Депо инъекция - Depot injection

Флакон депо-тестостерона, инъекция депо
Флакон депо-тестостерона, депо-инъекция тестостерон

А депо инъекция - это общий термин для инъекционного состава лекарства, который высвобождается медленно с течением времени, что позволяет реже вводить лекарство. Они разработаны для повышения приверженности и последовательности приема лекарств, особенно у пациентов, которые обычно забывают принимать лекарства. Инъекции депо могут быть созданы путем модификации самой молекулы лекарства, как в случае пролекарства или путем изменения способа его введения, как в случае масляных / липидных суспензий. Инъекции депо могут иметь продолжительность действия один месяц и более и доступны для многих типов лекарств, включая нейролептики и гормоны.

Цель

Инъекции депо обеспечивают длительную терапию за счет одного из двух основных механизмов - замедления абсорбции в кровоток или замедления метаболизма активного соединения. Их обычно вводят в мышце, в кожу, или под кожей. Введенное лекарство медленно высвобождает или медленно метаболизируется до активного соединения последовательно и предсказуемо. Его можно использовать у пациентов, которые забывают или намеренно не принимают лекарства; некоторые врачи и пациенты считают использование депо-инъекций принуждением и по этой причине выступают против их использования.[1]

Инъекции депо также могут быть желательны из-за их удобства - требуется введение только одной инъекции каждые несколько недель или месяцев, в отличие от пероральных препаратов, которые могут потребовать введения несколько раз в день.[2]

Механизм

Лекарства могут быть изменены таким образом, чтобы они медленно активировались организмом или медленно всасывались организмом. Многие растворены в органическом масле, так как соединение липофильный за счет добавления функциональных групп, обеспечивающих замедленное действие. Примером этого является добавление функциональной группы, такой как деканоат.[3] Комбинация масляной основы и модификации для снижения метаболической активации предотвращает полное высвобождение лекарств.[3][4] Это может привести к продолжительности физической активности 2–4 недели и более.[3][4]

Изменение фармакокинетика действия препарата (абсорбция и активация) не меняют профиль побочных эффектов лекарства; таким образом, атипичные нейролептики по-прежнему предпочтительнее типичные антипсихотики.[4]

Открытие

Первыми инъекциями длительного действия (депо) были нейролептики. флуфеназин и галоперидол.[3] Концепция инъекций депо возникла до 1950 года и первоначально использовалась для описания инъекций антибиотиков, которые длились дольше, чтобы их можно было применять реже.[5]

Фармакокинетика

Фармакокинетика медроксипрогестерона ацетата.
Фармакокинетический профиль медроксипрогестерона ацетат, инъекция депо

Чаще всего инъекции депо рассчитаны на 2–4 недели действия.[6] однако фармакокинетика конкретного препарата различается. На абсорбцию и метаболизм может повлиять изменение самого препарата (например, добавление функциональная группа ) или составом продукта (примерами являются препараты масла или микросфер).[6] Повторное введение инъекций депо может привести к периоду полувыведения более одного месяца (как в некоторых препаратах флуфеназин ), но это может быть разным у разных пациентов.[7]

Инъекции гормонального депо эстрадиол может длиться от одной недели до одного месяца.[8] Медроксипрогестерона ацетат доступен в виде депо-инъекции, которая вводится один раз в три месяца для обеспечения непрерывной гормональной контрацепции и высвобождается в течение девяти месяцев после инъекции.[9]

Доступность

Многие лекарства доступны в виде депо-инъекций, в том числе многие типичные и атипичные нейролептики,[2] а также некоторые гормональные препараты и лекарства для расстройство, связанное с употреблением опиоидов.[10][11][12] Депо-инъекции нейролептиков используются для улучшения исторически низкой приверженности пациентов с такими заболеваниями, как шизофрения.[2] Различные продукты могут вводиться или имплантироваться врачом или медсестрой, а некоторые предназначены для введения самим пациентом.[13] Самостоятельно вводимые инъекции депо используются для расширения доступа к медицинской помощи и уменьшения необходимости посещения врача так часто, особенно в страны с низким и средним доходом.[13]

Инсулин может также рассматриваться как инъекция депо в зависимости от состава. Инсулин гларгин, например, предназначен для осаждения после инъекции, поэтому он может медленно абсорбироваться организмом в течение более длительного периода, чем обычный инсулин было бы.[14] Инъекции депо инсулина были изучены для лучшего воспроизведения естественного базальный скорость производства инсулина, который может быть активирован светом для контроля высвобождения инсулина из введенного депо.[15]

использованная литература

  1. ^ Линденмайер, Жан-Пьер; Глик, Ира Д .; Талреджа, Хитешкумар; Андеррайнер, Майкл (июль 2020 г.). «Постоянные препятствия к использованию инъекционных антипсихотических средств длительного действия для лечения шизофрении». Журнал клинической психофармакологии. 40 (4): 346–349. Дои:10.1097 / JCP.0000000000001225.
  2. ^ а б c Мейер, Джонатан М. (19 января 2018 г.). «Преобразование пероральных нейролептиков в инъекционные нейролептики длительного действия: руководство для недоумевших». Спектры ЦНС. 22 (S1): 14–28. Дои:10.1017 / S1092852917000840.
  3. ^ а б c d Кеннеди, WK (2012). «Когда и как использовать инъекционные нейролептики длительного действия». Современная психиатрия. 11 (8): 40–43.
  4. ^ а б c Карпентер, Дж; Вонг, К.К. (2018). «Инъекционные нейролептики длительного действия: что делать при пропущенных дозах». Современная психиатрия. 17 (7): 10–12, 14–19, 56.
  5. ^ СВЯЩЕННИК, WS; СМИТ, JM (1949). «Депо пенициллина в лечении бактериального эндокардита». Ежеквартальный бюллетень. Северо-Западный университет (Эванстон, Иллинойс). Медицинская школа. 23 (1): 90–92. PMID  18109791.
  6. ^ а б Райт, Джереми С.; Берджесс, Дайан Дж. (29 января 2012 г.). Инъекции и имплантаты длительного действия. Springer. п. 114. ISBN  978-1-4614-0554-2.
  7. ^ Карри, SH; Велптон, Р.; Schepper, PJ; Vranckx, S; Шифф, AA (апрель 1979 г.). «Кинетика флуфеназина после введения человеку дигидрохлорида флуфеназина, энантата и деканоата». Британский журнал клинической фармакологии. 7 (4): 325–331. Дои:10.1111 / j.1365-2125.1979.tb00941.x. ЧВК  1429660.
  8. ^ Driowo, M.A .; Ландгрен, Б.-М .; Stenström, B .; Дицфалусы, Э. (апрель 1980 г.). «Сравнение фармакокинетических свойств трех эфиров эстрадиола». Контрацепция. 21 (4): 415–424. Дои:10.1016 / S0010-7824 (80) 80018-7.
  9. ^ Мишель Д.Р., младший (май 1996 г.). «Фармакокинетика противозачаточных средств депо медроксипрогестерона ацетата». Журнал репродуктивной медицины. 41 (5 Дополнение): 381–90. PMID  8725700.
  10. ^ Берк, Холли М .; Чен, Марио; Пакер, Кэтрин; Фукс, Рэйчел; Нгвира, Багрей (май 2020 г.). «Опыт молодых женщин с подкожным депо ацетатом медроксипрогестерона: вторичный анализ однолетнего рандомизированного исследования в Малави». Журнал здоровья подростков. Дои:10.1016 / j.jadohealth.2020.03.038.
  11. ^ Чжоу, Цзя; Уокер, Дженнифер; Акерманн, Роуз; Ольсен, Карл; Hong, Justin K. Y .; Ван, Ян; Швендеман, Стивен П. (19 февраля 2020 г.). «Влияние производственных переменных и сырья на эквивалентные по составу микросферы PLGA для контролируемого высвобождения лейпролида в течение 1 месяца». Молекулярная фармацевтика. 17 (5): 1502–1515. Дои:10.1021 / acs.molpharmaceut.9b01188.
  12. ^ Линденмайер, Жан-Пьер; Глик, Ира Д .; Талреджа, Хитешкумар; Андеррайнер, Майкл (июль 2020 г.). «Постоянные препятствия к использованию инъекционных антипсихотических средств длительного действия для лечения шизофрении». Журнал клинической психофармакологии. 40 (4): 346–349. Дои:10.1097 / JCP.0000000000001225.
  13. ^ а б Берк, Холли М .; Пакер, Кэтрин; Булузи, Милосердие; Хили, Элиза; Нгвира, Багрей (ноябрь 2018 г.). «Опыт клиента и поставщика медицинских услуг по самостоятельному введению подкожного депо медроксипрогестерона ацетата (DMPA-SC) в Малави». Контрацепция. 98 (5): 405–410. Дои:10.1016 / j.contraception.2018.02.011.
  14. ^ Линдауэр, Клаус; Беккер, Рейнхард (1 января 2019 г.). «Моделирование абсорбции депо инсулина и фармакокинетическое моделирование с инсулином гларгином 300 Ед / мл». Int. Журнал клинической фармакологии и терапии. 57 (01): 1–10. Дои:10.5414 / CP203269. ЧВК  6298133.
  15. ^ Джайн, Пиюш К .; Карунакаран, Дипу; Фридман, Саймон Х. (28 января 2013 г.). «Строительство хранилища фотоактивированного инсулина». Angewandte Chemie International Edition. 52 (5): 1404–1409. Дои:10.1002 / anie.201207264.