Фелодипин - Felodipine
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые наименования | Plendil |
| AHFS /Drugs.com | Монография |
| MedlinePlus | a692016 |
| Беременность категория |
|
| Маршруты администрация | Устный |
| Код УВД | |
| Легальное положение | |
| Легальное положение |
|
| Фармакокинетический данные | |
| Биодоступность | 15% |
| Метаболизм | Печеночный |
| Начало действия | 2,5–5 часов |
| Устранение период полураспада | 25 часов[1] |
| Экскреция | Почечный |
| Идентификаторы | |
| |
| Количество CAS | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR / BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| КЕГГ | |
| ЧЭБИ | |
| ЧЭМБЛ | |
| Панель управления CompTox (EPA) | |
| ECHA InfoCard | 100.149.305  |
| Химические и физические данные | |
| Формула | C18ЧАС19Cl2NО4 |
| Молярная масса | 384.25 г · моль−1 |
| 3D модель (JSmol ) | |
| |
| |
| (проверить) | |
Фелодипин это лекарство от блокатор кальциевых каналов тип, который используется для лечения повышенное артериальное давление.
Он был запатентован в 1978 году и разрешен для использования в медицине в 1988 году.[2]
Медицинское использование
Фелодипин используется для лечения повышенное артериальное давление и стабильный стенокардия.[1][3]
Его нельзя использовать беременным, имеющим острая сердечная недостаточность, имеют острое сердечно-сосудистое заболевание, есть заблокированный сердечный клапан, или есть препятствия, которые блокируют кровоток из сердца.[1]
Для людей с печеночная недостаточность Дозу необходимо снизить, поскольку фелодипин выводится печенью.[1]
Побочные эффекты
Единственный очень частый побочный эффект, встречающийся более чем у 1/10 человек, - это: боль и опухоль в руках и ногах.[1]
Общие побочные эффекты, встречающиеся у 1-10% людей, включают приливы, головную боль, учащенное сердцебиение, головокружение и утомляемость.[1]
Фелодипин может вызвать обострение гингивит.[1]
Взаимодействия
Фелодипин метаболизируется цитохром P450 3A4, поэтому вещества, которые ингибируют или активируют CYP3A4, могут сильно повлиять на количество фелодипина.[1]
Ингибиторы CYP3A4, которые увеличивают количество фелодипина, доступного на дозу, включают: циметидин, эритромицин, итраконазол, кетоконазол, Ингибиторы протеазы ВИЧ, и грейпфрутовый сок.[1][4]
Активаторы CYP3A4, снижающие количество фелодипина, доступного на дозу, включают: фенитоин, карбамазепин, рифампицин, барбитураты, эфавиренц, невирапин, и Зверобой.[1]
Механизм действия
Фелодипин - это блокатор кальциевых каналов.[1] Кроме того, было обнаружено, что фелодипин действует как антагонист из минералокортикоидный рецептор, или как антиминералокортикоид.[5]
Различные кальциевые каналы присутствуют в сосудистой ткани и сердечной ткани; ан in vitro Исследование сосудистых и сердечных тканей человека, сравнивающее селективность различных блокаторов кальциевых каналов для сосудов по сравнению с сердечной тканью, обнаружило следующие соотношения сосудистой / сердечной ткани: мибефрадил 41, фелодипин 12; нифедипин 7, амлодипин 5, и верапамил 0.2.[6]:172
Химия
Фелодипин входит в состав 1,4-дигидропиридин класс блокаторов кальциевых каналов.[6]:20–21 Это рацемическая смесь, не растворимая в воде, но растворимая в дихлорметане и этаноле.[6]:25
История
Шведская компания Hässle, подразделение Астра AB, обнаружил фелодипин;[7] в 1979 году она подала заявку на патент, в которой фелодипин был назван антигипертензивным препаратом.[8][9] Астра стала партнером этого и других препаратов с Merck & Co. в США в соответствии с соглашением между компаниями 1982 года.[7] Препарат был одобрен FDA в 1991 году после трех с половиной лет обзора; препарат вышел на очень загруженный рынок, включая другие блокаторы кальциевых каналов. нифедипин, верапамил, никардипин, и исрадипин.[7] FDA присвоило препарату рейтинг 1С, что означает, что оно не обнаружило большой разницы между фелодипином и лекарствами, уже одобренными для такого же применения.[7]
В 1994 году Astra AB и Merck изменили свое партнерство на совместное предприятие называется Астра Мерк,[10] а в 1998 г. - Astra (к тому времени АстраЗенека ) выкупил права Merck в совместном предприятии.[11]
Первые генерики стали доступны в Швеции в 2003 г.[12] и в США в 2004 году.[13]:155
В апреле 2016 года AstraZeneca объявила, что продает право на продажу фелодипина в Китае компании China Medical System Holdings за 310 миллионов долларов; АЗ продолжит производство препарата.[14]
Общество и культура
По состоянию на 2016 год фелодипин продавался по всему миру под многими торговыми марками: Ауронал, Кардиоплен, Катразил, Девей, Дилахекс, Энфело, Эрдинг, Федил, Федисин, Фелдил, Фелисипин, Фело, Фелокард, Фелокор, Фелодай, Фелодил, Фелодин, Фелодип, Фелодипин. , Felodipina, Felodipine, Felodipino, Felodistad, Felogard, Felohexal, Felop, Felopine, Felostad, Feloten, Felotens, Felpin, Flodicar, Flodil, Keliping, Keydipin, Lodistad, Modip, Munobal, Nirmadil, Permidical, Penhelop , Plendil, Plentopine, Polo, Presid, Preslow, Prevex, Renedil, Sistar, Splendil, Stapin, Topidil, Vascalpha, Versant и XiaoDing.[15]
Комбинация фелодипина и кандесартан продавался как Атаканд.[15]
Комбинация фелодипина и рамиприл продавался как Delmuno, Tazko, Triacor, Triapin, Triasyn, Tri-Plen, Unimax и Unitens.[15]
Комбинация фелодипина и эналаприл продавался как Lexxel.[15]
Комбинация фелодипина и метопролол продавалась как Logimat, Logimax и Mobloc.[15]
использованная литература
- ^ а б c d е ж г час я j k "Felopidine UK label". Сборник электронных лекарств Великобритании. 15 сентября 2015.
- ^ Фишер Дж, Ганеллин ЧР (2006). Открытие лекарств на основе аналогов. Джон Вили и сыновья. п. 465. ISBN 9783527607495.
- ^ «Фелодипин лейбл США» (PDF). FDA. Октябрь 2012 г.
- ^ Киани Дж., Имам С.З. (октябрь 2007 г.). «Лечебное значение грейпфрутового сока и его взаимодействие с различными лекарствами». Журнал питания. 6 (33): 33. Дои:10.1186/1475-2891-6-33. ЧВК 2147024. PMID 17971226..
- ^ Лютер Дж. М. (сентябрь 2014 г.). «Есть ли новый рассвет для селективного антагонизма рецепторов минералокортикоидов?». Текущее мнение в нефрологии и гипертонии. 23 (5): 456–61. Дои:10.1097 / MNH.0000000000000051. ЧВК 4248353. PMID 24992570.
- ^ а б c Джоши Г.С., Бернетт Дж. С., Абрахам Д. Д. (2003). «Сердечные препараты: антиангинальные, вазодилатирующие, антиаритмические». В Abraham DJ (ред.). Лечебная химия Бургера и открытие лекарств. Том 3: Сердечно-сосудистые агенты и эндокрины (6-е изд.). Хобокен, штат Нью-Джерси: Wiley. ISBN 9780471270904.
- ^ а б c d «Плендил (фелодипин) Merck утвержден в рейтинге« 1С ». Розовый лист. 5 августа 1991 г.
- ^ Astrazeneca AB против Mutual Pharmaceutical Co. (Апелляционный суд Федерального округа США, 2004 г.). Текст
- ^ Патент США 4,264,611, Бернтссон, Педер; Carlsson, Stig & Gaarder, Jan et al., "2,6-диметил-4-2,3-дизамещенные фенил-1,4-дигидропиридин-3,5-дикарбоновой кислоты 3,5-асимметричные диэфиры, обладающие гипотензивными свойствами. , а также "Способ лечения гипертонических состояний и фармацевтические препараты, содержащие их", выпущенный 28 апреля 1981 г., переданный Aktiebolaget Hassle
- ^ Джордж Дж (28 июля 1997 г.). «Секрет Астра Мерк». Филадельфийский деловой журнал. Филадельфия. Получено 7 ноября 2016.
- ^ «Астра, реструктуризация Мерк». CNNMoney. 19 июня 1998 г.. Получено 7 ноября 2016.
- ^ Йёнссон Б. (2008). "Швеция". В Rapoport J, Jacobs P, Jonsson E (ред.). Сдерживание затрат и эффективность национальных систем здравоохранения - глобальное сравнение. Вайнхайм: Wiley-VCH. п. 218. ISBN 9783527622955.
- ^ Утвержденные лекарственные препараты с оценками терапевтической эквивалентности (PDF) (36-е изд.). FDA. 2014 г.
- ^ «AstraZeneca заключает лицензионное соглашение с China Medical System Holdings для лечения гипертонии» (Пресс-релиз). AstraZeneca. 29 февраля 2016 г.. Получено 7 ноября 2016.
- ^ а б c d е «Международные торговые марки: Фелодипин». Drugs.com. Получено 15 ноября 2016.