Тестостерон - Testosterone

Эта статья о тестостероне как гормоне. Для использования в качестве лекарства см. Тестостерон (лекарство). Для использования в других целях см. Тестостерон (значения).

Тестостерон
Химическая структура тестостерона.
Шариковая модель тестостерона.
Имена
Название ИЮПАК
17β-гидроксиандрост-4-ен-3-он
Систематическое название ИЮПАК
(8р,9S,10р,13S,14S,17S) -17-гидрокси-10,13-диметил-1,2,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-додекагидроциклопента [а] фенантрен-3-он
Другие имена
Андрост-4-ен-17β-ол-3-он
Идентификаторы
3D модель (JSmol )
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
ChemSpider
DrugBank
ECHA InfoCard100.000.336 Отредактируйте это в Викиданных
КЕГГ
UNII
Характеристики
C19ЧАС28О2
Молярная масса288.431 г · моль−1
Температура плавления 151,0 ° С (303,8 ° F, 424,1 К)[1]
Фармакология
G03BA03 (ВОЗ)
Данные лицензии
Трансдермальный (гель, крем, решение, пластырь ), устно (в качестве ундеканоат тестостерона ), в щеку, интраназальный (гель), внутримышечная инъекция (в качестве сложные эфиры ), подкожные гранулы
Фармакокинетика:
Устный: очень низкий (из-за обширного метаболизм первого прохождения )
97,0–99,5% (до SHBG и альбумин )[2]
Печень (в основном снижение и спряжение )
2–4 часа[нужна цитата ]
Моча (90%), кал (6%)
Если не указано иное, данные для материалов приводятся в их стандартное состояние (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа).
проверитьY проверять (что проверитьY☒N ?)
Ссылки на инфобоксы

Тестостерон является основным половой гормон и анаболический стероид в самцы.[3] У людей мужского пола тестостерон играет ключевую роль в развитии мужской репродуктивный ткани, такие как яички и предстательная железа, а также продвижение вторичные половые признаки такие как увеличенный мышца и кость масса, и рост Волосы на теле.[4] Кроме того, тестостерон влияет на здоровье и благополучие,[5] и предотвращение остеопороз.[6] Недостаточный уровень тестостерона у мужчин может привести к нарушениям, включая слабость и потерю костной массы.

Тестостерон - это стероидный препарат от андростан класс, содержащий кето и гидроксил группы на позициях три и семнадцать соответственно. это биосинтезированный в несколько этапов превращается из холестерина в неактивные метаболиты в печени.[7] Он проявляет свое действие посредством связывания и активации рецептор андрогенов.[7] У людей и большинства других позвоночные, тестостерон в основном секретируется яички самцов и, в меньшей степени, яичники из самки. В среднем у взрослых мужчин уровень тестостерона в семь-восемь раз выше, чем у взрослых женщин.[8] Поскольку метаболизм тестостерона у мужчин более выражен, суточная выработка у мужчин примерно в 20 раз больше.[9][10] Самки также более чувствительны к гормону.[11]

Помимо своей роли естественного гормона, тестостерон используется как медикамент в лечении мужской гипогонадизм, рак молочной железы у женщин, и как часть трансгендерная гормональная терапия за трансгендерные мужчины.[12] С уровень тестостерона снижается с возрастом мужчин, тестостерон иногда используется у пожилых мужчин, чтобы противодействовать этому дефициту. Он также используется незаконно для улучшить телосложение и производительность, например в спортсмены.[13]

Биологические эффекты

В целом, андрогены такие как тестостерон способствуют синтез белка и, таким образом, рост тканей с рецепторы андрогенов.[14] Тестостерон можно описать как имеющий вирилизация и анаболический эффекты (хотя эти категориальные описания в некоторой степени произвольны, поскольку между ними существует много взаимного совпадения).[15]

Эффекты тестостерона также можно классифицировать по возрасту обычного проявления. За послеродовой эффекты как у мужчин, так и у женщин, они в основном зависят от уровней и продолжительности циркуляции свободного тестостерона.

До рождения

Эффекты до рождения делятся на две категории, классифицируемые по стадиям развития.

Первый период наступает между 4 и 6 неделями беременности. Примеры включают вирилизацию половых органов, такую ​​как слияние средней линии, фаллический уретра, мошонка прореживание и шерсть, и фаллический увеличение; хотя роль тестостерона намного меньше, чем у дигидротестостерон. Также идет разработка предстательная железа железа и семенные пузырьки.

Во втором триместре уровень андрогенов связан с секс формирование.[16] В частности, тестостерон вместе с антимюллеровым гормоном (АМГ) способствуют росту Вольфова протока и дегенерации Мюллерова протока соответственно.[17] Этот период влияет на фемининизацию или маскулинизацию плода и может быть лучшим предиктором женского или мужского поведения, такого как поведение, типичное для пола, чем собственные уровни взрослого. Пренатальные андрогены, очевидно, влияют на интересы и участие в гендерной деятельности и оказывают умеренное влияние на пространственные способности.[18] Среди женщин с CAH, типичная для мужчин игра в детстве коррелирует со снижением удовлетворенности женским полом и снижением гетеросексуального интереса к взрослой жизни.[19]

Раннее младенчество

Эффекты андрогенов в раннем детстве изучены меньше всего. В первые недели жизни у младенцев мужского пола уровень тестостерона повышается. Уровни остаются в пубертатном диапазоне в течение нескольких месяцев, но обычно достигают едва обнаруживаемых уровней детства к 4–7 месяцам.[20][21] Функция этого подъема у людей неизвестна. Было высказано предположение, что мозг маскулинизация происходит, поскольку в других частях тела не было выявлено значительных изменений.[22] Мужской мозг маскулинизируется за счет ароматизации тестостерона в эстроген, который пересекает гематоэнцефалический барьер и попадает в мужской мозг, тогда как у плодов женского пола α-фетопротеин, который связывает эстроген, чтобы не повредить женский мозг.[23]

До полового созревания

До наступления половой зрелости эффекты повышения уровня андрогенов проявляются как у мальчиков, так и у девочек. К ним относятся взрослый тип запах тела, повышенная жирность кожи и волос, угревая сыпь, pubarche (появление лобковые волосы ), подмышечные волосы (волосы подмышками), скачок роста, ускоренный созревание костей, и волосы на лице.[24]

Пубертатный

Пубертатный Эффекты начинают проявляться, когда уровень андрогена выше нормального уровня взрослой женщины в течение месяцев или лет. У мужчин это обычные эффекты позднего полового созревания, которые возникают у женщин после продолжительных периодов повышенного уровня свободного тестостерона в крови. Эффекты включают:[24][25]

Рост сперматогенный ткань яичек, мужской плодородие, пенис или же клитор увеличение, увеличенное либидо и частота эрекция или происходит нагрубание клитора. Рост челюсть, бровей, подбородка и носа, а также реконструкция контуров лицевых костей в сочетании с гормон роста человека происходит.[26] Завершение созревания костей и прекращение роста. Это происходит косвенно через эстрадиол метаболиты и, следовательно, более постепенно у мужчин, чем у женщин. Увеличивается сила и масса мышц, плечи становятся шире, грудная клетка расширяется, голос становится более глубоким, Адамово яблоко. Расширение сальные железы. Это может вызвать прыщи, подкожные толстый в лицо уменьшается. Лобковые волосы доходят до бедер и вверх по направлению к пупок, развитие волосы на лице (бакенбарды, борода, усы ), выпадение волос на коже головы (андрогенная алопеция), увеличение волосы на груди, периареолярные волосы, перианальный волосы, волосы на ногах, волосы подмышками.

Взрослый

Тестостерон необходим для нормального сперма разработка. Активирует гены в Клетки Сертоли, которые способствуют дифференциации сперматогония. Регулирует острую HPA (гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковая ось ) ответ при доминирующем вызове.[27] Андрогены, в том числе тестостерон, ускоряют рост мышц. Тестостерон также регулирует популяцию тромбоксан А2 рецепторы на мегакариоциты и тромбоциты и, следовательно, агрегация тромбоцитов у людей.[28][29]

Эффекты тестостерона у взрослых более четко проявляются у мужчин, чем у женщин, но, вероятно, важны для обоих полов. Некоторые из этих эффектов могут снизиться, поскольку уровень тестостерона может снизиться в более поздние десятилетия взрослой жизни.[30]

Риск для здоровья

Тестостерон не увеличивает риск развития рак простаты. Было показано, что у людей, прошедших терапию по депривации тестостерона, повышение уровня тестостерона сверх кастрированного уровня увеличивает скорость распространения существующего рака простаты.[31][32][33]

Получены противоречивые результаты относительно важности тестостерон в поддержании здоровья сердечно-сосудистой системы.[34][35] Тем не менее, поддержание нормального уровня тестостерона у пожилых мужчин, как было показано, улучшает многие параметры, которые, как считается, снижают риск сердечно-сосудистых заболеваний, таких как увеличение безжировой массы тела, снижение массы висцерального жира, снижение общего холестерина и гликемический контроль.[36]

Высокий уровень андрогенов связан с менструальный цикл нарушения как в клинических популяциях, так и у здоровых женщин.[37]

Сексуальное возбуждение

Смотрите также: Гормоны и сексуальное возбуждение

Уровни тестостерона следуют никемерный ритм, который достигает пика каждый день в начале дня, независимо от сексуальной активности.[38]

Существует положительная корреляция между положительным опытом оргазма у женщин и уровнем тестостерона, когда релаксация была ключевым восприятием опыта. Нет корреляции между тестостероном и восприятием мужчинами своего оргазма, а также нет корреляции между более высоким уровнем тестостерона и большей сексуальной напористостью у обоих полов.[39]

Сексуальное возбуждение и мастурбация у женщин производят небольшое повышение концентрации тестостерона.[40] В плазма уровни различных стероиды значительно увеличивается после мастурбации у мужчин, и уровни тестостерона коррелируют с этими уровнями.[41]

Исследования млекопитающих

Исследования, проведенные на крысах, показали, что степень их сексуального возбуждения чувствительна к снижению уровня тестостерона. Когда крысам, лишенным тестостерона, давали средний уровень тестостерона, их сексуальное поведение (совокупление, предпочтение партнера и т. Д.) Возобновлялось, но не при введении низких доз того же гормона. Следовательно, эти млекопитающие могут служить моделью для изучения клинических популяций среди людей, страдающих от дефицита сексуального возбуждения, такого как гипоактивное расстройство сексуального влечения.[42]

Все исследованные виды млекопитающих продемонстрировали заметное повышение уровня тестостерона у самцов при встрече с Роман женский. Рефлексивное повышение уровня тестостерона у самцов мышей связано с начальным уровнем сексуального возбуждения самцов.[43]

У нечеловеческих приматов может оказаться, что тестостерон в период полового созревания стимулирует половое возбуждение, что позволяет приматам все чаще искать сексуальный опыт с самками и, таким образом, создает сексуальное предпочтение самок.[44] Некоторые исследования также показали, что если тестостерон выводится из организма взрослого самца человека или другого взрослого самца приматов, его сексуальная мотивация снижается, но не происходит соответствующего снижения способности участвовать в сексуальной активности (подъем, эякуляция и т. Д.).[44]

В соответствии с конкуренция спермы Теоретически показано, что уровни тестостерона повышаются в ответ на ранее нейтральные стимулы, когда крысы-самцы обусловливают сексуальность.[45] Эта реакция включает рефлексы полового члена (такие как эрекция и эякуляция), которые помогают в конкуренции сперматозоидов, когда в брачных контактах присутствует более одного мужчины, что позволяет производить больше успешных сперматозоидов и повышать шансы на воспроизводство.

Самцы

У мужчин более высокий уровень тестостерона связан с периодами сексуальной активности.[46][47]

У мужчин, которые смотрят сексуально откровенные фильмы, уровень тестостерона в среднем повышается на 35%, достигая пика через 60–90 минут после окончания фильма, но у мужчин, которые смотрят сексуально нейтральные фильмы, увеличения не наблюдается.[48] Мужчины, которые смотрят фильмы откровенно сексуального характера, также сообщают о повышении мотивации, конкурентоспособности и снижении утомляемости.[49] Также была обнаружена связь между расслаблением после сексуального возбуждения и уровнем тестостерона.[50]

Уровень тестостерона у мужчин, гормона, который, как известно, влияет на брачное поведение мужчин, изменяется в зависимости от того, подвергаются ли они воздействию овуляция или запах ноновулирующего женского тела. Мужчины, которые подвергались воздействию запахов овулирующих женщин, сохраняли стабильный уровень тестостерона, который был выше, чем уровень тестостерона у мужчин, подвергшихся воздействию сигналов о неовуляции. Мужчины хорошо осведомлены о гормональных циклах у женщин.[51] Это может быть связано с гипотеза овуляторного сдвига,[52] где самцы приспособлены реагировать на циклы овуляции самок, зная, когда они наиболее плодовиты, а самки ищут предпочтительных самцов, когда они наиболее плодовиты; оба действия могут быть вызваны гормонами.

Самки

Андрогены могут изменять физиологию тканей влагалища и способствовать сексуальному возбуждению женских половых органов.[53] Уровень тестостерона у женщин выше при измерении до полового акта по сравнению с объятиями, а также после полового акта по сравнению с объятиями.[54] При введении тестостерона на генитальное возбуждение у женщин наблюдается эффект задержки во времени. Кроме того, постоянное усиление вагинального сексуального возбуждения может привести к усилению генитальных ощущений и сексуального аппетита.[55]

Когда у женщин более высокий исходный уровень тестостерона, у них более высокий уровень сексуального возбуждения, но меньший рост тестостерона, что указывает на потолочный эффект на уровень тестостерона у женщин. Сексуальные мысли также изменяют уровень тестостерона, но не уровень кортизола в женском организме, а гормональные контрацептивы могут влиять на изменение реакции тестостерона на сексуальные мысли.[56]

Тестостерон может оказаться эффективным средством лечения расстройства сексуального возбуждения у женщин,[57] и доступен как кожный патч. Нет одобренных FDA андрогенных препаратов для лечения андрогенной недостаточности; однако он использовался как использование не по назначению лечить низко либидо и сексуальная дисфункция у пожилых женщин. Тестостерон может быть средством лечения женщин в постменопаузе, если они эффективно эстрогенизированы.[57]

Романтические отношения

Влюбляться снижает уровень тестостерона у мужчин, одновременно повышая уровень тестостерона у женщин. Было предположение, что эти изменения тестостерона приводят к временному сокращению различий в поведении между полами.[58] Однако предполагается, что по окончании «фазы медового месяца» - примерно через четыре года отношений - это изменение уровня тестостерона больше не будет очевидным.[58] Мужчины, у которых вырабатывается меньше тестостерона, с большей вероятностью будут в отношениях[59] или женат,[60] мужчины, у которых вырабатывается больше тестостерона, чаще разводятся;[60] однако причинно-следственная связь в этой корреляции не может быть определена. Брак или обязательства могут вызвать снижение уровня тестостерона.[61]

Одинокие мужчины, у которых не было опыта отношений, имеют более низкий уровень тестостерона, чем одинокие мужчины с опытом. Предполагается, что эти одинокие мужчины с предшествующим опытом находятся в более конкурентном состоянии, чем их неопытные коллеги.[62] У женатых мужчин, которые участвуют в деятельности по поддержанию связи, например, проводят день со своим супругом и / или ребенком, уровень тестостерона не отличается от того, когда они не участвуют в такой деятельности. В совокупности эти результаты предполагают, что наличие соревновательной активности, а не деятельности по поддержанию связи, более актуально для изменений уровня тестостерона.[63]

Мужчины, у которых вырабатывается больше тестостерона, чаще вступают во внебрачный секс.[60] Уровни тестостерона не зависят от физического присутствия партнера; Уровни тестостерона у мужчин, вступающих в отношения в одном городе и на расстоянии, одинаковы.[59] Физическое присутствие может потребоваться от женщин, состоящих в отношениях для взаимодействия тестостерона с партнером, где у женщин-партнеров из того же города уровень тестостерона ниже, чем у женщин-партнеров на расстоянии.[64]

Отцовство

Отцовство снижает уровень тестостерона у мужчин, предполагая, что эмоции и поведение, связанные со снижением тестостерона, способствуют заботе отца. У людей и других видов, которые используют забота о матери отцовские вложения в потомство выгодны для выживания указанного потомства, потому что позволяют диада одновременно воспитывать нескольких детей. Это увеличивает репродуктивную способность родителей, потому что их потомство с большей вероятностью выживет и будет воспроизводиться. Забота со стороны отца увеличивает выживаемость потомства благодаря расширению доступа к более качественной пище и снижению физических и иммунологических угроз.[65] Это особенно полезно для людей, поскольку потомство зависит от родителей в течение длительных периодов времени, а у матери относительно короткие интервалы между родами.[66]

В то время как степень отцовской заботы варьируется в зависимости от культуры, было замечено, что более высокие инвестиции в непосредственный уход за детьми коррелируют с более низким средним уровнем тестостерона, а также с временными колебаниями.[67] Например, было обнаружено, что колебания уровня тестостерона, когда ребенок находится в бедственном положении, свидетельствует о стилях отцовства. Если уровень тестостерона отца снижается в ответ на плач ребенка, это свидетельствует о том, что он сочувствует ребенку. Это связано с более активным воспитанием и лучшими результатами для младенца.[68]

Мотивация

Уровень тестостерона играет важную роль в принятии рискованных финансовых решений.[69][70]

Агрессия и преступность

Смотрите также: Агрессия § Тестостерон, и Биосоциальная криминология

Большинство исследований подтверждают связь между взрослой преступностью и тестостероном. Почти все исследования преступности среди несовершеннолетних и тестостерона не имеют значения. Большинство исследований также показали, что тестостерон связан с поведением или личностными чертами, связанными с преступностью, такими как антисоциальное поведение и алкоголизм. Также было проведено множество исследований взаимосвязи между более общим агрессивным поведением и чувствами и тестостероном. Около половины исследований выявили связь, а около половины - нет.[71] Исследования также показали, что тестостерон способствует агрессии, регулируя вазопрессин рецепторы в гипоталамус.[72]

Тестостерон широко обсуждается в связи с агрессией и соревновательным поведением. Есть две теории о роли тестостерона в агрессии и конкуренции.[73] Первый - это опровергнуть гипотезу в котором говорится, что уровень тестостерона повышается в период полового созревания, что способствует репродуктивному и соревновательному поведению, которое может включать агрессию.[73] Таким образом, конкуренция между самцами этого вида способствует агрессии и насилию.[73] Проведенные исследования обнаружили прямую корреляцию между тестостероном и доминированием, особенно среди самых жестоких преступников в тюрьмах, у которых был самый высокий уровень тестостерона.[73] Это же исследование также показало, что у отцов (тех, кто находится вне конкурентной среды) самый низкий уровень тестостерона по сравнению с другими мужчинами.[73]

Вторая теория похожа и известна как "эволюционная нейроандрогенная (ЭНА) теория мужской агрессии ".[74][75] Тестостерон и другие андрогены эволюционировали, чтобы маскулинизировать мозг, чтобы быть конкурентоспособным даже до такой степени, что рискует причинить вред человеку и другим. Таким образом, люди с маскулинизированным мозгом в результате пренатальной и взрослой жизни тестостерона и андрогенов повышают свои способности к приобретению ресурсов, чтобы выжить, привлечь и совокупиться с партнерами в максимально возможной степени.[74] Маскулинизация мозга опосредуется не только уровнем тестостерона во взрослом возрасте, но и воздействием тестостерона в утробе матери как плода. Более высокий пренатальный тестостерон обозначается низким соотношение цифр а также уровни тестостерона у взрослых повышают риск нарушения правил или агрессии среди игроков мужского пола в футбольном матче.[76] Исследования также показали, что более высокий пренатальный тестостерон или более низкое соотношение цифр коррелируют с более высокой агрессией у мужчин.[77][78][79][80][81]

Повышение уровня тестостерона во время соревнований предсказывало агрессию у мужчин, но не у женщин.[82] Субъекты, которые взаимодействовали с ручным оружием и в экспериментальной игре, показали повышение уровня тестостерона и агрессию.[83] Естественный отбор, возможно, привел к тому, что самцы стали более чувствительными к ситуациям соревнования и статуса, и что взаимодействующие роли тестостерона являются важным ингредиентом агрессивного поведения в этих ситуациях.[84] Тестостерон вызывает агрессию, активируя подкорковые области в головном мозге, которые также могут подавляться или подавляться социальными нормами или семейными ситуациями, при этом проявляясь с различной интенсивностью и способами через мысли, гнев, словесную агрессию, конкуренцию, доминирование и физическое насилие.[нужна цитата ] Тестостерон опосредует влечение к жестоким и агрессивным сигналам у мужчин, способствуя продолжительному просмотру агрессивных стимулов.[85] Специфические структурные характеристики мозга, связанные с тестостероном, могут предсказывать агрессивное поведение людей.[86]

Тестостерон может способствовать справедливому поведению. В одном исследовании испытуемые принимали участие в поведенческом эксперименте, в ходе которого решалось распределение реальной суммы денег. Правила допускали как справедливые, так и несправедливые предложения. Партнер по переговорам может впоследствии принять или отклонить предложение. Чем справедливее предложение, тем менее вероятен отказ партнера по переговорам. Если не было достигнуто соглашения, ни одна из сторон ничего не заработала. Испытуемые с искусственно повышенным уровнем тестостерона, как правило, делали лучшие и более справедливые предложения, чем те, кто получал плацебо, что сводило к минимуму риск отклонения их предложения. Два более поздних исследования эмпирически подтвердили эти результаты.[87][88][89] Однако мужчины с высоким уровнем тестостерона были на 27% менее щедрыми в игре в ультиматум.[90] Ежегодная Академия наук Нью-Йорка также обнаружила, что использование анаболических стероидов (повышающих уровень тестостерона) выше у подростков, и это было связано с повышенным уровнем насилия.[91] Исследования также показали, что введение тестостерона увеличивает словесную агрессию и гнев у некоторых участников.[92]

Несколько исследований показывают, что производное тестостерона эстрадиол (одна форма эстроген ) может играть важную роль в мужской агрессии.[71][93][94][95] Известно, что эстрадиол коррелирует с агрессией у самцов мышей.[96] Более того, превращение тестостерона в эстрадиол регулирует мужскую агрессию в воробьи в период размножения.[97] Крысы, которым давали анаболические стероиды, повышающие уровень тестостерона, также были более физически агрессивны к провокациям из-за «чувствительности к угрозам».[98]

Связь между тестостероном и агрессией также может действовать косвенно, поскольку было высказано предположение, что тестостерон не усиливает тенденции к агрессии, а, скорее, усиливает те тенденции, которые позволят человеку поддерживать социальный статус, когда ему бросают вызов. У большинства животных агрессия - средство поддержания социального статуса. Однако у людей есть несколько способов получить социальный статус. Это может объяснить, почему некоторые исследования обнаруживают связь между тестостероном и просоциальным поведением, если просоциальное поведение вознаграждается социальным статусом. Таким образом, связь между тестостероном и агрессией и насилием связана с тем, что они вознаграждаются социальным статусом.[99] Отношения также могут быть одним из «разрешающего эффекта», когда тестостерон действительно повышает уровень агрессии, но только в том смысле, что позволяет поддерживать средний уровень агрессии; химическая или физическая кастрация человека снизит уровень агрессии (хотя и не устранит их), но человеку нужен только небольшой уровень тестостерона перед кастрацией, чтобы вернуться к нормальному уровню агрессии, на котором они останутся даже при дополнительном тестостероне. добавлен. Тестостерон также может просто преувеличивать или усиливать существующую агрессию; например, шимпанзе, которые получают повышенный уровень тестостерона, становятся более агрессивными по отношению к шимпанзе ниже их в социальной иерархии, но все равно будут покорными шимпанзе выше их. Таким образом, тестостерон не делает шимпанзе неизбирательно агрессивным, а вместо этого усиливает его ранее существовавшую агрессию по отношению к шимпанзе более низкого ранга.[100]

Мозг

Эта половая дифференциация также влияет на мозг;[16] то фермент ароматаза превращает тестостерон в эстрадиол что отвечает за маскулинизация головного мозга мышей-самцов. У людей маскулинизация головного мозга плода проявляется при наблюдении за гендерными предпочтениями пациентов с врожденные заболевания образования андрогенов или функции рецепторов андрогенов, которые должны быть связаны с функциональными рецепторами андрогенов.[101]

Есть некоторые различия между мужским и женским мозгом (возможно, это результат разного уровня тестостерона), одна из которых - размер: мужской мозг человека в среднем больше.[102] Было установлено, что у мужчин всего миелинизированное волокно длина 176 000 км в возрасте 20 лет, тогда как у женщин общая длина составила 149 000 км (примерно на 15% меньше).[103]

Не было обнаружено немедленных краткосрочных эффектов на настроение или поведение от приема супрафизиологический дозы тестостерона в течение 10 недель у 43 здоровых мужчин.[104] Среди женщин существует корреляция между тестостероном и толерантностью к риску при выборе карьеры.[69][105]

Внимание, память и пространственные способности являются ключевыми когнитивными функциями, на которые влияет тестостерон у людей. Предварительные данные свидетельствуют о том, что низкий уровень тестостерона может быть фактором риска когнитивного снижения и, возможно, слабоумие типа Альцгеймера,[106][107][108][109] ключевой аргумент в продление жизни лекарство для использования тестостерона в терапии против старения.Однако большая часть литературы предполагает криволинейную или даже квадратичную зависимость между пространственными характеристиками и циркулирующим тестостероном.[110] где как гипо-, так и гиперсекреция (недостаточная и избыточная секреция) циркулирующих андрогенов оказывают негативное влияние на когнитивные функции.

Иммунная система и воспаление

Дефицит тестостерона связан с повышенным риском метаболический синдром, сердечно-сосудистые заболевания и смертность, которые также являются последствиями хронического воспаление.[111] Концентрация тестостерона в плазме обратно коррелирует с множественными биомаркеры воспаления, включая CRP, интерлейкин 1 бета, интерлейкин 6, TNF альфа и эндотоксин концентрация, а также лейкоциты считать.[111] Как продемонстрировал метаанализ, заместительная терапия тестостероном приводит к значительному снижению маркеров воспаления.[111] Эти эффекты опосредуются различными механизмами с синергическим действием.[111] У мужчин с дефицитом андрогенов с сопутствующей аутоиммунный тиреоидит, заместительная терапия тестостероном приводит к снижению аутоантитела щитовидной железы титры и увеличение секреторная способность щитовидной железы (SPINA-GT).[112]

Медицинское использование

Основная статья: Тестостерон (лекарство)

Тестостерон используется в качестве лекарства для лечения мужчины со слишком низкой выработкой тестостерона или без него, некоторые формы рак молочной железы,[12] и гендерная дисфория у трансгендерных мужчин и небинарных людей. Это известно как заместительная гормональная терапия (ЗГТ) или заместительная терапия тестостероном (ЗТТ), которая поддерживает уровни сывороточного тестостерона в пределах нормы. Снижение выработки тестостерона с возрастом вызвал интерес к заместительная андрогенная терапия.[113] Неясно, полезно или вредно использование тестостерона при низких уровнях из-за старения.[114]

Тестостерон входит в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения, которые являются наиболее важными лекарствами, необходимыми для система здоровья.[115] Он доступен как дженерик.[12] Цена зависит от используемой формы тестостерона.[116] Его можно вводить в виде крема или трансдермальный пластырь наносится на кожу инъекция в мышцу, как планшет, помещен в щеку, или при приеме внутрь.[12]

Общий побочные эффекты из препаратов тестостерона включают угревая сыпь, припухлость, и увеличение груди у мужчин.[12] Серьезные побочные эффекты могут включать: токсичность печени, сердечное заболевание, и поведенческие изменения.[12] Женщины и дети, подвергшиеся воздействию, могут развить вирилизация.[12] Рекомендуется, чтобы люди с рак простаты не использовать лекарство.[12] Может причинить вред, если использовать во время беременность или же кормление грудью.[12]

Руководящие принципы 2020 от Американский колледж врачей поддержать обсуждение тестостерон лечение взрослых мужчин с возрастными низкий уровень тестостерона у кого есть сексуальная дисфункция. Они рекомендуют ежегодно оценивать возможное улучшение и, если его нет, прекратить прием тестостерона; Врачи должны рассматривать внутримышечное лечение, а не трансдермальное лечение, из-за стоимости и поскольку эффективность и вред любого метода одинаковы. Лечение тестостероном по причинам, отличным от возможного улучшения сексуальной дисфункции, может быть не рекомендовано.[117][118]

Биологическая активность

Активность стероидных гормонов

Эффекты тестостерона у людей и других позвоночные происходят посредством нескольких механизмов: путем активации рецептор андрогенов (непосредственно или в виде дигидротестостерона), а также путем преобразования в эстрадиол и активация определенных рецепторы эстрогена.[119][120] Было обнаружено, что андрогены, такие как тестостерон, связываются и активируют мембранные рецепторы андрогенов.[121][122][123]

Свободный тестостерон (Т) транспортируется в цитоплазма целевой ткань клетки, где он может быть привязан к рецептор андрогенов, или может быть сокращено до 5α-дигидротестостерон (DHT) цитоплазматическим ферментом 5α-редуктаза. ДГТ связывается с тем же рецептором андрогенов даже сильнее, чем тестостерон, так что его андрогенная активность примерно в 5 раз выше, чем у T.[124] Т-рецептор или комплекс DHT-рецептор претерпевает структурные изменения, которые позволяют ему перемещаться в ядро клетки и привязывайтесь непосредственно к конкретным нуклеотид последовательность хромосомный ДНК. Области связывания называются элементы гормонального ответа (ОПЧ) и влияют на транскрипционную активность некоторых гены, вызывающие андрогенные эффекты.

Рецепторы андрогенов встречаются во многих тканях систем организма позвоночных, и как мужчины, так и женщины реагируют одинаково на одинаковые уровни. Значительно различающиеся количества тестостерона в пренатальном периоде, в период полового созревания и на протяжении всей жизни составляют долю биологические различия между мужчинами и женщинами.

Кости и мозг - две важные ткани человека, на которые тестостерон оказывает основное действие. ароматизация к эстрадиол. В костях эстрадиол ускоряет окостенение хряща в кость, что приводит к закрытию эпифизы и вывод роста. В центральной нервной системе тестостерон ароматизируется до эстрадиола. Эстрадиол, а не тестостерон, служит наиболее важным сигналом обратной связи для гипоталамуса (особенно влияя на LH секреция).[125] Во многих млекопитающие, пренатальная или перинатальная «маскулинизация» сексуально диморфный области мозга эстрадиолом, полученным из программ тестостерона более позднего мужского сексуального поведения.[126]

Нейростероидная активность

Тестостерон через его активный метаболит 3α-андростандиол, это мощный положительный аллостерический модулятор из ГАМКА рецептор.[127]

Было обнаружено, что тестостерон действует как антагонист из TrkA и стр.75NTR, рецепторы для нейротрофин фактор роста нервов (NGF), с высоким близость (около 5 нМ).[128][129][130] В отличие от тестостерона, DHEA и Сульфат ДГЭА было обнаружено, что они действуют как высокоэффективные агонисты этих рецепторов.[128][129][130]

Тестостерон - это антагонист из сигма σ1 рецептор (Kя = 1,014 или 201 нМ).[131] Однако концентрации тестостерона, необходимые для связывания рецептора, намного превышают даже общие циркулирующие концентрации тестостерона у взрослых мужчин (которые колеблются от 10 до 35 нМ).[132]

Биохимия

Человек стероидогенез, показывающий тестостерон внизу.[133]

Биосинтез

Как и другие стероидный препарат гормоны, тестостерон получают из холестерин (см. рисунок).[134] Первый шаг в биосинтез включает окислительное расщепление боковой цепи холестерина путем фермент расщепления боковой цепи холестерина (P450scc, CYP11A1), а митохондриальный цитохром P450 оксидаза с потерей шести атомов углерода, чтобы дать прегненолон. На следующем этапе два дополнительных атома углерода удаляются CYP17A1 (17α-гидроксилаза / 17,20-лиаза) фермент в эндоплазматический ретикулум чтобы получить разнообразие C19 стероиды.[135] Кроме того, 3β-гидроксильная группа окисляется 3β-гидроксистероид дегидрогеназа производить андростендион. На заключительном этапе, ограничивающем скорость, андростендион кетогруппы C17 восстанавливается на 17β-гидроксистероид дегидрогеназа для выработки тестостерона.

Наибольшее количество тестостерона (> 95%) вырабатывается яички у мужчин,[4] в то время как надпочечники приходится большая часть остатка. Тестостерон также синтезируется в гораздо меньших количествах у женщин надпочечниками, текальные клетки из яичники, а во время беременность, посредством плацента.[136] в яички, тестостерон вырабатывается Клетки Лейдига.[137] Мужские генеративные железы также содержат Клетки Сертоли, которые требуют тестостерона для сперматогенез. Как и большинство гормонов, тестостерон доставляется к тканям-мишеням в крови, где большая часть его транспортируется связанными с определенными белок плазмы, глобулин, связывающий половые гормоны (ГСПГ).

Скорость производства, скорость секреции, скорость клиренса и уровни в крови основных половых гормонов
СексПоловой гормонРепродуктивный
фаза		Кровь
дебит		Гонад
скорость секреции		Метаболический
скорость оформления		Референсный диапазон (уровни сыворотки)
SI единицыНе-SI единицы
МужчиныАндростендион
–
2,8 мг / день1,6 мг / день2200 л / сутки2,8-7,3 нмоль / л80–210 нг / дл
Тестостерон
–
6,5 мг / день6,2 мг / день950 л / сутки6,9–34,7 нмоль / л200–1000 нг / дл
Estrone
–
150 мкг / день110 мкг / день2050 л / сутки37–250 пмоль / л10–70 пг / мл
Эстрадиол
–
60 мкг / день50 мкг / день1600 л / сутки<37–210 пмоль / л10–57 пг / мл
Эстрона сульфат
–
80 мкг / деньНезначительный167 л / сутки600–2500 пмоль / л200–900 пг / мл
ЖенщиныАндростендион
–
3,2 мг / день2,8 мг / день2000 л / сутки3,1–12,2 нмоль / л89–350 нг / дл
Тестостерон
–
190 мкг / день60 мкг / день500 л / сутки0,7–2,8 нмоль / л20–81 нг / дл
EstroneФолликулярная фаза110 мкг / день80 мкг / день2200 л / сутки110–400 пмоль / л30–110 пг / мл
Лютеиновой фазы260 мкг / день150 мкг / день2200 л / сутки310–660 пмоль / л80–180 пг / мл
Постменопауза40 мкг / деньНезначительный1610 л / сутки22–230 пмоль / л6–60 пг / мл
ЭстрадиолФолликулярная фаза90 мкг / день80 мкг / день1200 л / сутки<37–360 пмоль / л10–98 пг / мл
Лютеиновой фазы250 мкг / день240 мкг / день1200 л / сутки699–1250 пмоль / л190–341 пг / мл
Постменопауза6 мкг / деньНезначительный910 л / сутки<37–140 пмоль / л10–38 пг / мл
Эстрона сульфатФолликулярная фаза100 мкг / деньНезначительный146 л / сутки700–3600 пмоль / л250–1300 пг / мл
Лютеиновой фазы180 мкг / деньНезначительный146 л / сутки1100–7300 пмоль / л400–2600 пг / мл
ПрогестеронФолликулярная фаза2 мг / день1,7 мг / день2100 л / сутки0,3–3 нмоль / л0,1–0,9 нг / мл
Лютеиновой фазы25 мг / день24 мг / день2100 л / сутки19–45 нмоль / л6–14 нг / мл
Примечания и источники
Примечания: "The концентрация Количество стероида в кровотоке определяется скоростью, с которой он секретируется железами, скоростью метаболизма предшественника или прегормонов в стероид и скоростью, с которой он извлекается тканями и метаболизируется. В скорость секреции стероида относится к общей секреции соединения железой за единицу времени. Скорость секреции оценивалась путем отбора проб венозного стока из железы с течением времени и вычитания концентрации артериальных и периферических венозных гормонов. В скорость метаболического клиренса стероида определяется как объем крови, который полностью очищен от гормона за единицу времени. В дебит стероидного гормона относится к поступлению в кровь соединения из всех возможных источников, включая секрецию желез и превращение прогормонов в интересующий стероид. В устойчивом состоянии количество гормона, поступающего в кровь из всех источников, будет равно скорости, с которой он очищается (скорость метаболического клиренса), умноженной на концентрацию в крови (скорость продукции = скорость метаболического клиренса × концентрация). Если метаболизм прогормонов вносит небольшой вклад в циркулирующий пул стероидов, то скорость производства будет приблизительно соответствовать скорости секреции ». Источники: См. Шаблон.

Регулирование

Гипоталамо-гипофизарно-тестикулярная ось

У мужчин тестостерон синтезируется в основном в Клетки Лейдига. Количество клеток Лейдига, в свою очередь, регулируется лютеинизирующий гормон (LH) и фолликулостимулирующего гормона (ФСГ). Кроме того, количество тестостерона, продуцируемого существующими клетками Лейдига, находится под контролем ЛГ, который регулирует экспрессию 17β-гидроксистероид дегидрогеназа.[138]

Количество синтезируемого тестостерона регулируется ось гипоталамус-гипофиз-яички (см. рисунок справа).[139] Когда уровень тестостерона низкий, гонадотропин-рилизинг гормон (ГнРГ ) выпущен гипоталамус, что, в свою очередь, стимулирует гипофиз высвободить ФСГ и ЛГ. Эти два последних гормона стимулируют синтез тестостерона в яичках. Наконец, повышение уровня тестостерона за счет отрицательного Обратная связь петля действует на гипоталамус и гипофиз, подавляя высвобождение GnRH и FSH / LH соответственно.

Факторы, влияющие на уровень тестостерона, могут включать:

  • Возраст: уровень тестостерона постепенно снижается с возрастом мужчин.[140][141] Этот эффект иногда называют андропауза или же поздний гипогонадизм.[142]
  • Упражнение: Тренировка сопротивляемости повышает уровень тестостерона,[143] однако у пожилых мужчин этого увеличения можно избежать, употребляя белок.[144] Тренировка на выносливость у мужчин может привести к снижению уровня тестостерона.[145]
  • Питательные вещества: Дефицит витамина А может привести к неоптимальному уровню тестостерона в плазме.[146] Секостероид Витамин Д на уровнях 400–1000IU / сут (10–25 мкг / сут) повышает уровень тестостерона.[147] Дефицит цинка снижает уровень тестостерона[148] но чрезмерный прием не влияет на уровень тестостерона в сыворотке.[149]
  • Снижение веса: снижение веса может привести к повышению уровня тестостерона. Жировые клетки синтезируют фермент ароматазу, который превращает тестостерон, мужской половой гормон, в эстрадиол, женский половой гормон.[150] Однако нет четкой связи между индекс массы тела и уровень тестостерона был обнаружен.[151]
  • Разное: Спать: (Быстрый сон ) повышает уровень тестостерона в ночное время.[152] Поведение: В некоторых случаях проблемы с доминированием могут стимулировать повышенное выделение тестостерона у мужчин.[153] Наркотики: Натуральный или искусственный антиандрогены включая мята чай снижает уровень тестостерона.[154][155][156] Лакричник может снизить выработку тестостерона, и этот эффект сильнее у женщин.[157]

Распределение

В связывание с белками плазмы тестостерона составляет от 98,0 до 98,5%, причем от 1,5 до 2,0% свободного или несвязанного.[158] Он связан 65% с глобулин, связывающий половые гормоны (SHBG) и 33% слабо связаны с альбумин.[159]

Связывание с белками плазмы тестостерона и дигидротестостерона
СложныйГруппаУровень (нМ)Свободный (%)SHBG (%)CBG (%)Альбумин (%)
ТестостеронВзрослые мужчины23.02.2344.33.5649.9
Взрослые женщины
Фолликулярная фаза1.31.3666.02.2630.4
Лютеиновой фазы1.31.3765.72.2030.7
Беременность4.70.2395.40.823.6
ДигидротестостеронВзрослые мужчины1.700.8849.70.2239.2
Взрослые женщины
Фолликулярная фаза0.650.4778.40.1221.0
Лютеиновой фазы0.650.4878.10.1221.3
Беременность0.930.0797.80.0421.2
Источники: См. Шаблон.

Метаболизм

Тестостерон метаболизм в людях
Структуры тестостерона
Изображение выше содержит интерактивные ссылки
В метаболические пути участвует в метаболизм тестостерона у людей. В добавок к трансформации показано на схеме, спряжение через сульфатирование и глюкуронизация происходит с тестостероном и метаболиты у которых есть один или несколько доступных гидроксил (-ОЙ) группы.

И тестостерон, и 5α-DHT являются метаболизируется в основном в печень.[2][160] Примерно 50% тестостерона метаболизируется через спряжение в глюкуронид тестостерона и в меньшей степени сульфат тестостерона к глюкуронозилтрансферазы и сульфотрансферазы, соответственно.[2] Еще 40% тестостерона метаболизируется в равных пропорциях в 17-кетостероиды андростерон и этиохоланолон через совместные действия 5α- и 5β-редуктазы, 3α-гидроксистероид дегидрогеназа и 17β-HSD в таком порядке.[2][160][161] Андростерон и этиохоланолон затем глюкуронидированный и в меньшей степени сульфатированный аналогично тестостерону.[2][160] Конъюгаты тестостерона и его метаболитов в печени высвобождаются из печени в обращение и выделенный в моча и желчь.[2][160][161] Только небольшая часть (2%) тестостерона выводится в неизмененном виде с мочой.[160]

В печеночном 17-кетостероидном пути метаболизма тестостерона тестостерон превращается в печени с помощью 5α-редуктазы и 5β-редуктазы в 5α-DHT и неактивный 5β-DHT, соответственно.[2][160] Затем 5α-DHT и 5β-DHT превращаются 3α-HSD в 3α-андростандиол и 3α-этиохоландиол, соответственно.[2][160] Впоследствии 3α-андростандиол и 3α-этиохоландиол превращаются 17β-HSD в андростерон и этиохоланолон, после чего происходит их конъюгация и экскреция.[2][160] 3β-Андростандиол и 3β-этиохоландиол также могут образовываться в этом пути, когда на 5α-DHT и 5β-DHT действуют 3β-HSD вместо 3α-HSD, соответственно, и они затем могут быть преобразованы в эпиандростерон и эпиетохоланолон, соответственно.[162][163] Небольшая часть примерно 3% тестостерона является обратимо превращается в печени в андростендион 17β-HSD.[161]

Помимо конъюгации и пути 17-кетостероидов, тестостерон также может быть гидроксилированный и окисленный в печени цитохром P450 ферменты, включая CYP3A4, CYP3A5, CYP2C9, CYP2C19, и CYP2D6.[164] 6β-гидроксилирование и в меньшей степени 16β-гидроксилирование являются основными превращениями.[164] 6β-гидроксилирование тестостерона в основном катализируется CYP3A4 и в меньшей степени CYP3A5 и отвечает за от 75 до 80% метаболизма тестостерона, опосредованного цитохромом P450.[164] Помимо 6β- и 16β-гидрокситестостерона, 1β-, 2α / β-, 11β- и 15β-гидрокситестостерон также образуются в качестве второстепенных метаболитов.[164][165] Некоторые ферменты цитохрома P450, такие как CYP2C9 и CYP2C19, также могут окислять тестостерон в положении C17 с образованием андростендиона.[164]

Два непосредственных метаболита тестостерона, 5α-DHT и эстрадиол, имеют биологическое значение и могут образовываться как в печени, так и во внепеченочных тканях.[160] Приблизительно от 5 до 7% тестостерона превращается 5α-редуктазой в 5α-DHT, с циркулирующими уровнями 5α-DHT около 10% от уровня тестостерона, и примерно 0,3% тестостерона превращается в эстрадиол под действием ароматаза.[4][160][166][167] 5α-редуктаза сильно экспрессируется в мужские репродуктивные органы (в том числе простата, семенные пузырьки, и придатки яичка ),[168] кожа, волосяные фолликулы, и мозг[169] и ароматаза сильно экспрессируется в жировой ткани, кость, и мозг.[170][171] До 90% тестостерона превращается в 5α-DHT в так называемых андрогенных тканях с высокой экспрессией 5α-редуктазы,[161] и из-за того, что 5α-DHT в несколько раз сильнее агониста AR по сравнению с тестостероном,[172] Было подсчитано, что эффекты тестостерона в таких тканях усиливаются в 2-3 раза.[173]

Уровни

Общий уровень тестостерона в организме составляет от 264 до 916 нг / дл у мужчин в возрасте от 19 до 39 лет.[174] в то время как средний уровень тестостерона у взрослых мужчин составлял 630 нг / дл.[175] Уровень тестостерона у мужчин с возрастом снижается.[174] Сообщается, что у женщин средний уровень общего тестостерона составляет 32,6 нг / дл.[176][177] У женщин с гиперандрогения, средний уровень общего тестостерона составил 62,1 нг / дл.[176][177]

Уровни тестостерона у мужчин и женщин
Общий тестостерон
ЭтапВозрастной диапазонМужскойженский
ЗначенияSI единицыЗначенияSI единицы
МладенецПреждевременные (26–28 недель)59–125 нг / дл2,047–4,337 нмоль / л5–16 нг / дл0,173–0,555 нмоль / л
Преждевременные (31–35 недель)37–198 нг / дл1,284–6,871 нмоль / л5–22 нг / дл0,173–0,763 нмоль / л
Новорожденный75–400 нг / дл2,602–13,877 нмоль / л20–64 нг / дл0,694–2,220 нмоль / л
Ребенок1–6 летNDNDNDND
7–9 лет0–8 нг / дл0–0,277 нмоль / л1–12 нг / дл0,035–0,416 нмоль / л
Незадолго до полового созревания3–10 нг / дл*0,104–0,347 нмоль / л*<10 нг / дл*<0,347 нмоль / л*
Полового созревания10–11 лет1–48 нг / дл0,035–1,666 нмоль / л2–35 нг / дл0,069–1,214 нмоль / л
12–13 лет5–619 нг / дл0,173–21,480 нмоль / л5–53 нг / дл0,173–1,839 нмоль / л
14–15 лет100–320 нг / дл3,47–11,10 нмоль / л8–41 нг / дл0,278–1,423 нмоль / л
16–17 лет200–970 нг / дл*6,94–33,66 нмоль / л*8–53 нг / дл0,278–1,839 нмоль / л
Взрослый≥18 лет350–1080 нг / дл*12,15–37,48 нмоль / л*––
20–39 лет400–1080 нг / дл13,88–37,48 нмоль / л––
40–59 лет350–890 нг / дл12,15–30,88 нмоль / л––
≥60 лет350–720 нг / дл12,15–24,98 нмоль / л––
Пременопаузальный––10–54 нг / дл0,347–1,873 нмоль / л
Постменопаузальный––7–40 нг / дл0,243–1,388 нмоль / л
Биодоступный тестостерон
ЭтапВозрастной диапазонМужскойженский
ЗначенияSI единицыЗначенияSI единицы
Ребенок1–6 лет0,2–1,3 нг / дл0,007–0,045 нмоль / л0,2–1,3 нг / дл0,007–0,045 нмоль / л
7–9 лет0,2–2,3 нг / дл0,007–0,079 нмоль / л0,2–4,2 нг / дл0,007–0,146 нмоль / л
Полового созревания10–11 лет0,2–14,8 нг / дл0,007–0,513 нмоль / л0,4–19,3 нг / дл0,014–0,670 нмоль / л
12–13 лет0,3–232,8 нг / дл0,010–8,082 нмоль / л1,1–15,6 нг / дл0,038–0,541 нмоль / л
14–15 лет7,9–274,5 нг / дл0,274–9,525 нмоль / л2,5–18,8 нг / дл0,087–0,652 нмоль / л
16–17 лет24,1–416,5 нг / дл0,836–14,452 нмоль / л2,7–23,8 нг / дл0,094–0,826 нмоль / л
Взрослый≥18 летNDND––
Пременопаузальный––1,9–22,8 нг / дл0,066–0,791 нмоль / л
Постменопаузальный––1,6–19,1 нг / дл0,055–0,662 нмоль / л
Свободный тестостерон
ЭтапВозрастной диапазонМужскойженский
ЗначенияSI единицыЗначенияSI единицы
Ребенок1–6 лет0,1–0,6 пг / мл0,3–2,1 пмоль / л0,1–0,6 пг / мл0,3–2,1 пмоль / л
7–9 лет0,1–0,8 пг / мл0,3–2,8 пмоль / л0,1–1,6 пг / мл0,3–5,6 пмоль / л
Полового созревания10–11 лет0,1–5,2 пг / мл0,3–18,0 пмоль / л0,1–2,9 пг / мл0,3–10,1 пмоль / л
12–13 лет0,4–79,6 пг / мл1,4–276,2 пмоль / л0,6–5,6 пг / мл2,1–19,4 пмоль / л
14–15 лет2,7–112,3 пг / мл9,4–389,7 пмоль / л1,0–6,2 пг / мл3,5–21,5 пмоль / л
16–17 лет31,5–159 пг / мл109,3–551,7 пмоль / л1,0–8,3 пг / мл3,5–28,8 пмоль / л
Взрослый≥18 лет44–244 пг / мл153–847 пмоль / л––
Пременопаузальный––0,8–9,2 пг / мл2,8–31,9 пмоль / л
Постменопаузальный––0,6–6,7 пг / мл2,1–23,2 пмоль / л
Источники: См. Шаблон.
Уровень общего тестостерона у мужчин на протяжении всей жизни
Этап жизниТаннер этапВозрастной диапазонСредний возрастДиапазон уровнейСредние уровни
РебенокI этап<10 лет–<30 нг / дл5,8 нг / дл
Полового созреванияII этап10–14 лет12 лет<167 нг / дл40 нг / дл
III стадия12–16 лет13–14 лет21–719 нг / дл190 нг / дл
IV этап13–17 лет14–15 лет25–912 нг / дл370 нг / дл
V этап13–17 лет15 лет110–975 нг / дл550 нг / дл
Взрослый–≥18 лет–250–1 100 нг / дл630 нг / дл
Источники: [178][179][175][180][181]
Референсные диапазоны для анализов крови, показаны уровни тестостерона у взрослых мужчин голубым цветом в центре слева

Измерение

Концентрация биодоступного тестостерона обычно определяется с использованием расчета Вермёлена или, точнее, с использованием модифицированного метода Вермёлена,[182][183] который рассматривает димерную форму глобулина, связывающего половые гормоны.[184]

Оба метода используют химическое равновесие для определения концентрации биодоступного тестостерона: в циркуляции тестостерон имеет двух основных партнеров по связыванию: альбумин (слабо связанный) и глобулин, связывающий половые гормоны (сильно связанный). Эти методы подробно описаны на прилагаемом рисунке.

  • Димерный глобулин, связывающий половые гормоны, и его лиганды тестостерона

  • Два метода определения концентрации биодоступного тестостерона.

История

Лауреат Нобелевской премии, Леопольд Ружичка компании Ciba, гиганта фармацевтической промышленности, который синтезировал тестостерон.

А яичко действие было связано с фракциями циркулирующей крови, которые теперь понимают как семейство андрогенных гормонов, в ранних работах по кастрации и трансплантации яичек у домашних птиц. Арнольд Адольф Бертольд (1803–1861).[185] Исследования действия тестостерона получили краткий импульс в 1889 году, когда профессор Гарварда Шарль-Эдуар Браун-Секар (1817–1894), затем в Париже, ввел себе подкожно «омолаживающий эликсир», состоящий из экстракта яичка собаки и морской свинки. Он сообщил в Ланцет что его энергия и чувство благополучия заметно восстановились, но эффекты были временными,[186] и надежды Браун-Секара на комплекс не оправдались. Испытывая насмешки своих коллег, он отказался от работы над механизмами и эффектами андрогенов на человека.

В 1927 году профессор физиологической химии Чикагского университета Фред К. Кох открыл легкий доступ к крупному источнику бычьих яичек - скотным дворам Чикаго - и набрал студентов, готовых выдержать утомительную работу по извлечению своих изолятов. В том же году Кох и его ученик Лемюэль МакГи получили 20 мг вещества из 40 фунтов коровьих яичек, которые при введении кастрированным петухам, свиньям и крысам ремаскулинизировали их.[187] Группа Эрнста Лакера из Амстердамского университета очищала тестостерон из яичек крупного рогатого скота аналогичным образом в 1934 году, но выделение гормона из тканей животных в количествах, позволяющих проводить серьезные исследования на людях, было невозможно до тех пор, пока три европейских фармацевтических гиганта -Шеринг (Берлин, Германия), Органон (Осс, Нидерланды) и Ciba (Базель, Швейцария) - в 1930-е годы начались полномасштабные программы исследования и разработки стероидов.

Группа "Органон" в Нидерландах была первой, кто выделил гормон, идентифицированный в майской 1935 г. статье «О кристаллическом мужском гормоне из яичек (тестостерон)».[188] Они назвали гормон тестостерон, от стебли из яичко и стерол, а суффикс из кетон. Структура была разработана Schering's Адольф Бутенандт, на Chemisches Institut из Технический университет в Гданьск.[189][190]

В химический синтез Тестостерона из холестерина было получено в августе того же года Бутенандтом и Ханишем.[191] Всего через неделю группа Ciba в Цюрихе, Леопольд Ружичка (1887–1976) и A. Wettstein опубликовали результаты синтеза тестостерона.[192] Эти независимые частичные синтез тестостерона из холестериновой основы принесли Бутенандту и Ружичке совместную работу в 1939 году. Нобелевская премия по химии.[190][193] Тестостерон был идентифицирован как 17β-гидроксиандрост-4-ен-3-он (C19ЧАС28О2), твердый полициклический спирт с гидроксильной группой у 17-го атома углерода. Это также сделало очевидным, что могут быть сделаны дополнительные модификации синтезированного тестостерона, то есть этерификация и алкилирование.

Частичный синтез в 1930-х годах обильного, мощного сложные эфиры тестостерона позволили охарактеризовать эффекты гормона, так что Кочакян и Мурлин (1936) смогли показать, что тестостерон увеличивает задержку азота (центральный механизм анаболизма) у собак, после чего группа Аллана Кеньона[194] смог продемонстрировать как анаболические, так и андрогенные эффекты пропионата тестостерона у евнухоидных мужчин, мальчиков и женщин. Период с начала 1930-х до 1950-х годов был назван «Золотым веком химии стероидов».[195] и работа в этот период шла быстро. Исследования в этот золотой век доказали, что это недавно синтезированное соединение - тестостерон - или, скорее, семейство соединений (многие производные были разработаны с 1940 по 1960 год), было мощным средством увеличения мускулов, силы и благополучия.[196]

Другие виды

Тестостерон наблюдается у большинства позвоночных. Тестостерон и классический ядерный рецептор андрогенов впервые появился в гнатомы (челюстные позвоночные).[197] Агнатаны (позвоночные без челюсти), такие как миноги не производят тестостерон, а вместо этого используют андростендион как мужской половой гормон.[198] Рыбы сделайте немного другую форму под названием 11-кетотестостерон.[199] Его аналог у насекомых - экдизон.[200] Присутствие этих повсеместно распространенных стероидов у широкого круга животных предполагает, что половые гормоны имеют древнюю эволюционную историю.[201]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ Хейнс, Уильям М., изд. (2011). CRC Справочник по химии и физике (92-е изд.). CRC Press. п. 3.304. ISBN  978-1439855119.
  2. ^ а б c d е ж грамм час я Мелмед С., Полонский К.С., Ларсен П.Р., Кроненберг Н.М. (30 ноября 2015 г.). Учебник эндокринологии Уильямса. Elsevier Health Sciences. С. 711–. ISBN  978-0-323-29738-7.
  3. ^ «Понимание рисков, связанных с лекарствами, улучшающими работоспособность». Клиника Майо. Получено 30 декабря, 2019.
  4. ^ а б c Мурадян А.Д., Морли Дж. Э., Коренман С. Г. (февраль 1987 г.). «Биологическое действие андрогенов». Эндокринные обзоры. 8 (1): 1–28. Дои:10.1210 / edrv-8-1-1. PMID  3549275.
  5. ^ Бассил Н., Алкаад С., Морли Дж. Э. (июнь 2009 г.). «Преимущества и риски заместительной терапии тестостероном: обзор». Терапия и управление клиническими рисками. 5 (3): 427–48. Дои:10.2147 / tcrm.s3025. ЧВК  2701485. PMID  19707253.
  6. ^ Так SP, Фрэнсис RM (2009). «Тестостерон, кости и остеопороз». Достижения в лечении дефицита тестостерона. Границы исследования гормонов. 37. С. 123–32. Дои:10.1159/000176049. ISBN  978-3-8055-8622-1. PMID  19011293.
  7. ^ а б Лютьенс CM, Weinbauer GF (2012). «Глава 2: Тестостерон: биосинтез, транспорт, метаболизм и (негеномные) действия». В Nieschlag E, Behre HM, Nieschlag S (ред.). Тестостерон: действие, дефицит, замещение (4-е изд.). Кембридж: Издательство Кембриджского университета. С. 15–32. ISBN  978-1-107-01290-5.
  8. ^ Торьесен П.А., Санднес Л. (март 2004 г.). «Уровень тестостерона у женщин, измеренный с помощью автоматического иммуноанализа и РИА». Клиническая химия. 50 (3): 678, ответ автора 678–9. Дои:10.1373 / Clinchem.2003.027565. PMID  14981046.
  9. ^ Саутрен А.Л., Гордон Г.Г., Точимото С., Пинзон Г., Лейн Д.Р., Стипулковски В. (май 1967 г.). «Средняя концентрация в плазме, метаболический клиренс и базальная продукция тестостерона в плазме у нормальных молодых мужчин и женщин, использующих процедуру постоянной инфузии: влияние времени суток и концентрации в плазме на скорость метаболического клиренса тестостерона». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма. 27 (5): 686–94. Дои:10.1210 / jcem-27-5-686. PMID  6025472.
  10. ^ Саутрен А.Л., Точимото С., Кармоди NC, Исуруги К. (ноябрь 1965 г.). «Показатели выработки тестостерона в плазме у нормальных взрослых мужчин и женщин и у пациентов с синдромом феминизации яичек». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма. 25 (11): 1441–50. Дои:10.1210 / jcem-25-11-1441. PMID  5843701.
  11. ^ Даббс М., Даббс Дж. М. (2000). Герои, мошенники и любовники: тестостерон и поведение. Нью-Йорк: Макгроу-Хилл. ISBN  978-0-07-135739-5.
  12. ^ а б c d е ж грамм час я "Тестостерон". Drugs.com. Американское общество фармацевтов систем здравоохранения. 4 декабря 2015 г.. Получено 3 сентября, 2016.
  13. ^ Комитет Института медицины (США) по оценке необходимости клинических испытаний заместительной терапии тестостероном, Liverman CT, Blazer DG (2004). "Вступление". Тестостерон и старение: направления клинических исследований (отчет). Национальная академия прессы (США).
  14. ^ Шеффилд-Мур М (2000). «Андрогены и контроль синтеза белка скелетных мышц». Анналы медицины. 32 (3): 181–6. Дои:10.3109/07853890008998825. PMID  10821325. S2CID  32366484.
  15. ^ Handelsman DJ (январь 2013 г.). «Физиология андрогенов, фармакология и злоупотребления». Эндотекст [Интернет]. WWW.ENDOTEXT.ORG. MDText.com, Inc.
  16. ^ а б Свааб Д.Ф., Гарсия-Фальгерас А (2009). «Половая дифференциация человеческого мозга в зависимости от гендерной идентичности и сексуальной ориентации». Функциональная неврология. 24 (1): 17–28. PMID  19403051.
  17. ^ Сюй Х.Й., Чжан Х.Х., Сяо З., Цяо Дж., Ли Р. (2019). «Регулирование антимюллерова гормона (АМГ) у мужчин и ассоциации сывороточного АМГ с нарушениями мужской фертильности». Азиатский журнал андрологии. 21 (2): 109–114. Дои:10.4103 / aja.aja_83_18. ЧВК  6413543. PMID  30381580.
  18. ^ Беренбаум С.А. (март 2018 г.). «За пределами розового и синего: сложность раннего воздействия андрогенов на гендерное развитие». Перспективы развития ребенка. 12 (1): 58–64. Дои:10.1111 / cdep.12261. ЧВК  5935256. PMID  29736184.
  19. ^ Хайнс М., Брук С., Конвей Г.С. (февраль 2004 г.). «Андрогены и психосексуальное развитие: основная гендерная идентичность, сексуальная ориентация и воспоминания о гендерно-ролевом поведении в детстве у женщин и мужчин с врожденной гиперплазией надпочечников (CAH)». Журнал сексуальных исследований. 41 (1): 75–81. Дои:10.1080/00224490409552215. PMID  15216426. S2CID  33519930.
  20. ^ Форест М.Г., Кэтиард А.М., Бертран Дж. А. (июль 1973). «Доказательства активности яичек в раннем младенчестве». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма. 37 (1): 148–51. Дои:10.1210 / jcem-37-1-148. PMID  4715291.
  21. ^ Корбье П., Эдвардс Д.А., Роффи Дж. (1992). «Неонатальный всплеск тестостерона: сравнительное исследование». Archives Internationales de Physiologie, de Biochimie et de Biophysique. 100 (2): 127–31. Дои:10.3109/13813459209035274. PMID  1379488.
  22. ^ Dakin CL, Wilson CA, Kalló I, Coen CW, Davies DC (май 2008 г.). «Неонатальная стимуляция рецепторов 5-HT (2) снижает экспрессию рецепторов андрогенов в антеровентральном перивентрикулярном ядре крысы и половой диморфной преоптической области». Европейский журнал нейробиологии. 27 (9): 2473–80. Дои:10.1111 / j.1460-9568.2008.06216.x. PMID  18445234. S2CID  23978105.
  23. ^ Калат JW (2009). «Репродуктивное поведение». Биологическая психология. Бельмонт, Калифорния: Wadsworth, Cengage Learning. п. 321. ISBN  978-0-495-60300-9.
  24. ^ а б Пиньерд Б., Ципф В.Б. (2005). «Время полового созревания - это все!». Журнал педиатрического ухода. 20 (2): 75–82. Дои:10.1016 / j.pedn.2004.12.011. PMID  15815567.
  25. ^ Ганонг (2012). Обзор медицинской физиологии Ганонга (24-е изд.). ТАТА МакГроу Хилл. С. 423–25. ISBN  978-1-25-902753-6.
  26. ^ Раггатт Л.Дж., Партридж Северная Каролина (2010). «Клеточные и молекулярные механизмы ремоделирования костей». Журнал биологической химии. 285 (33): 25103–8. Дои:10.1074 / jbc.R109.041087. ЧВК  2919071. PMID  20501658.
  27. ^ Mehta PH, Jones AC, Josephs RA (июнь 2008 г.). «Социальная эндокринология доминирования: базальный тестостерон предсказывает изменения и поведение кортизола после победы и поражения» (PDF). Журнал личности и социальной психологии. 94 (6): 1078–93. CiteSeerX  10.1.1.336.2502. Дои:10.1037/0022-3514.94.6.1078. PMID  18505319. Архивировано из оригинал (PDF) 19 апреля 2009 г.
  28. ^ Аджайи А.А., Галушка П.В. (май 2005 г.). «Кастрация снижает плотность и агрегацию рецепторов тромбоксана А2 тромбоцитов». QJM. 98 (5): 349–56. Дои:10.1093 / qjmed / hci054. PMID  15820970.
  29. ^ Аджайи А.А., Матур Р., Галушка П.В. (июнь 1995 г.). «Тестостерон увеличивает плотность рецепторов тромбоксана А2 тромбоцитов человека и агрегационные реакции». Тираж. 91 (11): 2742–7. Дои:10.1161 / 01.CIR.91.11.2742. PMID  7758179.
  30. ^ Келси Т.В., Ли Л.К., Митчелл Р.Т., Уилан А., Андерсон Р.А., Уоллес У.Х. (8 октября 2014 г.). «Подтвержденная возрастная нормативная модель общего тестостерона у мужчин показывает возрастающую дисперсию, но не снижается после 40 лет». PLOS ONE. 9 (10): e109346. Bibcode:2014PLoSO ... 9j9346K. Дои:10.1371 / journal.pone.0109346. ЧВК  4190174. PMID  25295520.
  31. ^ Моргенталер А, Шульман С (2009). «Тестостерон и безопасность простаты». Достижения в лечении дефицита тестостерона. Границы исследования гормонов. 37. С. 197–203. Дои:10.1159/000176054. ISBN  978-3-8055-8622-1. PMID  19011298.
  32. ^ Роден Э.Л., Авербек М.А., Телокен ЧП (сентябрь 2008 г.). «Замещение андрогенов у мужчин, проходящих лечение рака простаты». Журнал сексуальной медицины. 5 (9): 2202–08. Дои:10.1111 / j.1743-6109.2008.00925.x. PMID  18638000.
  33. ^ Моргенталер А., Траиш А.М. (февраль 2009 г.). «Изменение парадигмы тестостерона и рака простаты: модель насыщения и пределы андроген-зависимого роста». Европейская урология. 55 (2): 310–20. Дои:10.1016 / j.eururo.2008.09.024. PMID  18838208.
  34. ^ Хаддад Р.М., Кеннеди С.К., Кейплс С.М., Трач М.Дж., Болонья Е.Р., Сидерас К., Урага М.В., Эрвин П.Дж., Монтори В.М. (январь 2007 г.). «Тестостерон и риск сердечно-сосудистых заболеваний у мужчин: систематический обзор и метаанализ рандомизированных плацебо-контролируемых исследований». Труды клиники Мэйо. 82 (1): 29–39. Дои:10.4065/82.1.29. PMID  17285783.
  35. ^ Джонс TH, Саад Ф (декабрь 2009 г.). «Влияние тестостерона на факторы риска и медиаторы атеросклеротического процесса». Атеросклероз. 207 (2): 318–27. Дои:10.1016 / j.atherosclerosis.2009.04.016. PMID  19464009.
  36. ^ Стэнворт Р.Д., Джонс TH (2008). «Тестостерон для стареющих мужчин; актуальные данные и рекомендуемые практики». Клинические вмешательства при старении. 3 (1): 25–44. Дои:10.2147 / CIA.S190. ЧВК  2544367. PMID  18488876.
  37. ^ Ван Андерс С.М., Уотсон Н.В. (2006). «Нарушения менструального цикла связаны с уровнем тестостерона у здоровых женщин в пременопаузе» (PDF). Американский журнал биологии человека. 18 (6): 841–44. Дои:10.1002 / ajhb.20555. HDL:2027.42/83925. PMID  17039468. S2CID  32023452.
  38. ^ Фокс СА, Исмаил А.А., Лав Д.Н., Киркхэм К.Э., Лорейн Дж.А. (январь 1972 г.). «Исследования взаимосвязи между уровнем тестостерона в плазме и сексуальной активностью человека». Журнал эндокринологии. 52 (1): 51–8. Дои:10.1677 / joe.0.0520051. PMID  5061159.
  39. ^ ван Андерс С.М., Данн Э.Дж. (август 2009 г.). «Связаны ли гонадные стероиды с ощущением оргазма и сексуальной напористостью у женщин и мужчин?». Гормоны и поведение. 56 (2): 206–13. Дои:10.1016 / j.yhbeh.2009.04.007. HDL:2027.42/83876. PMID  19409392. S2CID  14588630.
  40. ^ Exton MS, Bindert A, Krüger T, Scheller F, Hartmann U, Schedlowski M (1999). «Сердечно-сосудистые и эндокринные изменения у женщин после оргазма, вызванного мастурбацией». Психосоматическая медицина. 61 (3): 280–89. Дои:10.1097/00006842-199905000-00005. PMID  10367606.
  41. ^ Первис К., Ландгрен Б.М., Чекан З., Дицфалуси Э. (сентябрь 1976 г.). «Эндокринные эффекты мастурбации у мужчин». Журнал эндокринологии. 70 (3): 439–44. Дои:10.1677 / joe.0.0700439. PMID  135817.
  42. ^ Хардинг С.М., Велотта Дж. П. (май 2011 г.). «Сравнение относительного количества тестостерона, необходимого для восстановления сексуального возбуждения, мотивации и работоспособности у самцов крыс». Гормоны и поведение. 59 (5): 666–73. Дои:10.1016 / j.yhbeh.2010.09.009. PMID  20920505. S2CID  1577450.
  43. ^ Джеймс П.Дж., Найби Дж. Г., Савиолакис Г.А. (сентябрь 2006 г.). «Сексуально стимулированное высвобождение тестостерона у мышей-самцов (Mus musculus): роли генотипа и сексуального возбуждения». Гормоны и поведение. 50 (3): 424–31. Дои:10.1016 / j.yhbeh.2006.05.004. PMID  16828762. S2CID  36436418.
  44. ^ а б Валлен К. (сентябрь 2001 г.). «Секс и контекст: гормоны и сексуальная мотивация приматов». Гормоны и поведение. 40 (2): 339–57. CiteSeerX  10.1.1.22.5968. Дои:10.1006 / hbeh.2001.1696. PMID  11534996. S2CID  2214664.
  45. ^ Харт Б.Л. (декабрь 1983 г.). «Роль секреции тестостерона и рефлексов полового члена в сексуальном поведении и конкуренции сперматозоидов у самцов крыс: теоретический вклад». Физиология и поведение. 31 (6): 823–27. Дои:10.1016/0031-9384(83)90279-2. PMID  6665072. S2CID  42155431.
  46. ^ Kraemer HC, Becker HB, Brodie HK, Doering CH, Moos RH, Hamburg DA (март 1976 г.). «Частота оргазмов и уровни тестостерона в плазме у нормальных мужчин». Архивы сексуального поведения. 5 (2): 125–32. Дои:10.1007 / BF01541869. PMID  1275688. S2CID  38283107.
  47. ^ Рони-младший, Малер С.В., Маэстрипьери Д. (2003). «Поведенческие и гормональные реакции мужчин на кратковременные взаимодействия с женщинами». Эволюция и поведение человека. 24 (6): 365–75. Дои:10.1016 / S1090-5138 (03) 00053-9.
  48. ^ Пирке К.М., Кокотт Г., Дитмар Ф. (ноябрь 1974 г.). «Психосексуальная стимуляция и тестостерон плазмы у человека». Архивы сексуального поведения. 3 (6): 577–84. Дои:10.1007 / BF01541140. PMID  4429441. S2CID  43495791.
  49. ^ Хеллхаммер Д.Х., Хуберт В., Шюрмейер Т. (1985). «Изменение тестостерона слюны после психологической стимуляции у мужчин». Психонейроэндокринология. 10 (1): 77–81. Дои:10.1016/0306-4530(85)90041-1. PMID  4001279. S2CID  41819670.
  50. ^ Роуленд Д.Л., Хейман-младший, Глэдью Б.А., Хэтч Дж. П., Деринг С.Х., Вейлер С.Дж. (1987). «Эндокринная, психологическая и генитальная реакция на сексуальное возбуждение у мужчин». Психонейроэндокринология. 12 (2): 149–58. Дои:10.1016 / 0306-4530 (87) 90045-Х. PMID  3602262. S2CID  35309934.
  51. ^ Миллер С.Л., Манер Дж.К. (февраль 2010 г.). «Запах женщины: реакция мужского тестостерона на обонятельные сигналы овуляции». Психологическая наука. 21 (2): 276–83. Дои:10.1177/0956797609357733. PMID  20424057. S2CID  18170407.
  52. ^ Gangestead SW, Thornhill R, Garver-Apgar CE (2005). «Адаптация к овуляции: последствия для сексуального и социального поведения». Современные направления в психологической науке. 14 (6): 312–16. Дои:10.1111 / j.0963-7214.2005.00388.x. S2CID  53074076.
  53. ^ Трэйш А.М., Ким Н., Мин К., Мунарриз Р., Гольдштейн И. (апрель 2002 г.). «Роль андрогенов в половом возбуждении женских половых органов: экспрессия, структура и функция рецепторов». Фертильность и бесплодие. 77 Дополнение 4: S11–8. Дои:10.1016 / s0015-0282 (02) 02978-3. PMID  12007897.
  54. ^ ван Андерс С.М., Гамильтон Л.Д., Шмидт Н., Ватсон Н.В. (апрель 2007 г.). «Связь между секрецией тестостерона и сексуальной активностью у женщин». Гормоны и поведение. 51 (4): 477–82. Дои:10.1016 / j.yhbeh.2007.01.003. HDL:2027.42/83880. PMID  17320881. S2CID  5718960.
  55. ^ Tuiten A, Van Honk J, Koppeschaar H, Bernaards C, Thijssen J, Verbaten R (февраль 2000 г.). «Динамика влияния введения тестостерона на сексуальное возбуждение у женщин». Архив общей психиатрии. 57 (2): 149–53, обсуждение 155–6. Дои:10.1001 / archpsyc.57.2.149. PMID  10665617.
  56. ^ Голдей К.Л., ван Андерс С.М. (май 2011 г.). «Сексуальные мысли: влияние сексуальных познаний на тестостерон, кортизол и возбуждение у женщин» (PDF). Гормоны и поведение. 59 (5): 754–64. Дои:10.1016 / j.yhbeh.2010.12.005. HDL:2027.42/83874. PMID  21185838. S2CID  18691358.
  57. ^ а б Болур С., Браунштейн Г. (2005). «Тестостеронотерапия у женщин: обзор». Международный журнал исследований импотенции. 17 (5): 399–408. Дои:10.1038 / sj.ijir.3901334. PMID  15889125.
  58. ^ а б Marazziti D, Canale D (август 2004 г.). «Гормональные изменения при влюбленности». Психонейроэндокринология. 29 (7): 931–36. Дои:10.1016 / j.psyneuen.2003.08.006. PMID  15177709. S2CID  24651931.
  59. ^ а б ван Андерс С.М., Ватсон Н.В. (июль 2006 г.). «Статус взаимоотношений и тестостерон у гетеросексуальных и негетеросексуальных мужчин и женщин в Северной Америке: поперечные и продольные данные». Психонейроэндокринология. 31 (6): 715–23. Дои:10.1016 / j.psyneuen.2006.01.008. HDL:2027.42/83924. PMID  16621328. S2CID  22477678.
  60. ^ а б c Стенд А, Даббс Дж. М. (1993). «Тестостерон и мужские браки». Социальные силы. 72 (2): 463–77. Дои:10.1093 / SF / 72.2.463.
  61. ^ Мазур А, Михалек Дж (1998). «Брак, развод и мужской тестостерон». Социальные силы. 77 (1): 315–30. Дои:10.1093 / SF / 77.1.315.
  62. ^ Gray PB, Chapman JF, Burnham TC, McIntyre MH, Lipson SF, Ellison PT (июнь 2004 г.). «Связь мужской мужской пары и тестостерон». Человеческая природа. 15 (2): 119–31. Дои:10.1007 / s12110-004-1016-6. PMID  26190409. S2CID  33812118.
  63. ^ Gray PB, Кэмпбелл BC, Марлоу FW, Lipson SF, Ellison PT (октябрь 2004 г.). «Социальные переменные предсказывают колебания тестостерона у мужчин в США между участниками, но не повседневные». Психонейроэндокринология. 29 (9): 1153–62. Дои:10.1016 / j.psyneuen.2004.01.008. PMID  15219639. S2CID  18107730.
  64. ^ ван Андерс С.М., Ватсон Н.В. (февраль 2007 г.). «Уровни тестостерона у одиноких женщин и мужчин, в отношениях на расстоянии или в отношениях в одном городе». Гормоны и поведение. 51 (2): 286–91. Дои:10.1016 / j.yhbeh.2006.11.005. PMID  17196592. S2CID  30710035.
  65. ^ Bribiescas RG, Ellison PT, Gray PB (декабрь 2012 г.). «История мужской жизни, репродуктивные усилия и эволюция рода Homo». Современная антропология. 53 (S6): S424 – S435. Дои:10.1086/667538. S2CID  83046141.
  66. ^ Kramer KL, Otárola-Castillo E (июль 2015 г.). «Когда матери нужны другие: влияние эволюции истории жизни гомининов на совместное разведение». Журнал эволюции человека. 84: 16–24. Дои:10.1016 / j.jhevol.2015.01.009. PMID  25843884.
  67. ^ Gettler LT (8 июля 2014 г.). «Применение социоэндокринологии к эволюционным моделям: отцовство и физиология». Эволюционная антропология. 23 (4): 146–60. Дои:10.1002 / evan.21412. PMID  25116846. S2CID  438574.
  68. ^ Науэрт Р. (30 октября 2015 г.). «Воспитательные навыки, зависящие от уровня тестостерона, сочувствия». Psych Central.
  69. ^ а б Sapienza P, Zingales L, Maestripieri D (сентябрь 2009 г.). «Гендерные различия в неприятии финансового риска и выборе карьеры зависят от тестостерона». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 106 (36): 15268–73. Bibcode:2009PNAS..10615268S. Дои:10.1073 / pnas.0907352106. ЧВК  2741240. PMID  19706398.
  70. ^ Apicella CL, Dreber A, Кэмпбелл B, Gray PB, Hoffman M, Little AC (ноябрь 2008 г.). «Тестостерон и предпочтения финансовых рисков». Эволюция и поведение человека. 29 (6): 384–90. Дои:10.1016 / j.evolhumbehav.2008.07.001.
  71. ^ а б Райт Дж., Эллис Л., Бивер К. (2009). Справочник по преступности коррелятов. Сан-Диего: Academic Press. стр.208 –10. ISBN  978-0-12-373612-3.
  72. ^ Делвилл Ю., Мансур К.М., Феррис К.Ф. (июль 1996 г.). «Тестостерон способствует агрессии, регулируя рецепторы вазопрессина в гипоталамусе». Физиология и поведение. 60 (1): 25–9. Дои:10.1016/0031-9384(95)02246-5. PMID  8804638. S2CID  23870320.
  73. ^ а б c d е Арчер Дж (2006). «Тестостерон и человеческая агрессия: оценка гипотезы проблемы» (PDF). Неврология и биоповеденческие обзоры. 30 (3): 319–45. Дои:10.1016 / j.neubiorev.2004.12.007. PMID  16483890. S2CID  26405251. Архивировано из оригинал (PDF) 9 января 2016 г.
  74. ^ а б Эллис Л., Хоскин А.В. (2015). «Расширена эволюционная нейроандрогенная теория преступного поведения». Агрессия и агрессивное поведение. 24: 61–74. Дои:10.1016 / j.avb.2015.05.002.
  75. ^ Хоскин А.В., Эллис Л. (2015). «Тестостерон плода и преступность: проверка эволюционной нейроандрогенной теории». Криминология. 53 (1): 54–73. Дои:10.1111/1745-9125.12056.
  76. ^ Perciavalle V, Di Corrado D, Petralia MC, Gurrisi L, Massimino S, Coco M (июнь 2013 г.). «Соотношение второй и четвертой цифр коррелирует с агрессивным поведением профессиональных футболистов». Отчеты по молекулярной медицине. 7 (6): 1733–38. Дои:10.3892 / mmr.2013.1426. ЧВК  3694562. PMID  23588344.
  77. ^ Бейли А.А., Херд П.Л. (март 2005 г.). «Соотношение длины пальцев (2D: 4D) коррелирует с физической агрессией у мужчин, но не у женщин». Биологическая психология. 68 (3): 215–22. Дои:10.1016 / j.biopsycho.2004.05.001. PMID  15620791. S2CID  16606349. Сложить резюме – LiveScience (2 марта 2005 г.).
  78. ^ Бендерлиоглу З., Нельсон Р.Дж. (декабрь 2004 г.). «Соотношение длин цифр предсказывает реактивную агрессию у женщин, но не у мужчин». Гормоны и поведение. 46 (5): 558–64. Дои:10.1016 / j.yhbeh.2004.06.004. PMID  15555497. S2CID  17464657.
  79. ^ Лю Дж., Портной Дж., Рейн А. (август 2012 г.). «Связь между маркером пренатального воздействия тестостерона и проявлением поведенческих проблем у детей». Развитие и психопатология. 24 (3): 771–82. Дои:10.1017 / S0954579412000363. ЧВК  4247331. PMID  22781854.
  80. ^ Бутовская М., Буркова В., Карелин Д., Финк Б. (1 октября 2015 г.). «Соотношение цифр (2D: 4D), агрессия и доминирование в хадзах и датогах Танзании». Американский журнал биологии человека. 27 (5): 620–27. Дои:10.1002 / ajhb.22718. PMID  25824265. S2CID  205303673.
  81. ^ Джойс К. В., Келли Дж. К., Чан Дж. К., Колган Дж., О'Брайен Д., Мак Кэб Дж. П., Куртин В. (ноябрь 2013 г.). «Соотношение второй и четвертой цифр подтверждает агрессивные тенденции у пациентов с переломами боксеров». Травма, повреждение. 44 (11): 1636–39. Дои:10.1016 / j.injury.2013.07.018. PMID  23972912.
  82. ^ Карре Дж. М., Олмстед Н. А. (февраль 2015 г.). «Социальная нейроэндокринология человеческой агрессии: изучение роли динамики тестостерона, вызванной конкуренцией» (PDF). Неврология. 286: 171–86. Дои:10.1016 / j.neuroscience.2014.11.029. PMID  25463514. S2CID  32112035.
  83. ^ Klinesmith J, Kasser T, McAndrew FT (июль 2006 г.). «Оружие, тестостерон и агрессия: экспериментальная проверка опосредованной гипотезы». Психологическая наука. 17 (7): 568–71. Дои:10.1111 / j.1467-9280.2006.01745.x. PMID  16866740. S2CID  33952211.
  84. ^ Макэндрю FT (2009). «Взаимодействующие роли тестостерона и проблемы статуса в мужской мужской агрессии» (PDF). Агрессия и агрессивное поведение. 14 (5): 330–335. Дои:10.1016 / j.avb.2009.04.006.
  85. ^ Вейершталь Р., Моран Дж., Гибель Дж., Эльберт Т. (1 мая 2014 г.). «Реактивность тестостерона и идентификация с преступником или жертвой в рассказе связаны с влечением к сигналам, связанным с насилием». Международный журнал права и психиатрии. 37 (3): 304–12. Дои:10.1016 / j.ijlp.2013.11.016. PMID  24367977.
  86. ^ Nguyen TV, McCracken JT, Albaugh MD, Botteron KN, Hudziak JJ, Ducharme S (январь 2016 г.). «Связанный с тестостероном структурный фенотип мозга позволяет прогнозировать агрессивное поведение с детства до взрослого возраста». Психонейроэндокринология. 63: 109–18. Дои:10.1016 / j.psyneuen.2015.09.021. ЧВК  4695305. PMID  26431805.
  87. ^ Эйзенеггер К., Наеф М., Сноцци Р., Хайнрихс М., Фер Э (2010). «Предрассудки и правда о влиянии тестостерона на поведение людей при переговорах». Природа. 463 (7279): 356–59. Bibcode:2010Натура.463..356E. Дои:10.1038 / природа08711. PMID  19997098. S2CID  1305527.
  88. ^ ван Хонк Дж., Монтойя Э.Р., Бос ПА, ван Вугт М., Тербург Д. (май 2012 г.). «Новые данные о тестостероне и сотрудничестве». Природа. 485 (7399): E4–5, обсуждение E5–6. Bibcode:2012Натура.485E ... 4В. Дои:10.1038 / природа11136. PMID  22622587. S2CID  4383859.
  89. ^ Эйзенеггер К., Наеф М., Сноцци Р., Хайнрихс М., Фер Е. (2012). «Эйзенеггер и др. Ответ». Природа. 485 (7399): E5 – E6. Bibcode:2012Натура.485E ... 5E. Дои:10.1038 / природа11137. S2CID  4413138.
  90. ^ Зак П.Дж., Курцбан Р., Ахмади С., Свердлов Р.С., Парк Дж., Ефремидзе Л., Редвин К., Морган К., Мацнер В. (1 января 2009 г.). «Введение тестостерона снижает щедрость в игре ультиматумов». PLOS ONE. 4 (12): e8330. Bibcode:2009PLoSO ... 4.8330Z. Дои:10.1371 / journal.pone.0008330. ЧВК  2789942. PMID  20016825.
  91. ^ McGinnis MY (декабрь 2004 г.). «Анаболические андрогенные стероиды и агрессия: исследования на животных моделях». Летопись Нью-Йоркской академии наук. 1036: 399–415. Bibcode:2004НЯСА1036..399М. Дои:10.1196 / летопись.1330.024. PMID  15817752. S2CID  36368056.
  92. ^ фон дер ПБ, Саркола Т., Сеппа К., Эрикссон С.Дж. (сентябрь 2002 г.). «Тестостерон, 5-альфа-дигидротестостерон и кортизол у мужчин с алкогольной агрессией и без нее». Журнал исследований алкоголя. 63 (5): 518–26. Дои:10.15288 / jsa.2002.63.518. PMID  12380846.
  93. ^ Goldman D, Lappalainen J, Ozaki N. Прямой анализ генов-кандидатов при импульсивных расстройствах. В: Bock G, Goode J, eds. Генетика криминального и антиобщественного поведения. Симпозиум Фонда Ciba 194. Чичестер: John Wiley & Sons; 1996 г.
  94. ^ Коккаро Э (1996). «Нейротрансмиттер коррелирует с импульсивной агрессией у людей. В: Ferris C, Grisso T, eds. Understanding Aggressive Behavior inn Children». Летопись Нью-Йоркской академии наук. 794 (1): 82–89. Bibcode:1996НЯСА.794 ... 82С. Дои:10.1111 / j.1749-6632.1996.tb32511.x. PMID  8853594. S2CID  33226665.
  95. ^ Финкельштейн JW, Susman EJ, Chinchilli VM, Kunselman SJ, D'Arcangelo MR, Schwab J, Demers LM, Liben LS, Lookingbill G, Kulin HE (1997). «Эстроген или тестостерон усиливают самооценку агрессивного поведения у гипогонадных подростков». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма. 82 (8): 2433–38. Дои:10.1210 / jcem.82.8.4165. PMID  9253313.
  96. ^ Сома К.К., Скотти М.А., Ньюман А.Е., Шарлье Т.Д., Демас Г.Э. (октябрь 2008 г.). «Новые механизмы нейроэндокринной регуляции агрессии». Границы нейроэндокринологии. 29 (4): 476–89. Дои:10.1016 / j.yfrne.2007.12.003. PMID  18280561. S2CID  32650274.
  97. ^ Сома К.К., Салливан К.А., Трамонтин А.Д., Салдана С.Дж., Шлингер Б.А., Вингфилд Дж.С. (2000). «Острые и хронические эффекты ингибитора ароматазы на территориальную агрессию у размножающихся и не размножающихся самцов певчих воробьев». Журнал сравнительной физиологии А. 186 (7–8): 759–69. Дои:10.1007 / s003590000129. PMID  11016791. S2CID  23990605.
  98. ^ McGinnis MY, Lumia AR, Breuer ME, Possidente B (февраль 2002 г.). «Физическая провокация усиливает агрессию у самцов крыс, получающих анаболические андрогенные стероиды». Гормоны и поведение. 41 (1): 101–10. Дои:10.1006 / hbeh.2001.1742. PMID  11863388. S2CID  29969145.
  99. ^ Сапольский, Роберт М. «Двуугранные мечи в биологии конфликта». Границы в психологии 9 (2018): 2625.
  100. ^ Сапольский, Роберт М. Проблемы с тестостероном. Нью-Йорк: Скрибнер, 1997, стр 153-55.
  101. ^ Уилсон JD (сентябрь 2001 г.). «Андрогены, рецепторы андрогенов и мужское гендерное ролевое поведение». Гормоны и поведение. 40 (2): 358–66. Дои:10.1006 / hbeh.2001.1684. PMID  11534997. S2CID  20480423.
  102. ^ Косгроув К.П., Мазуре К.М., Стейли Дж. К. (октябрь 2007 г.). «Развитие знаний о половых различиях в структуре, функциях и химии мозга». Биологическая психиатрия. 62 (8): 847–55. Дои:10.1016 / j.biopsych.2007.03.001. ЧВК  2711771. PMID  17544382.
  103. ^ Марнер Л., Ньенгард-младший, Тан Й, Паккенберг Б. (июль 2003 г.). «Заметная потеря миелинизированных нервных волокон в мозге человека с возрастом». Журнал сравнительной неврологии. 462 (2): 144–52. Дои:10.1002 / cne.10714. PMID  12794739. S2CID  35293796.
  104. ^ Бхасин С., Сторер Т.В., Берман Н., Каллегари С., Клевенджер Б., Филлипс Дж., Баннелл Т.Дж., Трикер Р., Ширази А., Касабури Р. (июль 1996 г.). «Влияние супрафизиологических доз тестостерона на размер и силу мышц у нормальных мужчин». Медицинский журнал Новой Англии. 335 (1): 1–7. Дои:10.1056 / NEJM199607043350101. PMID  8637535.
  105. ^ «Тестостерон влияет на выбор карьеры некоторых женщин». ЭНЕРГЕТИЧЕСКИЙ ЯДЕРНЫЙ РЕАКТОР. 28 августа 2009 г.
  106. ^ Pike CJ, Rosario ER, Nguyen TV (апрель 2006 г.). «Андрогены, старение и болезнь Альцгеймера». Эндокринный. 29 (2): 233–41. Дои:10.1385 / ЭНДО: 29: 2: 233. PMID  16785599. S2CID  13852805.
  107. ^ Розарио Э.Р., Чанг Л., Станчик Ф.З., Пайк С.Дж. (сентябрь 2004 г.). «Возрастное истощение тестостерона и развитие болезни Альцгеймера». JAMA. 292 (12): 1431–32. Дои:10.1001 / jama.292.12.1431-б. PMID  15383512.
  108. ^ Hogervorst E, Bandelow S, Combrinck M, Smith AD (2004). «Низкий уровень свободного тестостерона - независимый фактор риска болезни Альцгеймера». Экспериментальная геронтология. 39 (11–12): 1633–39. Дои:10.1016 / j.exger.2004.06.019. PMID  15582279. S2CID  24803152.
  109. ^ Моффат С.Д., Зондерман А.Б., Меттер Э.Дж., Кавас С., Блэкман М.Р., Харман С.М., Резник С.М. (январь 2004 г.). «Свободный тестостерон и риск болезни Альцгеймера у пожилых мужчин». Неврология. 62 (2): 188–93. Дои:10.1212 / WNL.62.2.188. PMID  14745052. S2CID  10302839.
  110. ^ Моффат С.Д., Хэмпсон Э. (апрель 1996 г.). «Криволинейная связь между тестостероном и пространственным познанием у людей: возможное влияние предпочтения рук». Психонейроэндокринология. 21 (3): 323–37. Дои:10.1016/0306-4530(95)00051-8. PMID  8817730. S2CID  7135870.
  111. ^ а б c d Bianchi VE (январь 2019 г.). «Противовоспалительное действие тестостерона». Журнал эндокринного общества. 3 (1): 91–107. Дои:10.1210 / js.2018-00186. ЧВК  6299269. PMID  30582096.
  112. ^ Крысяк Р., Ковальче К., Окопень Б. (октябрь 2019 г.). «Влияние тестостерона на аутоиммунитет щитовидной железы у эутиреоидных мужчин с тиреоидитом Хашимото и низким уровнем тестостерона». Журнал клинической фармации и терапии. 44 (5): 742–749. Дои:10.1111 / jcpt.12987. PMID  31183891. S2CID  184487697.
  113. ^ Майерс Дж. Б., Мичем РБ (2003). «Заместительная андрогенная терапия у стареющего мужчины». Отзывы в урологии. 5 (4): 216–26. ЧВК  1508369. PMID  16985841.
  114. ^ Персонал (3 марта 2015 г.). «Продукты тестостерона: информация о безопасности лекарств - предостережения FDA об использовании продуктов тестостерона для лечения низкого уровня тестостерона из-за старения; требуется изменение маркировки, чтобы сообщить о возможном повышенном риске сердечного приступа и инсульта». FDA. Получено 5 марта, 2015.
  115. ^ «Девятнадцатый Примерный перечень основных лекарственных средств ВОЗ (апрель 2015 г.)» (PDF). ВОЗ. Апрель 2015 г.. Получено 10 мая, 2015.
  116. ^ Гамильтон Р. (2015). Карманная Фармакопея Тараскона 2015 Deluxe Lab-Coat Edition. Джонс и Бартлетт Обучение. п. 197. ISBN  978-1-284-05756-0.
  117. ^ Qaseem A, Horwitch CA, Vijan S, Etxeandia-Ikobaltzeta I, Kansagara D (январь 2020 г.). «Лечение тестостероном у взрослых мужчин с возрастным низким уровнем тестостерона: клинические рекомендации Американского колледжа врачей». Анналы внутренней медицины. 172 (2): 126–133. Дои:10.7326 / M19-0882. PMID  31905405.
  118. ^ Парри Н.М. (7 января 2020 г.). "Новое руководство по лечению тестостероном мужчин с низким уровнем тестостерона'". Medscape.com. Получено 7 января, 2020.
  119. ^ Хиипакка Р.А., Ляо С. (октябрь 1998 г.). «Молекулярный механизм действия андрогенов». Тенденции в эндокринологии и метаболизме. 9 (8): 317–24. Дои:10.1016 / S1043-2760 (98) 00081-2. PMID  18406296. S2CID  23385663.
  120. ^ McPhaul MJ, Young M (сентябрь 2001 г.). «Сложности действия андрогенов». Журнал Американской академии дерматологии. 45 (3 Прил.): S87–94. Дои:10.1067 / mjd.2001.117429. PMID  11511858.
  121. ^ Беннетт NC, Гардинер Р.А., Хупер Дж.Д., Джонсон Д.В., Gobe GC (2010). «Молекулярно-клеточная биология передачи сигналов рецептора андрогенов». Int. J. Biochem. Cell Biol. 42 (6): 813–27. Дои:10.1016 / j.biocel.2009.11.013. PMID  19931639.
  122. ^ Ван Ц., Лю И, Цао Дж. М. (2014). «Рецепторы, связанные с G-белком: внеядерные медиаторы негеномного действия стероидов». Int J Mol Sci. 15 (9): 15412–25. Дои:10.3390 / ijms150915412. ЧВК  4200746. PMID  25257522.
  123. ^ Ланг Ф, Алевизопулос К., Стоурнарас С. (2013). «Нацеливание на мембранные рецепторы андрогенов в опухолях». Мнение эксперта. Ther. Цели. 17 (8): 951–63. Дои:10.1517/14728222.2013.806491. PMID  23746222. S2CID  23918273.
  124. ^ Брейнер М., Ромало Г., Швейкерт Х.У. (август 1986 г.). «Ингибирование связывания рецепторов андрогенов с помощью природных и синтетических стероидов в культивируемых фибробластах кожи половых органов человека». Klinische Wochenschrift. 64 (16): 732–37. Дои:10.1007 / BF01734339. PMID  3762019. S2CID  34846760.
  125. ^ Келли MJ, Qiu J, Rønnekleiv OK (1 января 2005 г.). Передача сигналов эстрогена в гипоталамус. Витамины и гормоны. 71. С. 123–45. Дои:10.1016 / S0083-6729 (05) 71005-0. ISBN  9780127098715. PMID  16112267.
  126. ^ Маккарти MM (2008). «Эстрадиол и развивающийся мозг». Физиологические обзоры. 88 (1): 91–124. Дои:10.1152 / Physrev.00010.2007. ЧВК  2754262. PMID  18195084.
  127. ^ Кохц А.С., Фрай КА (2012). «Разделяющие поведенческие, вегетативные и нейроэндокринные эффекты андрогенных стероидов на животных моделях». Психиатрические расстройства. Методы молекулярной биологии. 829. С. 397–431. Дои:10.1007/978-1-61779-458-2_26. ISBN  978-1-61779-457-5. PMID  22231829.
  128. ^ а б Прото Р.А., Кларк Б.Дж., Клиндж К.М. (2016). «Новые механизмы действия DHEA». J. Mol. Эндокринол. 56 (3): R139–55. Дои:10.1530 / JME-16-0013. PMID  26908835.
  129. ^ а б Lazaridis I, Charalampopoulos I, Alexaki VI, Avlonitis N, Pediaditakis I, Efstathopoulos P, Calogeropoulou T, Castanas E, Gravanis A (2011). «Нейростероид дегидроэпиандростерон взаимодействует с рецепторами фактора роста нервов (NGF), предотвращая апоптоз нейронов». ПЛОС Биол. 9 (4): e1001051. Дои:10.1371 / journal.pbio.1001051. ЧВК  3082517. PMID  21541365.
  130. ^ а б Gravanis A, Calogeropoulou T, Panoutsakopoulou V, Thermos K, Neophytou C, Charalampopoulos I (2012). «Нейростероиды и микронейротрофины передают сигнал через рецепторы NGF, чтобы вызвать передачу сигналов про выживание в нейрональных клетках». Научный сигнал. 5 (246): pt8. Дои:10.1126 / scisignal.2003387. PMID  23074265. S2CID  26914550.
  131. ^ Албайрак Ю., Хашимото К. (2017). «Агонисты рецепторов сигма-1 и их клиническое значение при нейропсихиатрических расстройствах». Сигма-рецепторы: их роль в заболевании и как терапевтические цели. Достижения экспериментальной медицины и биологии. 964. С. 153–161. Дои:10.1007/978-3-319-50174-1_11. ISBN  978-3-319-50172-7. PMID  28315270.
  132. ^ Региц-Загросек V (2 октября 2012 г.). Пол и гендерные различия в фармакологии. Springer Science & Business Media. С. 245–. ISBN  978-3-642-30725-6.
  133. ^ Хэггстрём М, Ричфилд Д. (2014). «Схема путей стероидогенеза человека». WikiJournal of Медицина. 1 (1). Дои:10.15347 / wjm / 2014.005.
  134. ^ Уотерман MR, Кини Д.С. (1992). «Гены, участвующие в биосинтезе андрогенов и мужской фенотип». Гормональные исследования. 38 (5–6): 217–21. Дои:10.1159/000182546. PMID  1307739.
  135. ^ Zuber MX, Simpson ER, Waterman MR (декабрь 1986). «Экспрессия кДНК цитохрома Р-450 бычьей 17 альфа-гидроксилазы в нестероидогенных (COS 1) клетках». Наука. 234 (4781): 1258–61. Bibcode:1986Научный ... 234.1258Z. Дои:10.1126 / science.3535074. PMID  3535074.
  136. ^ Зубулис CC, Дегитц K (2004). «Действие андрогенов на кожу человека - от фундаментальных исследований до клинического значения». Экспериментальная дерматология. 13 Дополнение 4 (s4): 5–10. Дои:10.1111 / j.1600-0625.2004.00255.x. PMID  15507105. S2CID  34863608.
  137. ^ Brooks RV (ноябрь 1975 г.). «Андрогены». Клиники эндокринологии и обмена веществ. 4 (3): 503–20. Дои:10.1016 / S0300-595X (75) 80045-4. PMID  58744.
  138. ^ Пэйн А.Х., О'Шонесси П. (1996). «Структура, функция и регуляция стероидогенных ферментов в клетке Лейдига». В Payne AH, Hardy MP, Russell LD (ред.). Клетка Лейдига. Вена [Il]: Cache River Press. С. 260–85. ISBN  978-0-9627422-7-9.
  139. ^ Swerdloff RS, Wang C, Bhasin S (апрель 1992 г.). «Развитие контроля функции яичек». Клиническая эндокринология и метаболизм Байера. 6 (2): 451–83. Дои:10.1016 / S0950-351X (05) 80158-2. PMID  1377467.
  140. ^ Liverman CT, Blazer DG, Комитет Института медицины (США) по оценке необходимости клинических испытаний заместительной терапии тестостероном (1 января 2004 г.). "Вступление". Тестостерон и старение: направления клинических исследований. Национальная академия прессы (США). Дои:10.17226/10852. ISBN  978-0-309-09063-6. PMID  25009850 - через www.ncbi.nlm.nih.gov.
  141. ^ Хухтаниеми I (2014). «Поздний гипогонадизм: современные концепции и противоречия в патогенезе, диагностике и лечении». Азиатский журнал андрологии. 16 (2): 192–202. Дои:10.4103 / 1008-682X.122336. ЧВК  3955328. PMID  24407185.
  142. ^ Хухтаниеми ИТ (2014). «Андропауза - уроки Европейского исследования старения мужчин». Анналы д'Эндокринологии. 75 (2): 128–31. Дои:10.1016 / j.ando.2014.03.005. PMID  24793989.
  143. ^ Вингрен Дж. Л., Кремер В. Дж., Ратамесс Н. А., Андерсон Дж. М., Волек Дж. С., Мареш К. М. (2010). «Физиология тестостерона в упражнениях с отягощениями и тренировках: основные регулирующие элементы». Спортивная медицина. 40 (12): 1037–53. Дои:10.2165/11536910-000000000-00000. PMID  21058750. S2CID  11683565.
  144. ^ Хулми Дж. Дж., Ахтиайнен Дж. П., Селенне Х., Волек Дж. С., Хаккинен К., Кованен В., Меро А. А. (май 2008 г.). «Рецепторы андрогенов и тестостерон у мужчин - последствия приема белка, упражнений с отягощениями и типа волокон». Журнал стероидной биохимии и молекулярной биологии. 110 (1–2): 130–37. Дои:10.1016 / j.jsbmb.2008.03.030. PMID  18455389. S2CID  26280370.
  145. ^ Хакни А.С., Мур А.В., Браунли К.К. (2005). «Тестостерон и упражнения на выносливость: развитие« физически-гипогонадного мужского состояния »"". Acta Physiologica Hungarica. 92 (2): 121–37. Дои:10.1556 / APhysiol.92.2005.2.3. PMID  16268050.
  146. ^ Ливера Г., Руиллер-Фабр V, Пайро С., Левачер С., Хаберт Р. (август 2002 г.). «Регуляция и нарушение функций яичек витамином А». Размножение. 124 (2): 173–80. Дои:10.1530 / rep.0.1240173. PMID  12141930.
  147. ^ Pilz S, Frisch S, Koertke H, Kuhn J, Dreier J, Obermayer-Pietsch B, Wehr E, Zittermann A (март 2011 г.). «Влияние добавок витамина D на уровень тестостерона у мужчин». Гормоны и метаболические исследования = Hormon- und Stoffwechselforschung = Hormones et Métabolisme. 43 (3): 223–25. Дои:10.1055 / с-0030-1269854. PMID  21154195.
  148. ^ Prasad AS, Mantzoros CS, Beck FW, Hess JW, Brewer GJ (май 1996 г.). «Цинк статус и уровни тестостерона в сыворотке здоровых взрослых». Питание. 12 (5): 344–48. CiteSeerX  10.1.1.551.4971. Дои:10.1016 / S0899-9007 (96) 80058-X. PMID  8875519.
  149. ^ Кёлер К., Парр М.К., Гейер Х., Местер Дж., Шенцер В. (январь 2009 г.). «Сывороточный тестостерон и экскреция метаболитов стероидных гормонов с мочой после приема высоких доз цинка». Европейский журнал клинического питания. 63 (1): 65–70. Дои:10.1038 / sj.ejcn.1602899. PMID  17882141.
  150. ^ Хоконсен Л.Б., Тулструп А.М., Аггерхольм А.С., Олсен Дж., Бонд Ю.П., Андерсен С.Ю., Бунгум М., Эрнст Э.Х., Хансен М.Л., Эрнст Э.Х., Рамлау-Хансен СН (2011). «Улучшает ли потеря веса качество спермы и репродуктивные гормоны? Результаты исследования группы мужчин с тяжелым ожирением». Репродуктивное здоровье. 8 (1): 24. Дои:10.1186/1742-4755-8-24. ЧВК  3177768. PMID  21849026.
  151. ^ Макдональд А.А., Хербисон Г.П., Шоуэлл М., Фаркуар С.М. (2010). «Влияние индекса массы тела на параметры спермы и репродуктивные гормоны у мужчин: систематический обзор с метаанализом». Обновление репродукции человека. 16 (3): 293–311. Дои:10.1093 / humupd / dmp047. PMID  19889752.
  152. ^ Андерсен М.Л., Туфик С (октябрь 2008 г.). «Влияние тестостерона на сон и нарушение дыхания во сне у мужчин: его двунаправленное взаимодействие с эректильной функцией». Отзывы о медицине сна. 12 (5): 365–79. Дои:10.1016 / j.smrv.2007.12.003. PMID  18519168.
  153. ^ Schultheiss OC, Campbell KL, McClelland DC (декабрь 1999 г.). «Неявная мотивация к власти снижает реакцию мужского тестостерона на воображаемый и реальный успех доминирования». Гормоны и поведение. 36 (3): 234–41. Дои:10.1006 / hbeh.1999.1542. PMID  10603287. S2CID  6002474.
  154. ^ Акдоган М., Тамер М.Н., Цюре Э., Цюре М.С., Кероглу Б.К., Делибаш Н. (май 2007 г.). «Влияние чая из мяты колосовой (Mentha spicata Labiatae) на уровень андрогенов у женщин с гирсутизмом». Фитотерапевтические исследования. 21 (5): 444–47. Дои:10.1002 / ptr.2074. PMID  17310494. S2CID  21961390.
  155. ^ Кумар В., Курал М.Р., Перейра Б.М., Рой П. (декабрь 2008 г.). «Мята колючая вызвала гипоталамический оксидативный стресс и тестикулярную антиандрогенность у самцов крыс - изменила уровни экспрессии генов, ферментов и гормонов». Пищевая и химическая токсикология. 46 (12): 3563–70. Дои:10.1016 / j.fct.2008.08.027. PMID  18804513.
  156. ^ Грант П (февраль 2010 г.). «Травяной чай с мятой обладает значительным антиандрогенным действием при синдроме поликистозных яичников. Рандомизированное контролируемое исследование». Фитотерапевтические исследования. 24 (2): 186–88. Дои:10.1002 / ptr.2900. PMID  19585478. S2CID  206425734.
  157. ^ Armanini D, Fiore C, Mattarello MJ, Bielenberg J, Palermo M (сентябрь 2002 г.). «История эндокринных эффектов солодки». Экспериментальная и клиническая эндокринология и диабет. 110 (6): 257–61. Дои:10.1055 / с-2002-34587. PMID  12373628.
  158. ^ Nieschlag E, Behre HM, Nieschlag S (26 июля 2012 г.). Тестостерон: действие, дефицит, замещение. Издательство Кембриджского университета. С. 61–. ISBN  978-1-107-01290-5.
  159. ^ Камминг, округ Колумбия, Wall SR (ноябрь 1985 г.). «Тестостерон, не связывающий половые гормоны, связанный с глобулином, как маркер гиперандрогении». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма. 61 (5): 873–6. Дои:10.1210 / jcem-61-5-873. PMID  4044776.
  160. ^ а б c d е ж грамм час я j Беккер К.Л. (2001). Принципы и практика эндокринологии и метаболизма. Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. С. 1116, 1119, 1183. ISBN  978-0-7817-1750-2.
  161. ^ а б c d Wecker L, Watts S, Faingold C, Dunaway G, Crespo L (1 апреля 2009 г.). Фармакология человека Броди. Elsevier Health Sciences. С. 468–469. ISBN  978-0-323-07575-6.
  162. ^ Пеннинг TM (2010). «Новые рубежи в биосинтезе и метаболизме андрогенов». Курр Опин Эндокринол Диабет Ожирение. 17 (3): 233–9. Дои:10.1097 / MED.0b013e3283381a31. ЧВК  3206266. PMID  20186052.
  163. ^ Хорски Дж., Пресл Дж. (6 декабря 2012 г.). Функция яичников и ее нарушения: диагностика и лечение. Springer Science & Business Media. С. 107–. ISBN  978-94-009-8195-9.
  164. ^ а б c d е Чжоу С. (6 апреля 2016 г.). Цитохром P450 2D6: структура, функция, регуляция и полиморфизм. CRC Press. С. 242–. ISBN  978-1-4665-9788-4.
  165. ^ Трагер L (1977). Стероидный гормон: Биосинтез, Стоффвексель, Виркунг (на немецком). Springer-Verlag. п. 349. ISBN  978-0-387-08012-3.
  166. ^ Рэндалл В.А. (апрель 1994 г.). «Роль 5-альфа-редуктазы в здоровье и болезнях». Клиническая эндокринология и метаболизм Байера. 8 (2): 405–31. Дои:10.1016 / S0950-351X (05) 80259-9. PMID  8092979.
  167. ^ Meinhardt U, Mullis PE (август 2002 г.). «Существенная роль ароматазы / p450arom». Семинары по репродуктивной медицине. 20 (3): 277–84. Дои:10.1055 / с-2002-35374. PMID  12428207.
  168. ^ Ноукс Д.Е. (23 апреля 2009 г.). Ветеринарная репродукция и акушерство Артура. Elsevier Health Sciences UK. С. 695–. ISBN  978-0-7020-3990-4.
  169. ^ Nieschlag E, Behre HM (1 апреля 2004 г.). Тестостерон: действие, дефицит, замещение. Издательство Кембриджского университета. стр. 626–. ISBN  978-1-139-45221-2.
  170. ^ Parl FF (2000). Эстрогены, рецепторы эстрогенов и рак груди. IOS Press. С. 25–. ISBN  978-0-9673355-4-4.
  171. ^ Норман А.В., Генри Х.Л. (30 июля 2014 г.). Гормоны. Академическая пресса. С. 261–. ISBN  978-0-08-091906-5.
  172. ^ Мозаяни А., Раймон Л. (18 сентября 2011 г.). Справочник по лекарственным взаимодействиям: клиническое и судебно-медицинское руководство. Springer Science & Business Media. С. 656–. ISBN  978-1-61779-222-9.
  173. ^ Сундарам К., Кумар Н., Мондер К., Бардин К. В. (1995). «Различные паттерны метаболизма определяют относительную анаболическую активность 19-норандрогенов». J. Steroid Biochem. Мол. Биол. 53 (1–6): 253–7. Дои:10.1016/0960-0760(95)00056-6. PMID  7626464. S2CID  32619627.
  174. ^ а б Travison TG, Vesper HW, Orwoll E, Wu F, Kaufman JM, Wang Y, Lapauw B, Fiers T, Matsumoto AM, Bhasin S (апрель 2017 г.). «Согласованные референсные диапазоны уровней циркулирующего тестостерона у мужчин из четырех когортных исследований в США и Европе». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма. 102 (4): 1161–1173. Дои:10.1210 / jc.2016-2935. ЧВК  5460736. PMID  28324103.
  175. ^ а б Сперлинг М.А. (10 апреля 2014 г.). Электронная книга по детской эндокринологии. Elsevier Health Sciences. С. 488–. ISBN  978-1-4557-5973-6.
  176. ^ а б Полин М. Камачо (26 сентября 2012 г.). Доказательная эндокринология. Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. С. 217–. ISBN  978-1-4511-7146-4.
  177. ^ а б Штейнбергер Э., Айала С., Си Б., Смит К.Д., Родригес-Ригау Л.Дж., Вайдман Э.Р., Реймондо Г.Г. (1998). «Использование коммерческих лабораторных результатов в лечении гиперандрогении у женщин». Endocr Pract. 4 (1): 1–10. Дои:10.4158 / EP.4.1.1. PMID  15251757.
  178. ^ Баджадж Л., Берман С. (1 января 2011 г.). Принятие решений в педиатрии Бермана. Elsevier Health Sciences. С. 160–. ISBN  978-0-323-05405-8.
  179. ^ Деннис М. Стайн (25 апреля 2016 г.). Детская эндокринология: клинический справочник. Springer. С. 191–. ISBN  978-3-319-18371-8.
  180. ^ Pagana KD, Pagana TJ, Pagana TN (19 сентября 2014 г.). Справочник Мосби по диагностическим и лабораторным исследованиям - электронная книга. Elsevier Health Sciences. С. 879–. ISBN  978-0-323-22592-2.
  181. ^ Энгорн Б., Флерлаге Дж. (1 мая 2014 г.). Электронная книга Harriet Lane Handbook. Elsevier Health Sciences. С. 240–. ISBN  978-0-323-11246-8.
  182. ^ de Ronde W., van der Schouw YT, Pols HA, Gooren LJ, Muller M, Grobbee DE, de Jong FH (сентябрь 2006 г.). «Расчет биодоступного и свободного тестостерона у мужчин: сравнение 5 опубликованных алгоритмов». Клиническая химия. 52 (9): 1777–84. Дои:10.1373 / Clinchem.2005.063354. PMID  16793931.
  183. ^ Hasler J, Herklotz R, Luppa PB, Diver MJ, Thevis M, Metzger J, Savoca R, Jermini F, Huber AR (1 января 2006 г.). «Влияние недавних биохимических исследований на определение свободного и биодоступного тестостерона: оценка и предложение для клинического использования». Лаборатории. 30 (6): 492–505. Дои:10.1515 / JLM.2006.050.
  184. ^ «РКСБ ПДБ - 1Д2С». Кристаллическая структура N-концевого ламинин-G-подобного домена ГСПГ в комплексе с дигидротестостероном.
  185. ^ Бертольд А.А. (1849). "Transplantation der Hoden" [Трансплантация яичек]. Arch. Анат. Physiol. Wiss. (на немецком). 16: 42–6.
  186. ^ Браун-Секард CE (1889 г.). «Воздействие на человека подкожных инъекций жидкости, полученной из яичек животных». Ланцет. 2 (3438): 105–07. Дои:10.1016 / S0140-6736 (00) 64118-1.
  187. ^ Галлахер Т.Ф., Кох ФК (ноябрь 1929 г.). «Тестикулярный гормон». J. Biol. Chem. 84 (2): 495–500.
  188. ^ Дэвид К.Г., Дингеманс Э., Фрейд Дж. Л. (май 1935 г.). «Убер кристаллический мужской гормон яичек (тестостерон), эффективный как от мочи, так и от холестерина]. Z Physiol Chem Хоппе-Зейлера (на немецком). 233 (5–6): 281–83. Дои:10.1515 / bchm2.1935.233.5-6.281.
  189. ^ Бутенандт А., Ханиш Г. (1935). "Umwandlung des Dehydroandrosterons in Androstendiol und Testosterone; ein Weg zur Darstellung des Testosterons aus Cholestrin" [О тестостероне. Превращение дегидро-андростеронов в андростендиол и тестостерон; способ структурного отнесения тестостерона из холестерина]. Z Physiol Chem Хоппе-Зейлера (на немецком). 237 (2): 89–97. Дои:10.1515 / bchm2.1935.237.1-3.89.
  190. ^ а б Фриман ER, Блум Д.А., Макгуайр Э.Дж. (февраль 2001 г.). «Краткая история тестостерона». Журнал урологии. 165 (2): 371–73. Дои:10.1097/00005392-200102000-00004. PMID  11176375.
  191. ^ Бутенандт А., Ханиш Г. (1935). "Uber die Umwandlung des Dehydroandrosterons in Androstenol- (17) -one- (3) (Testosterone); um Weg zur Darstellung des Testosterons auf Cholesterin (Vorlauf Mitteilung). [Превращение дегидроандростерона в андростенол- (17) -он-3] (тестостерон); способ производства тестостерона из холестерина (предварительное сообщение)] ». Chemische Berichte (на немецком). 68 (9): 1859–62. Дои:10.1002 / cber.19350680937.
  192. ^ Ружичка Л., Веттштейн А. (1935). "Uber die kristallinische Herstellung des Testikelhormons, Testosteron (Androsten-3-ol-17-ol) [Кристаллическая продукция гормона яичка, тестостерона (Androsten-3-ol-17-ol)]". Helvetica Chimica Acta (на немецком). 18: 1264–75. Дои:10.1002 / hlca.193501801176.
  193. ^ Хоберман JM, Yesalis CE (февраль 1995 г.). «История синтетического тестостерона». Scientific American. 272 (2): 76–81. Bibcode:1995SciAm.272b..76H. Дои:10.1038 / scientificamerican0295-76. PMID  7817189.
  194. ^ Kenyon AT, Knowlton K, Sandiford I, Koch FC, Lotwin, G (февраль 1940 г.). «Сравнительное исследование метаболических эффектов пропионата тестостерона у нормальных мужчин и женщин и при евнухоидизме». Эндокринология. 26 (1): 26–45. Дои:10.1210 / Эндо-26-1-26.
  195. ^ Шварц С., Онкен Д., Шуберт А. (июль 1999 г.). «История стероидов Jenapharm: с конца 1940-х до начала 1970-х годов». Стероиды. 64 (7): 439–45. Дои:10.1016 / S0039-128X (99) 00003-3. PMID  10443899. S2CID  40156824.
  196. ^ де Крюиф П. (1945). Мужской гормон. Нью-Йорк: Харкорт, Брейс.
  197. ^ Guerriero G (2009). «Рецепторы половых стероидов позвоночных: эволюция, лиганды и нейрораспределение». Летопись Нью-Йоркской академии наук. 1163 (1): 154–68. Bibcode:2009НЯСА1163..154Г. Дои:10.1111 / j.1749-6632.2009.04460.x. PMID  19456336. S2CID  5790990.
  198. ^ Брайан МБ, Скотт А.П., Ли В. (2008). «Половые стероиды и их рецепторы у миног». Стероиды. 73 (1): 1–12. Дои:10.1016 / j.steroids.2007.08.011. PMID  17931674. S2CID  33753909.
  199. ^ Нельсон РФ (2005). Введение в поведенческую эндокринологию. Сандерленд, Массачусетс: Sinauer Associates. п. 143. ISBN  978-0-87893-617-5.
  200. ^ Де Луф А (октябрь 2006 г.). «Экдистероиды: упущенные из виду половые стероиды насекомых? Мужчины: черный ящик». Наука о насекомых. 13 (5): 325–338. Дои:10.1111 / j.1744-7917.2006.00101.x.
  201. ^ Mechoulam R, Brueggemeier RW, Denlinger DL (сентябрь 1984 г.). «Эстрогены у насекомых». Журнал Cellular and Molecular Life Sciences. 40 (9): 942–44. Дои:10.1007 / BF01946450. S2CID  31950471.

дальнейшее чтение