Внутренний фактор - Intrinsic factor

CBLIF
Доступные конструкции
PDB	Поиск ортолога: PDBe RCSB
Список идентификационных кодов PDB
	2PMV, 3KQ4
Идентификаторы
Псевдонимы	CBLIF, IF, IFMH, INF, TCN3, внутренний фактор желудка, внутренний фактор, внутренний фактор, IF, внутренний фактор связывания кобаламина, GIF
Внешние идентификаторы	OMIM: 609342 MGI: 1202394 ГомолоГен: 3773 Генные карты: CBLIF
Расположение гена (человек)
Chr.	Хромосома 11 (человек)
Конец	59,845,499 бп
Расположение гена (Мышь)
Chr.	Хромосома 19 (мышь)
Конец	11,763,447 бп
Генная онтология
Молекулярная функция	• связывание кобаламина;
Сотовый компонент	• внеклеточная область; • микроворсинки; • эндосома; • просвет лизосомы; • апикальная плазматическая мембрана; • внеклеточный;
Биологический процесс	• перенос ионов кобальта; • ионный транспорт; • транспорт кобаламина; • метаболический процесс кобаламина;
	Источники:Amigo / QuickGO
Ортологи
	2694
	14603
	ENSG00000134812
	ENSMUSG00000024682
	P27352
	P52787
	NM_005142
	NM_008118
	NP_005133
	NP_032144
	Викиданные
Просмотр / редактирование человека	Просмотр / редактирование мыши

Внутренний фактор (ЕСЛИ), также известный как внутренний желудочный фактор (Гифка), это гликопротеин произведенный париетальные клетки из желудок. Это необходимо для всасывания витамин B₁₂ позже в подвздошная кишка из тонкий кишечник.^[5] У людей внутренний фактор желудка белок кодируется Гифка ген.^[6]^:989

Гаптокоррин (также известный как белок HC, R и транскобаламин I, TCN1) - еще один гликопротеин, секретируемый слюнные железы который связывается с витамином B₁₂. Витамин B₁₂ чувствителен к кислоте и, связываясь с транскобаламином I, может безопасно проходить через кислый желудок в двенадцатиперстную кишку.^[7] В менее кислой среде тонкий кишечник, ферменты поджелудочной железы переваривают носитель гликопротеина и витамин B₁₂ затем может связываться с внутренним фактором.^[7] Затем этот новый комплекс поглощается эпителиальными клетками (энтероциты ) из подвздошная кишка.^[7] Внутри клеток витамин B₁₂ снова диссоциирует и связывается с другим белком, транскобаламин II (TCN2); Затем новый комплекс может покинуть эпителиальные клетки и попасть в печень.^[6]

Место секрета

Внутренний фактор секретируется желудком и поэтому присутствует в желудочном соке, а также в слизистой оболочке желудка.^[8] Оптимальный pH для его действия составляет примерно 7.^[9] Его концентрация не коррелирует с количеством HCl или же пепсин в желудочном соке, например, внутренний фактор может присутствовать, даже если пепсин в значительной степени отсутствует.^[10] Место образования внутреннего фактора варьируется у разных видов. У свиней он получается из привратника и начала двенадцатиперстная кишка;^[11] в людях он присутствует в глазное дно и тело желудок.^[12]

Ограниченное количество нормального внутреннего фактора желудка человека ограничивает нормальную эффективную абсорбцию B₁₂ примерно до 2 мкг на прием пищи, номинально достаточное потребление витамина B₁₂.^[13]

Недостаточность

В злокачественная анемия, который обычно аутоиммунное заболевание, аутоантитела направленные против внутреннего фактора или самих париетальных клеток, приводят к дефициту внутреннего фактора, нарушение всасывания витамина B₁₂, и последующие мегалобластная анемия.^[14] Атрофический гастрит может также вызвать дефицит внутреннего фактора и анемию из-за повреждения париетальных клеток стенки желудка.^[15] Внешнесекреторная недостаточность поджелудочной железы может препятствовать нормальному распаду витамина B₁₂ из связывающих белков в тонком кишечнике, предотвращая его всасывание через комплекс внутренних факторов.^[16] Другими факторами риска, способствующими злокачественной анемии, являются все, что повреждает или удаляет часть париетальных клеток желудка, в том числе: бариатрической хирургии, опухоли желудка, язвы желудка и чрезмерное употребление алкоголя.

Мутации в гене GIF ответственны за редкое наследственное заболевание, называемое дефицит внутреннего фактора что приводит к нарушению всасывания витамина B₁₂.^[17]

Уход

В большинстве стран, внутримышечные инъекции витамина B₁₂ используются для лечения злокачественной анемии.^[18] Пероральный витамин B₁₂ абсорбируется без внутреннего фактора, но на уровне менее одного процента, чем при наличии внутреннего фактора.^[19] Несмотря на низкое всасывание, пероральный прием витамина B₁₂ терапия эффективна для уменьшения симптомов злокачественной анемии.^[20] Витамин B₁₂ также можно дать сублингвально, но нет никаких доказательств того, что этот способ введения лучше перорального,^[21] и только Канада и Швеция обычно прописывают этот способ введения.^[18]

дальнейшее чтение

Девалия В., Гамильтон М.С., Моллой А.М. (август 2014 г.). «Рекомендации по диагностике и лечению заболеваний, связанных с кобаламином и фолиевой кислотой». (рассмотрение). Британский журнал гематологии. 166 (4): 496–513. Дои:10.1111 / bjh.12959. PMID 24942828. S2CID 5772424.
Коати И., Фассан М., Фаринати Ф., Грэм Д. Ю., Гента Р. М., Рагге М. (ноябрь 2015 г.). «Аутоиммунный гастрит: взгляд патолога». (рассмотрение). Всемирный журнал гастроэнтерологии. 21 (42): 12179–89. Дои:10.3748 / wjg.v21.i42.12179. ЧВК 4641135. PMID 26576102.
Quadros EV (январь 2010 г.). «Достижения в понимании ассимиляции и метаболизма кобаламина». (рассмотрение). Британский журнал гематологии. 148 (2): 195–204. Дои:10.1111 / j.1365-2141.2009.07937.x. ЧВК 2809139. PMID 19832808.
Кристенсен Э.И., Нильсен Р., Бирн Х. (февраль 2013 г.). «От кишечника до почек: роль кубилина в физиологии и болезнях». (рассмотрение). Нефрология, Диализ, Трансплантация. 28 (2): 274–81. Дои:10.1093 / ndt / gfs565. PMID 23291372.

внешняя ссылка

Внутренний + фактор в Национальной медицинской библиотеке США Рубрики медицинской тематики (MeSH)
Энциклопедия MedlinePlus: 002381
Обзор на colostate.edu
Обзор всей структурной информации, доступной в PDB за UniProt: P27352 (Внутренний фактор связывания кобаламина) на PDBe-KB.

[refGRCh38Ensembl-1] а ^б ^c ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000134812 - Ансамбль, Май 2017

[refGRCm38Ensembl-2] а ^б ^c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000024682 - Ансамбль, Май 2017

[3] "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.

[4] "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.

[Pocock_2006-5] Покок Г., Ричардс С. (2006). Физиология человека: основы медицины (3-е изд.). Издательство Оксфордского университета. п. 230. ISBN 978-019-856878-0.

[Alpers_2013-6] а ^б Альперс Д.Х., Рассел-Джонс Г. (май 2013 г.). «Внутренний фактор желудка: этапы всасывания кобаламина в желудке и тонком кишечнике. Личное путешествие». (рассмотрение). Биохимия. 95 (5): 989–94. Дои:10.1016 / j.biochi.2012.12.006. PMID 23274574.

[Fedosov_2012-7] а ^б ^c Федосов С.Н. (2012). «Физиологические и молекулярные аспекты транспорта кобаламина». (рассмотрение). Субклеточная биохимия. 56: 347–67. Дои:10.1007/978-94-007-2199-9_18. ISBN 978-94-007-2198-2. PMID 22116708. Цитировать журнал требует | журнал = (помощь)

[Sharma_2016-8] Шарма К. (2016). «Желудочно-кишечная система». В Talwar G, Hasnain SE, Sarin SK (ред.). Учебник биохимии, биотехнологии, смежной и молекулярной медицины. (среднее) (4-е изд.). PHI Learning Private Limited. п. 632. ISBN 978-81-203-5125-7.

[Shum_1971-9] Шам Х.Й., О'Нил Б.Дж., Стритер А.М. (1971). «Влияние изменения pH на связывание витамина B12 внутренним фактором». Журнал клинической патологии. 24 (3): 239–43. Дои:10.1136 / jcp.24.3.239. ЧВК 476962. PMID 5103294.

[pmid13512593-10] Poliner IJ, Spiro HM, Pask BA, Trocchio N (1958). «Независимая секреция кислоты, пепсина и внутреннего фактора желудком человека». (начальный). Гастроэнтерология. 34 (2): 196–209. Дои:10.1016 / S0016-5085 (58) 80102-X. PMID 13512593.

[pmid13193076-11] Хитли Н.Г., Флори Н., Тернбулл А., Дженнингс М.А., Уотсон Г.М., Вакисака Г., Виттс Л.Дж. (1954). «Внутренний фактор секреции привратника и двенадцатиперстной кишки свиньи». (начальный). Ланцет. 267 (6838): 578–80. Дои:10.1016 / S0140-6736 (54) 90355-4. PMID 13193076.

[pmid8886952-12] Говард Т.А., Мисра Д.Н., Гроув М., Бечич М.Дж., Шао Дж.С., Гордон М., Альперс Д.Х. (1996). «Экспрессия внутреннего фактора желудка человека не ограничивается париетальными клетками». (начальный). Журнал анатомии. 189 (Pt 2): 303–13. ЧВК 1167747. PMID 8886952.

[13] Watanabe F (ноябрь 2007 г.). «Источники витамина B12 и биодоступность». (рассмотрение). Экспериментальная биология и медицина. 232 (10): 1266–74. Дои:10.3181 / 0703-MR-67. PMID 17959839. S2CID 14732788.

[pmid25936607-14] Осборн Д., Собчинска-Малефора А (2015). «Аутоиммунные механизмы при злокачественной анемии и заболеваниях щитовидной железы». (рассмотрение). Отзывы об аутоиммунности. 14 (9): 763–8. Дои:10.1016 / j.autrev.2015.04.011. PMID 25936607.

[pmid23774773-15] Нойман У.Л., Косс Э., Рагге М, Гента Р.М. (2013). «Аутоиммунный атрофический гастрит - патогенез, патология и лечение». (рассмотрение). Обзоры природы. Гастроэнтерология и гепатология. 10 (9): 529–41. Дои:10.1038 / nrgastro.2013.101. PMID 23774773. S2CID 205487577.

[pmid2235967-16] Геан Дж. Л., Шампиньель Б., Гоше П., Николя Дж. П. (1990). «Мальабсорбция витамина B12 при недостаточности поджелудочной железы у взрослого и ребенка». (рассмотрение). Поджелудочная железа. 5 (5): 559–67. Дои:10.1097/00006676-199009000-00011. PMID 2235967. S2CID 9077477.

[pmid23178706-17] Козыраки Р., Дела O (2013). «Всасывание витамина B12: физиология млекопитающих, приобретенные и наследственные нарушения». (рассмотрение). Биохимия. 95 (5): 1002–7. Дои:10.1016 / j.biochi.2012.11.004. PMID 23178706.

[Shipton_2015-18] а ^б Шиптон MJ, Thachil J (2015). «Дефицит витамина B12 - перспектива 21 века». (рассмотрение). Клиническая медицина. 15 (2): 145–50. Дои:10.7861 / Clinmedicine.15-2-145. ЧВК 4953733. PMID 25824066.

[19] Alpers DH (март 2005 г.). «Что нового в витамине B (12)?». (рассмотрение). Текущее мнение в гастроэнтерологии. 21 (2): 183–6. Дои:10.1097 / 01.mog.0000148331.96932.44. PMID 15711210.

[pmid20088746-20] Андрес Э, Фотергилл Х, Месили М (2010). «Эффективность пероральной терапии кобаламином (витамином B12)». (рассмотрение). Мнение эксперта по фармакотерапии. 11 (2): 249–56. Дои:10.1517/14656560903456053. PMID 20088746. S2CID 37088496.

[pmid14616423-21] Шараби А, Коэн Э, Салкес Дж, Гарти М (2003). «Заместительная терапия дефицита витамина B12: сравнение сублингвального и перорального пути». (начальный). Британский журнал клинической фармакологии. 56 (6): 635–8. Дои:10.1046 / j.1365-2125.2003.01907.x. ЧВК 1884303. PMID 14616423.

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]

[10]

[11]

[12]

[13]

[14]

[15]

[16]

[17]

[18]

[19]

[20]

[21]