Азимилид - Azimilide
 | Эта статья может потребоваться переписанный соответствовать требованиям Википедии стандарты качества. (Май 2009 г.) |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Код УВД |
|
| Идентификаторы | |
| |
| Количество CAS | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR / BPS | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| ЧЭМБЛ | |
| Панель управления CompTox (EPA) | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | C23ЧАС28ClN5О3 |
| Молярная масса | 457.96 г · моль−1 |
| 3D модель (JSmol ) | |
| |
| |
  (что это?) (проверять) | |
Азимилид это класс ΙΙΙ антиаритмический препарат (используется для контроля ненормального сердечного ритма). Препараты из этой гетерогенной группы влияют на реполяризацию, они увеличивают продолжительность потенциала действия и рефрактерный период. Также они замедляют частоту самопроизвольных разрядов автоматического кардиостимуляторы понижая наклон диастолический деполяризация. Они смещают порог в сторону нуля или гиперполяризуют мембранный потенциал. Хотя каждый агент имеет свои собственные свойства и, следовательно, будет иметь разные функции.
Сердечный потенциал
Дигидрохлорид азимилида представляет собой хлорфенилфуранильное соединение, которое замедляет реполяризацию сердца и удлиняет интервал QT на электрокардиограмме. Продление реполяризации предсердий или желудочков может обеспечить антиаритмический эффект у пациентов с нарушениями сердечного ритма, и это было основным интересом при клинической разработке азимилида. В редких случаях чрезмерное удлинение реполяризации желудочков азимилидом может привести к предрасположенности к тяжелым желудочковым аритмиям. В самых последних клинических испытаниях изучали использование азимилида для снижения частоты и тяжести аритмий у пациентов с имплантированными кардиостимуляторами-дефибрилляторами, у которых устройство спасает редкие проаритмические события.
Ионные токи
Действие азимилида направлено на различные токи, присутствующие в миоцитах сердца предсердий и желудочков. Принципиально блокирует IKr, и яKs, с гораздо более слабым влиянием на INa, ЯCa, ЯNCX и яК.Ач. ЯKr(быстрый) и яKs (медленные) - это внутренние выпрямительные калиевые токи, ответственные за реполяризацию сердечных миоцитов по направлению к концу сердечного потенциала действия. Несколько более высокая концентрация азимилида необходима для блокирования тока ИК. Обе закупорки приводят к увеличению интервала QT и удлинению рефрактерных периодов предсердий и желудочков.
Азимилид блокирует каналы hERG (которые кодируют IKr ток) со сродством, сравнимым с тем, с которым каналы KvLQT1 / minK (которые кодируют IKs текущий) заблокированы. Этот блок показывает обратную зависимость от использования, то есть эффект блокировки канала ослабевает при более высоких частотах импульсов ячейки. Возможное объяснение - взаимодействие азимилида с K+ близко к его сайту связывания в ионном канале. Однако существует также эффект агониста, который зависит от напряжения. Это двойной эффект: деполяризация низкого напряжения около порога активации увеличит амплитуду тока, а более высокие деполяризующие напряжения подавят амплитуду тока. Эффект исходит извне клеточной мембраны и не зависит от G-белки или активность киназы внутри клетки. Азимилид связывается с внеклеточным доменом канала hERG, это способствует конформационному изменению и блокирует ток. Это изменение облегчает открытие активационного затвора за счет деполяризации низкого напряжения. Азимилид имеет два отдельных сайта связывания в канале hERG, один для функции антагониста, а другой - для функции агониста.
Фармакология
Азимилид изучен на предмет его антиаритмических эффектов: он преобразует и поддерживает синусовый ритм у пациентов с предсердными аритмиями; и снижает частоту и тяжесть желудочковых аритмий у пациентов с имплантированными кардиовертерами-дефибрилляторами. Наиболее важным побочным эффектом азимилида является: torsades de pointes, который является формой вентрикулярная тахикардия.
Фармакокинетика
Препарат вводится перорально и полностью абсорбируется. Он показывает отсутствие или очень незначительное взаимодействие с другими лекарствами, и в конечном итоге он будет устранен почка. Пик концентрации в крови наблюдается через семь часов после приема Азимилида. Метаболический клиренс опосредуется несколькими путями:
- 10% находится в неизмененном виде в крови
- 30% очищается декольте
- 25% по пути CYP 1A1
- 25% от CYP 3A4
F-1292 является основным метаболитом азимилида, он образуется при расщеплении аметиновой связи. В отличие от десметилазимилида, азимилид N-оксид и азимилидкарбоксилат F-1292 не обладают сердечно-сосудистой активностью, в то время как три других второстепенных метаболита обладают антиаритмической активностью класса. Они составляют только 10% азимильда в крови, поэтому их вклад невозможно измерить.
Это использование азимилида - очень спорная тема,[нужна цитата ] но эта статья предоставит только простую научную информацию об этом препарате.
Рекомендации
- Нисида А., Рейен Й., Огура Т., Уэмура Х., Тамагава М., Ябана Х., Накая Х. (ноябрь 2007 г.). «Влияние азимилида на К + ток, управляемый мускариновым рецептором ацетилхолина, и экспериментальную фибрилляцию предсердий в сердцах морских свинок». Журнал фармакологических наук. 105 (3): 229–39. Дои:10.1254 / jphs.fp0070940. PMID 17965539.
- Ватанабэ Й, Койде Й, Кимура Дж. (Сентябрь 2006 г.). "Темы на Na+/ Ca2+: фармакологическая характеристика ингибиторов Na + / Ca2 + обменников ». Журнал фармакологических наук. 102 (1): 7–16. Дои:10.1254 / jphs.fmj06002x2. PMID 16990699.
- Ханна И. Р., Лангберг Дж. Дж. (Декабрь 2004 г.). «Шокирующая история азимилида». Тираж. 110 (24): 3624–6. Дои:10.1161 / 01.CIR.0000151357.36405.72. PMID 15596558.
- Lombardi F, Borggrefe M, Ruzyllo W, Lüderitz B (сентябрь 2006 г.). «Азимилид против плацебо и соталола при стойкой фибрилляции предсердий: испытание A-COMET-II (испытание поддержки азимилида-кардиоверсии-II)». Европейский журнал сердца. 27 (18): 2224–31. Дои:10.1093 / eurheartj / ehl209. PMID 16935870.
- Браунвальд Э, Зипес П., Либби П. (2001). Болезни сердца Учебник сердечно-сосудистой медицины (6-е изд.). W.B. Компания Сондерс. С. 717–736. ISBN 0-7216-8561-7.
- Busch AE, Eigenberger B, Jurkiewicz NK, Salata JJ, Pica A, Suessbrich H, Lang F (январь 1998 г.). «Блокада каналов HERG антиаритмическим азимилидом III класса: механизм действия». Британский журнал фармакологии. 123 (1): 23–30. Дои:10.1038 / sj.bjp.0701575. ЧВК 1565134. PMID 9484850.
- Цзян М., Дун В., Фан Дж. С., Цзэн Г. Н. (декабрь 1999 г.). «Зависимый от использования« агонистический »эффект азимилида на канал HERG». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии. 291 (3): 1324–36. PMID 10565858.
- Кори А.Е., Агнью-младший, Валентин С.Н., Парех Нью-Джерси, Пауэлл Дж. Х., Томпсон Г. А. (ноябрь 2002 г.). «Влияние тяжелой почечной недостаточности на фармакокинетику азимилида после перорального приема однократной дозы». Британский журнал клинической фармакологии. 54 (5): 449–52. Дои:10.1046 / j.1365-2125.2002.01664.x. ЧВК 1874454. PMID 12445022.