Трициклический антидепрессант - Tricyclic antidepressant

Трициклический антидепрессант
Класс препарата
Imipramine.svg
Химическая структура прототипа и первого поступившего в продажу трициклического антидепрессанта имипрамин. Обратите внимание на три кольца.
Идентификаторы класса
Химический классТрициклический
внешняя ссылка
MeSHD000929
В Викиданных

Трициклические антидепрессанты (TCAs) представляют собой класс лекарств, которые используются в основном как антидепрессанты. ТЦА были открыты в начале 1950-х годов и поступили на рынок позже в этом десятилетии.[1] Они названы в честь их химическая структура, который содержит три кольца атомов. Тетрациклические антидепрессанты (TeCAs), которые содержат четыре кольца атомов, являются тесно связанной группой антидепрессивных соединений.

Хотя ТЦА иногда предписанный Что касается депрессивных расстройств, то они в значительной степени заменены в клинической практике в большинстве частей мира более новыми антидепрессантами, такими как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), ингибиторы обратного захвата серотонина и норэпинефрина (ИОНИС) и ингибиторы обратного захвата норэпинефрина (NRIs). Было обнаружено, что уровень побочных эффектов у ТЦА и СИОЗС примерно одинаков.[2]

История

ТЦА были разработаны на фоне «взрывного зарождения» психофармакологии в начале 1950-х годов. История начинается с синтеза хлорпромазин в декабре 1950 г. Рона-Пуленк главный химик Поль Шарпантье из синтетической антигистаминные препараты разработан Rhône-Poulenc в 1940-х годах.[3] Его психиатрические эффекты были впервые замечены в одной из парижских больниц в 1952 году. Это первый широко используемый психиатрический препарат, к 1955 году он уже приносил значительный доход в качестве лекарственного средства. антипсихотик.[4] Химики-исследователи быстро начали изучать другие производные хлорпромазина.

Первым ТСА для лечения депрессии было имипрамин, дибензазепиновый аналог хлорпромазина под кодовым названием G22355. Первоначально он не был предназначен для лечения депрессии. Склонность препарата вызывать маниакальные эффекты была «позже описана как« для некоторых пациентов весьма катастрофическая »». Парадоксальное наблюдение мании, вызывающей седативное действие, привело к тестированию на пациентах с депрессией. Первое испытание имипрамина состоялось в 1955 году, и первое сообщение об антидепрессивном эффекте было опубликовано швейцарским психиатром. Роланд Кун в 1957 г.[3] Некоторое тестирование имипрамина Гейги, тогда известного как тофранил, проводилось в больнице Мюнстерлинген недалеко от Констанца.[4] Позже Гейги стал Сиба-Гейги и в конце концов Новартис.

Дибензазепин дериваты описаны в патенте США 3074931, выданном 1963-01-22 путем переуступки Смит Клайн и французские лаборатории. Описанные соединения имеют трициклический скелет, отличный от скелета TCA. амитриптилин.

Merck представил второго члена семейства TCA, амитриптилин (Elavil), в 1961 году.[4] Это соединение имеет трехкольцевую структуру, отличную от имипрамина.

Медицинское использование

TCA используются в основном в клиническое лечение из расстройства настроения Такие как сильное депрессивное расстройство (MDD), дистимия, и устойчивый к лечению варианты. Они также используются при лечении ряда других медицинские расстройства, включая тревожные расстройства Такие как генерализованное тревожное расстройство (GAD), социальная фобия (SP), также известная как социальное тревожное расстройство (ГРУСТНЫЙ), обсессивно-компульсивное расстройство (ОКР) и паническое расстройство (PD), пост-травматическое стрессовое растройство (ПТСР), дисморфическое расстройство тела (BDD), расстройства пищевого поведения подобно нервная анорексия и булимия, определенный расстройства личности Такие как пограничное расстройство личности (БЛД), неврологические расстройства Такие как Синдром дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ),[5] болезнь Паркинсона[6] а также хроническая боль, невралгия или же невропатическая боль, и фибромиалгия, Головная боль, или же мигрень, Отказ от курения, синдром Туретта, трихотилломания, синдром раздраженного кишечника (СРК), интерстициальный цистит (IC), ночной энурез (NE),[7] нарколепсия, бессонница, патологический плач и / или смеющийся, хронический икота, сигуатера отравление, и как добавка в шизофрения.

Клиническая депрессия

В течение многих лет TCA были первым выбором для фармакологический лечение из клиническая депрессия. Хотя они по-прежнему считаются высокоэффективными эффективный, их все чаще заменяют антидепрессанты с улучшенным профилем безопасности и побочных эффектов, такие как СИОЗС и другие новые антидепрессанты, такие как новые обратимые ИМАО. моклобемид. Однако трициклические антидепрессанты, возможно, более эффективны при лечении меланхолическая депрессия чем другие классы антидепрессантов.[8] Считается, что у новых антидепрессантов меньше и они менее тяжелые. побочные эффекты а также считается, что они с меньшей вероятностью приведут к травмам или смерти при использовании в Попытка самоубийства, как дозы, необходимые для клинического лечения и потенциально смертельный передозировка (видеть терапевтический индекс ) намного шире по сравнению.

Тем не менее, ТЦА обычно назначают при устойчивая к лечению депрессия которые не отреагировали на терапию новыми антидепрессантами, они также, как правило, имеют меньше эмоционального притупления и сексуальных побочных эффектов, чем антидепрессанты СИОЗС.[9] Они не считаются вызывающий привыкание и несколько предпочтительнее ингибиторы моноаминоксидазы (MAOI). Побочные эффекты ТЦА обычно проявляются раньше, чем терапевтические преимущества против депрессии и / или беспокойства, и по этой причине они могут быть потенциально опасными, так как желание можно увеличить, возможно, давая пациент большее желание попытаться или совершить самоубийство.[10]

Синдром дефицита внимания и гиперактивности

ТЦА использовались в прошлом в клиническом лечении СДВГ,[11] хотя они обычно больше не используются, поскольку были заменены более эффективными агентами с меньшим количеством побочных эффектов, таких как атомоксетин (Страттера, Томоксетин) и стимуляторы подобно метилфенидат (Риталин, Фокалин, Концерт) и амфетамин (Аддерол, Аттентин, Декседрин, Виванс). Считается, что СДВГ вызван недостаточностью дофамин и норэпинефрин Мероприятия в префронтальная кора из мозг.[12] Большинство TCAs подавлять то обратный захват норадреналина, но не дофамина, и в результате они показывают некоторую эффективность при лечении расстройства.[13] Примечательно, что ТЦА более эффективны при лечении поведенческий аспекты СДВГ, чем когнитивные нарушения, поскольку они помогают ограничить гиперактивность и импульсивность, но получить от внимание.[14]

Хроническая боль

ТЦА демонстрируют эффективность в клиническом лечении ряда различных типов заболеваний. хроническая боль, особенно невралгия или невропатическая боль и фибромиалгия.[15][16] Точный механизм действия объяснения их анальгетической эффективности неясно, но считается, что они косвенно модулируют опиоид система в мозгу ниже по течению через серотонинергический и норадренергический нейромодуляция, среди других свойств.[17][18][19] Они также эффективны при мигрень профилактика, хотя и не для мгновенного облегчения острого приступа мигрени. Они также могут быть эффективны для предотвращения хронических головных болей напряжения.

Побочные эффекты

Много побочные эффекты может быть связано с антимускариновый свойства TCAs. Такие побочные эффекты относительно распространены и могут включать сухость во рту, сухость в носу, нечеткое зрение, снижение перистальтики желудочно-кишечного тракта или запоры, задержку мочи, когнитивные нарушения и / или ухудшение памяти и повышение температуры тела.

Другие побочные эффекты могут включать сонливость, беспокойство, эмоциональное притупление (апатия /ангедония ), спутанность сознания, беспокойство, головокружение, акатизия, гиперчувствительность, изменение аппетита и веса, потливость, мышечные судороги, слабость, тошнота и рвота, гипотония, тахикардия, и редко, нерегулярные сердечные ритмы. Подергивания, галлюцинации, бред и кома также являются одними из токсических эффектов, вызванных передозировкой.[20] Рабдомиолиз или разрушение мышц также редко сообщалось с этим классом препаратов.[21]

При продолжении лечения часто развивается толерантность к этим побочным эффектам этих препаратов. Побочные эффекты также могут быть менее неприятными, если лечение начинается с низких доз, а затем постепенно увеличивается, хотя это также может отсрочить положительный эффект.

TCA могут вести себя как класс 1А антиаритмические средства как таковые, они теоретически могут прекратить фибрилляцию желудочков, снизить сократимость сердца и увеличить коллатеральное кровообращение в ишемизированной сердечной мышце. Естественно, что при передозировке они могут быть кардиотоксичными, удлиняя сердечные ритмы и повышая раздражительность миокарда.

Новое исследование также выявило убедительные доказательства связи между длительным приемом холинолитиков, таких как ТЦА, и слабоумие.[22] Хотя многие исследования изучали эту связь, это было первое исследование, в котором использовался долгосрочный подход (более семи лет), чтобы обнаружить, что деменция, связанная с холинолитиками, может быть необратимой даже через годы после прекращения приема наркотиков.[23] Антихолинергические препараты блокируют действие ацетилхолин, который передает сообщения в нервную систему. В головном мозге ацетилхолин участвует в обучении и памяти.

Прекращение

Антидепрессанты в целом могут вызывать синдром отмены. Однако, поскольку термин «абстинентный синдром» был связан с зависимостью от рекреационных наркотиков, таких как опиоиды, медики и фармацевты предпочитают использовать другой термин, отсюда и термин «синдром отмены».[24] Симптомы отмены можно контролировать путем постепенного снижения дозировки в течение недель или месяцев, чтобы минимизировать симптомы.[25]При приеме трицикликов симптомы синдрома отмены включают беспокойство, бессонницу, головную боль, тошноту, недомогание или двигательные нарушения.[26]

Передозировка

Основная статья: Передозировка трициклических антидепрессантов

Передозировка TCA - серьезная причина смертельного исхода препарата. отравление. Суровый болезненность и смертность, связанная с этими препаратами, хорошо задокументирована из-за их сердечно-сосудистый и неврологический токсичность. Кроме того, это серьезная проблема для педиатрической популяции из-за присущей им токсичности.[27] и их наличие в доме, если они прописаны при ночном недержании мочи и депрессии. В случае известной или подозреваемой передозировки следует немедленно обратиться за медицинской помощью.

Ряд методов лечения эффективен при передозировке TCA.

Передозировка TCA особенно фатальна, поскольку она быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта в щелочных условиях тонкого кишечника. В результате токсичность часто проявляется в первый час после передозировки. Однако симптомы могут проявиться через несколько часов, если смешанная передозировка вызвала задержку опорожнения желудка.

Многие из начальных признаков связаны с антихолинергическими эффектами ТЦА, такими как сухость во рту, помутнение зрения, задержка мочи, запор, головокружение и рвота (или рвота). Из-за расположения рецепторов норадреналина по всему телу многие физические признаки также связаны с передозировкой TCA:[28]

  1. Антихолинергические эффекты: изменение психического статуса (например, возбуждение, спутанность сознания, летаргия и т. Д.), Покой синусовая тахикардия, сухость во рту, мидриаз (расширение зрачка), лихорадка
  2. Со стороны сердца: артериальная гипертензия (ранняя и преходящая, не требует лечения), тахикардия, ортостаз и гипотензия, аритмии (в том числе вентрикулярная тахикардия и фибрилляция желудочков, наиболее серьезное последствие) / изменения ЭКГ (удлинение интервалов QRS, QT и PR)
  3. Со стороны ЦНС: обморок, судороги, кома, миоклонус, гиперрефлексия.
  4. Легочные эффекты: гиповентиляция в результате угнетения ЦНС.
  5. Желудочно-кишечные эффекты: снижение или отсутствие кишечных шумов

Лечение передозировки ТЦА зависит от тяжести симптомов:

Первоначально обеззараживание желудка пациента достигается путем введения перорально или через назогастральный зонд, активированный уголь предварительно смешанный с водой, которая адсорбирует препарат в желудочно-кишечный тракт (наиболее полезно, если вводить в течение 2 часов после приема препарата). Другие методы обеззараживания, такие как желудочные насосы, промывание желудка, орошение всего кишечника или (вызванная ипекакой) рвота, являются нет рекомендуется при отравлении TCA.

Если есть метаболический ацидоз, внутривенная инфузия из бикарбонат натрия рекомендован Toxbase.org, базой данных рекомендаций по ядам Великобритании и Ирландии (ТЦА связаны с белками и становятся менее связанными в более кислых условиях, поэтому, обращая вспять ацидоз, связывание белков увеличивается и, таким образом, биодоступность снижается - нагрузка натрия также может помочь обратить вспять эффекты блокировки Na + -каналов TCA).

Взаимодействия

ТЦА сильно метаболизируются цитохром P450 (CYP) печеночные ферменты. Препараты, подавляющие цитохром P450 (Например циметидин, метилфенидат, флуоксетин, нейролептики, и блокаторы кальциевых каналов ) может вызывать снижение метаболизма ТЦА, что приводит к увеличению их концентрации в крови и сопутствующей токсичности.[29] Основным фактором, который отличает СИОЗС друг от друга, является ингибирование некоторых ферментов CYP.[29] Препараты, продлевающие QT интервал включая антиаритмические средства, такие как хинидин, антигистаминные препараты астемизол и терфенадин, и немного нейролептики может увеличить вероятность желудочковых аритмий. ТЦА могут усилить реакцию на алкоголь и эффекты барбитураты и другие депрессанты ЦНС. Побочные эффекты также могут усиливаться другими препаратами, обладающими антимускариновыми свойствами.

Фармакология

Большинство TCA действуют в первую очередь как SNRI, блокируя переносчик серотонина (SERT) и переносчик норэпинефрина (NET), что приводит к повышению синаптический концентрации этих нейротрансмиттеры, и, следовательно, усиление нейротрансмиссия.[30][31] Примечательно, что за единственным исключением аминептин, TCA имеют незначительные близость для переносчик дофамина (DAT), и, следовательно, не имеют эффективности как ингибиторы обратного захвата дофамина (DRI).[30] Обе серотонин и норэпинефрин были сильно замешаны в депрессия и беспокойство, и было показано, что облегчение их деятельности благотворно влияет на эти психические расстройства.[32]

В дополнение к их ингибирование обратного захвата, многие ТЦА также обладают высоким сродством, поскольку антагонисты на 5-HT2[33] (5-HT2А[34] и 5-HT2C[34]), 5-HT6,[35] 5-HT7,[36] α1-адренергический,[33] и NMDA рецепторы,[37] и, как агонисты на сигма рецепторы[38] (σ1[38] и σ2[39]), некоторые из которых могут способствовать их терапевтическому эффективность, а также их побочные эффекты.[40] TCA также имеют различное, но обычно высокое сродство к противодействию ЧАС1[33] и ЧАС2[41][42] гистаминовые рецепторы, так же хорошо как мускариновые рецепторы ацетилхолина.[33] В результате они также действуют как мощный антигистаминные препараты и холинолитики. Эти свойства часто полезны для антидепрессантов, особенно при сопутствующей тревоге, поскольку они обеспечивают седативный эффект.[43]

Большинство, если не все, TCA также сильно подавлять натриевые каналы и Lкальциевые каналы, и поэтому действовать как блокаторы натриевых каналов и блокаторы кальциевых каналов, соответственно.[44][45] Бывшая собственность отвечает за высокий смертность на передозировка видно с TCA через кардиотоксичность.[46] Однако он также может влиять на их эффективность в качестве анальгетиков.[47]

Таким образом, трициклические антидепрессанты могут действовать через антагонизм NMDA, опиоидергические эффекты, блокирование натриевых, калиевых и кальциевых каналов, препятствуя обратному захвату серотонина и действуя как антагонисты SHAM (серотониновых, гистаминовых, альфа, мускариновых) рецепторов. Таким образом, их опасный профиль побочных эффектов ограничивает их использование в повседневной практике.

Связывание профилей

Смотрите также: Тетрациклический антидепрессант § Профили связывания

Профили связывания различных ТЦА и некоторых метаболиты с точки зрения их родство (Kя, нМ) для различных рецепторы и транспортеры являются следующими:[48]

СложныйSERTСЕТЬDAT5-HT1А5-HT2А5-HT2C5-HT65-HT7α1α2D2ЧАС1ЧАС2МАЧσ1σ2
Аминептин>100,00010,0001,000–1,400>100,00074,000NDNDND>100,000>100,000>100,000≥13,000ND>100,000NDND
Амитриптилин2.8–4.319–353,250≥45018–234.065–14193–1234.4–24114–690196–1,4600.5–1.1669.6300ND
Амоксапин58164,310ND0.52.06.0–5041502,6003.6–1607.9–25ND1,000NDND
Бутриптилин≥1,3605,1003,9407,000380NDNDND5704,800ND1.1ND35NDND
Кломипрамин0.14–0.2838–54≥2,190≥7,00027–3665541273.2–38≥53578–19013–3120937546ND
Дезипрамин18–1630.63–3.53,190≥6,400115–350244–748ND>1,00023–130≥1,3793,40060–1101,55066–198≥1,990≥1,610
ДибензепинNDND>10,000>10,000≥1,500NDNDND>10,000>10,000>10,000231,9501,750NDND
Досулепин8.6–7846–705,3104,000152NDNDND4192,400ND3.6–4.0ND25–26NDND
Доксепин68–21013–58≥4,60027611–278.8–200136ND2428–1,2703600.09–1.2317423–80NDND
Имипрамин1.3–1.420–378,500≥5,80080–150120190–209>1,000323,100620–7267.6–3755046332–520327–2,100
Иприндол≥1,6201,2606,5302,800217–280206NDND2,3008,6006,300100–130200–8,3002,100>10,000ND
Лофепрамин705.4>10,0004,600200NDNDND1002,7002,000245–3604,270672,520ND
Мапротилин5,80011–121,000ND51122ND50909,400350–6650.79–2.0776570NDND
Норкломипрамин400.452,10019,000130NDNDND1901,8001,200450ND92NDND
Northiaden192252,5392,623141NDNDND950NDND25ND110NDND
Нортриптилин15–181.8–4.41,1402945.0–418.5148ND552,0302,5703.0–15646372,000ND
Опипрамол≥2,200≥700≥3,000>10,000120NDNDND2006,100120–3006.04,4703,3000.2–50110
Протриптилин19.61.412,1003,80070NDNDND1306,6002,3007.2–2539825NDND
Тианептин>10,000>10,000>10,000>10,000>10,000>10,000>10,000>10,000>10,000>10,000>10,000>10,000>10,000>10,000>10,000>10,000
Тримипрамин149–2,110≥2,450≥3,7808,00032537NDND24680143–2100.27–1.54158NDND
Ценности Kя (нМ). Чем меньше значение, тем сильнее лекарство связывается с участком. Для видов анализа и ссылок см. Отдельные статьи о лекарствах. Большинство, но не все значения относятся к человеческим белкам.

За исключением сигма рецепторы, TCAs действуют как антагонисты или же обратные агонисты рецепторов и как ингибиторы транспортеров. Тианептин включен в этот список из-за того, что технически он является TCA, но с совершенно другой фармакологией.

Терапевтические уровни ТЦА обычно находятся в диапазоне примерно от 100 до 300 нг / мл или от 350 до 1100 нМ.[49] Связывание с белками плазмы обычно составляет 90% или больше.[49]

Химия

Есть две основные группы TCA с точки зрения химическая структура, в которые попадают большинство, но не все, TCA.[50][51][52] Группы основаны на трициклических кольцевая система.[50][51][52] Они дибензазепины (имипрамин, дезипрамин, кломипрамин, тримипрамин, лофепрамин ) и дибензоциклогептадиены (амитриптилин, нортриптилин, протриптилин, бутриптилин ).[50][51] Второстепенные группы TCA, основанные на кольцевой системе, включают дибензоксепины (доксепин ), дибензотиепины (досулепин ), а дибензоксазепины (амоксапин ).[50][51] В дополнение к классификации, основанной на кольцевой системе, TCA также могут быть сгруппированы по количеству замены из боковая цепь амин.[52][53] Эти группы включают третичные амины (имипрамин, кломипрамин, тримипрамин, амитриптилин, бутриптилин, доксепин, досулепин) и вторичные амины (дезипрамин, нортриптилин, протриптилин).[52][53] Лофепрамин технически является третичным амином, но действует в основном как пролекарство дезипрамина, вторичного амина, и, следовательно, он более похож по профилю на вторичные амины, чем на третичные амины.[53] Амоксапин не имеет боковой цепи TCA и, следовательно, не является ни третичным, ни вторичным амином, хотя его часто группируют с вторичными аминами из-за того, что он имеет больше общего с ними.[54]

Общество и культура

Рекреационное использование

За последние 30 лет было зарегистрировано очень небольшое количество случаев немедицинского использования антидепрессантов.[55] В соответствии с классификацией психиатрических препаратов, принятой правительством США, ТЦА нельзя употреблять.[56] и обычно имеют низкий потенциал злоупотребления.[57] Тем не менее из-за их нетипичных MOA, аминептин и тианептин (ингибирование обратного захвата дофамина и агонизм µ-опиоидных рецепторов, соответственно) являются двумя ТЦА с наибольшим потенциалом зависимости и злоупотребления. Несмотря на рекреационную ценность тианептина, многие люди используют его как ноотроп и следуют рекомендациям других стран, таких как Франция, как способ лечения депрессии, если другие антидепрессанты не работают. Их рекомендации по рецепту составляют 12,5 мг трижды в день и не должны превышать 50 мг в день. Тианептин не имеет рекреационной ценности при приеме в такой дозировке и менее 50 мг в день. Многие люди сообщают, что тианептин вылечил их депрессию, тогда как СИОЗС или СИОЗСН не помогли. Несколько случаев злоупотребления[58] только амитриптилин[59][60] или вместе с метадоном[58][61] или у других наркозависимых пациентов[62][63] и досулепина со спиртом[64] или у пациентов с метадоном[65] не поступало.

Список TCA

Те, которые преимущественно подавляют обратный захват серотонина (по крайней мере в 10 раз по сравнению с норадреналином), включают:

  • Бутриптилин † (Evadyne) (относительно слабый ингибитор обратного захвата серотонина)
  • Кломипрамин (Анафранил)
  • Имипрамин (Тофранил, Жанимин, Праминил)
  • Тримипрамин (Сурмонтил) (относительно слабый ингибитор обратного захвата серотонина)

Те, которые преимущественно подавляют обратный захват норадреналина (как минимум в 10 раз по сравнению с серотонином), включают:

Принимая во внимание, что либо достаточно сбалансированные ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина, либо неуточненные ингибиторы включают:

И следующие ТЦА, которые действуют через основные механизмы, отличные от ингибирования обратного захвата серотонина или норэпинефрина:

Легенда:

  • † обозначает продукты, которые были сняты с рынка во всем мире.
  • ‡ обозначает продукты, которые недоступны ни в одной стране, в которой английский является официальным языком.
  • § обозначает продукты, которые недоступны в США, но доступны в других англоязычных странах, таких как Австралия, Канада, Великобритания и т. Д.
  • Жирным шрифтом имена обозначает продукты, которые доступны как минимум в трех странах, в которых английский является официальным языком.

Рекомендации

  1. ^ Карсон В.Б. (2000). Уход за психическим здоровьем: путь медсестры и пациента W.B. Сондерс. ISBN  978-0-7216-8053-8. стр.423
  2. ^ Trindade, E .; Menon, D .; Topfer, L.A .; Колома, К. (ноябрь 1998 г.). «Побочные эффекты, связанные с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина и трициклическими антидепрессантами: метаанализ». Журнал Канадской медицинской ассоциации. 159 (10): 1245–1252. ЧВК  1229819. PMID  9861221.
  3. ^ а б Руководство по экстрапирамидным побочным эффектам антипсихотических средств, Д. Г. Каннингем Оуэнс, http://assets.cambridge.org/97805216/33536/excerpt/9780521633536_excerpt.pdf
  4. ^ а б c Роза, Николай (2004). «Стать нейрохимическим я». В Stehr, Нико (ред.). Биотехнология: между коммерцией и гражданским обществом. Нью-Брансуик, Нью-Джерси: Издатели транзакций. С. 90–91. ISBN  978-0-7658-0224-8.
  5. ^ «Нестимулирующая терапия (Strattera) и другие препараты от СДВГ - MedicineNet». MedicineNet.
  6. ^ Paumier, K. L .; Siderowf, A.D .; Ауингер, П; Оукс, D; Мадхаван, L; Espay, A.J .; Revilla, F.J .; Collier, T. J .; Рабочая группа по генетической эпидемиологии группы по изучению болезни Паркинсона (2012 г.). «Трициклические антидепрессанты отсрочивают потребность в дофаминергической терапии на ранних стадиях болезни Паркинсона». Двигательные расстройства. 27 (7): 880–7. Дои:10.1002 / mds.24978. PMID  22555881.
  7. ^ Глейзер К., Эванс Дж, Пето Р. (2016). Глейзер, Кэтрин М.А. (ред.). «Трициклические и родственные им препараты от ночного энуреза у детей». Кокрановская база данных Syst. Ред. (1): CD002117. Дои:10.1002 / 14651858.CD002117.pub2. PMID  26789925.CS1 maint: несколько имен: список авторов (связь)
  8. ^ Митчелл ПБ, Митчелл М.С. (сентябрь 1994 г.). «Управление депрессией. Часть 2. Место новых антидепрессантов». Врач Ост Фам. 23 (9): 1771–3, 1776–81. PMID  7980178.
  9. ^ Броке К. (1999). «Статус лечения депрессии». South Med J. 92 (9): 846–56. Дои:10.1097/00007611-199909000-00001. PMID  10498158.
  10. ^ Тейчер М., Глод С., Коул Дж. (1993). «Антидепрессанты и возникновение суицидальных наклонностей». Drug Saf. 8 (3): 186–212. Дои:10.2165/00002018-199308030-00002. PMID  8452661.
  11. ^ Бидерман Дж., Балдессарини Р., Райт В., Колено Д., Харматц Дж. (1989). «Двойное слепое плацебо-контролируемое исследование дезипрамина в лечении СДВ: I. Эффективность». J Am Acad Детская подростковая психиатрия. 28 (5): 777–84. Дои:10.1097/00004583-198909000-00022. PMID  2676967.CS1 maint: использует параметр авторов (связь)
  12. ^ Блюм К., Чен А.Л., Браверман Э.Р., Comings DE, Чен Т.Дж., Аркури В., Блюм С.Х., Даунс Б.В., Уэйт Р.Л., Нотаро А., Любар Дж., Уильямс Л., Прихода Т.Дж., Паломо Т., Оскар-Берман М. (2008) . «Синдром дефицита внимания и гиперактивности и синдром дефицита вознаграждения». Нейропсихиатр Dis Treat. 4 (5): 894–913. Дои:10.2147 / NDT.S2627. ЧВК  2626918. PMID  19183781.CS1 maint: использует параметр авторов (связь)
  13. ^ Бидерман Дж, Спенсер Т (1999). «Расстройство дефицита внимания / гиперактивности (СДВГ) как норадренергическое расстройство». Биологическая психиатрия. 46 (9): 1234–42. Дои:10.1016 / S0006-3223 (99) 00192-4. PMID  10560028.CS1 maint: использует параметр авторов (связь)
  14. ^ Поппер С. (1997). «Антидепрессанты в лечении синдрома дефицита внимания / гиперактивности». J Clin Психиатрия. 58 (Дополнение 14): 14–29, обсуждение 30–1. PMID  9418743.
  15. ^ Мико Дж, Ардид Д., Беррокосо Э., Эшалиер А (2006). «Антидепрессанты и боль». Тенденции Pharmacol Sci. 27 (7): 348–54. Дои:10.1016 / j.tips.2006.05.004. PMID  16762426.
  16. ^ МакКуэй Х, Трамер М, Най Б., Кэрролл Д., Виффен П., Мур Р. (1996). «Систематический обзор антидепрессантов при невропатической боли». Боль. 68 (2–3): 217–27. Дои:10.1016 / S0304-3959 (96) 03140-5. PMID  9121808.
  17. ^ Ботни М, Филдс Х (1983). «Амитриптилин усиливает морфиновую анальгезию за счет прямого воздействия на центральную нервную систему». Энн Нейрол. 13 (2): 160–4. Дои:10.1002 / ana.410130209. PMID  6219612.
  18. ^ Бенбузид М; Гаверио-Рафф С; Ялчин I; и другие. (Март 2008 г.). «Дельта-опиоидные рецепторы имеют решающее значение для лечения трициклическими антидепрессантами нейропатической аллодинии». Биологическая психиатрия. 63 (6): 633–6. Дои:10.1016 / j.biopsych.2007.06.016. PMID  17693391.
  19. ^ de Gandarias JM, Echevarria E, Acebes I, Silio M, Casis L (июль 1998 г.). «Эффекты введения имипрамина на иммуноокрашивание мю-опиоидных рецепторов в переднем мозге крысы». Arzneimittel-Forschung. 48 (7): 717–9. PMID  9706370.
  20. ^ Гелдер, М., Мэйоу, Р. и Геддес, Дж. 2005. Психиатрия. 3-е изд. Нью-Йорк: Оксфорд. стр. 243.
  21. ^ Хабрия SB (2006). «Рабдомиолиз: проявление токсичности циклобензаприна». J Occup Med Токсикол. 1: 16. Дои:10.1186/1745-6673-1-16. ЧВК  1540431. PMID  16846511.
  22. ^ Грей, Шелли Л .; Андерсон, Мелисса Л .; Дублин, Саша; Hanlon, Joseph T .; Хаббард, Ребекка; Уокер, Род; Ю, Ончи; Крейн, Пол К .; Ларсон, Эрик Б. (1 марта 2015 г.). «Кумулятивное использование сильных антихолинергических средств и случайная деменция». JAMA Internal Medicine. 175 (3): 401–7. Дои:10.1001 / jamainternmed.2014.7663. ЧВК  4358759. PMID  25621434.
  23. ^ «Обнаружена сильная связь между деменцией и распространенными антихолинергическими препаратами». Открытие и разработка лекарств.
  24. ^ Шелтон RC (2006). «Природа синдрома отмены, связанного с антидепрессантами». J Clin Психиатрия. 67 Дополнение 4: 3–7. PMID  16683856.
  25. ^ ван Брокховен Ф., Кан СС, Зитман Ф.Г. (июнь 2002 г.). «Потенциал зависимости антидепрессантов по сравнению с бензодиазепинами». Прогресс в нейропсихофармакологии и биологической психиатрии. 26 (5): 939–43. Дои:10.1016 / S0278-5846 (02) 00209-9. PMID  12369270.
  26. ^ Кент Кунце MD. «Соматическая терапия в психиатрии». Класс психиатрии Университета Де-Мойна.
  27. ^ Розенбаум Т., Коу М. (2005). «Один или два опасны? Воздействие трициклических антидепрессантов у детей ясельного возраста». J Emerg Med. 28 (2): 169–74. Дои:10.1016 / j.jemermed.2004.08.018. PMID  15707813.
  28. ^ Калифорнийская токсикологическая служба 1-800-876-4766
  29. ^ а б «Клиническая фармакология СИОЗС: почему ферменты CYP важны при рассмотрении СИОЗС?». preskorn.com.
  30. ^ а б Тацуми М, Грошан К., Блейкли Р.Д., Ричелсон Э (1997). «Фармакологический профиль антидепрессантов и родственных соединений у переносчиков моноаминов человека». Eur J Pharmacol. 340 (2–3): 249–258. Дои:10.1016 / S0014-2999 (97) 01393-9. PMID  9537821.
  31. ^ Гиллман П.К. (июль 2007 г.). «Обновлены фармакология трициклических антидепрессантов и терапевтические лекарственные взаимодействия». Британский журнал фармакологии. 151 (6): 737–48. Дои:10.1038 / sj.bjp.0707253. ЧВК  2014120. PMID  17471183.
  32. ^ Ренерик JP, Lucki I (март 1998 г.). «Антидепрессивные поведенческие эффекты за счет двойного ингибирования обратного захвата моноамина в тесте принудительного плавания на крысах». Психофармакология. 136 (2): 190–7. Дои:10.1007 / s002130050555. PMID  9551776.
  33. ^ а б c d Кьюсак Б., Нельсон А., Ричельсон Э (1994). «Связывание антидепрессантов с рецепторами головного мозга человека: фокус на соединениях нового поколения». Психофармакология. 114 (4): 559–565. Дои:10.1007 / BF02244985. PMID  7855217.
  34. ^ а б Санчес К., Хиттель Дж. (Август 1999 г.). «Сравнение эффектов антидепрессантов и их метаболитов на обратный захват биогенных аминов и связывание рецепторов». Клеточная и молекулярная нейробиология. 19 (4): 467–89. Дои:10.1023 / А: 1006986824213. PMID  10379421.
  35. ^ Бранчек Т.А., Блэкберн Т.П. (2000). «Рецепторы 5-ht6 как новые мишени для открытия лекарств». Ежегодный обзор фармакологии и токсикологии. 40: 319–34. Дои:10.1146 / annurev.pharmtox.40.1.319. PMID  10836139.
  36. ^ Стэм Нью-Джерси, Розинк С., Дейкс Ф., Гарритсен А., ван Херпен А., Олийве В. (август 1997 г.). «Рецептор серотонина 5-HT7 человека: клонирование и фармакологическая характеристика двух вариантов рецептора». Письма FEBS. 413 (3): 489–94. Дои:10.1016 / S0014-5793 (97) 00964-2. PMID  9303561.
  37. ^ Пороги МА, Лоо ПС (июль 1989 г.). «Трициклические антидепрессанты и декстрометорфан связываются с более высоким сродством с рецептором фенциклидина в отсутствие магния и L-глутамата». Молекулярная фармакология. 36 (1): 160–5. PMID  2568580.
  38. ^ а б Нарита Н., Хашимото К., Томитака С., Минабе Ю. (июнь 1996 г.). «Взаимодействие селективных ингибиторов обратного захвата серотонина с подтипами сигма-рецепторов в головном мозге крысы». Европейский журнал фармакологии. 307 (1): 117–9. Дои:10.1016/0014-2999(96)00254-3. PMID  8831113.
  39. ^ Volz HP, Stoll KD (ноябрь 2004 г.). «Клинические испытания с сигма-лигандами». Фармакопсихиатрия. 37 Дополнение 3: S214–20. Дои:10.1055 / с-2004-832680. PMID  15547788.
  40. ^ «Различия между трициклическими антидепрессантами и механизмом действия СИОЗСН | Фармакологический уголок».
  41. ^ Green JP, Maayani S; Мааяни (сентябрь 1977 г.). «Трициклические антидепрессанты блокируют рецептор H2 гистамина в головном мозге». Природа. 269 (5624): 163–5. Bibcode:1977Натура.269..163Г. Дои:10.1038 / 269163a0. PMID  20581.
  42. ^ Цай Б.С., Еллин Т.О. (ноябрь 1984 г.). «Различия во взаимодействии антагонистов гистаминовых Н2-рецепторов и трициклических антидепрессантов с аденилатциклазой слизистой оболочки желудка морской свинки». Биохимическая фармакология. 33 (22): 3621–5. Дои:10.1016/0006-2952(84)90147-3. PMID  6150708.
  43. ^ Uher R .; Фермер А .; Хенигсберг Н .; Rietschel M .; Mors O .; Maier W .; Эйчисон К. Дж. (2009). «Побочные реакции на антидепрессанты». Британский журнал психиатрии. 195 (3): 202–210. Дои:10.1192 / bjp.bp.108.061960. PMID  19721108.
  44. ^ Панкрацио Дж. Дж., Камачи Г. Л., Роско А. К., Линч С. (январь 1998 г.). «Ингибирование нейрональных Na + каналов антидепрессантами». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии. 284 (1): 208–14. PMID  9435180.
  45. ^ Zahradník I, Minarovic I, Zahradníková A (март 2008 г.). «Ингибирование сердечного L-типа кальциевого канала антидепрессантами». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии. 324 (3): 977–84. Дои:10.1124 / jpet.107.132456. PMID  18048694.
  46. ^ Харриган Р.А., Брэди В.Дж. (июль 1999 г.). «Нарушения ЭКГ при приеме трициклических антидепрессантов». Американский журнал неотложной медицины. 17 (4): 387–93. Дои:10.1016 / S0735-6757 (99) 90094-3. PMID  10452441.
  47. ^ Брайан Э. Кэрнс (1 сентября 2009 г.). Мишени периферических рецепторов для обезболивания: новые подходы к обезболиванию. Джон Вили и сыновья. С. 66–68. ISBN  978-0-470-52221-9.
  48. ^ Roth, BL; Дрискол, Дж. «ПДСП Кя База данных". Программа скрининга психоактивных веществ (PDSP). Университет Северной Каролины в Чапел-Хилл и Национальный институт психического здоровья США. Получено 14 августа 2017.
  49. ^ а б Алан Ф. Шацберг; Чарльз Б. Немерофф (2009). Американский психиатрический учебник по психофармакологии. Американский психиатрический паб. С. 267–271. ISBN  978-1-58562-309-9.
  50. ^ а б c d К. Гхош (11 ноября 2013 г.). Антидепрессанты для пожилых людей. Springer. С. 182–. ISBN  978-1-4899-3436-9.
  51. ^ а б c d Дж. К. Аронсон (2009). Побочные эффекты психиатрических препаратов Мейлера. Эльзевир. С. 7–. ISBN  978-0-444-53266-4.
  52. ^ а б c d Патрисия К. Энтони (2002). Секреты фармакологии. Elsevier Health Sciences. С. 39–. ISBN  978-1-56053-470-9.
  53. ^ а б c Филип Коуэн; Пол Харрисон; Том Бернс (9 августа 2012 г.). Краткий оксфордский учебник психиатрии. ОУП Оксфорд. С. 532–. ISBN  978-0-19-162675-3.
  54. ^ Алан Ф. Шацберг, доктор медицины; Чарльз Б. Немерофф, доктор медицины, доктор философии (2017). Учебник по психофармакологии, изданный Американской психиатрической ассоциацией, пятое издание. Американский психиатрический паб. С. 306–. ISBN  978-1-58562-523-9.CS1 maint: несколько имен: список авторов (связь)
  55. ^ Уиллс, Саймон (2005). Наркотики злоупотребления, 2-е издание. Лондон: Фармацевтическая пресса. п. 213. ISBN  978-0-85369-582-0.
  56. ^ "Приложение 4-3" Возможность злоупотребления общими психиатрическими препаратами ". Текст оценки медицинских услуг / технологий (HSTAT). НАС. Национальная медицинская библиотека. Получено 2007-05-25.
  57. ^ «Рисунок 3-4: Возможность злоупотребления распространенными психиатрическими препаратами». Текст оценки медицинских услуг / технологий (HSTAT). НАС. Национальная медицинская библиотека. Получено 2007-05-25.
  58. ^ а б Уиллс, Саймон (2005). Наркотики злоупотребления, 2-е издание. Лондон: Фармацевтическая пресса. С. 215–216. ISBN  978-0-85369-582-0.
  59. ^ Вольрайх М.М., Велч В. (1993). «Злоупотребление амитриптилином в виде острой токсичности». Психосоматика. 34 (2): 191–3. Дои:10.1016 / S0033-3182 (93) 71918-0. PMID  8456167. Пациент отрицал употребление алкоголя или психоактивных веществ, и в больнице не было замечено никаких признаков отмены ... При обследовании г-жа Б. отрицала суицидальные мысли или намерения, но признала, что принимала более 800 мг амитриптилина в день в течение последних 3 лет. лет после начала приема препарата от депрессии. Она четко описала эйфорию, связанную с амитриптилином, отметив, что он вызвал у нее «кайф» и что она чувствовала себя «оцепенелой» и успокаивалась примерно через 30 минут после приема. Пациент выразил опасения по поводу зависимости от амитриптилина и желал госпитализации в стационар для корректировки приема лекарств и обучения.
  60. ^ Сингх Г.П., Каур П., Бхатия С. (июнь 2004 г.). «Синдром зависимости Дотиепина». Индийский J Med Sci. 58 (6): 253–4. PMID  15226578.
  61. ^ Коэн MJ, Hanbury R, ​​Stimmel B (сентябрь 1978 г.). «Злоупотребление амитриптилином». JAMA. 240 (13): 1372–3. Дои:10.1001 / jama.240.13.1372. PMID  682328.
  62. ^ Делиль JD (октябрь 1990 г.). «Случай злоупотребления амитриптилином». Am J Psychiatry. 147 (10): 1377–8. Дои:10.1176 / ajp.147.10.1377b. PMID  2400006. Г-жа А., 24-летняя злоупотребляющая алкоголем и каннабисом, обратилась к семейному врачу из-за беспокойства, депрессии и бессонницы. Не зная о ее злоупотреблении наркотиками, он прописал ей 200 мг амитриптилина. Примерно через 30 минут после приема каждой дозы у нее наблюдалось облегчение симптомов, которые длились около 2 часов. Увеличивая дозу, она обнаружила, что может усилить эти эффекты и продлить их на несколько часов. Ее «кайф» состоял из чувств расслабления, головокружения и удовлетворенности. Часто это переходило в нарушение координации, невнятную речь и замешательство. Иногда она забывала, сколько приняла, и проглатывала до 2 г.
  63. ^ Сейн Ананд Дж, Ходоровски З., Хабрат Б. (2005). «Рекреационное злоупотребление амитриптилином». Prz. Лек. 62 (6): 397–8. PMID  16225078.
  64. ^ Леппинг П., Менкес Д. Б. (июль 2007 г.). «Злоупотребление досулепином с целью вызвать манию». Зависимость. 102 (7): 1166–7. Дои:10.1111 / j.1360-0443.2007.01828.x. PMID  17567406.
  65. ^ Дорман А., Талбот Д., Бирн П., О'Коннор Дж. (Декабрь 1995 г.). «Злоупотребление дотипином». BMJ. 311 (7018): 1502. Дои:10.1136 / bmj.311.7018.1502b. ЧВК  2543748. PMID  8520352.

дальнейшее чтение

внешняя ссылка