Пимозид - Pimozide

Пимозид
Pimozide.svg
Клинические данные
Торговые наименованияОрап
AHFS /Drugs.comМонография
MedlinePlusa686018
Данные лицензии
Беременность
категория
  • Австралия: B1
  • нас: C (риск не исключен)
Маршруты
администрация		Устный
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетический данные
Биодоступность40-50%
МетаболизмCYP3A4, CYP1A2 и CYP2D6
Устранение период полураспада55 часов (взрослые), 66 часов (дети)
ЭкскрецияМоча
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox (EPA)
ECHA InfoCard100.016.520 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC28ЧАС29F2N3О
Молярная масса461.557 г · моль−1
3D модель (JSmol )
  (проверять)

Пимозид (продается под торговой маркой Орап) является антипсихотик препарат, средство, медикамент из дифенилбутилпиперидин учебный класс. Это было обнаружено в Янссен Фармацевтика в 1963 году. Имеет высокую эффективность по сравнению с хлорпромазин (соотношение 50-70: 1). По весу он даже мощнее, чем галоперидол. Также есть специальные неврологические показания для синдром Туретта и стойкий тики. Побочные эффекты включают: акатизия, поздняя дискинезия, реже злокачественный нейролептический синдром и продление QT интервал.

Медицинское использование

Пимозид используется в пероральном препарате в шизофрения и хронический психоз (указания на этикетке только в Европе), синдром Туретта,[1] и стойкий тики (Европа, США и Канада).

Было проведено множество исследований, показывающих, что пимозид может успешно использоваться для лечения Бредовый паразитоз и традиционно был предпочтительным наркотиком. Однако в последнее время в качестве предпочтительных лекарств стали преобладать новые лекарства. В одном случае из 33 пациентов с бредовыми паразитозами (средний возраст 60 лет) пимозид был назначен 24 пациентам, 18 из которых принимали препарат. Доза варьировала от 1 до 5 мг в сутки. Не было указано никакой информации относительно начальной дозировки, хотя доза продолжалась в течение 6 недель до постепенного снижения. Из пациентов, получавших пимозид, у 61% (11/18) наблюдалось улучшение или полная ремиссия симптомов. Использование пимозида для лечения бредового паразитоза основано в первую очередь на данных из серии случаев / отчетов, которые демонстрируют некоторую эффективность у большинства пациентов. В настоящее время, атипичные нейролептики Такие как оланзапин или же рисперидон используются в качестве лечения первой линии. Однако пациентам, у которых наблюдаются негативные побочные эффекты от препаратов первого ряда, обычно назначают пимозид.[2][3]

Эффективность

2013 год регулярный обзор сравнили пимозид с другими антипсихотиками при шизофрении или родственных психозах:

Пимозид по сравнению с любым другим антипсихотическим средством[4]
Резюме
Присутствует достаточная общая согласованность по различным исходам и временным шкалам, чтобы подтвердить, что пимозид является препаратом с эффективность похож на другие, более часто используемые антипсихотик такие препараты, как хлорпромазин, для людей с шизофренией.[4]

Пимозид использовался для лечения бредовое расстройство и параноидальное расстройство личности.[5] Он также использовался для бредовый паразитоз.[6]

Противопоказания

Он противопоказан лицам с приобретенным, врожденным или семейным анамнезом удлинения интервала QT.[7] Его использование не рекомендуется лицам, у которых есть личная или семейная история аритмий или torsades de pointes.[7] Аналогичным образом его использование также не рекомендуется лицам с неисправленным гипокалиемия и гипомагниемия или клинически значимые сердечные нарушения (например, недавнее инфаркт миокарда или же брадикардия.[7] Он также противопоказан лицам, получающим лечение СИОЗС или у лиц с известной гиперчувствительностью к пимозиду или другим производным дифенилбутилпиперидина.[7] Аналогичным образом его использование противопоказано лицам, получающим лечение с CYP3A4, CYP1A2, или же CYP2D6 ингибиторы.[7]

Побочные эффекты

К очень частым (частота> 10%) побочным эффектам относятся:[8][7][9][10]

Передозировка

Передозировка пимозидом проявляется тяжелым экстрапирамидные симптомы, гипотония, седация, Удлинение интервала QT и желудочковые аритмии, включая torsades de pointes.[7] Промывание желудка, создание проходимых дыхательных путей и, при необходимости, искусственное дыхание - рекомендуемые методы лечения передозировки пимозида.[7] Кардиологический мониторинг следует продолжать не менее 4 дней из-за длительного периода полувыведения пимозида.[7]

Фармакология

Пимозид действует как антагонист из D2, D3, и D4 рецепторы и 5-HT7 рецептор. Это также hERG блокиратор.

Как и другие типичные нейролептики, пимозид имеет высокое сродство к Дофамин D2 рецептор и это, вероятно, приводит к его сексуальному (из-за гиперсекреция пролактина ) и экстрапирамидные побочные эффекты, а также его терапевтическая эффективность против положительных симптомов шизофрения.[11]

Профиль привязки[Примечание 1]
ПротеинKя (нМ)[12]Примечания
5-HT1А650
5-HT2А48.4Считается, что этот рецептор ответственен за атипичность других нейролептиков, таких как клозапин, оланзапин и кветиапин. Сродство пимозида к этому рецептору низкое по сравнению с его сродством к D2 рецептор и, следовательно, этот рецептор вряд ли вносит какой-либо значительный вклад в его эффекты.
5-HT2C2,112
5-HT671
5-HT70.5Относительно высокое сродство к этому рецептору может объяснить его предполагаемые антидепрессантные эффекты на животных моделях депрессии.[13]
α1А197.7Низкое сродство к этому рецептору может объяснить, почему пимозид менее склонен вызывать ортостатическую гипотензию.[11]
α2А1,593
α2B821
α2C376.5
M31,955Считается, что этот рецептор отвечает за вмешательство в глюкозу. гомеостаз видел с некоторыми из атипичные нейролептики Такие как клозапин и оланзапин.[14] Низкое сродство пимозида к этому рецептору, вероятно, способствует сравнительно мягкому влиянию на гомеостаз глюкозы.
D1>10,000
D20.33Вероятно, рецептор, ответственный за терапевтические эффекты против положительных симптомов шизофрении антипсихотических средств, таких как пимозид, а также за эффекты повышения уровня пролактина и экстрапирамидные побочные эффекты типичных антипсихотиков, таких как пимозид.[14]
D30.25
D41.8
hERG18Может быть ответственным за высокую склонность пимозида к удлинению интервала QT.[14]
ЧАС1692Вероятно, это объясняет, почему пимозид оказывает такое слабое седативное действие.[14]
σ508
Фармакокинетические данные[8][7][9][10]
Фармакокинетический параметрЦенить
Время до достижения максимальной концентрации в плазме (TМаксимум)6-8 часов
Пиковая концентрация в плазме (CМаксимум)4-19 нг / мл
Период полувыведения (т1/2)55 часов (взрослые), 66 часов (дети)
Ферменты метаболизмаCYP3A4, CYP1A2 и CYP2D6
Пути выведенияМоча

История

В 1985 году пимозид был одобрен FDA для продажи в качестве орфанный препарат для лечения Синдром Туретта.[1]

Смотрите также

Примечания

  1. ^ Более низкий Kя значение указывает на более сильную привязку

Рекомендации

  1. ^ а б Colvin CL, Tankanow RM (июнь 1985 г.). «Пимозид: применение при синдроме Туретта». Анализ лекарственных средств и клиническая аптека. 19 (6): 421–4. Дои:10.1177/106002808501900602. PMID  3891283.
  2. ^ Generali JA, Cada DJ (февраль 2014 г.). «Пимозид: паразитоз (бред)». Больничная аптека. 49 (2): 134–5. Дои:10.1310 / hpj4902-134. ЧВК  3940679. PMID  24623867.
  3. ^ Михан В.Дж., Бадрешия С., Макли С.Л. (март 2006 г.). «Успешное лечение бреда паразитозов оланзапином». Архив дерматологии. 142 (3): 352–5. Дои:10.1001 / archderm.142.3.352. PMID  16549712.
  4. ^ а б Mothi M, Sampson S (ноябрь 2013 г.). «Пимозид при шизофрении или родственных психозах». Кокрановская база данных систематических обзоров. 11 (11): CD001949. Дои:10.1002 / 14651858.CD001949.pub3. PMID  24194433. В архиве из оригинала от 27 ноября 2017 г.
  5. ^ Манро А. (1999). Бредовое расстройство. Кембридж: Издательство Кембриджского университета. ISBN  0-521-58180-X.
  6. ^ ван Влотен WA (март 2003 г.). «Пимозид: применение в дерматологии». Интернет-журнал дерматологии. 9 (2): 3. PMID  12639456. В архиве с оригинала от 19 августа 2003 г.
  7. ^ а б c d е ж грамм час я j «Таблетки для перорального применения по 4 мг. - Краткое описание характеристик продукта». электронный сборник лекарств. Janssen-Cilag Ltd. 2 апреля 2013 г. Архивировано с оригинал 3 марта 2016 г.. Получено 4 декабря 2013.
  8. ^ а б «Дозировка перорального (пимозида), показания, взаимодействия, побочные эффекты и многое другое». Ссылка на Medscape. WebMD. В архиве из оригинала 4 декабря 2013 г.. Получено 4 декабря 2013.
  9. ^ а б Брейфилд А (12 февраля 2013 г.). Пимозид. Мартиндейл: полный справочник лекарств. Лондон, Великобритания: Pharmaceutical Press. Получено 4 декабря 2013.
  10. ^ а б «Таблетка ORAP (пимозид) [Teva Select Brands]». DailyMed. Teva Select Brands. Июль 2012 г. В архиве из оригинала от 3 июля 2013 г.. Получено 4 декабря 2013.
  11. ^ а б Тейлор Д., Патон С., Шитидж К. (2012). Рекомендации Модсли по назначению лекарств в психиатрии. Западный Сассекс: Вили-Блэквелл. ISBN  978-0-470-97948-8.
  12. ^ Рот Б.Л., Дрискол Дж. (12 января 2011 г.). «ПДСП Кя База данных". Программа скрининга психоактивных веществ (PDSP). Университет Северной Каролины в Чапел-Хилл и Национальный институт психического здоровья США. Архивировано из оригинал 8 ноября 2013 г.. Получено 4 декабря 2013.
  13. ^ Махеш Р., Пандей Д.К., Бхатт С., Гаутам Б.К. (январь – март 2011 г.). «Эффект антидепрессанта пимозида в моделях острой и хронической депрессии на животных». Индийский журнал фармацевтического образования и исследований. 45 (1): 46–53.
  14. ^ а б c d Брантон Л., Чабнер Б., Ноллман Б. (2010). Гудман и Гилман "Фармакологические основы терапии" (12-е изд.). Нью-Йорк: McGraw-Hill Professional. ISBN  978-0-07-162442-8.

внешняя ссылка