Билирубин - Википедия - Bilirubin

Билирубин
Билирубин ZZ.svg
Билирубин-from-xtal-1978-3D-balls.png
Идентификаторы
3D модель (JSmol )
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
ChemSpider
ECHA InfoCard100.010.218 Отредактируйте это в Викиданных
UNII
Характеристики
C33ЧАС36N4О6
Молярная масса584.673 г · моль−1
Страница дополнительных данных
Показатель преломления (п),
Диэлектрическая постоянная (εр), так далее.
Термодинамический
данные
Фазовое поведение
твердое тело – жидкость – газ
УФ, ИК, ЯМР, РС
Если не указано иное, данные для материалов приводятся в их стандартное состояние (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа).
проверитьY проверять (что проверитьY☒N ?)
Ссылки на инфобоксы

Билирубин (BR) представляет собой желтое соединение, которое встречается в нормальных катаболический путь, который ломается гем в позвоночные. Этот катаболизм - необходимый процесс очистки организма от продуктов жизнедеятельности, которые возникают в результате разрушения старых или аномальных красные кровяные тельца.[1] Сначала гемоглобин лишается молекулы гема, которая затем проходит через различные процессы порфирин катаболизм, в зависимости от того, в какой части тела происходит нарушение. Например, молекулы, выделяемые с мочой, отличаются от молекул, содержащихся в моче. кал.[2] Производство биливердин из гема является первым важным шагом в катаболическом пути, после которого фермент биливердин редуктаза выполняет второй этап, производя билирубин из биливердина.[3][4]

В конечном итоге метаболиты билирубина выводятся через желчь и моча, а повышенный уровень может указывать на определенные заболевания.[5] Он отвечает за желтый цвет синяки и желтое изменение цвета в желтуха. Его последующие продукты распада, такие как стеркобилин, вызывают коричневый цвет кала. Другой продукт распада, уробилин, является основным компонентом соломенно-желтого цвета мочи.

Он также был обнаружен в растениях.[6]

Структура

Билирубин состоит из открытой цепи тетрапиррол. Он образуется в результате окислительного расщепления порфирин в геме, который содержит биливердин. Биливердин восстанавливается до билирубина. После спряжения с глюкуроновая кислота, выводится билирубин.

Билирубин структурно похож на пигмент фикобилин используются некоторыми водорослями для улавливания световой энергии и пигмента фитохром используется растениями для восприятия света. Все они содержат открытую цепь из четырех пиррольных колец.

Как и эти другие пигменты, некоторые двойные связи в билирубине изомеризовать при воздействии света. Эта изомеризация имеет отношение к фототерапия новорожденных с желтухой: E, Z-изомеры билирубина, образующиеся под воздействием света, более растворимы, чем неосвещенный Z, Z-изомер, поскольку возможность внутримолекулярной водородной связи устранена.[7] Повышенная растворимость позволяет вывести неконъюгированный билирубин с желчью.

В некоторых учебниках и научных статьях указан неверный геометрический изомер билирубина.[8] Встречающийся в природе изомер - это Z, Z-изомер.

Функция

Билирубин создается под действием биливердин редуктаза на биливердин, зеленый тетрапирроловый желчный пигмент, который также является продуктом гема катаболизм. Билирубин при окислении снова превращается в биливердин. Этот цикл, помимо демонстрации мощной антиоксидантной активности билирубина,[9] привело к гипотезе о том, что основная физиологическая роль билирубина - это клеточный антиоксидант.[10][11][12]

Метаболизм

Метаболизм гема

Общий билирубин = прямой билирубин + непрямой билирубин[13]

Высота обоих аланинаминотрансфераза и билирубин более указывает на серьезное повреждение печени, чем повышение уровня одного только АЛТ, как постулируется в Закон Хи который проясняет связь между результатами лабораторных испытаний и лекарственное поражение печени[14]

Косвенный (несопряженный)

Измерение неконъюгированного билирубина недооценивается при измерении непрямого билирубина, так как неконъюгированный билирубин (без глюкуронизации или еще не связанный) реагирует с диазосульфаниловой кислотой с образованием азобилирубин который измеряется как прямой билирубин.[15][16]

Прямой

Прямой билирубин = конъюгированный билирубин + дельта-билирубин[13]

Конъюгированный

В печени билирубин конъюгирован с глюкуроновая кислота ферментом глюкуронилтрансфераза, сначала билирубин глюкуронид а затем в билирубин диглюкуронид, что делает его растворимым в воде: конъюгированная версия является основной формой билирубина, присутствующей в «прямой» фракции билирубина. Большая его часть попадает с желчью и, таким образом, в тонкий кишечник. Хотя большинство желчная кислота реабсорбируется в терминальная подвздошная кишка участвовать в энтерогепатическое кровообращение, конъюгированный билирубин не всасывается и вместо этого переходит в двоеточие.[17]

Там бактерии толстой кишки деконъюгируют и превращают билирубин в бесцветный уробилиноген, который может быть окислен с образованием уробилин и стеркобилин. Уробилин выводится почками, придавая мочу желтый цвет, а стеркобилин выводится с калом, придавая стулу характерный коричневый цвет. След (~ 1%) уробилиногена реабсорбируется в энтерогепатическое кровообращение повторно выводиться с желчью.[18]

Период полувыведения конъюгированного билирубина короче, чем у дельта-билирубина.[19]

Дельта-билирубин

Хотя термины «прямой» и «непрямой билирубин» используются одинаково с конъюгированным и неконъюгированным билирубином, это не является количественно правильным, поскольку прямая фракция включает как конъюгированный билирубин, так и δ-билирубин.

Дельта-билирубин - это связанный с альбумином конъюгированный билирубин.[13] Другими словами, дельта-билирубин - это вид билирубина, ковалентно связанный с альбумин, который появляется в сыворотке крови, когда печеночная экскреция конъюгированного билирубина нарушена у пациентов с гепатобилиарная болезнь.[20] Кроме того, прямой билирубин имеет тенденцию к завышению уровней конъюгированного билирубина из-за неконъюгированного билирубина, который вступил в реакцию с диазосульфаниловой кислотой, что приводит к повышению уровня азобилирубина (и увеличению прямого билирубина).

δ билирубин = общий билирубин - (неконъюгированный билирубин + конъюгированный билирубин)[13]

Период полураспада

Период полувыведения дельта-билирубина эквивалентен периоду полувыведения альбумин так как первое связано со вторым, урожайность составляет 2–3 недели.[21][15]

Период полувыведения свободного билирубина составляет от 2 до 4 часов.[21]

Дальнейшая информация: Билирубин глюкуронид

Моча

В нормальных условиях только очень небольшое количество уробилиногена, если оно вообще есть, выводится с телом. моча. Если функция печени нарушена или заблокирован отток желчевыводящих путей, часть конъюгированного билирубина выходит из гепатоцитов и появляется в моче, приобретая темно-янтарный цвет. Однако при расстройствах, связанных с гемолитическая анемия, повышенное количество красных кровяных телец разрушается, вызывая увеличение количества неконъюгированного билирубина в крови. Поскольку неконъюгированный билирубин не растворяется в воде, повышение уровня билирубина в моче не наблюдается. Поскольку нет проблем с печенью или желчными системами, этот избыток неконъюгированного билирубина будет проходить через все нормальные механизмы обработки, которые происходят (например, конъюгация, выделение с желчью, метаболизм до уробилиногена, реабсорбция) и будет проявляться как увеличение уробилиноген в моче. Это различие между повышенным уровнем билирубина в моче и повышенным уровнем уробилиногена в моче помогает различать различные нарушения в этих системах.[22]

Токсичность

Основная статья: Kernicterus

Несопряженный гипербилирубинемия у новорожденного может привести к накоплению билирубина в определенных областях мозга (особенно базальные ядра ) с последующим необратимым повреждением этих областей, проявляющимся в виде различных неврологических нарушений, припадки, аномальный рефлексы и движения глаз. Этот тип неврологического повреждения известен как ядерная желтуха. Спектр клинического эффекта называется билирубиновая энцефалопатия. Нейротоксичность неонатальной гипербилирубинемии проявляется из-за того, что гематоэнцефалический барьер еще не разработано полностью,[сомнительный – обсуждать] и билирубин может свободно проникать в интерстиций головного мозга, тогда как более развитые люди с повышенным билирубином в крови защищены. Помимо конкретных хронических заболеваний, которые могут привести к гипербилирубинемии, новорожденные в целом подвергаются повышенному риску, так как у них отсутствуют кишечные бактерии, которые способствуют расщеплению и выведению конъюгированного билирубина с фекалиями (во многом именно поэтому фекалии новорожденных бледнее у взрослого). Вместо этого конъюгированный билирубин превращается обратно в неконъюгированную форму ферментом. β-глюкуронидаза (в кишечнике этот фермент находится в щеточной кайме выстилающих кишечных клеток), и большая его часть реабсорбируется через энтерогепатическое кровообращение.

Польза для здоровья

При отсутствии заболеваний печени высокий уровень общего билирубина приносит различные преимущества для здоровья.[23] Исследования также показали, что уровни билирубина в сыворотке (SBR)[24] обратно пропорциональны риску некоторых сердечных заболеваний.[25][26]

Анализы крови

Билирубин разлагается под действием света. Пробирки для забора крови, содержащие кровь или (особенно) сыворотку, которые будут использоваться в анализах билирубина, должны быть защищены от освещения. У взрослых кровь обычно берут иглой из вены на руке. У новорожденных кровь часто берут из пяточной палочки, при этом используется небольшое острое лезвие, чтобы разрезать кожу на пятке младенца и собрать несколько капель крови в небольшую трубку. В некоторых медицинских учреждениях доступна неинвазивная технология, позволяющая измерять билирубин с помощью инструмента, помещенного на кожу (чрескожный измеритель билирубина).

Билирубин (в крови) находится в двух формах:

Abb.Имя (а)ВодаРеакция
"ДО Н.Э"«Конъюгированный билирубин»Да (связан с глюкуроновой кислотой)Быстро реагирует, когда в образец крови добавляются красители (диазореагент) для получения азобилирубин «Билирубин прямой»
«БУ»«Неконъюгированный билирубин»НетРеагирует медленнее, по-прежнему производит азобилирубин, этанол заставляет весь билирубин быстро реагировать, затем: непрямой билирубин = общий билирубин - прямой билирубин

Примечание. Конъюгированный билирубин часто неправильно называют «прямым билирубином», а неконъюгированный билирубин неправильно называют «непрямым билирубином». Прямые и косвенные относятся исключительно к тому, как соединения измеряются или обнаруживаются в растворе. Прямой билирубин - это любая форма билирубина, которая является водорастворимой и доступна в растворе для реакции с реагентами для анализа; прямой билирубин часто состоит в основном из конъюгированного билирубина, но некоторая часть неконъюгированного билирубина (до 25%) все еще может быть частью фракции «прямого» билирубина. Точно так же не весь конъюгированный билирубин легко доступен в растворе для реакции или обнаружения (например, если он образует водородную связь с самим собой) и поэтому не может быть включен во фракцию прямого билирубина.

Общий билирубин (TBIL) измеряет как BU, так и BC. Анализы общего билирубина работают с использованием поверхностно-активных веществ и ускорителей (например, кофеина) для перевода всех различных форм билирубина в раствор, где они могут вступать в реакцию с реагентами для анализа. Уровни общего и прямого билирубина можно измерить в крови, но непрямой билирубин рассчитывается на основе общего и прямого билирубина.

Косвенный билирубин жирорастворим, а прямой билирубин растворим в воде.[27]

Методы измерения

Первоначально Ван ден Берг реакция использовался для качественной оценки билирубина.

Этот тест обычно выполняется в большинстве медицинские лаборатории и может быть измерен множеством методов.[28]

Общий билирубин в настоящее время часто измеряется методом 2,5-дихлорфенилдиазония (DPD), а прямой билирубин часто измеряется методом Джендрассика и Грофа.[29]

Уровни в крови

Уровень билирубина в организме отражает баланс между производством и выведением. Результаты анализа крови всегда следует интерпретировать с использованием эталонного диапазона, предоставленного лабораторией, проводившей анализ. В Единицы СИ мкмоль / л. Типичные диапазоны для взрослых:[30]

  • 0–0,3 мг / дл - уровень прямого (конъюгированного) билирубина
  • 0,1–1,2 мг / дл - Общий уровень билирубина в сыворотке
мкмоль / л = микромоль / литрмг / дл = миллиграмм / децилитр
общий билирубин<21[31]<1.23
прямой билирубин1.0–5.1[32]0–0.3,[33]
0.1–0.3,[32]
0.1–0.4[34]
Референсные диапазоны для анализов крови, сравнивая содержание билирубина в крови (показано синим рядом с горизонтальным центром при примерно 3 мг / л и 3 мкмоль / л, прокрутите вправо для просмотра) с другими составляющими[35]

Гипербилирубинемия

Гипербилирубинемия - это уровень билирубина в крови, превышающий нормальный. Для взрослых это любой уровень выше 170 мкмоль / л, для новорожденных - 340 мкмоль / л и критические 425 мкмоль / л.

Незначительное повышение билирубина может быть вызвано:

  • Гемолиз или повышенное расщепление красных кровяных телец
  • Синдром Жильберта - генетическое нарушение обмена билирубина, которое может приводить к легкой желтухе, обнаруживается примерно у 5% населения.
  • Синдром ротора: желтуха без зуда с повышением уровня билирубина в сыворотке крови пациента, в основном конъюгированного типа.

Умеренный[требуется разъяснение ] Повышение билирубина может быть вызвано:

Очень высоко[требуется разъяснение ] Уровни билирубина могут быть вызваны:

Цирроз может вызывать нормальный, умеренно высокий или высокий уровень билирубина, в зависимости от точных особенностей цирроза.

Чтобы выяснить причины желтухи или повышенного билирубина, обычно проще взглянуть на другие функциональные пробы печени (особенно ферменты аланин трансаминаза, аспартат трансаминаза, гамма-глутамилтранспептидаза, щелочная фосфатаза ), мазок крови экспертиза (гемолиз и т. д.) или свидетельства инфекционного гепатита (например, гепатит A, B, C, дельта, E и т. д.).

Желтуха

Основная статья: Желтуха

Гемоглобин переносит кислород, который организм получает, через кровеносные сосуды во все ткани тела. Со временем, когда необходимо восполнить запасы красных кровяных телец, гемоглобин в селезенке разрушается; он распадается на две части: гемовая группа, состоящая из железа и желчи, и белковая фракция. В то время как белок и железо используются для обновления красных кровяных телец, пигменты, составляющие красный цвет крови, откладываются в желчи с образованием билирубина.[38] Желтуха приводит к повышению уровня билирубина, который, в свою очередь, отрицательно удаляет ткани, богатые эластином.[39] Желтуха может быть заметно в склера глаз на уровне примерно от 2 до 3 мг / дл (от 34 до 51 мкмоль / л),[40] и в коже на более высоких уровнях. Для преобразования 1 мг / дл = 17,1 мкмоль / л.[41]

Желтуха классифицируется в зависимости от того, является ли билирубин свободным или конъюгированным с глюкуроновой кислотой, на конъюгированную желтуху или неконъюгированную желтуху.[нужна цитата ].

Анализы мочи

Билирубин в моче также может иметь клиническое значение.[42] Билирубин обычно не обнаруживается в моче здоровых людей. Если уровень конъюгированного билирубина в крови повышается, например из-за заболевания печени избыток конъюгированного билирубина выводится с мочой, что свидетельствует о патологическом процессе.[43] Неконъюгированный билирубин не растворяется в воде и поэтому не выводится с мочой. Анализ мочи на билирубин и уробилиноген может помочь отличить обструктивную болезнь печени от других причин желтухи.[22]

История

Билирубин был открыт Рудольф Вирхов в 1847 г.[44] Он не всегда отличается от гематоидина, который в одном современном словаре определяется как синоним этого.[45] но другой определяет как «очевидно химически идентичный билирубину, но с другим участком происхождения, локально образующийся в тканях из гемоглобина, особенно в условиях пониженного давления кислорода».[46]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ БРАУНШТЕЙН.ЕВАН (3 мая 2019 г.). «Обзор гемолитической анемии - гематология и онкология». Руководства Merck Professional Edition (на латыни). Получено 5 мая 2019.
  2. ^ «Анализ крови на билирубин», Национальная медицинская библиотека США.
  3. ^ Борон В., Боулпаэп Э. Медицинская физиология: клеточный и молекулярный подход, 2005. 984–986. Эльзевьер Сондерс, США. ISBN  1-4160-2328-3
  4. ^ Москеда, L; Burnight, К; Ляо, S (2005). «Жизненный цикл синяков у пожилых людей». Журнал Американского гериатрического общества. 53 (8): 1339–1343. Дои:10.1111 / j.1532-5415.2005.53406.x. PMID  16078959. S2CID  12394659.
  5. ^ Смит, Маргарет Э .; Мортон, Дион Г. (2010). «ПЕЧЕНЬ И ДВОЙНАЯ СИСТЕМА». Пищеварительная система. Эльзевир. стр.85–105. Дои:10.1016 / b978-0-7020-3367-4.00006-2. ISBN  978-0-7020-3367-4.
  6. ^ Пироне, Кэри; Quirke, J. Martin E .; Priestap, Horacio A .; Ли, Дэвид В. (2009). «Животный пигмент билирубин, обнаруженный в растениях». Журнал Американского химического общества. 131 (8): 2830. Дои:10.1021 / ja809065g. ЧВК  2880647. PMID  19206232.
  7. ^ МакДонах, Энтони Ф .; Palma, Lucita A .; Лайтнер, Дэвид А. (11 апреля 1980 г.). «Синий свет и выведение билирубина». Наука. 208 (4440): 145–151. Bibcode:1980Sci ... 208..145M. Дои:10.1126 / science.7361112. PMID  7361112.
  8. ^ «Химическая формула билирубина». Получено 14 августа 2007.
  9. ^ Stocker, R; Ямамото, Y; McDonagh, A .; Глейзер, А .; Эймс, Б. (1987). «Билирубин - это антиоксидант, имеющий возможное физиологическое значение». Наука. 235 (4792): 1043–6. Bibcode:1987Научный ... 235.1043С. Дои:10.1126 / science.3029864. PMID  3029864.
  10. ^ Баранано, Д. Э .; Rao, M .; Ferris, C.D .; Снайдер, С. Х. (2002). «Биливердинредуктаза: главный физиологический цитопротектор». Труды Национальной академии наук. 99 (25): 16093–8. Bibcode:2002PNAS ... 9916093B. Дои:10.1073 / pnas.252626999. JSTOR  3073913. ЧВК  138570. PMID  12456881.
  11. ^ Sedlak, T. W .; Салех, М .; Хиггинсон, Д. С .; Paul, B.D .; Juluri, K. R .; Снайдер, С. Х. (2009). «Билирубин и глутатион выполняют взаимодополняющие антиоксидантные и цитопротекторные роли». Труды Национальной академии наук. 106 (13): 5171–6. Bibcode:2009пнас..106.5171с. Дои:10.1073 / pnas.0813132106. JSTOR  40455167. ЧВК  2664041. PMID  19286972.
  12. ^ Лю, Y; Ли, П; Лу, Дж; Xiong, Вт; Огер, Дж; Тецлафф, Вт; Сайнадер, М. (2008). «Билирубин обладает мощной иммуномодулирующей активностью и подавляет экспериментальный аутоиммунный энцефаломиелит». Журнал иммунологии. 181 (3): 1887–97. Дои:10.4049 / jimmunol.181.3.1887. PMID  18641326.
  13. ^ а б c d Титце, Карен Дж. (2012). «Обзор лабораторных и диагностических исследований». Клинические навыки для фармацевтов. Эльзевир. стр.86 –122. Дои:10.1016 / b978-0-323-07738-5.10005-5. ISBN  978-0-323-07738-5.
  14. ^ Гвалтни-Брант, Шэрон М. (2016). «Нутрицевтики при заболеваниях печени». Нутрицевтики. Эльзевир. С. 87–99. Дои:10.1016 / b978-0-12-802147-7.00007-3. ISBN  978-0-12-802147-7.
  15. ^ а б «Неконъюгированная гипербилирубинемия: основы практики, предыстория, патофизиология». Ссылка на Medscape. 4 марта 2019 г.. Получено 6 мая 2019.
  16. ^ «Билирубин: референсный диапазон, интерпретация, коллекция и панели». Ссылка на Medscape. 1 февраля 2019 г.. Получено 6 мая 2019.
  17. ^ Cheifetz, Адам С. (2010). Оксфордский американский справочник по гастроэнтерологии и гепатологии. Оксфорд: Издательство Оксфордского университета, США. п. 165. ISBN  978-0199830121.
  18. ^ Кунц, Эрвин (2008). Гепатология: Учебник и атлас. Германия: Springer. п. 38. ISBN  978-3-540-76838-8.
  19. ^ Салливан, Кара М .; Горли, Гленн Р. (2011). "Желтуха". Заболевания желудочно-кишечного тракта и печени у детей. Эльзевир. С. 176–186. e3. Дои:10.1016 / b978-1-4377-0774-8.10017-х. ISBN  978-1-4377-0774-8.
  20. ^ Мойер, Кэтрин Д.; Балистрери, Уильям Ф. (2011). «Заболевания печени, связанные с системными заболеваниями». В Kliegman, Robert M .; Стэнтон, Бонита Ф .; St. Geme, Joseph W .; Щор, Нина Ф .; Берман, Ричард Э. (ред.). Учебник педиатрии Нельсона. Сондерс. п. 1405. ISBN  978-1-4377-0755-7.
  21. ^ а б Калаконда, А; Джон, С (2019), «статья-18281», Физиология, Билирубин, Остров сокровищ (Флорида): StatPearls Publishing, PMID  29261920, получено 22 декабря 2019, Эта фракция конъюгированного билирубина ковалентно связывается с альбумином и называется дельта-билирубином, или дельта-фракцией, или билипротеином. Поскольку дельта-билирубин связан с альбумином, его выведение из сыворотки занимает около 12–14 дней (эквивалентно периоду полувыведения альбумина), в отличие от обычных 2-4 часов (период полувыведения билирубина).
  22. ^ а б «Анализ мочи». Клинические методы: история, физикальные и лабораторные исследования. Баттервортс. 1990 г. ISBN  9780409900774.
  23. ^ Sedlak, T. W .; Снайдер, С. Х. (2004). «Преимущества билирубина: защита клеток с помощью антиоксидантного цикла биливердин-редуктазы». Педиатрия. 113 (6): 1776–82. Дои:10.1542 / педс.113.6.1776. PMID  15173506.
  24. ^ https://www.slhd.nsw.gov.au/rpa/neonatal/html/newprot/jaund2.html
  25. ^ Новотный, Л; Витек, L (2003). «Обратная связь между билирубином сыворотки и атеросклерозом у мужчин: метаанализ опубликованных исследований». Экспериментальная биология и медицина. 228 (5): 568–71. Дои:10.1177/15353702-0322805-29. PMID  12709588. S2CID  43486067.
  26. ^ Schwertner, Harvey A .; Витек, Либор (2008). «Синдром Гилберта, аллель UGT1A1 * 28 и риск сердечно-сосудистых заболеваний: возможные защитные эффекты и терапевтическое применение билирубина». Атеросклероз. 198 (1): 1–11. Дои:10.1016 / j.atherosclerosis.2008.01.001. PMID  18343383.
  27. ^ «Билирубин: тест | Тест на билирубин: общий билирубин; TBIL; неонатальный билирубин; прямой билирубин; конъюгированный билирубин; непрямой билирубин; неконъюгированный билирубин | Лабораторные тесты онлайн». labtestsonline.org. Получено 14 июн 2017.
  28. ^ Watson, D .; Роджерс, Дж. А. (1961). «Исследование шести репрезентативных методов анализа билирубина плазмы». Журнал клинической патологии. 14 (3): 271–8. Дои:10.1136 / jcp.14.3.271. ЧВК  480210. PMID  13783422.
  29. ^ Борис Ролинский; Küster, H; Угеле, Б; Gruber, R; Хорн, К. (1 октября 2001 г.). «Измерение общего билирубина фотометрией на анализаторе газов крови: возможность использования при неонатальном тестировании в пункте оказания медицинской помощи». Клиническая химия. 47 (10): 1845–7. Дои:10.1093 / Clinchem / 47.10.1845. PMID  11568098.
  30. ^ Энциклопедия MedlinePlus: 003479
  31. ^ «Гармонизация эталонных интервалов» (PDF). Патология Гармония. Архивировано из оригинал (PDF) 18 декабря 2014 г.. Получено 23 сентября 2014.
  32. ^ а б Голонка, Дебби. «Центр здоровья при расстройствах пищеварения: Билирубин». WebMD. п. 3. В архиве из оригинала на 1 января 2010 г.. Получено 14 января 2010.
  33. ^ Энциклопедия MedlinePlus: ХИМ-20
  34. ^ "Лабораторные тесты". В архиве из оригинала 13 августа 2007 г.. Получено 14 августа 2007.
  35. ^ Стрикер, Рето; Эберхарт, Рафаэль; Шевайлер, Мари-Кристин; Куинн, Фрэнк А.; Бишоф, Пол; Стрикер, Рене (2006). «Установление подробных эталонных значений лютеинизирующего гормона, фолликулостимулирующего гормона, эстрадиола и прогестерона во время различных фаз менструального цикла на анализаторе Abbott ARCHITECT®». Клиническая химическая лаборатория медицины. 44 (7): 883–7. Дои:10.1515 / CCLM.2006.160. PMID  16776638. S2CID  524952.
  36. ^ Сульфаниламиды: бактерии и антибактериальные препараты: Справочник Merck Professional
  37. ^ Рамакришнан, Нирадж; Джиалал, Ишварлал (8 марта 2019 г.). «Нарушение конъюгации билирубина». Книжная полка NCBI. PMID  29494090. Получено 3 мая 2019.
  38. ^ Пойнт, Уолтер (1958). "Желтуха". Американский журнал медсестер. 58 (4): 556–7. PMID  13508735 - через JSTOR.
  39. ^ Гринберг, Дэвид (2002). "Желтуха клетки". Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 99 (25): 15837–15839. Bibcode:2002PNAS ... 9915837G. Дои:10.1073 / pnas.012685199. ЧВК  138521. PMID  12461187. S2CID  30298986 - через JSTOR.
  40. ^ Ручная желтуха Merck Последний полный обзор / редакция, июль 2009 г., Стивен К. Херрин.
  41. ^ «Единицы СИ для клинических данных». Архивировано из оригинал 28 октября 2013 г.. Получено 22 апреля 2014.
  42. ^ Энциклопедия MedlinePlus: Билирубин - моча
  43. ^ «Анализ мочи: три вида исследований». Лабораторные тесты онлайн (США). Получено 16 августа 2013.
  44. ^ Лайтнер, Дэвид А (2013). «Ранние научные изыскания». Билирубин: пигмент жизни Джекила и Хайда. Прогресс в химии органических натуральных продуктов. 98. С. 9–179. Дои:10.1007/978-3-7091-1637-1_2. ISBN  978-3-7091-1636-4.
  45. ^ Мерриам-Вебстер, Полный словарь Мерриам-Вебстера, Мерриам-Вебстер.
  46. ^ Эльзевир, Иллюстрированный медицинский словарь Дорланда, Эльзевир.

внешняя ссылка