Тромбопоэтин - Thrombopoietin

THPO
Белок THPO PDB 1v7m.png
Доступные конструкции
PDBПоиск ортолога: PDBe RCSB
Идентификаторы
ПсевдонимыTHPO, MGDF, MKCSF, ML, MPLLG, THCYT1, TPO, тромбопоэтин
Внешние идентификаторыOMIM: 600044 MGI: 101875 ГомолоГен: 398 Генные карты: THPO
Расположение гена (человек)
Хромосома 3 (человек)
Chr.Хромосома 3 (человек)[1]
Хромосома 3 (человек)
Геномное расположение THPO
Геномное расположение THPO
Группа3q27.1Начинать184,371,935 бп[1]
Конец184,381,968 бп[1]
Экспрессия РНК шаблон
PBB GE THPO 211155 s в формате fs.png

PBB GE THPO 211831 s в формате fs.png

PBB GE THPO 211154 в формате fs.png
Дополнительные данные эталонного выражения
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Entrez

7066

21832

Ансамбль

ENSG00000090534

ENSMUSG00000022847

UniProt

P40225

P40226

RefSeq (мРНК)

NM_001173505
NM_009379
NM_001289894
NM_001289896

RefSeq (белок)

NP_001166976
NP_001276823
NP_001276825
NP_033405

Расположение (UCSC)Chr 3: 184.37 - 184.38 МбChr 16: 20.72 - 20.73 Мб
PubMed поиск[3][4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человекаПросмотр / редактирование мыши

Тромбопоэтин (THPO), также известный как фактор роста и развития мегакариоцитов (MGDF) - это белок что у людей кодируется THPO ген.

Тромбопоэтин - это гликопротеин гормон произведенный печень и почка который регулирует производство тромбоциты. Стимулирует производство и дифференциацию мегакариоциты, клетки костного мозга, которые отпочковывают большое количество тромбоциты.[5]

Мегакариоцитопоэз - это процесс клеточного развития, который приводит к продукции тромбоцитов. Белок, кодируемый этим геном, является гуморальным фактором роста, необходимым для мегакариоцит пролиферации и созревания, а также для тромбопоэза. Этот белок является лигандом для MLP / C_MPL, продукта онкогена вируса миелопролиферативного лейкоза.[6]

Генетика

Тромбопоэтин ген расположен на длинной руке хромосома 3 (вопросы 26.3-27). Нарушения этого гена встречаются у некоторых наследственный формы тромбоцитоз (высокое количество тромбоцитов) и в некоторых случаях лейкемия. Первые 155 аминокислоты доли белка гомология с эритропоэтин.[7]

Функция и регулирование

Тромбопоэтин продуцируется в печени как паренхиматозными клетками, так и синусоидальный эндотелиальные клетки, а также клетки проксимальных извитых канальцев в почках. Небольшие суммы также производятся поперечно-полосатые мышцы и стромальные клетки костного мозга.[5] В печени его производство увеличивается за счет интерлейкин 6 (Ил-6).[5] Однако печень и почки являются основными участками продукции тромбопоэтина.

Тромбопоэтин регулирует дифференцировку мегакариоциты и тромбоциты, но исследования по удалению рецептора тромбопоэтина показывают, что его влияние на кроветворение более универсальны.[5]

Его отрицательная обратная связь отличается от обратной связи большинства гормонов в эндокринология: Эффектор напрямую регулирует гормон. Тромбопоэтин связывается с поверхностью тромбоцитов и мегакариоцитов рецептором mpl (CD 110 ). Внутри тромбоцитов он разрушается, а внутри мегакариоцитов он дает сигнал об их созревании и, как следствие, увеличении производства тромбоцитов. Связывание гормона с этими клетками, таким образом, снижает дальнейшее воздействие гормона на мегакариоциты.[5] Следовательно, повышение и понижение концентрации тромбоцитов и мегакариоцитов регулируют уровни тромбопоэтина. Низкое содержание тромбоцитов и мегакариоцитов приводит к более высокой степени воздействия тромбопоэтина на недифференцированные клетки костного мозга, что приводит к дифференцировке в мегакариоциты и дальнейшее созревание этих клеток. С другой стороны, высокие концентрации тромбоцитов и мегакариоцитов приводят к большей деструкции тромбопоэтина и, следовательно, к меньшей доступности тромбопоэтина для костного мозга.

TPO, как EPO, играет роль в развитии мозга. Это продвигает апоптоз вновь сгенерированных нейронов, эффект нейтрализуется EPO и нейротрофины.[8]

Терапевтическое использование

Несмотря на многочисленные испытания, терапевтического применения тромбопоэтина не обнаружено. Теоретические применения включают получение тромбоцитов для донорства,[9] и восстановление количества тромбоцитов после миелосупрессивного химиотерапия.[5]

Испытания модифицированной рекомбинантной формы, фактора роста и дифференцировки мегакариоцитов (MGDF), были остановлены, когда у здоровых добровольцев выработались аутоантитела к эндогенному тромбопоэтину, а затем развилась тромбоцитопения.[10] Ромиплостим и Элтромбопаг вместо них используются структурно разные соединения, которые стимулируют один и тот же путь.[11]

Аналог четырехвалентного пептида исследуется, а также несколько малая молекула агенты,[5] и несколько непептидных лигандов c-Mpl, которые действуют как аналоги тромбопоэтина.[12][13]

Открытие

Тромбопоэтин был клонирован пятью независимыми группами в 1994 году. До его идентификации в течение 30 лет предполагалось, что его функция связана с рецептор клеточной поверхности c-Mpl, и в старых публикациях тромбопоэтин описывается как с-Mpl лиганд (агент, связывающийся с молекулой c-Mpl). Тромбопоэтин является одним из гемопоэтических цитокинов класса I.[5]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ а б c ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000090534 - Ансамбль, Май 2017
  2. ^ а б c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000022847 - Ансамбль, Май 2017
  3. ^ "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  4. ^ "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  5. ^ а б c d е ж грамм час Каушанский К (май 2006 г.). «Клоноспецифические гемопоэтические факторы роста». Медицинский журнал Новой Англии. 354 (19): 2034–45. Дои:10.1056 / NEJMra052706. PMID  16687716.
  6. ^ «Ген Entrez: тромбопоэтин THPO (лиганд онкогена вируса миелопролиферативного лейкоза, фактор роста и развития мегакариоцитов)».
  7. ^ Онлайн-менделевское наследование в человеке (OMIM): 600044
  8. ^ Эренрайх Х., Хассельблатт М., Кнерлих Ф., фон Ахсен Н., Якоб С., Сперлинг С. и др. (Январь 2005 г.). «Гематопоэтический фактор роста, тромбопоэтин, играет проапоптотическую роль в мозге». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 102 (3): 862–7. Дои:10.1073 / pnas.0406008102. ЧВК  545528. PMID  15642952.
  9. ^ Kuter DJ, Goodnough LT, Romo J, DiPersio J, Peterson R, Tomita D и др. (Сентябрь 2001 г.). «Тромбопоэтиновая терапия увеличивает выход тромбоцитов у здоровых доноров тромбоцитов». Кровь. 98 (5): 1339–45. Дои:10.1182 / blood.V98.5.1339. PMID  11520780.
  10. ^ Ли Дж., Ян Ц., Ся И, Бертино А., Гласпи Дж., Робертс М., Кутер Д. Д. (декабрь 2001 г.). «Тромбоцитопения, вызванная выработкой антител к тромбопоэтину». Кровь. 98 (12): 3241–8. Дои:10.1182 / blood.V98.12.3241. PMID  11719360.
  11. ^ Имбах П., Кроутер М. (август 2011 г.). «Агонисты рецепторов тромбопоэтина при первичной иммунной тромбоцитопении». Медицинский журнал Новой Англии. 365 (8): 734–41. Дои:10.1056 / NEJMct1014202. PMID  21864167.
  12. ^ Накамура Т., Миякава Ю., Миямура А., Ямане А., Сузуки Н., Ито М. и др. (Июнь 2006 г.). «Новый непептидильный активатор c-Mpl человека стимулирует мегакариопоэз и тромбопоэз человека». Кровь. 107 (11): 4300–7. Дои:10.1182 / кровь-2005-11-4433. PMID  16484588.
  13. ^ Дженкинс Дж. М., Уильямс Д., Дэн Ю., Уль Дж., Китчен В., Коллинз Д., Эриксон-Миллер К. Л. (июнь 2007 г.). «Фаза 1 клинического исследования элтромбопага, перорального непептидного агониста рецептора тромбопоэтина». Кровь. 109 (11): 4739–41. Дои:10.1182 / кровь-2006-11-057968. PMID  17327409.

дальнейшее чтение

внешняя ссылка