Бавитуксимаб - Bavituximab

Бавитуксимаб
Моноклональные антитела
ТипЦелое антитело
ИсточникХимерный (мышь /человек )
Цельфосфатидилсерин
Клинические данные
Маршруты
администрация		настой
Код УВД
  • никто
Фармакокинетический данные
Устранение период полураспада30 часов
Идентификаторы
Количество CAS
ChemSpider
  • никто
UNII
Химические и физические данные
ФормулаC6446ЧАС9946N1702О2042S42
Молярная масса145304.87 г · моль−1
  (проверять)

Бавитуксимаб (PGN401) человек-мышь химерный моноклональное антитело против фосфатидилсерин, который является компонентом клеточных мембран, который обнажается, когда клетка преобразованный в солидная опухоль раковая клетка или умирает,[1][2] и когда клетки заражены гепатит С.[3] В процесс гибели клеток строго контролируется, поэтому обычно иммунный ответ на фосфатидилсерин отсутствует, но когда бавитуксимаб связывается с ним, конъюгат, по-видимому, стимулирует иммунный ответ у людей.[2]

Биология

Фосфатидилсерин является наиболее распространенным анионным фосфолипидом в плазматической мембране клетки и обычно располагается внутри. Однако во время апоптоза и некоторых патологических состояний, включая онкогенез или инфицирование некоторыми типами вирусов, фосфатидилсерин переключается из внутреннего положения во внешнее.[4] Когда он внешний, он потенциально может распознаваться антителами. Таким образом, нацеливание на внешний фосфатидилсерин может быть стратегией для новых противовирусных препаратов широкого спектра действия.[5] Бавитуксимаб - это антитело, которое связывается с комплексами фосфатидилсерин-связывающего белка плазмы β2-гликопротеина 1 и анионных фосфолипидов. В лабораторных экспериментах было обнаружено, что лечение бавитуксимабом спасает мышей от смертельных инфекций мышиного цитомегаловируса (ЦМВ) и вируса Пихинде, модели вируса. Вирус лихорадки Ласса. Предлагаемые механизмы этого терапевтического эффекта включали прямое удаление бавитуксимабом инфекционного вируса из кровотока и индукцию антителозависимой клеточной цитотоксичности инфицированных вирусом клеток. [4][5]

Бавитуксимаб ингибировал репликацию грипп в предварительных опытах на куриных яйцах.[6]

История

Бавитуксимаб был изобретен в Юго-Западном медицинском центре Техасского университета в Далласе; Peregrine Pharmaceuticals получила эксклюзивную лицензию на интеллектуальную собственность, связанную с бавитуксимабом, из университета, включая патент США 6300308, изобретенный Аланом Дж. Шройтом, и патенты США 6,406,693 и 6,312,694, изобретенные в лаборатории Филипа Э. Торпа.[7]:6[8]

По состоянию на январь 2016 г., бавитуксимаб проходил клинические испытания фазы III для немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ),[9] исследование фазы II / III для рака груди, исследование фазы II для рака поджелудочной железы, исследование фазы I / II для гепатоцеллюлярная карцинома, и Фаза I клинических испытаний злокачественной меланомы и рака прямой кишки; его разработка была прекращена из-за гриппа и рака простаты.[1] По состоянию на 2011 год он находился в испытании фазы II для гепатит С[3] но по состоянию на 2016 год никаких результатов не сообщалось.[1]

Исследование фазы III (SUNRISE) НМРЛ было прекращено в начале 2016 г. после анализа промежуточных результатов.[10]

Peregrine сменила бизнес-направление на контрактное производство и сменила название на Avid Bioservices в конце 2017 года, а в феврале 2018 года продала бавитуксимаб и другие свои лекарственные активы компании Oncologie Inc.[11][12]

Рекомендации

  1. ^ а б c Персонал, Adis Insight. Бавитуксимаб профиль Последнее обновление: 27 января 2016 г.
  2. ^ а б Махони К.М., Rennert PD, Freeman GJ (август 2015 г.). «Комбинированная иммунотерапия рака и новые иммуномодулирующие мишени». Обзоры природы. Открытие наркотиков. 14 (8): 561–84. Дои:10.1038 / nrd4591. PMID  26228759. S2CID  2220735.
  3. ^ а б Ан Дж, Flamm SL (август 2011 г.). «Терапия гепатита С: другие игроки в игре». Клиники болезней печени. 15 (3): 641–56. Дои:10.1016 / j.cld.2011.05.008. PMID  21867942.
  4. ^ а б Соареш, М. Мелина; Кинг, Стивен У .; Торп, Филип Э. (23 ноября 2008 г.). «Ориентация на вывернутый наизнанку фосфатидилсерин как терапевтическая стратегия вирусных заболеваний». Природа Медицина. 14 (12): 1357–1362. Дои:10,1038 / нм.1885. ЧВК  2597367. PMID  19029986.
  5. ^ а б Це, Ман Цуэй; Кинг, Стивен В; Торп, Филип Э (январь 2009 г.). «Открытая мишень для противовирусных препаратов широкого спектра действия». Обзоры природы Drug Discovery. 8 (1): 19. Дои:10.1038 / nrd2788. S2CID  19531326.
  6. ^ «Бавитуксимаб Peregrine Pharmaceuticals демонстрирует потенциальную активность против птичьего гриппа при первоначальном тестировании». 24 мая 2006 г.. Получено 26 апреля 2020.
  7. ^ Годовой отчет Peregrine за финансовый год, закончившийся 30 апреля 2015 г.
  8. ^ Пресс-релиз Peregrine: Peregrine Pharmaceuticals лицензирует дополнительную интеллектуальную собственность для своей платформы для антифосфолипидной терапии В архиве 2016-02-16 в Wayback Machine. 6 июля 2004 г.
  9. ^ Фаза 3: исследование комбинации бавитуксимаба плюс доцетаксел по сравнению с одним доцетакселом у пациентов с поздней стадией неплоскоклеточного немелкоклеточного рака легких (SUNRISE)
  10. ^ Инман С (26 февраля 2016 г.). "Peregrine останавливает исследование фазы III бавитуксимаба при НМРЛ". OncLive.
  11. ^ Бреннан П.Дж. (26 декабря 2017 г.). «Генеральный директор Peregrine Names, чтобы сменить имя». Бизнес-журнал округа Ориндж.
  12. ^ Элвидж С. (13 февраля 2018 г.). «Avid продает онкологические активы и переходит на CDMO». BioPharma Dive.