмиль Больё (10 ноября 1999 г.). «Эффекты прогестерона и родственных стероидов на мозг». В Régine Sitruk-Ware; Дэниел Р. Мишелл (ред.). Прогестины и антипрогестины в клинической практике. Тейлор и Фрэнсис. С. 15–58. ISBN  978-0-8247-8291-7. Были описаны специфические действия нейростероидов на перенос ионов через плазматическую мембрану нейронов (см. Рис. 2 [10). В нейронах CA1 гиппокампа Ffrench Mullen et al. (76) наблюдали ингибирование PREG, PREGS и 3α, 5β-TH PROG (но не PROG) токов кальциевых каналов N- и L-типа, опосредованное механизмом G-белка, чувствительного к коклюшному токсину, связанного с активация протеинкиназы С. PROG по-прежнему не влияет на кальциевые каналы нейронов гипоталамуса из вентромедиального ядра; однако синтетический прогестин мегестрола ацетат подавляет некоторые высокопороговые токи канала Ca2 +: не токи канала Ca2 + N-типа и P-типа, а остаточный ток. Повышение аппетита, индуцированное мегестрола ацетатом, может быть частично связано с ингибированием этих токов Са2 + каналов и ослаблением возбуждения нейронов вентромедиального ядра, участвующих в механизмах насыщения (77).
  130. ^ а б c d е Хелле С.И., Лундгрен С., Гейслер С., Эксе Д., Холли Дж. М., Лённинг П.Е. (июль 1999 г.). «Эффекты лечения мегестрола ацетатом на систему инсулиноподобного фактора роста: зависимость от времени и дозы». Евро. J. Рак. 35 (7): 1070–5. Дои:10.1016 / s0959-8049 (99) 00055-6. PMID  10533450.
  131. ^ Кеннет А. Фун (1998). Биологическая и гормональная терапия рака. Springer. п. 73. ISBN  978-0-7923-9997-1. Получено 2 июн 2012.
  132. ^ а б Станчик Ф.З. (сентябрь 2002 г.). «Фармакокинетика и эффективность прогестинов, используемых для заместительной гормональной терапии и контрацепции». Rev Endocr Metab Disord. 3 (3): 211–24. Дои:10.1023 / А: 1020072325818. PMID  12215716. S2CID  27018468.
  133. ^ а б Голетиани Н.В., Кейт Д.Р., Горски С.Дж. (октябрь 2007 г.). «Прогестерон: обзор безопасности для клинических исследований». Exp Clin Psychopharmacol. 15 (5): 427–44. Дои:10.1037/1064-1297.15.5.427. PMID  17924777.
  134. ^ а б Фаринья А., Бика А., Таварес П. (май 2000 г.). «Улучшенная биодоступность микронизированного препарата таблеток мегестрола ацетата для людей». Лекарство Дев Инд Фарм. 26 (5): 567–70. Дои:10.1081 / ddc-100101270. PMID  10789071. S2CID  24952875.
  135. ^ а б c Гарри В. Рудель; Фред А. Кинкл; Милан Р. Хенцль (1973). Контроль рождаемости; Контрацепция и аборт. Макмиллан. ISBN  9780024044105.
  136. ^ а б c Гаддуччи А., Дженаццани А.Р. (декабрь 1999 г.). «Эндокринная терапия гинекологического рака». Гинеколь. Эндокринол. 13 (6): 441–56. Дои:10.3109/09513599909167590. PMID  10685337.
  137. ^ Джеральд Литвак (2 декабря 2012 г.). Биохимическое действие гормонов. Эльзевир. С. 330–. ISBN  978-0-323-15344-7.
  138. ^ Дэвид А. Уильямс; Уильям О. Фой; Томас Л. Лемке (2002). Принципы медицинской химии Фуа. Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. стр. 699–. ISBN  978-0-683-30737-5.
  139. ^ Die Gestagene. Springer-Verlag. 27 ноября 2013. с. 281. ISBN  978-3-642-99941-3.
  140. ^ а б c d е ж грамм Дж. Элкс (14 ноября 2014 г.). Словарь лекарственных средств: химические данные: химические данные, структуры и библиографии. Springer. С. 657–. ISBN  978-1-4757-2085-3.
  141. ^ Аман У. Буздар (8 ноября 2007 г.). Эндокринная терапия при раке груди. ОУП Оксфорд. С. 75–. ISBN  978-0-19-921814-1.
  142. ^ Ян YQ, Li SX, Gu XG (август 1985). «[Влияние прогестина № 1 (цимегезолата) на менструальные циклы и уровни прогестерона в плазме у макак-резусов]». Шэн Ли Сюэ Бао (на китайском языке). 37 (4): 368–73. PMID  3837333.
  143. ^ У JZ, Юнь XJ, Ву MZ, Шен Х.Й., Ван А.Л. (февраль 1983 г.). «[Клиническое исследование прогестагенного противозачаточного средства длительного действия 3-циклопентилпропионата мегестрола ацетата (прогестин № 1)]». Шэнчжи Ю Биюнь (на китайском языке). 3 (2): 36–8. PMID  12339176.
  144. ^ Пирзада О.Л. (июнь 2002 г.). «Влияние мегестрола капроата на репродуктивную функцию лабораторных животных». Бык. Exp. Биол. Med. 133 (6): 574–6. Дои:10.1023 / А: 1020233925626. PMID  12447469. S2CID  24115315.
  145. ^ Ringold, H.J .; Руэлас, Х. Перес; Batres, E .; Джерасси, Карл (1959). "Стероиды. CXVIII.16-Метильные производные 17α-гидроксипрогестерона и вещества Рейхштейна" S"". Журнал Американского химического общества. 81 (14): 3712–3716. Дои:10.1021 / ja01523a055. ISSN  0002-7863.
  146. ^ Кули Дж., Келли А.Е. (октябрь 1964 г.). «Синтез [1,2-3H2] медроксипрогестерона ацетата (17-альфа-ацетокси-6-альфа-метил [1,2-3H2] прегн-4-ен-3,20-диона) и [1,2-3H2 ] мегестрола ацетат (17-альфа-ацетокси-6-метил [1,2-3H2] прегна-4,6-диен-3,20-дион) ». Biochem. J. 93 (1): 8C – 9C. Дои:10.1042 / bj0930008c. PMID  5320316.
  147. ^ Дэвид П. Роуз (1973). Оральные контрацептивы: психологические и физиологические эффекты. Ярые СМИ. стр. 12–. ISBN  978-0-8422-7101-1.
  148. ^ Statens seruminstitut (Дания) (1966 г.). Коммуникации: Extraits. Каждая таблетка Дельпрегнина содержит 5 мг мегестрола ацетата + 0,1 мг местранола.
  149. ^ Не включенные в перечень лекарственные препараты. Фармацевтическая секция, Ассоциация специальных библиотек. 1965 г.
  150. ^ а б Бакке О.М., Уорделл В.М., Лазанья Л. (май 1984 г.). «Прекращение приема лекарств в Соединенном Королевстве и Соединенных Штатах с 1964 по 1983 год: вопросы безопасности». Clin. Pharmacol. Ther. 35 (5): 559–67. Дои:10.1038 / clpt.1984.78. PMID  6713769. S2CID  7452111.
  151. ^ Современная ветеринарная практика. 1971. Ваши вопросы и ответы относительно мегестрола ацетата (Oct MVP, стр. 27), продукта, содержащего это соединение (Ovarid: Glaxo), уже почти 2 года коммерчески доступно для контроля течки у сук в Великобритании.
  152. ^ VM / SAC, Ветеринарная медицина / клиницист по мелким животным. Издательство «Ветеринарная медицина». 1977 г. В Англии, где мегестрола ацетат продается уже восемь лет, рекомендуется лечить ложную беременность и эстроген-зависимые опухоли молочной железы у собак. Он также успешно используется для лечения гиперсексуальности у кобелей, милиарного дерматита и эозинофильных гранулем у кошек. В 1974 г. мегестрола ацетат был одобрен в Соединенных Штатах для отсрочки беременности и лечения ложной беременности у собак.
  153. ^ Компания Upjohn (1978). Материалы симпозиума по Cheque® для предотвращения течки собак, Брук Лодж, Огаста, Мичиган, 13-15 марта 1978 г.. Компания Upjohn. В 1974 году Sobering выпустила на рынок мегестрола ацетат3 (рис. 1) под торговым названием Овабан® (Ovarid® в Европе).
  154. ^ КИСТНЕР РУ (1959). «Гистологические эффекты прогестинов на гиперплазию и карциному in situ эндометрия». Рак. 12 (6): 1106–22. Дои:10.1002 / 1097-0142 (195911/12) 12: 6 <1106 :: aid-cncr2820120607> 3.0.co; 2-м. PMID  14409476.
  155. ^ Гейслер, Ханс Э. (1973). «Использование мегестрола ацетата в лечении запущенных злокачественных новообразований эндометрия». Гинекологическая онкология. 1 (4): 340–344. Дои:10.1016/0090-8258(73)90026-7. ISSN  0090-8258.
  156. ^ Ждите РБ (январь 1973 г.). «Мегестрола ацетат в лечении запущенной карциномы эндометрия». Акушер Гинеколь. 41 (1): 129–36. PMID  4682608.
  157. ^ а б Лундгрен С (1992). «Прогестины в лечении рака груди. Обзор». Acta Oncol. 31 (7): 709–22. Дои:10.3109/02841869209083859. PMID  1476750.
  158. ^ Тейлор С.Г., Моррис Р.С. (январь 1951 г.). «Гормоны в терапии метастазов груди». Med. Clin. North Am. 35 (1): 51–61. Дои:10.1016 / s0025-7125 (16) 35321-4. PMID  14796108.
  159. ^ Гордон Д., Хорвитт Б.Н., Сегалофф А., Мерисон П.Дж., Шлоссер СП (март 1952 г.). «Гормональная терапия рака груди. III. Влияние прогестерона на клиническое течение и гормональную экскрецию». Рак. 5 (2): 275–7. Дои:10.1002 / 1097-0142 (195203) 5: 2 <275 :: aid-cncr2820050213> 3.0.co; 2-ч.. PMID  14905411.
  160. ^ Столл Б.А. (август 1967 г.). «Прогестинотерапия рака груди: сравнение средств». Br Med J. 3 (5561): 338–41. Дои:10.1136 / bmj.3.5561.338. ЧВК  1841969. PMID  6029163.
  161. ^ Ансфилд Ф.Дж., Дэвис Х.Л., Эллерби Р.А., Рамирес Дж. (Апрель 1974 г.). «Клиническое испытание мегестрола ацетата при запущенном раке груди». Рак. 33 (4): 907–10. Дои:10.1002 / 1097-0142 (197404) 33: 4 <907 :: help-cncr2820330403> 3.0.co; 2 года. PMID  4819220.
  162. ^ Паннути Ф, Мартони А., Леназ Г.Р., Пиана Э., Нанни П. (апрель 1978 г.). «Возможный новый подход к лечению метастатического рака груди: массивные дозы медроксипрогестерона ацетата». Рак лечить Rep. 62 (4): 499–504. PMID  350387.
  163. ^ Алексиева-Фигуш Дж., Ван Гилс Х.А., Хмель WC, Фоа СН, Блонк-ван дер Вейст Дж., Treurniet RE (декабрь 1980 г.). «Прогестиновая терапия при распространенном раке груди: мегестрола ацетат - оценка 160 пролеченных случаев». Рак. 46 (11): 2369–72. Дои:10.1002 / 1097-0142 (19801201) 46:11 <2369 :: help-cncr2820461111> 3.0.co; 2-3. PMID  7438013.
  164. ^ Бинес Дж., Динстманн Р., Обадиа Р.М., Бранко Л.Г., Квинтелла, округ Колумбия, Кастро TM, Камачо П.Г., Соарес Ф.А., Коста, МЭ (апрель 2014 г.). «Активность мегестрола ацетата у женщин в постменопаузе с распространенным раком груди после неэффективности нестероидных ингибиторов ароматазы: исследование фазы II». Анна. Онкол. 25 (4): 831–6. Дои:10.1093 / annonc / mdu015. PMID  24615412.
  165. ^ Гутьеррес Р. (август 1949 г.). «Новые горизонты хирургического лечения рака предстательной железы». Являюсь. J. Surg. 78 (2): 147–69. Дои:10.1016/0002-9610(49)90323-2. PMID  18135629.
  166. ^ Мальтри, Э. (1970). Использование мегестрола ацетата (нового прогестагенного агента) при лечении рака простаты. В Материалы 18-го ежегодного собрания урологического семинара Кимбро (стр. 135-137).
  167. ^ Николас Фогельзанг (2006). Комплексный учебник мочеполовой онкологии. Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. С. 317–. ISBN  978-0-7817-4984-8.
  168. ^ а б Барри Кинзбруннер; Нил Дж. Вайнреб; Джоэл С. Полицер (2002). 20 распространенных проблем: уход за больными. McGraw Hill Professional. ISBN  978-0-07-034883-7.
  169. ^ а б Чекмедиан Н.С., Тейт Н., Муди М., Греко Ф.А., Айснер Дж. (Декабрь 1986 г.). «Стимуляция аппетита мегестрола ацетатом у больных кахектическим раком». Семин. Онкол. 13 (4 Дополнение 4): 37–43. PMID  3798127.
  170. ^ Чекмедиан Н.С., Тейт Н., Муди М., Айснер Дж. (Март 1987 г.). «Высокие дозы мегестрола ацетата. Возможное лечение кахексии». JAMA. 257 (9): 1195–8. Дои:10.1001 / jama.1987.03390090067026. PMID  3806918.
  171. ^ Айснер Дж., Чекмедиан Н.С., Тейт Н., Парнес Х., Новак М. (апрель 1988 г.). «Исследования высоких доз мегестрола ацетата: потенциальное применение при кахексии». Семин. Онкол. 15 (2 Дополнение 1): 68–75. PMID  3285486.
  172. ^ Айснер Дж., Парнес Х., Тейт Н., Хикман М., Форрест А., Греко Ф.А., Чекмедиан Н.С. (декабрь 1990 г.). «Стимуляция аппетита и увеличение веса с помощью мегестрола ацетата». Семин. Онкол. 17 (6 Дополнение 9): 2–7. PMID  2259925.
  173. ^ Porche DJ (1994). «Пероральная суспензия мегестрола ацетата». J Assoc Nurses Уход за больными СПИДом. 5 (4): 35–6, 44. PMID  7948971.
  174. ^ "Par Pharmaceutical Companies Inc. признает себя виновным, признает неправильный брендинг Megace ES". Офисы поверенных США. 2015-03-18. Получено 2020-10-03.
  175. ^ а б В. Унцайтиг; Рик Х.В. ван Лунсен (15 февраля 2000 г.). Выбор контрацепции и реальность: Материалы 5-го Конгресса Европейского общества контрацепции. CRC Press. С. 73–. ISBN  978-1-85070-067-8.
  176. ^ а б Рабочая группа МАИР по оценке канцерогенных рисков для человека; Всемирная организация здоровья; Международное агентство по изучению рака (2007 г.). Комбинированные эстроген-прогестагенные контрацептивы и комбинированная эстроген-прогестагеновая терапия менопаузы. Всемирная организация здоровья. п. 44. ISBN  978-92-832-1291-1.
  177. ^ Фрик, Дж. (1973). «Контроль сперматогенеза у мужчин путем комбинированного введения прогестина и андрогена». Контрацепция. 8 (3): 191–206. Дои:10.1016/0010-7824(73)90030-9. ISSN  0010-7824.
  178. ^ Romatowski J (март 1989 г.). «Применение мегестрола ацетата у кошек». Варенье. Вет. Med. Assoc. 194 (5): 700–2. PMID  2647696.
  179. ^ а б Бонни В. Г. Бивер (1 января 2009 г.). Собачье поведение: выводы и ответы. Elsevier Health Sciences. С. 128–. ISBN  978-1-4160-5419-1.
  180. ^ а б Симпсон Б.С., Папич М.Г. (март 2003 г.). «Фармакологический менеджмент в ветеринарной поведенческой медицине». Вет. Clin. North Am. Маленький Аним. Практика. 33 (2): 365–404, vii. Дои:10.1016 / S0195-5616 (02) 00130-4. PMID  12701517.

дальнейшее чтение

  • Canetta R, Florentine S, Hunter H, Lenaz L (сентябрь 1983 г.). «Мегестрола ацетат». Лечение рака. Rev. 10 (3): 141–57. Дои:10.1016/0305-7372(83)90029-4. PMID  6352021.
  • Седлачек С.М. (апрель 1988 г.). «Обзор мегестрола ацетата для лечения запущенного рака груди». Семин. Онкол. 15 (2 Дополнение 1): 3–13. PMID  3285483.
  • Айснер Дж., Чекмедиан Н.С., Тейт Н., Парнес Х., Новак М. (апрель 1988 г.). «Исследования высоких доз мегестрола ацетата: потенциальное применение при кахексии». Семин. Онкол. 15 (2 Дополнение 1): 68–75. PMID  3285486.
  • Schacter L, Rozencweig M, Canetta R, Kelley S, Nicaise C., Smaldone L (март 1989 г.). «Мегестрола ацетат: клинический опыт». Лечение рака. Rev. 16 (1): 49–63. Дои:10.1016/0305-7372(89)90004-2. PMID  2471590.
  • Romatowski J (март 1989 г.). «Применение мегестрола ацетата у кошек». Варенье. Вет. Med. Assoc. 194 (5): 700–2. PMID  2647696.
  • Веннер П. (1992). «Мегестрола ацетат в лечении метастатической карциномы простаты». Онкология. 49 Дополнение 2 (2): 22–7. Дои:10.1159/000227123. PMID  1461622.
  • Чекмедян Н.С. (июнь 1993 г.). «Лечение анорексии мегестрола ацетатом». Нутр Клин Практ. 8 (3): 115–8. Дои:10.1177/0115426593008003115. PMID  8289758.
  • Стрэнг П. (1997). «Влияние мегестрола ацетата на анорексию, потерю веса и кахексию у больных раком и СПИДом (обзор)». Противораковый Res. 17 (1B): 657–62. PMID  9066597.
  • Вызула Р. (апрель 1997 г.). «[Современные взгляды на использование мегестрола ацетата в онкологической практике]». Внитр Лек (на чешском языке). 43 (4): 250–5. PMID  9601846.
  • Манн М., Коллер Э., Мурго А., Малозовски С., Бачаньи Дж., Лейнунг М. (1997). «Глюкокортикоидоподобная активность мегестрола. Краткое изложение опыта Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов и обзор литературы». Arch. Междунар. Med. 157 (15): 1651–6. Дои:10.1001 / archinte.1997.00440360053005. PMID  9250225.
  • Берштейн Л.М. (1998). «[Мегестрола ацетат как гормональная терапия в онкологии]». Вопр Онкол (на русском). 44 (2): 142–8. PMID  9615815.
  • Mantovani G, Macciò A, Lai P, Massa E, Ghiani M, Santona MC (апрель 1998 г.). «Цитокиновая активность при анорексии / кахексии, связанной с раком: роль ацетата мегестрола и ацетата медроксипрогестерона». Семин. Онкол. 25 (2 Дополнение 6): 45–52. PMID  9625383.
  • Чанг А.Ю. (апрель 1998 г.). «Мегестрола ацетат как биомодулятор». Семин. Онкол. 25 (2 Дополнение 6): 58–61. PMID  9625385.
  • Mantovani G, Macciò A, Lai P, Massa E, Ghiani M, Santona MC (1998). «Участие цитокинов в раковой анорексии / кахексии: роль мегестрола ацетата и медроксипрогестерона ацетата на подавление цитокинов и улучшение клинических симптомов». Crit Rev Oncog. 9 (2): 99–106. Дои:10.1615 / critrevoncog.v9.i2.10. PMID  9973244.
  • Стокхайм Дж. А., Даабул Дж. Дж., Йогев Р., Скалли С. П., Биннс Х. Дж., Чедвик Э. Г. (март 1999 г.). «Подавление надпочечников у детей с вирусом иммунодефицита человека, получавших мегестрола ацетат». J. Pediatr. 134 (3): 368–70. Дои:10.1016 / s0022-3476 (99) 70467-1. PMID  10064680.
  • Фаррар DJ (март 1999 г.). «Мегестрола ацетат: перспективы и подводные камни». Лечение больных СПИДом ЗППП. 13 (3): 149–52. Дои:10.1089 / apc.1999.13.149. PMID  10375262.
  • Бонте Дж. (2000). «Ингибиторы ароматазы третьего поколения у пациентов с метастатическим раком молочной железы, не получающих тамоксифена. Рандомизированные сравнения с мегестрола ацетатом: критический обзор». Евро. J. Gynaecol. Онкол. 21 (6): 555–9. PMID  11214609.
  • Карчич Э., Филпот С., Морли Дж. Э. (май 2002 г.). «Лечение недостаточности питания мегестрола ацетатом: обзор литературы и обзор нашего опыта». J Nutr Здоровье Старение. 6 (3): 191–200. PMID  12152625.
  • Руис-Гарсия V, Хуан О, Перес Ойос С., Пейро Р., Рамон Н., Росеро М.А., Гарсия М.А. (июль 2002 г.). «[Мегестрола ацетат: полезность систематического обзора о прибавке в весе у пациентов с опухолями и кахексией]». Med Clin (Barc) (на испанском). 119 (5): 166–70. Дои:10.1016 / S0025-7753 (02) 73352-6. PMID  12200017.
  • Томас Д.Р. (2004). «Частота венозной тромбоэмболии у пользователей мегестрола ацетата». J Am Med Dir Assoc. 5 (1): 65–6, ответ автора 66–7. Дои:10.1097 / 01.JAM.0000105070.61741.9D. PMID  14726802.
  • Паскуаль Лопес А., Роке-и-Фигульс М., Уррутия Кучи Дж., Беренштейн Е.Г., Альменар Пасиес Б., Балселлс Алегре М., Хердман М. (апрель 2004 г.). «Систематический обзор мегестрола ацетата в лечении синдрома анорексии-кахексии». J Управление болевым симптомом. 27 (4): 360–9. Дои:10.1016 / j.jpainsymman.2003.09.007. PMID  15050664.
  • Femia RA, Goyette RE (2005). «Наука о доставке мегестрола ацетата: потенциал для улучшения результатов при кахексии». BioDrugs. 19 (3): 179–87. Дои:10.2165/00063030-200519030-00004. PMID  15984902. S2CID  11602342.
  • Вентлинг GK, Севин BU, Гейгер XJ, Bridges MD (2005). «Доброкачественная метастазирующая лейомиома, реагирующая на мегестрол: отчет о болезни и обзор литературы». Int. J. Gynecol. Рак. 15 (6): 1213–7. Дои:10.1111 / j.1525-1438.2005.00190.x. PMID  16343217.
  • Матин Ф., Джатой А. (октябрь 2006 г.). «Мегестрола ацетат для облегчения анорексии у запущенных неизлечимых онкологических больных». Clin Nutr. 25 (5): 711–5. Дои:10.1016 / j.clnu.2006.05.009. PMID  16867306.
  • «Пероральная суспензия мегестрола ацетата NCD - Par Pharmaceutical: пероральная суспензия нанокристаллической дисперсии мегестрола ацетата, PAR 100.2, PAR-100.2». Лекарства в исследованиях и разработках. 8 (4): 251–4. 2007. Дои:10.2165/00126839-200708040-00005. PMID  17596111. S2CID  195341085.
  • Йе СС, Шустер М.В. (2006). «Мегестрола ацетат при кахексии и анорексии». Int J Nanomed. 1 (4): 411–6. Дои:10.2147 / nano.2006.1.4.411. ЧВК  2676640. PMID  17722275.
  • Лесняк В., Бала М., Яешке Р., Кшаковский М. (ноябрь 2008 г.). «Эффекты мегестрола ацетата у пациентов с синдромом онкологической анорексии-кахексии - систематический обзор и метаанализ». Pol. Arch. Med. Wewn. 118 (11): 636–44. Дои:10.20452 / pamw.510. PMID  19140567. S2CID  1338200.
  • Fox CB, Treadway AK, Blaszczyk AT, Sleeper RB (апрель 2009 г.). «Мегестрола ацетат и миртазапин для лечения незапланированной потери веса у пожилых людей». Фармакотерапия. 29 (4): 383–97. Дои:10.1592 / phco.29.4.383. PMID  19323618. S2CID  6695434.
  • Argilés JM, Anguera A, Stemmler B (июнь 2013 г.). «Новый взгляд на старый препарат для лечения кахексии рака: мегестрола ацетат». Clin Nutr. 32 (3): 319–24. Дои:10.1016 / j.clnu.2013.01.004. PMID  23395103.
  • Гринберг М., Лоулер Д., Завистовски С., Йохле В. (июнь 2013 г.). «Пересмотр низких доз мегестрола ацетата: жизнеспособное дополнение к хирургической стерилизации у свободно бродячих кошек?». Вет. J. 196 (3): 304–8. Дои:10.1016 / j.tvjl.2013.01.038. PMID  23499239.
  • Руис Гарсия В., Лопес-Бриз Э., Карбонелл Санчис Р., Гонсальвес Пералес Дж. Л., Борт-Марти С. (март 2013 г.). «Мегестрола ацетат для лечения синдрома анорексии-кахексии». Кокрановская база данных Syst Rev (3): CD004310. Дои:10.1002 / 14651858.CD004310.pub3. ЧВК  6418472. PMID  23543530.
  • Smith CS, СП Логомарсино (март 2016 г.). «Использование мегестрола ацетата для уменьшения энергетической потери белка при хронической болезни почек». J Ren Care. 42 (1): 53–9. Дои:10.1111 / jorc.12138. PMID  26537025.
  • Wazny LD, Nadurak S, Orsulak C, Giles-Smith L, Tangri N (май 2016 г.). «Эффективность и безопасность ацетата мегестрола при потере белковой энергии из-за хронического заболевания почек: систематический обзор». Джей Рен Нутр. 26 (3): 168–76. Дои:10.1053 / j.jrn.2015.11.002. PMID  26776251.