Пероспирон - Perospirone

Пероспирон
Perospirone.svg
Пероспирон-optimized-ball-and-stick.png
Клинические данные
Торговые наименованияЛуллан
AHFS /Drugs.comМеждународные названия лекарств
Маршруты
администрация		Устный
Код УВД
  • никто
Легальное положение
Легальное положение
  • В общем: ℞ (только по рецепту)
Фармакокинетический данные
Связывание с белками92%[1]
МетаболизмПеченочный[1]
Устранение период полураспада1,9-2,5 часов[1][2]
ЭкскрецияПочечный (0,4% в неизмененном виде)[1]
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
ChemSpider
UNII
Панель управления CompTox (EPA)
Химические и физические данные
ФормулаC23ЧАС30N4О2S
Молярная масса426.58 г · моль−1
3D модель (JSmol )
 ☒NпроверитьY (что это?)  (проверять)

Пероспирон (Луллан) является атипичный антипсихотик из азапирон семья.[1] Он был введен в Япония к Dainippon Sumitomo Pharma в 2001 году для лечения шизофрения и острые случаи биполярный мания.[3][4]

Медицинское использование

Его основное применение - лечение шизофрении и биполярной мании.[3][4]

Шизофрения

В клиническом испытании, сравнивавшем его с галоперидол при лечении шизофрении было обнаружено, что он дает значительно лучший общий контроль над симптомами.[5] В другом клиническом исследовании пероспирон сравнивали с мозапрамин и произвел аналогичное сокращение общего Оценка PANSS, за исключением части притупления аффекта отрицательной оценки PANSS, в которой пероспирон дал значительно большее улучшение.[6] В открытом клиническом исследовании по сравнению арипипразол с пероспироном не было обнаружено значительных различий между двумя видами лечения с точки зрения как эффективности, так и переносимости.[7] В 2009 году клиническое исследование показало, что пероспирон вызывает такое же снижение баллов PANSS, чем рисперидон и экстрапирамидные побочные эффекты были одинаковыми как по частоте, так и по степени тяжести между группами.[8]

Метаанализ, опубликованный в 2013 году, показал, что он статистически значимо менее эффективен, чем другие антипсихотики второго поколения.[9]

Побочные эффекты

Имеет более высокую частоту экстрапирамидных побочных эффектов, чем другие атипичные нейролептики, но все же меньшую, чем у типичных нейролептиков.[1][10] В клиническом исследовании по сравнению мозапрамина с пероспироном наблюдалась тенденция, в которой пероспирон вызывал менее выраженные экстрапирамидные побочные эффекты, чем мозапрамин, хотя статистической значимости не было достигнуто.[6] Он может производить меньше QT интервал продление, чем зотепин, как и у одного пациента, который ранее получал зотепин, переход на пероспирон скорректировал удлинение интервала QT.[11] Он также имел тенденцию давать менее серьезные экстрапирамидные побочные эффекты чем галоперидол, в клиническом исследовании, сравнивающем эти два препарата (хотя статистическая значимость не была достигнута).[5]

Прекращение

В Британский национальный формуляр рекомендует постепенную отмену при прекращении приема нейролептиков, чтобы избежать острого синдрома отмены или быстрого рецидива.[12] Симптомы отмены обычно включают тошноту, рвоту и потерю аппетита.[13] Другие симптомы могут включать беспокойство, повышенное потоотделение и проблемы со сном.[13] Реже может быть ощущение вращения мира, онемение или мышечные боли.[13] Симптомы обычно проходят через короткий промежуток времени.[13]

Существуют предварительные доказательства того, что прекращение приема нейролептиков может привести к психозу.[14] Это также может привести к повторному возникновению состояния, которое лечится.[15] В редких случаях после прекращения приема лекарств может возникнуть поздняя дискинезия.[13]

Фармакология

Пероспирон связывается со следующими рецепторами с очень высокой аффинностью (как антагонист, если не указано иное):[9][16][17][18][19][20]

  • 5-HT1А (частичный агонист; Kя= 2,9 нМ)
  • 5-HT2А (обратный агонист; Kя= 1,3 нМ)
  • D2 (Kя = 0,6 нМ)

И следующий рецептор с высоким сродством:[9]

  • ЧАС1 (обратный агонист)

И следующие с умеренным сходством:[9]

  • D4
  • α1 адренорецептор

И с низким сродством к следующему рецептору:[9]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ а б c d е ж Onrust, SV; Макклеллан, К. (2001). «Пероспирон». Препараты ЦНС. 15 (4): 329–37, обсуждение 338. Дои:10.2165/00023210-200115040-00006. PMID  11463136.
  2. ^ Ясуи-Фурукори, N; Фурукори, H; Накагами, Т; Сайто, М; Иноуэ, Y; Канеко, С; Татейши, Т. (август 2004 г.). «Фармакокинетика устойчивого состояния нового антипсихотического агента пероспирона и его активного метаболита и его взаимосвязь». Терапевтический мониторинг лекарственных средств. 26 (4): 361–365. Дои:10.1097/00007691-200408000-00004. PMID  15257064. S2CID  43362616.
  3. ^ а б де Паулис, Т. (январь 2002 г.). «Пероспирон (Sumitomo Pharmaceuticals)». Текущее мнение об исследуемых лекарствах. 3 (1): 121–9. PMID  12054062.
  4. ^ а б "Sumitomo Pharmaceuticals 2001 | Пресс-релиз | Dainippon Sumitomo Pharma". Архивировано из оригинал 24 февраля 2006 г.
  5. ^ а б Мурасаки, М; Кояма, Т; Мачияма, Y; и другие. (1997). «Клиническая оценка нового антипсихотического средства, пероспирона HCl, при шизофрении: сравнительное двойное слепое исследование с галоперидолом». Риншо Хёка. 24 (2–3): 159–205.
  6. ^ а б Кудо, Y; Накадзима, Т; Сайто, М; и другие. (1997). «Клиническая оценка антагониста рецепторов серотонина-2 и дофамина-2 (SDA) пероспирона HCl на шизофрению: сравнительное двойное слепое исследование с мозапрамином HCl». Риншо Хёка. 24 (2–3): 207–48.
  7. ^ Такекита, Y; Като, М; Wakeno, M; Сакаи, S; Сува, А; Нисида, К; Окугава, G; Киношита, Т (январь 2013). «12-недельное рандомизированное открытое исследование пероспирона по сравнению с арипипразолом в лечении пациентов с японской шизофренией». Прогресс нейропсихофармакологии и биологической психиатрии. 40: 110–114. Дои:10.1016 / j.pnpbp.2012.09.010. PMID  23022672. S2CID  10315774.
  8. ^ Окугава, G; Като, М; Wakeno, M; Ко, Дж; Морикава, М. Мацумото, N; Шиносаки, К; Йонеда, Н; Кишимото, Т; Киношита, Т. (июнь 2009 г.). «Рандомизированное клиническое сравнение пероспирона и рисперидона у пациентов с шизофренией: многоцентровое психиатрическое исследование в Кансай». Психиатрия и клинические неврологии. 63 (3): 322–328. Дои:10.1111 / j.1440-1819.2009.01947.x. PMID  19566763.
  9. ^ а б c d е Киши, Т; Ивата, Н. (сентябрь 2013 г.). «Эффективность и переносимость пероспирона при шизофрении: систематический обзор и метаанализ рандомизированных контролируемых испытаний». Препараты ЦНС. 27 (9): 731–741. Дои:10.1007 / s40263-013-0085-7. PMID  23812802. S2CID  11543666.
  10. ^ Пероспирона гидрохлорид. Мартиндейл: полный справочник лекарств. Королевское фармацевтическое общество Великобритании. 23 сентября 2011 г.. Получено 3 ноября 2013.
  11. ^ Сузуки, Y; Ватанабэ, Дж; Sugai, T; Фукуи, Северная Каролина; Оно, S; Tsuneyama, N; Сайто, М; Someya T (март 2012). «Улучшение удлинения интервала QT, вызванное зотепином после перехода на пероспирон». Психиатрия и клинические неврологии. 66 (3): 244. Дои:10.1111 / j.1440-1819.2012.02321.x. PMID  22443250.
  12. ^ Объединенный формулярный комитет, BMJ, изд. (Март 2009 г.). «4.2.1». Британский национальный формуляр (57-е изд.). Соединенное Королевство: Королевское фармацевтическое общество Великобритании. п. 192. ISBN  978-0-85369-845-6. Отмена антипсихотических препаратов после длительной терапии всегда должна быть постепенной и тщательно контролироваться, чтобы избежать риска острых синдромов отмены или быстрого рецидива.
  13. ^ а б c d е Хаддад, Питер; Хаддад, Питер М .; Дурсун, Сердар; Дикин, Билл (2004). Неблагоприятные синдромы и психиатрические препараты: клиническое руководство. ОУП Оксфорд. п. 207-216. ISBN  9780198527480.
  14. ^ Moncrieff J (июль 2006 г.). «Вызывает ли отмена нейролептика психоз? Обзор литературы о психозах с быстрым началом (психоз сверхчувствительности) и рецидивах, связанных с отменой». Acta Psychiatrica Scandinavica. 114 (1): 3–13. Дои:10.1111 / j.1600-0447.2006.00787.x. PMID  16774655. S2CID  6267180.
  15. ^ Саккетти, Эмилио; Вита, Антонио; Сиракузано, Альберто; Флейшхакер, Вольфганг (2013). Приверженность антипсихотическим средствам при шизофрении. Springer Science & Business Media. п. 85. ISBN  9788847026797.
  16. ^ Roth, BL; Дрискол, Дж (12 января 2011 г.). «ПДСП Кя База данных". Программа скрининга психоактивных веществ (PDSP). Университет Северной Каролины в Чапел-Хилл и Национальный институт психического здоровья США. Архивировано из оригинал 8 ноября 2013 г.. Получено 3 ноября 2013.
  17. ^ Хиросе, А; Като, Т; Оно, Y; Симидзу, H; Танака, Н; Накамура, М; Кацубе, Дж (июль 1990 г.). «Фармакологические действия SM-9018, нового нейролептического препарата с сильным антагонистическим действием в отношении 5-гидрокситриптамина 2 и допамина 2». Японский журнал фармакологии. 53 (3): 321–9. Дои:10.1254 / jjp.53.321. PMID  1975278.
  18. ^ Като, Т; Хиросе, А; Оно, Y; Симидзу, H; Танака, Н; Накамура, М. (декабрь 1990 г.). «Профиль связывания SM-9018, нового кандидата на антипсихотические препараты». Японский журнал фармакологии. 54 (4): 478–81. Дои:10.1254 / jjp.54.478. PMID  1982326.
  19. ^ Одагаки, Й; Тоошима, Р. (2007). «Агонистические свойства рецептора 5-HT1A антипсихотических средств, определяемые связыванием [35S] GTPgammaS в мембранах гиппокампа крысы». Клиническая и экспериментальная фармакология и физиология. 34 (5–6): 462–6. Дои:10.1111 / j.1440-1681.2007.04595.x. PMID  17439416. S2CID  22450517.
  20. ^ Seeman, P; Таллерико, Т. (март 1998 г.). «Антипсихотические препараты, которые вызывают незначительный паркинсонизм или не вызывают его вовсе, связываются с D2-рецепторами мозга более слабо, чем дофамин, но при этом занимают высокие уровни этих рецепторов». Молекулярная психиатрия. 3 (2): 123–34. Дои:10.1038 / sj.mp.4000336. PMID  9577836.