Гестонорон капроат - Gestonorone caproate

Гестонорон капроат
Гестронол капроат.svg
Молекула гестонорона капроата ball.png
Клинические данные
Торговые наименованияДепостат, Примостат
Другие именаГестронола гексаноат; Капроат норгидроксипрогестерона; SH-582; SH-80582; NSC-84054; 17α-гидрокси-19-норпрегн-4-ен-3,20-гексаноат диона; 17α-гидрокси-19-гексаноат норпрогестерона
Маршруты
администрация		Внутримышечная инъекция[1][2][3]
Класс препаратаПрогестаген; Прогестин; Эфир прогестагена; Антигонадотропин
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
  • В общем: ℞ (только по рецепту)
Фармакокинетический данные
БиодоступностьУстный: низкий[4]
Я: Высоко[5]
МетаболизмСнижение (в позициях C5, C3 и C20)[6]
Метаболиты• 19-норпрегнантриол[6]
• 19-норпрегнандиол-20-он[6]
Устранение период полураспадаЯ: 7,5 ± 3,1 суток[5]
Продолжительность действияЯ: ≥21 день[5]
ЭкскрецияМоча: 28%[5]
Кал: 72%[5]
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
ECHA InfoCard100.013.646 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC26ЧАС38О4
Молярная масса414.586 г · моль−1
3D модель (JSmol )

Гестонорон капроат, также известный как гестронола гексаноат или же норгидроксипрогестерона капроат и продается под торговыми марками Депостат и Примостат, это прогестин лекарство, которое используется для лечения увеличенная простата и рак эндометрия.[5][3][7][1][8] Это дается инъекция в мышцу обычно раз в неделю.[4]

Побочные эффекты гестонорона капроата включают ухудшенные толерантность к глюкозе, снижение либидо у мужчин и реакции в месте инъекции.[5] Гестонорон капроат - это прогестин или синтетический прогестаген, и, следовательно, является агонист из рецептор прогестерона, то биологическая мишень прогестагенов, таких как прогестерон.[9][10] Нет другого важного гормональный Мероприятия.[5][11][12][13]

Гестонорон капроат был открыт в 1960 году и был введен для использования в медицине в 1973 году.[14][15] Он широко использовался повсюду Европа, в том числе в объединенное Королевство, а также продается в некоторых других странах, таких как Япония, Китай, и Мексика.[1][16][17][18] Однако с тех пор он в основном был прекращен, и сегодня он остается доступным только в нескольких странах, включая Чехия, Япония, Мексика и Россия.[18][19]

Медицинское использование

Гестонорон капроат используется в паллиативный лечение доброкачественная гипертрофия простаты и рак эндометрия.[5][3][20] Применяется в дозе от 100 до 200 мг один раз в неделю. внутримышечная инъекция.[5]

Побочные эффекты

Смотрите также: Прогестин § Побочные эффекты

Побочные эффекты гестонорона капроата, как сообщается, включают ухудшенные толерантность к глюкозе, снижение либидо у мужчин и местных реакции в месте инъекции Такие как раздражение.[5]

Фармакология

Фармакодинамика

Гестонорон капроат - это мощный, длительного действия и чистый прогестаген,[9][10][21] не имея андрогенный, анаболический, антиандрогенный, эстрогенный, антиэстрогенный, глюкокортикоид, минералокортикоид, или же тератогенный последствия.[5][11][12][13][21][22] Он примерно в 20-25 раз сильнее, чем прогестерон или же гидроксипрогестерона капроат в животном биоанализы когда все дано подкожная инъекция.[5][13][21][23] У людей 100 или 200 мг гестонорона капроата внутримышечно эквивалентны 1000 мг гидроксипрогестерона капроата внутримышечно.[24][25] Следовательно, гестонорон капроат примерно в 5-10 раз более эффективен, чем гидроксипрогестерона капроат у людей.[11][24][25] В биологические эффекты гестонорона капроата у женщин.[26][27]

Как и другие сильнодействующие прогестины, гестонорон капроат обладает мощным антигонадотропный активности и способен заметно подавлять гонадный уровень производства и циркуляции половых гормонов, таких как тестостерон и эстрадиол.[13][28][29] Клиническое исследование показало, что внутримышечное введение гестонорона капроата в дозе 400 мг в неделю снижает уровень тестостерона у мужчин на 75%, в то время как орхиэктомия в качестве компаратора снизил уровень тестостерона на 91%.[30][31] Уровни лютеинизирующий гормон, наоборот, остались без изменений.[30] В целом, прогестагены могут максимально снизить уровень тестостерона примерно на 70-80%.[32][33][34][30][31] В связи с отсутствием глюкокортикоидной активности гестонорон капроат не имеет антикортикотропный эффектов и не влияет на секреция из адренокортикотропный гормон.[5]

17α-гидроксипрогестерон имеет слабый прогестагенный активность, но C17α этерификация приводит к более высокой прогестагенной активности.[6] Из множества разных сложные эфиры, то капроат Было обнаружено, что сложный эфир (гексаноат) обладает самой сильной прогестагенной активностью, что легло в основу разработки капроата гестонорона, а также других капроатов. эфиры прогестагена такие как капроат гидроксипрогестерона.[6]

Было обнаружено, что гестонорон капроат снижает вес простата и семенные пузырьки на 40–70% у взрослых крыс-самцов.[5] Это было показано в клыки чтобы опосредовать эти эффекты как через свои антигонадотропные эффекты, так и за счет прямого воздействия на эти ткани.[5] Гестонорон капроат снижает поглощение тестостерона предстательной железой.[5] Также было обнаружено, что прямой антипролиферативный воздействие на человека рак яичников клетки in vitro.[5]

Сообщалось, что гестонорон капроат в некоторой степени действует как Ингибитор 5α-редуктазы, аналогично прогестерону.[35][36]

Парентеральные потенции и продолжительность действия прогестагенов[а][b]
СложныйФормаДоза для конкретного использования (мг)[c]DOA[d]
TFD[e]POICD[f]CICD[грамм]
Алгестон ацетофенидМасло солн.-–75–15014–32 дней
Гестонорон капроатМасло солн.25–50––8–13 дней
Гидроксипрогест. ацетат[час]Aq. Susp.350––9–16 дней
Гидроксипрогест. капроатМасло солн.250–500[я]–250–5005–21 дн.
Medroxyprog. ацетатAq. Susp.50–1001502514–50 + д
Мегестрола ацетатAq. Susp.-–25> 14 дней
Норэтистерона энантатМасло солн.100–2002005011–52 дня
ПрогестеронМасло солн.200[я]––2–6 дней
Aq. soln.?––1–2 дня
Aq. Susp.50–200––7–14 дней
Примечания и источники:
  1. ^ Источники: [37][38][39][40][41][42][43][44][45][46][47][48][49][50][51][52][53][54][55][56]
  2. ^ Все предоставлено внутримышечный или же подкожная инъекция.
  3. ^ Производство прогестерона во время лютеиновой фазы составляет ~ 25 (15–50) мг / сут. В OID OHPC составляет от 250 до 500 мг / мес.
  4. ^ Продолжительность действия в днях.
  5. ^ Обычно дается в течение 14 дней.
  6. ^ Обычно назначают каждые два-три месяца.
  7. ^ Обычно дозируется один раз в месяц.
  8. ^ Никогда не продавался и не одобрялся этим маршрутом.
  9. ^ а б В разделенных дозах (2 × 125 или 250 мг для OHPC, 10 × 20 мг для P4).

Фармакокинетика

Подобно близкородственным прогестинам гидроксипрогестерона капроат и 19-норпрогестерон, гестонорон капроат проявляет слабую активность устно и должен управляться парентерально; в частности, через внутримышечная инъекция.[4] Гестонорон капроат вводится внутримышечно и действует как длительно действующий депо по этому маршруту.[5][57][58][59] После внутримышечной инъекции гестонорон капроат полностью высвобождается из местного депо и имеет высокую биодоступный.[5] Один внутримышечная инъекция от 25 до 50 мг гестонорона капроата в масляный раствор было обнаружено, что продолжительность действия от 8 до 13 дней по клинической биологический эффект в матка у женщин.[27][60][61] В высоких дозах продолжительность действия Гестонорона капроата внутримышечно составляет не менее 21 дня.[5] Клинические исследования показали, что гестонорон капроат удовлетворительно эффективен в качестве прогестагена при введении один раз в месяц, в то время как он был малоэффективным в качестве инъекционного контрацептива, когда вводился один раз в два месяца.[62][63]

После однократного внутримышечного введения 200 мг радиоактивно меченый гестонорон капроат в 1 мл решение у мужчин с раком простаты, максимальный уровни гестонорона капроата наблюдались через 3 ± 1 дня и составляли 420 ± 160 нг / мл.[5] В период полувыведения гестонорона капроата и его метаболиты составило 7,5 ± 3,1 дня.[5] Примерно 5% радиоактивный стероидный препарат Содержание гестонорона капроата в крови не изменилось.[5] Не бесплатно гестонорон наблюдалось в обращение или в моча.[5] Гестонорон капроат и его метаболиты были устранен 72% в кал и 28% в моча.[5][64] Примерно 48 ± 18% введенной дозы выводилось через 14 дней, и примерно 85 ± 12% введенной дозы выводилось через 30 дней.[5]

В метаболизм неэтерифицированного гестонорона (17α-гидрокси-19-норпрогестерон) аналогичен таковому 17α-гидроксипрогестерон, с соответствующими 19-норпрегнан метаболиты произведено.[6] Было обнаружено, что гестонорон капроат подвергается 5α-редукция аналогично прогестерон, 17α-гидроксипрогестерон и гестонорон, и с такой же скоростью, как эти стероиды.[6] И наоборот, из-за сложного эфира капроата, 5β-редукция гестонорона капроата снижено по сравнению с этими стероидами.[6] Как прогестерон метаболизируется в основном в 5β-прегнаны, снижение 5β-редукции гестоноронкапроата может быть связано с его большим потенция по сравнению с прогестероном.[6] Главная метаболиты гестонорона капроата, как сообщается, изомеры 19-норпрегнантриола и 19-норпрегнандиол-20-она.[6][22] Эти метаболиты указывают на то, что гестонорон капроат метаболизируется в основном снижение в позициях C3, C5 и C20.[6] После внутримышечной инъекции 300 мг гестоноронкапроата наблюдается лишь незначительное увеличение мочевой прегнантриол выделение наблюдалось.[6] Расщепление капроатного эфира гестоноронкапроата является минимальным, что указывает на то, что это не пролекарство неэтерифицированного стероида.[6]

Химия

Смотрите также: Список прогестагенов, Эфир прогестагена, и Список эфиров прогестагена

Гестоноронкапроат, также известный как капроат норгидроксипрогестерона, 17α-гидрокси-19-норпрогестерон, 17α-гексаноат или 17α-гидрокси-19-норпрегн-4-ен-3,20-дион, 17α-гексаноат, представляет собой синтетический Норпрегнан стероидный препарат и производная из прогестерон.[65][16] Это, в частности, комбинированная производная от 17α-гидроксипрогестерон и 19-норпрогестерон, или из гестронол (17α-гидрокси-19-норпрогестерон), с гексаноат (капроат) сложный эфир в позиции C17α.[65][16] Аналоги и производные гестонорона капроата включают альгестон ацетофенид (ацетофенид дигидроксипрогестерона), демегестон, номегестрола ацетат, Norgestomet, и сегестерона ацетат, а также 18-метилсегестерона ацетат и капроат сложные эфиры хлормадинона капроат, гидроксипрогестерона капроат, медроксипрогестерона капроат, мегестрола капроат, и метенмадинона капроат.[65][16]

Синтез

Химический синтез гестонорона капроата.[5][7][66]

История

Гестонорон капроат был впервые описан в 1960 году.[14] Он был разработан Шеринг и продается по крайней мере с 1968 года.[12][15]

Общество и культура

Родовые имена

Гестонорон капроат это родовое имя препарата и его ГОСТИНИЦА, USAN, и ЯНВАРЬ, пока гестронола гексаноат это его БАНМ.[65][16] Это также упоминалось как норгидроксипрогестерона капроат, и также известен под его прежними кодовыми названиями развития SH-582 и SH-80582.[65][16][17]

Фирменные наименования

Гестонорон капроат продается исключительно под торговыми марками Depostat и Primostat.[65][16][17][18][19]

Доступность

Доступность гестонорона капроата в странах по всему миру по состоянию на март 2018 г. В настоящее время продается синий, ранее продается зеленый.

Гестонорон капроат широко доступен в Европа, в том числе в объединенное Королевство, а также продавался в Япония, Китай, Мексика, и некоторых других странах.[1][16][17][18] Однако в большинстве стран он был снят с производства, и сегодня его доступность более ограничена; кажется, что он продается только в Чехия, Япония, Мексика и Россия.[18][19][67] Он не продавался в Соединенные Штаты, Канада, и многие другие страны.[16][17][18][19]

Исследование

Гестонорон капроат изучался при лечении рак простаты у мужчин в дозе 400 мг в неделю путем внутримышечной инъекции, но, в отличие от случая доброкачественная гиперплазия предстательной железы, оказался неэффективным.[68][69]

SH-834 была комбинация 90 мг эстрадиола валерат и 300 мг гестонорона капроата для еженедельной внутримышечной инъекции, который был разработан Шерингом в 1960-х и 1970-х годах.[70][71][72] Он был исследован клинически как средство от рак молочной железы и был признан эффективным.[70][73][72] Однако его эффективность оказалась не лучше, чем у эстроген одна, и комбинация в конечном итоге никогда не продавалась.[74]

Гестонорон капроат был изучен Шеринг для использования в качестве инъекционные контрацептивы, содержащие только прогестагены в диапазоне доз от 2,5 до 200 мг один раз в один или два месяца, но никогда не продавался.[63][75][76][77][78][79][80][81] Клинического опыта применения гестонорона капроата по этому показанию очень мало.[63]

Гестонорон капроат был изучен в лечении рак яичников (в комбинации с циклофосфамид ),[5][23][82][83] менструальный цикл -связанные с язвы во рту,[22] и как компонент менопаузальная гормональная терапия.[62]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ а б c d Мюллер (19 июня 1998 г.). Европейский индекс лекарств: европейские регистрации лекарств, четвертое издание. CRC Press. С. 338–. ISBN  978-3-7692-2114-5.
  2. ^ Джеффри К. Аронсон (21 февраля 2009 г.). Побочные эффекты Мейлера эндокринных и метаболических препаратов. Эльзевир. С. 289–. ISBN  978-0-08-093292-7.
  3. ^ а б c И.К. Мортон; Джудит М. Холл (6 декабря 2012 г.). Краткий словарь фармакологических агентов: свойства и синонимы. Springer Science & Business Media. С. 132–. ISBN  978-94-011-4439-1.
  4. ^ а б c Брейер Х, Лиссабон Б.П. (1966). "Untersuchungen über den Stoffwechsel von 17alpha-Hydroxy-19-nor-progesteron-capronat beim Menschen in vivo und von 17alpha-Hydroxy-19-nor-progesteron bei der Ratte in vitro" [Исследования метаболизма 17-альфа-гидрокси- 19-норпрогестерон капроат у людей in vivo и 17-альфа-гидрокси-19-норпрогестерон у крыс in vitro]. Acta Endocrinologica (на немецком). 51 (1): 114–30. Дои:10.1530 / acta.0.0510114. ISSN  0001-5598. PMID  4285463.
  5. ^ а б c d е ж грамм час я j k л м п о п q р s т ты v ш Икс у z аа ab ac Франц против Брухгаузена; Герд Даннхардт; Зигфрид Эбель; Август В. Фрам; Эберхард Хакенталь; Ульрике Хольцграбе (2 июля 2013 г.). Hagers Handbuch der Pharmazeutischen Praxis: Band 8: Stoffe E-O. Springer-Verlag. С. 343–. ISBN  978-3-642-57994-3.
  6. ^ а б c d е ж грамм час я j k л м Die Gestagene. Springer-Verlag. 27 ноября 2013. С. 6, 278–279. ISBN  978-3-642-99941-3.
  7. ^ а б Издательство William Andrew (22 октября 2013 г.). Энциклопедия фармацевтического производства, 3-е издание. Эльзевир. С. 1761–1762. ISBN  978-0-8155-1856-3.
  8. ^ Дэвид Э. Терстон (22 ноября 2006 г.). Химия и фармакология противоопухолевых препаратов. CRC Press. С. 154–155. ISBN  978-1-4200-0890-6.
  9. ^ а б Г. Распе (22 октября 2013 г.). Гормоны и эмбриональное развитие: достижения в области биологических наук. Elsevier Science. п. 79. ISBN  978-1-4831-5171-7.
  10. ^ а б Schoonees, R .; Де Клерк, Дж. Н .; Мерфи, Г. П. (1969). «Влияние депостата (SH 582) на простату павиана». Журнал хирургической онкологии. 1 (4): 317–324. Дои:10.1002 / jso.2930010404. ISSN  0022-4790. PMID  5000209. S2CID  33568137.
  11. ^ а б c Горски, Ян; Пресл, Иржи (1981). «Генитальный цикл». В J. Horsky; J. Presl (ред.). Функция яичников и ее нарушения: диагностика и лечение. Springer Science & Business Media. С. 70–129. Дои:10.1007/978-94-009-8195-9_11. ISBN  978-94-009-8195-9. Гестонорон капроат - депо-гестаген, в пять раз более мощный, чем капроат 17α-гидроксипрогестерона.
  12. ^ а б c Шеринг, А. Г. (1968). Depostat (SH 582): новый метод лечения гипертрофии простаты. https://scholar.google.com/scholar?cluster=13658296147916476056
  13. ^ а б c d Обри, Д. А .; Хосла, Т. (1971). «Эффект 17-альфа-гидрокси-19-норпрогестерона капроата (SH 582) на доброкачественную гипертрофию простаты». Британский журнал хирургии. 58 (9): 648–652. Дои:10.1002 / bjs.1800580904. ISSN  0007-1323. PMID  4105896. S2CID  40905771.
  14. ^ а б Кайзер, Р. (1960). "Клинише Эрфахрунген мит Норпрогестерондеривен". ZBL. Gynäk. 82: 2009.
  15. ^ а б Subbiah, N .; Мортенсен, Джеймс (1973). «Лечение доброкачественного увеличения простаты с помощью нор прогестерона капроата (примостат)». Журнал хирургии ANZ. 42 (3): 304–307. Дои:10.1111 / j.1445-2197.1973.tb06805.x. ISSN  1445-1433. PMID  4129814.
  16. ^ а б c d е ж грамм час я Index Nominum 2000: Международный справочник лекарственных средств. Тейлор и Фрэнсис. Январь 2000. с. 278. ISBN  978-3-88763-075-1.
  17. ^ а б c d е https://www.drugs.com/international/gestonorone-caproate.html
  18. ^ а б c d е ж http://www.micromedexsolutions.com/micromedex2/librarian/
  19. ^ а б c d Свитмен, Шон С., изд. (2009). «Половые гормоны и их модуляторы». Мартиндейл: полный справочник лекарств (36-е изд.). Лондон: Фармацевтическая пресса. п. 2105. ISBN  978-0-85369-840-1.
  20. ^ Х. Джон Смит; Хьюел Уильямс (10 октября 2005 г.). Смит и Уильямс, Введение в принципы разработки и действия лекарственных средств, четвертое издание. CRC Press. С. 493–. ISBN  978-0-203-30415-0.
  21. ^ а б c Обри Д.А., Хосла Т. (сентябрь 1971 г.). «Эффект 17-альфа-гидрокси-19-норпрогестерона капроата (SH582) на доброкачественную гипертрофию простаты». Br J Surg. 58 (9): 648–52. Дои:10.1002 / bjs.1800580904. PMID  4105896. S2CID  40905771.
  22. ^ а б c Фергюсон М.М., Маккей Харт Д., Линдси Р., Стивен К.В. (октябрь 1978 г.). «Прогестонотерапия афт, связанных с менструацией». Int J Oral Surg. 7 (5): 463–70. Дои:10.1016 / S0300-9785 (78) 80038-6. PMID  102602.
  23. ^ а б Ward HW (июнь 1972 г.). «Прогестагенная терапия рака яичников». J Obstet Gynaecol Br Commonw. 79 (6): 555–9. Дои:10.1111 / j.1471-0528.1972.tb14200.x. PMID  4555897. S2CID  2586346.
  24. ^ а б Карлштедт К. (1971). «Лечение прогестероном местных рецидивов и метастазов при карциноме тела матки». Acta Radiologica: терапия, физика, биология. 10 (2): 187–92. Дои:10.3109/02841867109129755. PMID  5556820. Использованные препараты: Proluton Depot (17a-гидрокси-прогестерона капроат) и у 3 пациентов SH 5132 (17a-гидрокси-19-норпрогестерона капроат); 100 мг последнего соответствует 1000 мг пролутона-депо.
  25. ^ а б Мо Н. (1972). «Краткосрочное прогестагенное лечение рака эндометрия. Гистологические, гистохимические и гормональные исследования». Acta Obstet Gynecol Scand. 51 (1): 55–62. Дои:10.3109/00016347209154968. PMID  4261828. S2CID  7181971. Тринадцать пациенток с первичной аденокарциномой тела матки в течение 21 дня получали 17альфа-гидрокси-прогестерон-капроат (Primolut Depot®, Schering) в дозе 1000 мг в день или 17альфа-гидрокси-19-нор-прогестерон-капроат (Depostat®, Шеринг), 200 мг в сутки. Эти дозы можно рассматривать как эквивалентные.
  26. ^ Юргенсен, Ортрун; Тауберт, Ганс-Дитер (1969). "Клинические наблюдения за действием капроната депо-гестагена 17α-гидрокси-19-нор-прогестерона капроната 17α-гидрокси-19-нор-прогестерона у женщин с эуменореей". Klinische Wochenschrift. 47 (3): 162–165. Дои:10.1007 / BF01746052. ISSN  0023-2173. PMID  5369019. S2CID  41105630.
  27. ^ а б Ж. Ферин (сентябрь 1972 г.). «Эффекты, продолжительность действия и метаболизм в человеке». В М. Тауск (ред.). Фармакология эндокринной системы и родственные препараты: прогестерон, препараты для прогестации и противозачаточные средства. II. Pergamon Press. С. 13–24. ISBN  978-0080168128. OCLC  278011135.
  28. ^ Г. Распе; В. Бросиг (22 октября 2013 г.). Международный симпозиум по лечению рака простаты, Берлин, 13-15 ноября 1969 г .: Монографии по естественным наукам. Эльзевир. п. 169. ISBN  978-1-4831-8711-2.
  29. ^ Makrigiannis, D .; Гака, А. (1971). «Оценка Depostat R при аденоме простаты на основании клинических и сфинктеротонометрических исследований». Международная урология и нефрология. 3 (1): 21–29. Дои:10.1007 / BF02081794. ISSN  0301-1623. PMID  4117491. S2CID  7679705.
  30. ^ а б c Сандер С., Ниссен-Мейер Р., Ааквааг А (1978). «О гестагеновом лечении прогрессирующей карциномы простаты». Сканд. J. Urol. Нефрол. 12 (2): 119–21. Дои:10.3109/00365597809179977. PMID  694436.
  31. ^ а б Кьельд Дж. М., Пуах С. М., Кауфман Б., Лойзу С., Влотидес Дж., Гви Х. М., Кан Ф., Суд Р., Джоплин Г. Ф. (1979). «Влияние приема норгестрела и этинилэстрадиола на сывороточные уровни половых гормонов и гонадотропинов у мужчин». Клиническая эндокринология. 11 (5): 497–504. Дои:10.1111 / j.1365-2265.1979.tb03102.x. PMID  519881. S2CID  5836155. Другой синтетический гестоген, 17-гидрокси-19-норпрогестерона капроат (Depostat-Schering), 400 мг внутримышечно. еженедельные инъекции снижали уровни тестостерона до 25% от значений до лечения (Sanderer al., 1978).
  32. ^ Вейн А.Дж., Кавусси Л.Р., Новик А.С., Партин А.В., Петерс Калифорния (25 августа 2011 г.). Урология Кэмпбелла-Уолша: Expert Consult Premium Edition: расширенные онлайн-функции и печать, набор из 4 томов. Elsevier Health Sciences. С. 2938–. ISBN  978-1-4160-6911-9.
  33. ^ Knuth UA, Hano R, Nieschlag E (1984). «Влияние флутамида или ципротерона ацетата на гормоны гипофиза и яичек у нормальных мужчин». J. Clin. Эндокринол. Метаб. 59 (5): 963–9. Дои:10.1210 / jcem-59-5-963. PMID  6237116.
  34. ^ Якоби Г. Х., Альтвейн Дж. Э., Курт К. Х., Бастинг Р., Хоэнфеллнер Р. (1980). «Лечение распространенного рака предстательной железы парентеральным ципротерона ацетатом: рандомизированное исследование фазы III». Br J Urol. 52 (3): 208–15. Дои:10.1111 / j.1464-410x.1980.tb02961.x. PMID  7000222.
  35. ^ Орестано Ф., Альтвейн Дж. Э. (декабрь 1976 г.). «Метаболизм тестостерона при доброкачественной гипертрофии простаты: исследования in vivo гестонорона капроата и ципротерона ацетата». Br J Urol. 48 (6): 485–91. Дои:10.1111 / j.1464-410X.1976.tb06687.x. PMID  64267.
  36. ^ Орестано Ф., Альтвейн Дж. Э., Кнапштейн П., Бандхауэр К. (июнь 1975 г.). «Механизм действия прогестерона, гестоноронкапроната (Depostat) и ацетата ципротерона (Androcur) на метаболизм тестостерона в аденоме предстательной железы человека: исследования in vitro и in vivo». J. Стероид Биохим. 6 (6): 845–51. Дои:10.1016/0022-4731(75)90313-1. PMID  1177428.
  37. ^ Knörr K, Beller FK, Lauritzen C (17 апреля 2013 г.). Lehrbuch der Gynäkologie. Springer-Verlag. С. 214–. ISBN  978-3-662-00942-0.
  38. ^ Knörr K, Knörr-Gärtner H, Beller FK, Lauritzen C (8 марта 2013 г.). Geburtshilfe und Gynäkologie: Physiologie und Pathologie der Reproduktion. Springer-Verlag. С. 583–. ISBN  978-3-642-95583-9.
  39. ^ А. Лабхарт (6 декабря 2012 г.). Клиническая эндокринология: теория и практика. Springer Science & Business Media. С. 554–. ISBN  978-3-642-96158-8.
  40. ^ Horský J, Presl J (1981). «Гормональное лечение нарушений менструального цикла». В Horsky J, Presl K (ред.). Функция яичников и ее нарушения: диагностика и лечение. Springer Science & Business Media. С. 309–332. Дои:10.1007/978-94-009-8195-9_11. ISBN  978-94-009-8195-9.
  41. ^ Иоахим Уфер (1969). Принципы и практика гормональной терапии в гинекологии и акушерстве. де Грюйтер. п. 49. 17α-гидроксипрогестерона капроат является депо-гестагеном, не имеющим побочных действий. Доза, необходимая для индукции секреторных изменений в примированном эндометрии, составляет около 250 мг. за менструальный цикл.
  42. ^ Виллибальд Пшайрембель (1968). Praktische Gynäkologie: für Studierende und Ärzte. Вальтер де Грюйтер. С. 598, 601. ISBN  978-3-11-150424-7.
  43. ^ Ферин Дж. (Сентябрь 1972 г.). «Эффекты, продолжительность действия и метаболизм у человека». В Тауск М (ред.). Фармакология эндокринной системы и родственные препараты: прогестерон, препараты для прогестации и противозачаточные средства. II. Pergamon Press. С. 13–24. ISBN  978-0080168128. OCLC  278011135.
  44. ^ Хенцл М.Р., Эдвардс Дж. А. (10 ноября 1999 г.). «Фармакология прогестинов: производные 17α-гидроксипрогестерона и прогестины первого и второго поколения». В Sitruk-Ware R, Mishell DR (ред.). Прогестины и антипрогестины в клинической практике. Тейлор и Фрэнсис. С. 101–132. ISBN  978-0-8247-8291-7.
  45. ^ Джанет Браттон (1976). Фармакология половых гормонов. Академическая пресса. п. 114. ISBN  978-0-12-137250-7.
  46. ^ Пел GW (апрель 1994). «Фармакодинамические эффекты вводимых один раз в месяц комбинированных инъекционных контрацептивов». Контрацепция. 49 (4): 361–85. Дои:10.1016/0010-7824(94)90033-7. PMID  8013220.
  47. ^ Toppozada MK (апрель 1994). «Существующие раз в месяц комбинированные инъекционные контрацептивы». Контрацепция. 49 (4): 293–301. Дои:10.1016/0010-7824(94)90029-9. PMID  8013216.
  48. ^ Багаде О, Павар В., Пател Р., Пател Б., Авасаркар В., Дивейт С. (2014). «Увеличение использования обратимых контрацептивов длительного действия: безопасный, надежный и экономичный контроль над рождаемостью» (PDF). World J Pharm Pharm Sci. 3 (10): 364–392. ISSN  2278-4357. Архивировано из оригинал (PDF) на 2017-08-10. Получено 2016-08-24.
  49. ^ Goebelsmann U (1986). «Фармакокинетика противозачаточных стероидов у людей». В Gregoire AT, Blye RP (ред.). Противозачаточные стероиды: фармакология и безопасность. Springer Science & Business Media. С. 67–111. Дои:10.1007/978-1-4613-2241-2_4. ISBN  978-1-4613-2241-2.
  50. ^ Беккер H, Дюстерберг B, Клостерхалфен H (1980). «[Биодоступность ацетата ципротерона после перорального и внутримышечного применения у мужчин (авторский перевод)]» [Биодоступность ацетата ципротерона после перорального и внутримышечного применения у мужчин]. Urologia Internationalis. 35 (6): 381–5. Дои:10.1159/000280353. PMID  6452729.
  51. ^ Мольц Л., Хаазе Ф., Шварц Ю., Хаммерштейн Дж. (Май 1983 г.).«[Лечение вирилизованных женщин с внутримышечным введением ципротерона ацетата]» [Эффективность внутримышечно применяемого ципротерона ацетата при гиперандрогении]. Geburtshilfe Und Frauenheilkunde. 43 (5): 281–7. Дои:10.1055 / с-2008-1036893. PMID  6223851.
  52. ^ Райт Дж. К., Берджесс диджей (29 января 2012 г.). Инъекции и имплантаты длительного действия. Springer Science & Business Media. С. 114–. ISBN  978-1-4614-0554-2.
  53. ^ Чу Й.Х., Ли Ц., Чжао Ц.Ф. (апрель 1986 г.). «Фармакокинетика мегестрола ацетата у женщин, получающих внутримышечно инъекционный контрацептив эстрадиол-мегестрола длительного действия». Китайский журнал клинической фармакологии. Результаты показали, что после инъекции концентрация МА в плазме быстро увеличивалась. Среднее время пикового уровня MA в плазме составляло 3-й день, наблюдалась линейная зависимость между логарифмом концентрации MA в плазме и временем (днем) после введения у всех субъектов, период полувыведения фазы элиминации t1 / 2β = 14,35 ± 9,1 дня.
  54. ^ Раннебаум BC, Рабе Т., Кизель Л. (6 декабря 2012 г.). Женская контрацепция: новости и тенденции. Springer Science & Business Media. С. 429–. ISBN  978-3-642-73790-9.
  55. ^ Артини П.Г., Генаццани А.Р., Петралья Ф. (11 декабря 2001 г.). Достижения в гинекологической эндокринологии. CRC Press. С. 105–. ISBN  978-1-84214-071-0.
  56. ^ Кинг Т.Л., Брукер М.С., Крибс Дж. М., Фэхи Дж. О. (21 октября 2013 г.). Акушерство Варни. Издательство "Джонс и Бартлетт". С. 495–. ISBN  978-1-284-02542-2.
  57. ^ Луи Дени (6 декабря 2012 г.). Медицинское лечение рака простаты. Springer Science & Business Media. С. 112–. ISBN  978-3-642-73238-6. В нашем учреждении исследовали гестонорон капроат, еще один прогестагент. Восемнадцать пациентов с болезненным метастазом [рак простаты] с объективным рецидивом после орхиэктомии получали лечение внутримышечно в дозе 400 мг / неделя.
  58. ^ Бенно Клеменс Руннебаум; Т. Рабе; Л. Кизель (6 декабря 2012 г.). Будущие аспекты контрацепции: материалы международного симпозиума, проходившего в Гейдельберге, 5–8 сентября 1984 г. Часть 1 Мужская контрацепция. Springer Science & Business Media. С. 133–. ISBN  978-94-009-4910-2. Гестонорон [капроат] 100 или 200 мг в неделю внутримышечно.
  59. ^ Паланка, Эрнесто; Джуко, Уилфридо (2008). «Консервативное лечение доброкачественной гиперплазии предстательной железы». Текущие медицинские исследования и мнения. 4 (7): 513–520. Дои:10.1185/03007997709109342. ISSN  0300-7995. PMID  66118. Было проведено исследование с участием 30 пациентов мужского пола с доброкачественной гиперплазией предстательной железы для оценки эффективности лечения прогестагенным агентом, гестонорона капроатом (200 мг), вводимым внутримышечно каждые 7 дней в течение периода от 2 до 3 месяцев.
  60. ^ Невинный-Штикель Дж. (1962). "Die gestagene Wirkung von Hydroxy-nor-Progesteronestern bei der Frau". Гевебс и нейрогормон [Прогестивные эффекты эфиров гидрокси-нор-прогестерона у женщин]. С. 248–255. Дои:10.1007/978-3-642-86860-3_27. ISBN  978-3-540-02909-0. Das Hydroxy-nor-Progesteron-Capronat стоит в öliger Lösung zm intramuskulären Injektion zur Verfügung. Die Wirkungsdauer между 10-13 Tage. Nach Verabreichung von 25 mg waren als beginnende Sekretionszeichen (1) an den geschlängelten Drüsen basale Vacuolen der Epithelien zu sehen. Eine volle Umwandlung der Schleimhaut erfolgte erst auf 50 mg des Capronsäureesters (Abb. L und 2).
  61. ^ Горски, Ян; Пресл, Иржи (1981). «Гормональное лечение нарушений менструального цикла». В J. Horsky; J. Presl (ред.). Функция яичников и ее нарушения: диагностика и лечение. Springer Science & Business Media. С. 309–332. Дои:10.1007/978-94-009-8195-9_11. ISBN  978-94-009-8195-9.
  62. ^ а б Линдси Р., Харт Д.М., Пурди Д., Фергюсон М.М., Кларк А.С., Крашевски А. (февраль 1978 г.). «Сравнительные эффекты эстрогена и прогестагена на потерю костной массы у женщин в постменопаузе». Clin Sci Mol Med. 54 (2): 193–5. Дои:10.1042 / cs0540193. PMID  340117. S2CID  1799407.
  63. ^ а б c Toppozada M (июнь 1977 г.). «Клиническое применение ежемесячных инъекционных противозачаточных препаратов». Акушерское гинекологическое обследование. 32 (6): 335–47. Дои:10.1097/00006254-197706000-00001. PMID  865726.
  64. ^ Nagel, R .; Кольб, К.-Х .; Kroemer, Ch .; Максимович, П .; Лаудан, Г. (1973). "Verteilungsstudien und Pharmakokinetische Parameter nach i.m. Gabe von Gestonoron-capronat (Depostat) und Cyproteron-aceat (Androcur) beim Menschen". 24. Tagung vom 13. Bis 16. Сентябрь 1972 г., Ганновер. [Исследования распределения и фармакокинетические параметры после в / м. назначение гестонорон-капроната (Депостат) и ципротерона-ацетата (Андрокур) человеку]. Verhandlungsbericht der Deutschen Gesellschaft für Urologie. 24. С. 133–138. Дои:10.1007/978-3-642-80738-1_36. ISBN  978-3-540-06186-1. ISSN  0070-413X.
  65. ^ а б c d е ж Дж. Элкс (14 ноября 2014 г.). Словарь лекарственных средств: химические данные: химические данные, структуры и библиографии. Springer. С. 595–. ISBN  978-1-4757-2085-3.
  66. ^ Аксель Климанн; Юрген Энгель (2001). Фармацевтические субстанции: синтезы, патенты, заявки. Тиме. п. 962. ISBN  978-3-13-558404-1.
  67. ^ http://www.mhra.gov.uk/spc-pil/
  68. ^ П. Х. Смит (29 июня 2013 г.). Рак простаты и почек. Springer Science & Business Media. С. 309–. ISBN  978-1-4684-4349-3.
  69. ^ Sander, S .; Nissen-Meyer, R .; Ааквааг, А. (1977). «О гестагеновом лечении запущенной карциномы предстательной железы». Скандинавский журнал урологии и нефрологии. 12 (2): 119–121. Дои:10.3109/00365597809179977. ISSN  0036-5599. PMID  694436.
  70. ^ а б Notter, G .; Берндт, Г. (2009). «Гормональное лечение рака молочной железы Прогинон-Депо и Депостат». Acta Radiologica: терапия, физика, биология. 14 (5): 433–442. Дои:10.3109/02841867509132684. ISSN  0567-8064. PMID  1202923.
  71. ^ Уорд, Х. В. К. (1972). «Прогестагенная терапия рака яичников». BJOG: Международный журнал акушерства и гинекологии. 79 (6): 555–559. Дои:10.1111 / j.1471-0528.1972.tb14200.x. ISSN  1470-0328. PMID  4555897. S2CID  2586346.
  72. ^ а б Берндт Дж., Экель Х., Ноттер Дж., Сент-Стендер Х (май 1971 г.). "Die Wirkung einer Ostrogen-Gestagen-Kombinationstherapie beim fortgeschrittenen Mammakarzinom mit besonderer Berucksichtigung der Lungenmetastasen" [Эффект комбинированной терапии эстроген-гестагеном при запущенной карциноме груди с особым упором на легочные метастазы]. Strahlentherapie (на немецком). 141 (5): 540–8. PMID  5088730.
  73. ^ Berndt, G .; Стендер, H.-St. (2009). «[Комбинированное лечение эстроген-гестагеном метастазирующей карциномы молочной железы с использованием SH 834]». Dtsch Med Wochenschr. 95 (48): 2399–2404. Дои:10.1055 / с-0028-1108843. ISSN  0012-0472. PMID  5529652.
  74. ^ Firusian N, Schietzel M (сентябрь 1976 г.). "Zur addn Therapie des metastasierenden Mamma-Karzinoms unter Berücksichtigung des Postmenopausalaltes (Ergebnisse einer randomisierten Studie)" [Аддитивное лечение метастазирующего рака груди с особым акцентом на постменопаузальный возраст (результаты рандомизированного исследования)]. Strahlentherapie (на немецком). 152 (3): 235–47. ISSN  0039-2073. PMID  968923.
  75. ^ Мохтар К. Топпозада (1983). «Ежемесячные инъекционные контрацептивы». У Альфредо Голдсмита; Мохтар Топпозада (ред.). Контрацепция длительного действия. С. 93–103. OCLC  35018604.
  76. ^ Д-р С. С. Кадам (июль 2007 г.). Основы медицинской химии Том 2. Pragati Books Pvt. Ltd. стр. 381–. ISBN  978-81-85790-03-9.
  77. ^ Карим М., Эль-Махгуб С. (сентябрь 1970 г.). «Инъекционные стероиды как метод контрацепции». Айн Шамс Мед Дж. 21 (5): 543–50. PMID  12313080.
  78. ^ Карлборг Л. (июль 1973 г.). «Влияние капроата норгидроксипрогестерона на проникновение сперматозоидов в шейку матки и секрецию стероидов яичников у женщин». UPS. J. Med. Наука. 78 (3): 189–90. Дои:10.3109/03009737309178626. PMID  4797435.
  79. ^ Уртадо, H; Кессеру, Э; Ларраньяга, Альфредо. "Empleo del capronato de 17-hidroxi-19-norprogesterona como anticonceptivo inyectable de depósito". Revista Peruana de Ginecología y Obstetricia. 14 (2): 223–233. Дои:10.31403 / rpgo.v14i1457 (неактивно 07.10.2020).CS1 maint: DOI неактивен по состоянию на октябрь 2020 г. (связь)
  80. ^ Назер Дж., Валенсуэла CY (март 1973 г.). «[Возможные биологические эффекты противозачаточных средств]». Rev Med Chil (на испанском). 101 (3): 234–6. PMID  4732140.
  81. ^ Родригес-Рестрепо, Р. (1969). 17-альфа-гидрокси 19 норпрогестерона капронат в качестве инъекционного контрацептива пролонгированного действия. Revista Colombiana de Obstetricia y Ginecologia, 20, 247-255. https://www.popline.org/node/479231
  82. ^ Гатри Д. (июль 1979 г.). «Лечение запущенной цистаденокарциномы яичника гестронолом и непрерывным пероральным циклофосфамидом». Br J Obstet Gynaecol. 86 (7): 497–500. Дои:10.1111 / j.1471-0528.1979.tb10799.x. PMID  476014. S2CID  31408925.
  83. ^ Дарвиш DH (август 1978 г.). «Влияние половых стероидов на синтез ДНК in vitro злокачественными опухолями яичников». Br J Obstet Gynaecol. 85 (8): 627–33. Дои:10.1111 / j.1471-0528.1978.tb14933.x. PMID  687544. S2CID  30816473.