Лонкастуксимаб тезирин - Википедия - Loncastuximab tesirine

Лонкастуксимаб тезирин
Моноклональные антитела
ТипЦелое антитело
ИсточникГуманизированный
ЦельCD19
Клинические данные
Другие именаADCT-402
Код УВД
  • никто
Легальное положение
Легальное положение
  • Следственный
Идентификаторы
Количество CAS
ChemSpider
  • никто
UNII
КЕГГ
Химические и физические данные
ФормулаC6544ЧАС10048N1718О2064S52
Молярная масса147481.45 г · моль−1

Лонкастуксимаб тезирин или же ADCT-402 является конъюгат антитело-лекарственное средство (ADC) состоит из гуманизированного антитела, нацеленного на белок CD19, что выражается в широком диапазоне В клетка гематологические опухоли.[1] Экспериментальный препарат, разработанный ADC Therapeutics проходит испытания в клинические испытания для лечения В-клеток неходжкинская лимфома (НХЛ) и B-клетка острый лимфобластный лейкоз (ВСЕ).

Технологии

Гуманизированный моноклональное антитело стохастически конъюгирован через валин-аланин-расщепляемый малеимидный линкер с цитотоксическим (противораковым) пирролобензодиазепин (PBD) димер. Антитело связывается с CD19, белком, который высоко экспрессируется на поверхности B-клеточных гематологических опухолей.[2] включая определенные формы лимфомы и лейкемии. После связывания с опухолевыми клетками антитело интернализуется, цитотоксическое лекарственное средство PBD высвобождается, и раковые клетки погибают. Димеры PBD образуются из мономеров PBD, класса натуральных продуктов, производимых различными актиномицеты. Димеры PBD работают, сшивая определенные сайты ДНК, блокируя деление раковых клеток, вызывающее их гибель. Как класс сшивающих ДНК агентов они значительно более эффективны, чем системные химиотерапевтические препараты.[3]

Клинические испытания

Два испытания фазы I оценивают препарат у пациентов с рецидивирующей или рефрактерной В-клеточной неходжкинской лимфомой и рецидивирующей или рефрактерной В-клеточной острой лимфобластной лейкемией.[4] На 14-й Международной конференции по злокачественной лимфоме были представлены промежуточные результаты фазы I открытого исследования с увеличением дозы, предназначенного для оценки лечения лонкастуксимабом тезирином при рецидивирующей или рефрактерной неходжкинской лимфоме.[5] Среди пациентов, включенных на момент отсечения данных, общая частота ответа составила 61% от общей популяции пациентов (42% полный ответ и 19% частичный ответ), а также у пациентов с рецидивирующей или рефрактерной диффузной большой B-клеточной лимфомой (DLBCL). общий уровень ответа составил 57% (43% полный ответ и 14% частичный ответ).[6][7]

Обозначение орфанного препарата

Лонкастуксимаб тезирин получил статус орфанного препарата Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) для лечения диффузной В-клеточной лимфомы и лимфомы из мантийных клеток.[8]

Рекомендации

  1. ^ Информация ВОЗ о лекарствах: Международные непатентованные наименования фармацевтических субстанций
  2. ^ Ван К., Вэй Г., Лю Д. (ноябрь 2012 г.). «CD19: биомаркер развития В-клеток, диагностики и лечения лимфомы». Экспериментальная гематология и онкология. 1 (1): 36. Дои:10.1186/2162-3619-1-36. ЧВК  3520838. PMID  23210908.
  3. ^ «Пирролобензодиазепин». Обзор ADC.
  4. ^ Номер клинического исследования NCT02669017 для "ADCT-402 в B-NHL" в ClinicalTrials.gov
  5. ^ Каль Б., Хамадани М., Каими П.Ф., Рид Э.Г., Хевенит К., Хе С., Фейнголд Дж. М., О'Коннор О. (июнь 2017 г.). «Первые клинические результаты ADCT ‐ 402, нового конъюгата антитело / лекарственное средство на основе пирролобензодиазепина (ADC), при рецидивирующей / рефрактерной В-клеточной линии НХЛ» (PDF). Гематол Онкол. 35 (S2): 49–51. Дои:10.1002 / hon.2437_33.
  6. ^ «Первые клинические результаты ADCT-402». Обзор ADC.
  7. ^ Бейнбридж К. «Дед, борющийся со смертельным раком, обнаружил снимки опухолей после тестирования нового лекарства». Зеркало.
  8. ^ «Наименование орфанного лекарства ADCT-402» (PDF). Пресс-релиз ADC Therapeutics.