Алнидитан - Википедия - Alniditan

Алнидитан
Alniditan.svg
Клинические данные
Код УВД
  • никто
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭМБЛ
Химические и физические данные
ФормулаC17ЧАС26N4О
Молярная масса302.422 г · моль−1
3D модель (JSmol )
 ☒NпроверитьY (что это?)  (проверять)

Алнидитан это 5-HT1D рецептор агонист с мигрень -профилактические эффекты.[1]

Синтез

Значительное количество серотонинергических препаратов для лечения мигрени включает индольное ядро, обнаруженное в самом серотонине. Интересно, что состав на основе бензопиран проявляет примерно такую ​​же активность.

Синтез алнидитана:[2]

Алкилирование фенол с 2-бромбутиролактоном (2) ведет к эфиру (3). Окисление этого продукта триоксид хрома затем приводит к замене янтарный ангидрид (4). Обработка ангидрида полифосфорная кислота ведет к ацилирование ароматического кольца и образование бензопиранон звенеть (5). В кетонил группа затем выборочно сокращается любым из нескольких методов, например, преобразованием в дитиолан с последующим Редукция Мозинго к 6. В карбоновая кислота сводится к соответствующему альдегид (7) путем последовательного преобразования в хлорангидрид с последующим гидрирование в присутствии тиофен. Второй гидрирование в присутствии бензиламин приводит к восстановительное аминирование товар (8). Майкл дополнение аминогруппы в 8 к акрилонитрил приводит к 1,4-сложение и формирование (9). Сокращение нитрил предоставляет диамин (10). Реакция последнего диамина с тетрагидропиримидин хлорид (11), образовавшаяся в результате обработки триметиленмочевина с оксихлорид фосфора, приводит к замещению галогена концевой и, следовательно, более доступной аминогруппой в (10). Таким образом образуется серотонинергический агент алнидитан (12).

Рекомендации

  1. ^ Лейсен Дж. Э., Гоммерен В., Хейлен Л. и др. (Декабрь 1996 г.). "Алнидитан, новый агонист 5-гидрокситриптамина1D и агент, вызывающий мигрень: лиганд-связывающие свойства человеческого 5-гидрокситриптамина1D альфа, человеческого 5-гидрокситриптамина1D бета и 5-гидрокситриптамина1D теленка рецепторов исследованы с помощью [3H] 5-гидрокситриптамина и [3H] 5-гидрокситриптамина и [3H] 5-гидрокситриптамина. алнидитан ". Мол. Pharmacol. 50 (6): 1567–80. PMID  8967979.
  2. ^ Lommen, G .; Де Брюн, Марсель; Шровен, Марк; Verschueren, Wim; Янссенс, Уолтер; Веррельст, Ян; Лейсен, Хосе (1995). «Открытие серии новых неиндольных агонистов 5HT1D». Письма по биоорганической и медицинской химии. 5 (22): 2649–2654. Дои:10.1016 / 0960-894X (95) 00473-7.