Катумаксомаб - Catumaxomab

Катумаксомаб
Моноклональные антитела
ТипТрифункциональные антитела
ИсточникКрыса /мышь гибридный
ЦельEpCAM, CD3
Клинические данные
Торговые наименованияRemovab
AHFS /Drugs.comМеждународные названия лекарств
Данные лицензии
Маршруты
администрация		внутрибрюшинный настой
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
  • В общем: ℞ (только по рецепту)
Идентификаторы
Количество CAS
ChemSpider
  • никто
UNII
 ☒NпроверитьY (что это?)  (проверять)

Катумаксомаб[1] (торговое наименование Removab) это крыса -мышь гибридный моноклональное антитело который используется для лечения злокачественный асцит, состояние, возникающее у людей с метастазирующий рак. Связывается с антигенами CD3 и EpCAM. Он был разработан Фрезениус Биотехнологии и Трион Фарма (Германия ).

Медицинское использование

Препарат используется для лечения злокачественного асцита у людей с EpCAM-положительным раком, если стандартная терапия недоступна.[2][3] Асцит - это скопление жидкости в брюшная полость.

Обычное лечение злокачественного асцита - прокол брюшина чтобы дать стечь скопившейся жидкости. После пункции назначают катумаксомаб в виде внутрибрюшинный настой. Процедуру повторяют четыре раза в течение примерно одиннадцати дней. Было показано, что с помощью этого лечения выживаемость без проколов может быть увеличена с 11 до 46 дней.[4]

Побочные эффекты

Общие побочные эффекты включают жар, тошнота и рвота. Лихорадку и боль следует контролировать, давая НПВП, анальгетики или же жаропонижающие средства перед применением катумаксомаба.[5] В исследованиях все побочные эффекты были полностью обратимы. Большинство из них вызвано высвобождением цитокины.[2]

Механизм действия

Катумаксомаб механизм.svg

Многие типы раковых клеток несут на своей поверхности EpCAM (молекулу адгезии эпителиальных клеток). Привязав к такой клетке через одно плечо, к Т-лимфоцит через другую руку и в антигенпрезентирующая клетка как макрофаг, а естественная клетка-убийца или дендритная клетка через тяжелые цепи запускается иммунологическая реакция против раковой клетки. Удаление раковых клеток из брюшной полости снижает опухолевую нагрузку, которая рассматривается как причина асцита у людей, больных раком.[2][6][7]

Химическая структура

Катумаксомаб состоит из одной «половины» (одной тяжелая цепь и один легкая цепь ) антитела против EpCAM и половины антитела против CD3, так что каждая молекула катумаксомаба может связывать как EpCAM, так и CD3. Кроме того, Fc-область может связываться с Рецептор Fc на дополнительных клетках, как и другие антитела, что привело к тому, что препарат назван трифункциональное антитело.

Катумаксомаб structure.svg

История

Катумаксомаб был разработан Trion Pharma на основе предварительной работы Helmholtz Zentrum München. Доктор Хорст Линдхофер числится первым изобретателем патента.[8] Fresenius Biotech провел клинические испытания и подали заявку на одобрение в Европейское агентство по лекарствам (EMA). Он был одобрен в Европе 20 апреля 2009 года.[9] В 2013 году катумаксомаб был добровольно снят с рынка США, а в 2017 году - с рынка ЕС по коммерческим причинам.[10] Продукт не продавался в ЕС с 2014 года.[11]

Рекомендации

  1. ^ Линке Р., Кляйн А., Сеймец Д. (2010). «Катумаксомаб: клиническая разработка и будущие направления». mAbs. 2 (2): 129–36. Дои:10.4161 / mabs.2.2.11221. ЧВК  2840231. PMID  20190561.
  2. ^ а б c «Отчет об оценке общественности в Европе за март 2009 г.» (PDF). Европейское агентство по лекарственным средствам. Март 2009 г.
  3. ^ Хейсс М.М., Мурава П., Коралевский П., Кутарская Э., Колесник О.О., Иванченко В.В. и др. (Ноябрь 2010 г.). «Трифункциональные антитела катумаксомаб для лечения злокачественного асцита, вызванного эпителиальным раком: результаты проспективного рандомизированного исследования II / III фазы». Международный журнал рака. 127 (9): 2209–21. Дои:10.1002 / ijc.25423. ЧВК  2958458. PMID  20473913.
  4. ^ Lordick F, Ott K, Weitz J, Jäger D (сентябрь 2008 г.). «Возрастающая роль катумаксомаба при раке желудка». Мнение эксперта по биологической терапии. 8 (9): 1407–15. Дои:10.1517/14712598.8.9.1407. PMID  18694358. S2CID  73237824.
  5. ^ Шуберт-Жилавец М, Вурглиц М (2009). Neue Arzneimittel.
  6. ^ «День рынка капитала Fresenius Biotech: Fresenius концентрирует биотехнологические мероприятия на антителах и инновационных клеточных методах лечения». Fresenius SE. Архивировано из оригинал 26 августа 2010 г.
  7. ^ Руф П., Жирес О., Йегер М., Феллингер К., Ац Дж., Линдхофер Х. (август 2007 г.). «Характеристика нового EpCAM-специфического антитела HO-3: значение для иммунотерапии рака трифункциональными антителами». Британский журнал рака. 97 (3): 315–21. Дои:10.1038 / sj.bjc.6603881. ЧВК  2360319. PMID  17622246.
  8. ^ EP 1315520, Lindhofer H, «Использование трифункциональных биспецифических и триспецифических антител для лечения злокачественного асцита», переуступлено Trion Pharma GmbH 
  9. ^ «TRION Pharma: трифункциональные антитела катумаксомаб убивают раковые стволовые клетки». Архивировано из оригинал на 2011-07-13. Получено 2009-11-19.
  10. ^ «Neovii завершает отзыв разрешения на продажу Removab в Европейском Союзе». Neovii Biotech GmbH.
  11. ^ «Removab: Отзыв разрешения на продажу в Европейском Союзе» (PDF). Европейское агентство по лекарствам. 10 июля 2017.

внешняя ссылка