Кабозантиниб - Cabozantinib

Кабозантиниб
Cabozantinib.svg
Клинические данные
Торговые наименованияCabometyx, Cometriq, Cabozanix, другие[1]
Другие именаXL184, BMS907351
AHFS /Drugs.comМонография
MedlinePlusa613015
Данные лицензии
Беременность
категория
  • Австралия: D[2]
  • нас: N (еще не классифицировано)[2]
Маршруты
администрация		Устно
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
  • Австралия: S4 (Только по рецепту)
  • Великобритания: ПОМ (Только по рецепту) [3][4]
  • нас: ℞-только [5][6]
  • Европа: Только прием [7][8]
Фармакокинетический данные
Связывание с белками≥99.7%
МетаболизмПечень (CYP3A4 -опосредованно)
Устранение период полураспада55 часов
ЭкскрецияКал (54%), моча (27%)
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox (EPA)
ECHA InfoCard100.221.147 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC28ЧАС24FN3О5
Молярная масса501.514 г · моль−1
3D модель (JSmol )

Кабозантиниб, продается под торговыми марками Cometriq и Кабометикс среди прочего, это лекарство, используемое для лечения медуллярный рак щитовидной железы, карцинома почек, и гепатоцеллюлярная карцинома. Это малая молекула ингибитор тирозинкиназ c-Met и VEGFR2, а также подавляет AXL и RET. Он был открыт и разработан Экселиксис Inc.

В ноябре 2012 года капсульный препарат кабозантиниба (Cometriq) был одобрен США. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) под названием Cometriq для лечения пациентов с медуллярный рак щитовидной железы.[9][10] Форма капсулы была одобрена в Евросоюзе с той же целью в 2014 году.[7]

В апреле 2016 года FDA разрешило продавать таблетированную формулу (Cabometyx) в качестве препарата второй линии для лечения рак почки[11][12] и то же самое было одобрено в Европейском Союзе в сентябре того же года.[8]

Торговые марки Cometriq и Cabometyx имеют разные составы и не являются взаимозаменяемыми.[13]

Медицинское использование

Кабозантиниб используется в двух формах. Капсульная форма используется с 2012 года для лечения медуллярный рак щитовидной железы[6][4] и таблетированная форма используется с 2016 года как средство второй линии для лечения карцинома почек.[5][3]

Противопоказания

Кабозантиниб не тестировался на беременных женщинах; наносит вред плоду грызунов. Беременным женщинам не следует принимать этот препарат, и женщинам не следует беременеть во время его приема. Неизвестно, выделяется ли кабозантиниб с грудным молоком.[4][3]

Препарат следует с осторожностью применять людям с нарушениями сердечного ритма в анамнезе, включая удлиненный интервал QT.[3]

Побочные эффекты

В США состав капсул (Cometriq) содержит предупреждение о черном ящике риска дыры, образующиеся в желудке или кишечнике а также формирование свищи (туннели между желудочно-кишечным трактом и кожей).[6] Черный ящик также предупреждает об опасности неконтролируемого кровотечения.[6] Таблетка (Кабометикс) также предупреждает об этих эффектах.[5][3]

Этикетки также предупреждают о риске образования тромбов, вызывающих сердечные приступы или инсульты, высокое кровяное давление, в том числе гипертонический криз, остеонекроз челюсти, сильная диарея, шелушение кожи на ладонях и подошвах, синдром с головными болями, спутанностью сознания, потерей зрения и судорогами, и белок, появляющийся в моче.[6][5][4][3]

Очень частые побочные эффекты (более 10% людей) включают снижение аппетита; низкий уровень кальция, калия, фосфата и магния; высоко билирубин уровни; искаженное чувство вкуса, головная боль и головокружение; высокое кровяное давление; искажение слуха, боли в ушах и горле; диарея, тошнота, запор, рвота, боли в желудке и расстройство желудка, а также воспаление рта и губ и ощущение жжения во рту; шелушение кожи на ладонях и подошвах, изменение цвета волос и их выпадение, сыпь, сухость кожи и покраснение кожи; боли в суставах и мышечные спазмы; утомляемость и слабость; потеря веса, повышенные трансаминазы, более высокий уровень холестерина и потеря красных и белых кровяных телец.[3]

Общие побочные эффекты (от 1% до 10% людей) включают абсцессы (внутри тела, на коже и в коже зубов), пневмонию, воспаленные волосяные фолликулы, грибковые инфекции, низкий уровень щитовидной железы, обезвоживание, потерю альбумин, беспокойство, депрессия и спутанность сознания, периферическая невропатия, покалывание и тремор, шум в ушах, фибрилляция предсердий, низкое кровяное давление, закупорка вен, бледность, озноб, образование свищей в трахее и пищеводе, сгустки крови в легких и кровотечение в дыхательные пути, перфорация желудочно-кишечного тракта, кровотечение в желудке и кишечнике, панкреатит, геморрой, трещина заднего прохода, анальное воспаление, камни в желчном пузыре, твердые кожные образования, акне, волдыри, аномальный рост волос, потеря цвета кожи и шелушение кожи, боль в груди, кровь или белок в моче, плохо заживающие раны и отек лица.[3]

Взаимодействия

Следует избегать употребления грейпфрута и грейпфрутового сока, так как они могут повышать концентрацию препарата в крови.[3]

Кабозантиниб является субстратом CYP3A4 и белок, связанный с множественной лекарственной устойчивостью 2; препараты, которые ингибируют эти ферменты, увеличивают период полураспада кабозантиниба и потенциально увеличить его побочные эффекты; препараты, которые их активируют, могут снизить эффективность кабозантиниба.[3]

Подавляет Р-гликопротеин, поэтому изменится доступность других лекарств, которые зависят от этого транспортера.[3]

Фармакология

Он подавляет следующие рецепторные тирозинкиназы: MET (рецепторный белок фактора роста гепатоцитов) и VEGFR, RET, рецептор GAS6 (AXL), KIT) и Fms-подобная тирозинкиназа-3 (FLT3).[3]

История

Кабозантиниб был назначен орфанный препарат статус США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) в ноябре 2010 г.,[14] и в феврале 2017 г.[15]

Exelixis подала применение нового препарата с FDA в первой половине 2012 г.,[16] а 29 ноября 2012 г. кабозантиниб в форме капсул получил разрешение FDA США на маркетинг под названием Cometriq для лечения пациентов с медуллярный рак щитовидной железы.[9][10] Форма капсулы была одобрена в Евросоюзе с той же целью в 2014 году.[7]

В марте 2016 года Exelixis получила лицензию на Ипсен права на продажу кабозантиниба во всем мире (за пределами США, Канады и Японии).[17]

Результаты III фазы испытаний препарата Exelixis для лечения рака почек опубликованы в NEJM в 2015 году.[18] В апреле 2016 года FDA предоставило разрешение на продажу таблеток в качестве препарата второй линии для лечения рак почки[11][12] и то же самое было одобрено в Европейском Союзе в сентябре того же года.[8]

В декабре 2017 года FDA одобрило применение кабозантиниба (Cabometyx, Exelixis, Inc.) для лечения людей с запущенной почечно-клеточной карциномой (ПКР).[13] Одобрение было основано на данных CABOSUN (NCT01835158), рандомизированного открытого многоцентрового исследования фазы II с участием 157 участников с ранее не леченным ПКР промежуточного и низкого риска.[13]

В январе 2019 года FDA одобрило кабозантиниб (Cabometyx, Exelixis, Inc.) для людей с гепатоцеллюлярной карциномой (HCC), которые ранее получали лечение сорафениб.[19] Одобрение было основано на CELESTIAL (NCT01908426), рандомизированном (2: 1), двойном слепом, плацебо-контролируемом, многоцентровом исследовании с участием участников с ГЦК, которые ранее получали сорафениб и имели Поражение печени класса А по Чайлд-Пью.

Общество и культура

Фирменные наименования

В Бангладеш под торговым наименованием Cabozanix.[нужна цитата ]

Рекомендации

  1. ^ «Кабозантиниб международный». Drugs.com. 2 ноября 2020 г.. Получено 11 ноября 2020.
  2. ^ а б «Использование кабозантиниба во время беременности». Drugs.com. 30 марта 2020 г.. Получено 23 сентября 2020.
  3. ^ а б c d е ж грамм час я j k л «Таблетка кабозантиниба (Кабометикс), Великобритания, Краткое описание характеристик продукта». Сборник электронных лекарств Великобритании. Сентябрь 2016 г.
  4. ^ а б c d «Капсула кабозантиниба (Cometriq), Великобритания, Краткое описание характеристик продукта (SPC) - (eMC)». Сборник электронных лекарств Великобритании. Ноябрь 2016 г.
  5. ^ а б c d «Кабометикс-кабозантиниб в таблетках». DailyMed. 21 июля 2020 г.. Получено 23 сентября 2020.
  6. ^ а б c d е «Кометрик-кабозантиниб, набор Кометрик-кабозантиниб в капсулах». DailyMed. 11 февраля 2020 г.. Получено 23 сентября 2020.
  7. ^ а б c «Кометрик ЕПАР». Европейское агентство по лекарствам (EMA). Получено 23 сентября 2020.
  8. ^ а б c «Кабометикс ЕПАР». Европейское агентство по лекарствам (EMA). Получено 23 сентября 2020.
  9. ^ а б «FDA одобрило Cometriq для лечения редкого типа рака щитовидной железы» (Пресс-релиз). НАС. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 29 ноября 2012. Архивировано с оригинал 7 июля 2014 г.
  10. ^ а б «Пакет одобрения лекарственных средств: капсулы Cometriq (кабозантиниб) NDA № 203756». НАС. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). Получено 23 сентября 2020. Сложить резюме (PDF).
  11. ^ а б «Кабозантиниб (Кабометикс)». НАС. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 25 апреля 2016 г.. Получено 23 сентября 2020.
  12. ^ а б «Кабометикс (кабозантиниб) в таблетках». НАС. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 12 января 2018 г.. Получено 23 сентября 2020.
  13. ^ а б c «FDA регулярно одобряет Cabometyx для лечения первой линии». НАС. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 19 декабря 2017 г.. Получено 23 сентября 2020. Эта статья включает текст из этого источника, который находится в всеобщее достояние.
  14. ^ «Обозначения и утверждения орфанных лекарственных средств кабозантиниба». НАС. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 29 ноября 2010 г.. Получено 11 ноября 2020.
  15. ^ «Поиск обозначений и одобрений орфанных лекарств». НАС. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 2 марта 2017 г.. Получено 11 ноября 2020.
  16. ^ «Кабозантиниб, лекарство от рака щитовидной железы, продлевает ВБП». Архивировано из оригинал на 2012-04-02. Получено 24 октября 2011.
  17. ^ Garde D (1 марта 2016 г.). «Ipsen делает ставку до 855 миллионов долларов на неудачное лекарство от рака Exelixis». FierceBiotech.
  18. ^ Choueiri TK, Escudier B, Powles T., Mainwaring PN, Rini BI, Donskov F, et al. (Ноябрь 2015 г.). «Кабозантиниб против эверолимуса при поздней почечно-клеточной карциноме». Медицинский журнал Новой Англии. 373 (19): 1814–23. Дои:10.1056 / nejmoa1510016. ЧВК  5024539. PMID  26406150.
  19. ^ «FDA одобрило кабозантиниб для лечения гепатоцеллюлярной карциномы». НАС. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 14 января 2019 г.. Получено 23 сентября 2020. Эта статья включает текст из этого источника, который находится в всеобщее достояние.

внешняя ссылка

  • «Кабозантиниб». Портал информации о наркотиках. Национальная медицинская библиотека США.
  • «Кабозантиниб с-малат». Портал информации о наркотиках. Национальная медицинская библиотека США.
  • «Кабозантиниб с-малат». Словарь лекарств NCI. Национальный институт рака.
  • «Кабозантиниб (рак печени и почек)». MedlinePlus.
  • Номер клинического исследования NCT01835158 на «Кабозантиниб-s-малат или сунитиниб малат для лечения пациентов с ранее не леченным местнораспространенным или метастатическим раком почки» в ClinicalTrials.gov
  • Номер клинического исследования NCT01908426 для «Исследование кабозантиниба (XL184) по сравнению с плацебо у субъектов с гепатоцеллюлярной карциномой, которые ранее получали сорафениб (CELESTIAL)» в ClinicalTrials.gov