Энтерогепатическое кровообращение - Enterohepatic circulation

Не путать с печеночная портальная система который направляет богатую питательными веществами кровь из кишечника в печень.
Энтерогепатическая циркуляция лекарств.

Энтерогепатическое кровообращение относится к обращению желчные кислоты, билирубин, наркотики или другие вещества из печень к желчь с последующим вступлением в тонкий кишечник поглощение энтероцит и транспортировать обратно в печень. Энтерогепатическое кровообращение - особенно важное понятие в области токсикология так много липофильный ксенобиотики подвергаются этому процессу, вызывая повторное повреждение печени.

Желчные кислоты

Схема

Гепатоциты метаболизировать холестерин к холевая кислота и хенодезоксихолевая кислота. Эти липид -растворимый желчные кислоты сопряжены (обратимо прикреплены) в основном к глицин или же таурин молекулы для образования воды растворимый первичные конъюгированные желчные кислоты, иногда называемые «желчными солями». Эти желчные кислоты попадают в желчный пузырь во время межпищеварительной фазы для хранения и в нисходящую часть желудочно-кишечного тракта. двенадцатиперстная кишка через общий желчный проток через большой дуоденальный сосочек во время пищеварения. 95% желчных кислот, которые поступают в двенадцатиперстную кишку, будут повторно использоваться энтерогепатическим кровотоком.

Из-за pH тонкого кишечника большинство желчных кислот ионизированы и в основном встречаются в виде их натриевых солей, которые затем называют «первичными конъюгированными солями желчных кислот». В нижнем отделе тонкой кишки и двоеточие, бактерии дегидроксилируют некоторые из первичных солей желчных кислот с образованием вторичных конъюгированных солей желчных кислот (которые по-прежнему водорастворимы). Вдоль проксимального и дистального подвздошная кишка эти конъюгированные первичные соли желчных кислот активно реабсорбируются в портальную циркуляцию печени. Бактерии деконъюгируют некоторые из первичных и вторичных конъюгированных солей желчных кислот обратно в жирорастворимые желчные кислоты, которые пассивно всасываются в портальную циркуляцию печени. Наконец, конъюгированные желчные кислоты, которые остались неионизированными, конъюгированные желчные кислоты пассивно всасываются.

Венозная кровь из подвздошной кишки идет прямо в воротную вену, а затем в синусоиды печени. Там гепатоциты очень эффективно извлекают желчные кислоты, а из здоровой печени в системный кровоток попадает мало.

Чистый эффект энтерогепатической рециркуляции заключается в том, что каждая молекула желчной соли повторно используется примерно 20 раз, часто несколько раз в течение одной пищеварительной фазы.

Функция

Наличие желчных кислот в кишечнике помогает при поглощение жиров и других веществ.[1]

Билирубин

Билирубин сопряжен с глюкуроновая кислота в печени ферментом глюкуронилтрансфераза, что делает его растворимым в воде. Большая его часть попадает с желчью и, таким образом, в тонкий кишечник. Хотя 95% секретируемой билирубиноидной желчи реабсорбируется тонкой кишкой, конъюгированный билирубин не реабсорбируется в тонкой кишке. Весь конъюгированный билирубин в толстой кишке метаболизируется бактериями толстой кишки до уробилиноген, который затем окисляется до уробилин и стеркобилин. Уробилин, стеркобилин и продукты их распада придают калам коричневый цвет. [2] Однако, как и желчь, часть реабсорбированного уробилиногена повторно выделяется с желчью, которая также является частью энтерогепатической циркуляции. Остальная часть реабсорбированного уробилиногена выводится с мочой, где превращается в окисленную форму, уробилин, который придает моче характерный желтый цвет.

Наркотики

Хлорамфеникол, аспирин, парацетамол, диазепам, лоразепам, морфин, метронидазол.

Не только лекарства, но и эндогенные субстраты, такие как билирубин, стероидные гормоны и тироксин, используют этот путь.

Энтерогепатическая циркуляция лекарственных средств описывает процесс, при котором лекарственные средства конъюгируются с глюкуроновой кислотой в печени, выводятся с желчью, метаболизируются обратно в свободное лекарственное средство кишечными бактериями, а затем лекарственное средство реабсорбируется в плазме. Для многих лекарств, которые подвергаются этому процессу, более низкие дозы лекарств могут быть терапевтически эффективными, поскольку выведение снижается за счет «рециркуляции» лекарства. Но для небольшого числа лекарств, которые очень токсичны для кишечника (например, иринотекан), эти молекулы, которые в противном случае не были бы очень токсичными, могут стать таковыми из-за этого процесса, и, следовательно, ингибирование этой стадии может быть защитным. Для большинства лекарств, которые подвергаются энтерогепатической циркуляции и не являются токсичными для кишечника, ингибирование этого процесса приводит к снижению уровней лекарства и снижению терапевтического эффекта. Например, антибиотики, которые убивают кишечные бактерии, часто снижают циркуляцию энтерогепатических лекарств, и это требует временного увеличения дозы препарата до тех пор, пока использование антибиотиков не будет прекращено и в кишечнике не появятся бактерии. Это влияние антибиотиков на энтерогепатическую циркуляцию других лекарств является одним из нескольких типов лекарственного взаимодействия.

Фармакокинетические модели энтерогепатического кровообращения

Фармакокинетические модели процесса энтерогепатического кровообращения были обобщены в недавней статье.[3]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ Липопротеины: переваривание и транспорт липидов В архиве 2017-07-04 в Wayback Machine пользователя Джойс Дж. Диван. Политехнический институт Ренсселера. Проверено июнь 2012 г.
  2. ^ Кунц, Эрвин (2008). Гепатология: Учебник и атлас. Германия: Springer. п. 38. ISBN  978-3-540-76838-8.
  3. ^ Окур, М. и Брандейдж, Р. Curr Pharmacol Rep (2017) 3: 301. https://doi.org/10.1007/s40495-017-0096-z