Оларатумаб - Википедия - Olaratumab

Оларатумаб
Моноклональные антитела
ТипЦелое антитело
ИсточникЧеловек
ЦельPDGF-R α
Клинические данные
Торговые наименованияЛартруво
Другие именаIMC-3G3, LY-3012207
AHFS /Drugs.comМонография
Данные лицензии
Маршруты
администрация		Внутривенное вливание
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетический данные
Связывание с белкамиНикто
МетаболизмПротеолитические ферменты
Устранение период полураспада11 дней
Идентификаторы
Количество CAS
DrugBank
ChemSpider
  • Никто
UNII
КЕГГ
Химические и физические данные
ФормулаC6554ЧАС10076N1736О2048S40
Молярная масса147241.21 г · моль−1
 ☒NпроверитьY (что это?)  (проверять)

Оларатумаб, продается под торговой маркой Лартруво, это моноклональное антитело лекарство, разработанное Эли Лилли и компания для лечения солидные опухоли. Он направлен против рецептор фактора роста тромбоцитов альфа.[1]

Он был удален с рынков США и Европейского Союза в 2019 году из-за недостаточных доказательств его медицинских преимуществ (см. Ниже «Использование в медицинских целях»).

Медицинское использование

Оларатумаб используется в сочетании с доксорубицин для лечения взрослых с расширенными саркома мягких тканей (СТС) кого нельзя вылечить хирургия рака или же радиационная терапия, и которые ранее не получали доксорубицин.[2][3]

В рандомизированное контролируемое исследование у 133 пациентов с STS оларатумаб плюс доксорубицин улучшили медиана из выживаемость без прогрессирования от 4,1 до 6,6 месяцев по сравнению с одним доксорубицином (п = 0,0615, практически отсутствует Статистическая значимость ) и общая выживаемость от 14,7 до 26,5 месяцев (p = 0,0003, очень значимо).[2][4]Тем не менее, исследование фазы 3 ANNOUNCE не обнаружило каких-либо преимуществ в добавлении оларатумаба к доксорубицину. Поэтому в январе 2019 года FDA и EMA решили не рекомендовать начинать прием оларатумаба при саркоме мягких тканей.[5] В апреле 2019 года Европейское агентство по лекарственным средствам прямо потребовало отозвать разрешение на продажу лекарства.[6] Вскоре после этого Комиссия по лекарственным средствам Германии сообщила, что оларатумаб будет удален с немецкого рынка «через несколько недель», и попросила врачей не лечить этим лекарством новых пациентов вне клинических испытаний.[7] Впоследствии Lilly добровольно отозвала одобрение в США.[8].

Противопоказания

Препарат не имеет противопоказаний кроме гиперчувствительность реакции.[2]

Побочные эффекты

В исследованиях наиболее серьезными побочными эффектами комбинации оларатумаб / доксорубицин были: нейтропения (небольшое количество нейтрофил лейкоциты) с степенью тяжести 3 или 4 у 55% ​​пациентов и скелетно-мышечной болью 3 или 4 степени у 8% пациентов. Общие более легкие побочные эффекты были лимфопения, головная боль, диарея, тошнота и рвота, мукозит, и реакции в месте инфузии;[2] все типичные эффекты лечения рака.

Взаимодействия

Нет фармакокинетический взаимодействия с доксорубицином наблюдались в исследованиях. Будучи моноклональным антителом, оларатумаб не метаболизируется цитохром P450 ферменты печени и не переносятся трансмембранные насосы, и поэтому не ожидается, что они будут взаимодействовать с другими лекарствами.[2]

Фармакология

Механизм действия

Оларатумаб подавляет рост опухолевых клеток, блокируя альфа-субъединицу рецептор фактора роста тромбоцитов, тип тирозинкиназа.[2]

Фармакокинетика

После внутривенная инфузия, оларатумаб имеет объем распространения 7,7 литров в стабильном состоянии и биологический период полураспада 11 дней.[2]

История

Оларатумаб был первоначально разработан Системы ImClone, который был приобретен Эли Лилли в 2008.[9] А Клиническое испытание фазы I проведено у японских пациентов в сентябре 2010 г.,[10] с последующим испытанием фазы II с участием 133 пациентов, начиная с октября 2010 г.[11]

В феврале 2015 г. Европейское агентство по лекарствам назначен оларатумаб орфанный препарат статус для лечения саркомы мягких тканей.[12] В Европейская комиссия выдано условное разрешение на продажу, основанное на упомянутом исследовании фазы II, действующее в течение Евросоюз 9 ноября 2016 г.[13]

Ранее считавшийся многообещающим препаратом, FDA предоставило оларатумаб быстрый трек обозначение революционная терапия обозначение и приоритетный обзор статус. В октябре 2016 г. FDA выпустил ускоренное утверждение уведомление об использовании оларатумаба с доксорубицином для лечения взрослых с определенными типами саркомы мягких тканей на основе того же исследования.[3][14]

Испытание фазы III завершилось в 2019 году и, к сожалению, не показало никакой пользы от добавления оларатумаба к доксорубицину.[14][15] Как отмечалось выше, эти результаты привели к отзыву одобрения в США и Европе.

Рекомендации

  1. ^ «Заявление о непатентованном наименовании, принятое Советом USAN: Olaratumab» (PDF).
  2. ^ а б c d е ж грамм «EPAR - Информация о продукте для Лартруво» (PDF). Европейское агентство по лекарствам. 23 ноября 2016.
  3. ^ а б «FDA ускорило одобрение нового метода лечения саркомы мягких тканей». США FDA. 19 октября 2016 г.
  4. ^ Tap WD, Jones RL, Van Tine BA, Chmielowski B, Elias AD, Adkins D, et al. (Июль 2016 г.). «Оларатумаб и доксорубицин по сравнению с одним доксорубицином для лечения саркомы мягких тканей: открытое исследование фазы 1b и рандомизированное исследование фазы 2». Ланцет. 388 (10043): 488–97. Дои:10.1016 / S0140-6736 (16) 30587-6. ЧВК  5647653. PMID  27291997.
  5. ^ «FDA и EMA рекомендуют не начинать прием оларатумаба при саркоме мягких тканей». OncLive.
  6. ^ «EMA рекомендует отозвать регистрационное удостоверение на лекарство от рака Лартруво» (PDF).
  7. ^ "Письмо о безопасности лекарств 2019-25 от Arzneimittelkommission der Deutschen Ärzteschaft (на немецком языке)". 7 мая 2019.
  8. ^ «Данные фиолетовой книги FDA». Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. Август 2020 г.. Получено 23 сентября 2020.
  9. ^ «Устаревший препарат Imclone получил зеленый свет для Лилли при саркоме мягких тканей». BioWorld. Архивировано из оригинал 1 января 2017 г.. Получено 31 декабря 2016.
  10. ^ Дой Т., Ма И, Донтабхактуни А., Ниппген С., Ниппген Дж., Оцу А (июль 2014 г.). «Фаза I исследования оларатумаба у японских пациентов с развитыми солидными опухолями». Наука о раке. 105 (7): 862–9. Дои:10.1111 / cas.12444. ЧВК  4317910. PMID  24816152.
  11. ^ Номер клинического исследования NCT01185964 за "Исследование IMC-3G3 при саркоме мягких тканей" в ClinicalTrials.gov
  12. ^ «Орфанное обозначение оларатумаба». Европейское агентство по лекарствам. 9 апреля 2015.
  13. ^ "Резюме EPAR для общественности Лартруво" (PDF). Европейское агентство по лекарствам. 23 ноября 2016.
  14. ^ а б Ширли М. (январь 2017 г.). «Оларатумаб: первое глобальное одобрение». Наркотики. 77 (1): 107–112. Дои:10.1007 / s40265-016-0680-2. PMID  27995580. S2CID  3604814.
  15. ^ Номер клинического исследования NCT02451943 для "Исследование доксорубицина плюс оларатумаб (LY3012207) у участников с развитой или метастатической саркомой мягких тканей (ОБЪЯВЛЕНИЕ)" на ClinicalTrials.gov

внешняя ссылка

  • «Оларатумаб». Портал информации о наркотиках. Национальная медицинская библиотека США.