Транскортин - Transcortin
Транскортин, также известен как кортикостероид-связывающий глобулин (CBG) или серпин А6, это белок вырабатывается в печени животных. У человека он кодируется SERPINA6. ген. Это альфа-глобулин.[5][6][7]
Функция
Этот ген кодирует альфа-глобулин белок с кортикостероид -вяжущие свойства. Это основной транспортный белок для глюкокортикоиды и прогестины в крови большинства позвоночных. Ген локализуется в области хромосомы, содержащей несколько близкородственных ингибиторов сериновой протеазы (змеи ), которые возникли в результате событий дублирования.[7]
Привязка
Транскортин с высокой скоростью связывает несколько стероидных гормонов:
- Кортизол - Примерно 75% кортизола в кровотоке связано с транскортином. (Остальное обязательно сывороточный альбумин.) Кортизол считается биологически активным только тогда, когда он не связан с транскортином.[нужна цитата ]
- Кортизон[8]
- Дезоксикортикостерон (DOC)[8]
- Кортикостерон - Около 78% кортикостерона сыворотки связывается с транскортином.
- Альдостерон - Примерно 17% сывороточного альдостерона связано с транскортином, а еще 47% связано с сывороточным альбумином. Остальные 36% - бесплатно.[9]
- Прогестерон - Примерно 18% сывороточного прогестерона связано с транскортином, а еще 80% связано с сывороточным альбумином. Остальные 2% - бесплатно.[10]
- 17α-гидроксипрогестерон[8]
Кроме того, примерно 4% сыворотки тестостерон связан с транскортином.[11] Так же небольшая фракция сыворотки эстрадиол также связан с транскортином.[нужна цитата ]
Синтез
Транскортин производится печень и увеличивается на эстрогены.[12]
Клиническое значение
Мутации в этом гене редки. Описаны только четыре мутации, часто связанные с усталостью и хронической болью.[13] Механизм возникновения этих симптомов неизвестен. Это состояние следует отличать от вторичного гипокортизолизма. Экзогенный гидрокортизон не снижает утомляемость.
Печеночный синтез кортикостероид-связывающего глобулина более чем удваивается во время беременности; то есть связанный кортизол плазмы при доношенной беременности примерно в 2–3 раза выше, чем у небеременных женщин.[14][15]
Смотрите также
- Серпин
- Чирказептан, 7-дневный биологический цикл
использованная литература
- ^ а б c ENSG00000170099 GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000277405, ENSG00000170099 - Ансамбль, Май 2017
- ^ а б c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000060807 - Ансамбль, Май 2017
- ^ "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
- ^ "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
- ^ Хаммонд Г.Л., Смит С.Л., Гопинг И.С., Андерхилл Д.А., Харли М.Дж., Ревентос Дж., Мусто Н.А., Гунсалус Г.Л., Бардин С.В. (август 1987 г.). «Первичная структура глобулина, связывающего кортикостероиды человека, полученного из кДНК печени и легких, демонстрирует гомологию с ингибиторами сериновой протеазы». Proc Natl Acad Sci U S A. 84 (15): 5153–7. Bibcode:1987PNAS ... 84.5153H. Дои:10.1073 / пнас.84.15.5153. ЧВК 298812. PMID 3299377.
- ^ Byth BC, Billingsley GD, Cox DW (июль 1994). «Физическое и генетическое картирование кластера серпиновых генов в 14q32.1: аллельная ассоциация и уникальный гаплотип, связанный с дефицитом альфа-1-антитрипсина». Am J Hum Genet. 55 (1): 126–33. ЧВК 1918218. PMID 7912884.
- ^ а б «Ген Entrez: ингибитор серпин-пептидазы SERPINA6, клад А (альфа-1-антипротеиназа, антитрипсин), член 6».
- ^ а б c Э. Эдвард Биттар; Невилл Биттар (1997). Молекулярная и клеточная эндокринология. Эльзевир. п. 238. ISBN 978-1-55938-815-3. Получено 23 августа 2012.
- ^ Принципы и практика эндокринологии и метаболизма. Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. 24 апреля 2001 г. с. 712. ISBN 978-0-7817-1750-2. Получено 23 августа 2012.
- ^ Неги (2009). Введение в эндокринологию. PHI Learning Pvt. ООО п. 268. ISBN 978-81-203-3850-0. Получено 23 августа 2012.
- ^ Данн Дж. Ф., Нисула BC, Родбард Д. (июль 1981 г.). «Транспорт стероидных гормонов: связывание 21 эндогенного стероида как с тестостерон-связывающим глобулином, так и с кортикостероид-связывающим глобулином в плазме крови человека». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма. 53 (1): 58–68. Дои:10.1210 / jcem-53-1-58. PMID 7195404.
- ^ Musa BU, Seal US, Doe RP (сентябрь 1965 г.). «Повышение уровня некоторых белков плазмы у человека после введения эстрогена: зависимость от дозы». J. Clin. Эндокринол. Метаб. 25 (9): 1163–6. Дои:10.1210 / jcem-25-9-1163. PMID 4284083.
- ^ Torpy DJ, Lundgren BA, Ho JT, Lewis JG, Scott HS, Mericq V (январь 2012 г.). «CBG Сантьяго: новая мутация CBG». J. Clin. Эндокринол. Метаб. 97 (1): E151–5. Дои:10.1210 / jc.2011-2022. PMID 22013108.
- ^ Розен М.И., Шнидер С.М., Левинсон Г., Хьюз (2002). Анестезия Шнидера и Левинсона для акушерства. Хагерствон, доктор медицины: Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. п. 13. ISBN 0-683-30665-0.CS1 maint: несколько имен: список авторов (ссылка на сайт)
- ^ Энн М. Гроновски (6 мая 2004 г.). Справочник по клиническим лабораторным исследованиям во время беременности. Springer Science & Business Media. С. 408–. ISBN 978-1-59259-787-1.
дальнейшее чтение
- Рознер В., Beers PC, Аван Т., Хан М.С. (1976). «Идентификация кортикостероид-связывающего глобулина в материнском молоке: измерение с помощью фильтра-диска». J. Clin. Эндокринол. Метаб. 42 (6): 1064–73. Дои:10.1210 / jcem-42-6-1064. PMID 932172.
- Смит CL, Power SG, Hammond GL (1992). «Замена Leu - His в остатке 93 в глобулине, связывающем кортикостероиды человека, приводит к снижению сродства к кортизолу». J. Steroid Biochem. Мол. Биол. 42 (7): 671–6. Дои:10.1016 / 0960-0760 (92) 90107-Т. PMID 1504007.
- Браттон Дж. (1990). «Кортизол и транскортин в семенной плазме и околоплодных водах человека по оценке современных специальных тестов». Андрология. 22 (3): 197–204. Дои:10.1111 / j.1439-0272.1990.tb01966.x. PMID 2240617.
- Сералини Г.Е., Берубе Д., Ганье Р., Хаммонд Г.Л. (1991). «Ген глобулина, связывающего кортикостероиды человека, расположен на хромосоме 14q31-q32.1 рядом с двумя другими генами ингибиторов сериновых протеаз». Гм. Genet. 86 (1): 73–5. Дои:10.1007 / bf00205177. PMID 2253941.
- Андерхилл Д.А., Хаммонд Г.Л. (1990). «Организация человеческого гена глобулина, связывающего кортикостероиды, и анализ его 5'-фланкирующей области». Мол. Эндокринол. 3 (9): 1448–54. Дои:10.1210 / mend-3-9-1448. PMID 2608068.
- Лорик С., Эглофф М., Доминго М. и др. (1990). «Иммунохимическая характеристика кортикостероид-связывающего глобулина в бронхоальвеолярной жидкости человека». Clin. Чим. Acta. 186 (1): 19–23. Дои:10.1016/0009-8981(89)90198-8. PMID 2612005.
- Хойбнер А., Беловски О., Мюллер В. и др. (1987). «Применение жидкостно-жидкостной распределительной хроматографии для одновременной очистки глобулина, связывающего половые гормоны, и глобулина, связывающего кортикостероиды». J. Chromatogr. 397: 419–34. Дои:10.1016 / S0021-9673 (01) 85027-5. PMID 2821037.
- Като Э.А., Сюй Б.Р., Кун Р.В. (1988). «Сравнительный структурный анализ глобулина, связывающего кортикостероиды». J. Стероид Биохим. 29 (2): 213–20. Дои:10.1016/0022-4731(88)90268-3. PMID 3347061.
- Бардин С.В., Гунсалус Г.Л., Мусто Н.А. и др. (1988). «Глобулин, связывающий кортикостероиды, глобулин, связывающий тестостерон-эстрадиол, и связывающий андроген белок принадлежат к семействам белков, отличных от стероидных рецепторов». J. Стероид Биохим. 30 (1–6): 131–9. Дои:10.1016/0022-4731(88)90085-4. PMID 3386241.
- Хаммонд Г.Л., Лэнгли М.С. (1986). «Идентификация и измерение глобулина, связывающего половые гормоны (SHBG) и глобулина, связывающего кортикостероиды (CBG), в слюне человека». Акта Эндокринол. 112 (4): 603–8. Дои:10.1530 / acta.0.1120603. PMID 3751467.
- Агримонти Ф., Фрайрия Р., Форнаро Д. и др. (1983). «Циркадные и циркадные ритмы в активности связывания кортикостероид-связывающего глобулина (CBG) грудного молока». Хронобиология. 9 (3): 281–90. PMID 7172869.
- Мисао Р., Хори М., Ичиго С. и др. (1995). «Уровни глобулина, связывающего половые гормоны (SHBG) и связующего кортикостероид глобулина (CBG), рибонуклеиновой кислоты (мРНК) при эндометриозе яичников». Репрод. Nutr. Dev. 35 (2): 155–65. Дои:10.1051 / номер: 19950204. PMID 7734053.
- Мисао Р., Хори М., Ичиго С. и др. (1995). «Уровни мРНК кортикостероид-связывающего глобулина в эндометрии матки человека». Стероиды. 59 (10): 603–7. Дои:10.1016 / 0039-128X (94) 90055-8. PMID 7878688.
- Маруяма К., Сугано С. (1994). «Олиго-кэппинг: простой метод замены кэп-структуры эукариотических мРНК олигорибонуклеотидами». Ген. 138 (1–2): 171–4. Дои:10.1016/0378-1119(94)90802-8. PMID 8125298.
- Аввакумов Г.В., Хаммонд Г.Л. (1994). «Гликозилирование человеческого кортикостероид-связывающего глобулина. Дифференциальный процессинг и значение углеводных цепей на отдельных участках». Биохимия. 33 (19): 5759–65. Дои:10.1021 / bi00185a012. PMID 8180202.
- Ван Бэлен Х, Пауэр С. Г., Хаммонд Г. Л. (1993). «Сниженная аффинность связывания кортизола транскортина Leuven связана с заменой аминокислоты в остатке-93». Стероиды. 58 (6): 275–7. Дои:10.1016 / 0039-128X (93) 90072-У. PMID 8212073.
- Мисао Р., Наканиши Ю., Фудзимото Дж. И др. (1996). «Экспрессия мРНК кортикостероид-связывающего глобулина при раке эндометрия матки человека». Стероиды. 60 (10): 720–4. Дои:10.1016 / 0039-128X (95) 00106-Z. PMID 8539782.
- Судзуки Ю., Ёситомо-Накагава К., Маруяма К. и др. (1997). «Создание и характеристика полноразмерной библиотеки кДНК, обогащенной по 5'-концу». Ген. 200 (1–2): 149–56. Дои:10.1016 / S0378-1119 (97) 00411-3. PMID 9373149.
внешние ссылки
- Транскортин в Национальной медицинской библиотеке США Рубрики медицинской тематики (MeSH)
- В МЕРОПЫ онлайн-база данных пептидаз и их ингибиторов: I04.954
- SERPINA6 + белок, + человек в Национальной медицинской библиотеке США Рубрики медицинской тематики (MeSH)