Сельперкатиниб - Selpercatinib

Сельперкатиниб
Selpercatinib.svg
Клинические данные
Торговые наименованияРетевмо
Другие именаLOXO-292
AHFS /Drugs.comМонография
MedlinePlusa620036
Данные лицензии
Беременность
категория
  • нас: N (еще не классифицировано)[1]
  • Следует избегать использования
Маршруты
администрация		Устно
Класс препаратаИнгибитор тирозинкиназы
Код УВД
  • Никто
Легальное положение
Легальное положение
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
Химические и физические данные
ФормулаC29ЧАС31N7О3
Молярная масса525.613 г · моль−1
3D модель (JSmol )

Сельперкатиниб, продается под торговой маркой Ретевмо, представляет собой лекарство для лечения немелкоклеточного рака легких, медуллярного рака щитовидной железы и других типов рака щитовидной железы у людей, опухоли которых имеют изменение (мутацию или слияние) в конкретном гене (RET или «перегруппированное во время трансфекции») .[3][2] Принимается внутрь.[2]

Наиболее частые побочные эффекты включают изменения в лабораторных тестах (в том числе повышение ферментов печени, повышение уровня сахара в крови, снижение количества лейкоцитов и тромбоцитов, снижение уровня белка, снижение кальция, повышение общего холестерина, повышение креатинина и снижение натрия) сухость во рту, диарея, высокое кровяное давление, утомляемость, отеки, сыпь и запоры.[3][2][4]

Сельперкатиниб является ингибитором киназы, то есть он блокирует определенный тип фермента (киназу) и помогает предотвратить рост раковых клеток.[3][2] Перед началом лечения необходимо определить изменение гена RET с помощью лабораторных исследований.[3]

Сельперкатиниб - первая терапия, одобренная специально для людей с онкологическими заболеваниями и изменениями гена RET.[3]

Медицинское использование

Сельперкатиниб - ингибитор киназы, показанный для лечения

  • взрослые с немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ), который распространился на другие части тела (метастатический).[3][2][4]
  • взрослые и дети от 12 лет и старше с запущенным или метастатическим медуллярным раком щитовидной железы (MTC).[3][2][4]
  • взрослые и дети от 12 лет и старше с запущенным или метастатическим раком щитовидной железы, которые получали радиоактивный йод, который не работает или больше не работает.[3][2][4]

Побочные эффекты

Сельперкатиниб может вызывать серьезные побочные эффекты, включая токсичность для печени, высокое кровяное давление, изменения сердечного ритма из-за удлинения электрической активности сердца (удлинение интервала QT), кровотечение, аллергические реакции, нарушение заживления ран и причинение вреда еще не родившемуся ребенку.[3][2][4]

Сельперкатиниб может нанести вред развивающемуся плоду или новорожденному.[3][2]

История

Сельперкатиниб был одобрен для использования в США в мае 2020 года.[3][5][6][4]

Сельперкатиниб был одобрен на основании результатов клинического исследования LIBRETTO-001 (NCT03157128) с участием 702 участников в возрасте 15–92 лет с каждым из трех типов опухолей.[3][6][4] Во время клинического испытания участники получали селперкатиниб перорально по 160 мг два раза в день до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.[3] Основными показателями эффективности были общий уровень ответа (ORR), который отражает процент участников, у которых наблюдалось определенное уменьшение опухоли, и продолжительность ответа (DOR).[3] Испытание проводилось в 84 центрах в США, Канаде, Австралии, Гонконге, Японии, Южной Корее, Сингапуре, Тайване, Швейцарии, Германии, Дании, Испании, Франции, Великобритании, Италии и Израиле.[4]

Эффективность в отношении немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ) оценивалась у 105 взрослых участников с положительным по слиянию НМРЛ с перегруппировкой во время трансфекции (RET), которые ранее получали химиотерапию платиной.[3] Шестьдесят четыре процента из 105 участников с ранее леченным НМРЛ испытали полное или частичное уменьшение своих опухолей, которое длилось более шести месяцев у 81% из них.[4] Из 39 участников, которые никогда не проходили лечение, у 84% наблюдалось полное или частичное уменьшение опухоли, которое длилось более шести месяцев у 58% из них.[4]

Эффективность при медуллярном раке щитовидной железы (MTC) оценивалась у участников в возрасте 12 лет и старше с RET-мутантным MTC.[3] В исследовании участвовали 143 участника с прогрессирующим или метастатическим RET-мутантным MTC, которые ранее лечились кабозантинибом, вандетанибом или обоими (типы химиотерапии), и участников с продвинутым или метастатическим RET-мутантным MTC, которые не получали ранее лечения кабозантинибом или вандетанибом. .[3] Шестьдесят девять процентов из 55 участников, ранее леченных по поводу ЦПМ, испытали полное или частичное уменьшение размеров своих опухолей, которое длилось более 6 месяцев у 76% из них.[4] Из 88 участников, которые никогда не проходили лечение одобренным препаратом, у 73% наблюдалось полное или частичное уменьшение опухоли, которое длилось более шести месяцев у 61% из них.[4]

Эффективность перегруппировки во время трансфекции (RET) слияния-положительного рака щитовидной железы оценивалась у участников в возрасте 12 лет и старше.[3] В исследование были включены 19 участников с RET-позитивным раком щитовидной железы, которые были резистентными к радиоактивному йоду (RAI, если был соответствующий вариант лечения) и ранее получали другое системное лечение, и восемь участников с RET-позитивным раком щитовидной железы, которые были RAI-резистентными. и не получал никакой дополнительной терапии.[3] Семьдесят девять процентов из 19 ранее пролеченных участников с раком щитовидной железы испытали полное или частичное сокращение их опухолей, которое длилось более шести месяцев для 87% из них.[4] Все восемь участников, которые не получали никакой другой терапии, кроме терапии радиоактивным йодом, испытали полное или частичное уменьшение размеров своих опухолей, которое длилось более шести месяцев для 75% из них.[4]

Соединенные штаты Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) удовлетворило заявку на селперкатиниб приоритетный обзор, орфанный препарат, и революционная терапия обозначения[3][7] и предоставил одобрение Retevmo компании Loxo Oncology, Inc., дочерней компании Eli Lilly and Company.[3]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ «Сельперкатиниб (Ретевмо) Использование во время беременности». Drugs.com. 2 июнь 2020. Получено 24 сентября 2020.
  2. ^ а б c d е ж грамм час я j «Ретевмо (селперкатиниб) капсулы для перорального применения» (PDF). НАС. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). Получено 8 мая 2020.
  3. ^ а б c d е ж грамм час я j k л м п о п q р s т ты «FDA одобряет первую терапию для пациентов с раком легких и щитовидной железы с определенной генетической мутацией или слиянием». НАС. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) (Пресс-релиз). 8 мая 2020. Получено 8 мая 2020. Эта статья включает текст из этого источника, который находится в всеобщее достояние.
  4. ^ а б c d е ж грамм час я j k л м п "Снимки испытаний лекарств: Ретевмо". НАС. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 8 мая 2020. Получено 1 июня 2020. Эта статья включает текст из этого источника, который находится в всеобщее достояние.
  5. ^ «Ретевмо: лекарства, одобренные FDA». НАС. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). Получено 8 мая 2020.
  6. ^ а б «Лилли получает одобрение FDA США на Ретевмо (селперкатиниб), первую терапию, специально предназначенную для пациентов с запущенным RET-управляемым раком легких и щитовидной железы» (Пресс-релиз). Эли Лилли и компания. 8 мая 2020. Получено 8 мая 2020 - через PR Newswire.
  7. ^ «FDA одобряет селперкатиниб для лечения рака легких и щитовидной железы с геном RET». НАС. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 8 мая 2020. Получено 11 мая 2020. Эта статья включает текст из этого источника, который находится в всеобщее достояние.

дальнейшее чтение

  • Ли А.Ю., Маккаскер М.Г., Руссо А. и др. (Декабрь 2019 г.). «Слияние RET в солидных опухолях». Лечение рака. Rev. 81: 101911. Дои:10.1016 / j.ctrv.2019.101911. PMID  31715421.
  • Руссо А., Лопес А.Р., Маккаскер М.Г. и др. (Апрель 2020 г.). «Новые мишени при раке легких (исключая EGFR, ALK, ROS1)». Curr Oncol Rep. 22 (5): 48. Дои:10.1007 / s11912-020-00909-8. PMID  32296961. S2CID  215774750.

внешняя ссылка