Дегидроэпиандростерон - Википедия - Dehydroepiandrosterone

Эта статья о ДГЭА как гормоне. Для его использования в качестве лекарства или добавки см. Прастерон. Для использования в других целях см. DHEA (значения).
Дегидроэпиандростерон
Dehydroepiandrosteron.svg
Молекула дегидроэпиандростерона ball.png
Имена
Название ИЮПАК
3β-гидроксиандрост-5-ен-17-он
Систематическое название ИЮПАК
(3S,8р,9S,10р,13S,14S) -3-гидрокси-10,13-диметил-1,2,3,4,7,8,9,11,12,14,15,16-додекагидроциклопента [а] фенантрен-17-он
Другие имена
Андростенолон; Прастерон; Андрост-5-ен-3β-ол-17-он; 5,6-дидегидроэпиандростерон;[1] Дегидроизоэпиандростерон
Идентификаторы
3D модель (JSmol )
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
ChemSpider
DrugBank
ECHA InfoCard100.000.160 Отредактируйте это в Викиданных
UNII
Характеристики
C19ЧАС28О2
Молярная масса288,424 г / моль
Температура плавления148.5
Фармакология
QA14AA07 (ВОЗ)
G03EA03 (ВОЗ) (сочетание с эстроген )
Устно, вагинальный (вставлять ), внутримышечная инъекция (в качестве прастерон энантат ), инъекция (в качестве прастерон сульфат натрия )
Фармакокинетика:
50%[2]
Печеночный[2]
DHEA: 25 минут[3]
DHEA-S: 11 часов[3]
Моча
Если не указано иное, данные для материалов приведены в их стандартное состояние (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа).
проверитьY проверять (что проверитьY☒N ?)
Ссылки на инфобоксы

Дегидроэпиандростерон (DHEA), также известный как андростенолон, является эндогенный стероидный гормон предшественник.[4] Это один из самых распространенных стероиды в людях.[5] DHEA производится в надпочечники,[6] то гонады, а мозг.[7] Он функционирует как промежуточный метаболизм в биосинтез из андроген и эстроген половые стероиды как в гонадах, так и в различных других ткани.[4][8][9] Однако DHEA также обладает множеством потенциальных биологических эффектов сам по себе, связываясь с множеством ядерный и рецепторы клеточной поверхности,[10] и действуя как нейростероид и модулятор рецепторы нейротрофического фактора.[11]

В Соединенных Штатах ДГЭА продается как без рецепта добавка, и медикамент называется прастерон.

Биологическая функция

Как андроген

ДГЭА и другие андрогены надпочечников, такие как андростендион, хотя и относительно слабые андрогены, ответственны за андрогенные эффекты адренархе, например, в начале лобковый и подмышечные волосы рост, взрослый тип запах тела, повышенная жирность волос и кожи и легкая угревая сыпь.[12][13][14] ДГЭА усиливается локально за счет преобразования в тестостерон и дигидротестостерон (DHT) в кожа и волосяные фолликулы.[4] Женщины с синдром полной нечувствительности к андрогенам (CAIS), у которых нефункциональная рецептор андрогенов (AR) и невосприимчивы к андрогенным эффектам ДГЭА и других андрогенов, у них отсутствуют или есть только редкие / скудные лобковые и подмышечные волосы и Волосы на теле в целом, демонстрируя роль ДГЭА и других андрогенов в развитии волос на теле как в адренархе, так и в pubarche.[15][16][17][18]

Как эстроген

ДГЭА - слабый эстроген.[4][10][19] Кроме того, он превращается в сильнодействующие эстрогены, такие как эстрадиол в определенных тканях, таких как влагалище, и тем самым оказывает эстрогенное действие в таких тканях.[4]

Как нейростероид

Как нейростероид и нейротрофин, DHEA оказывает важное влияние на Центральная нервная система.[20][21][22]

Биологическая активность

Гормональная активность

Рецептор андрогенов

Хотя он функционирует как эндогенный предшественник больше мощный андрогены, такие как тестостерон и ДГТ, ДГЭА обладают некоторой степенью андрогенный активность сама по себе, действуя как низкий близость (Kя = 1 мкМ), слабый частичный агонист из рецептор андрогенов (AR). Однако его внутренняя активность у рецептора довольно слабый, и из-за этого конкуренция за привязка с полные агонисты как и тестостерон, он может вести себя больше как антагонист в зависимости от циркулирующего тестостерона и дигидротестостерон (DHT), и, следовательно, как антиандроген. Однако его сродство к рецептору очень низкое и по этой причине вряд ли будет иметь большое значение при нормальных обстоятельствах.[19][23]

Рецепторы эстрогенов

Было обнаружено, что помимо своего сродства к рецептору андрогенов, DHEA связывается (и активирует) ERα и ERβ рецепторы эстрогена с Kя значения 1,1 мкМ и 0,5 мкМ соответственно, и EC50 значения> 1 мкМ и 200 нМ соответственно. Хотя было обнаружено, что он является частичным агонистом ERα с максимальной эффективностью 30–70%, концентрации, необходимые для этой степени активации, делают маловероятным, что активность DHEA на этом рецепторе является физиологически значимой. Примечательно, однако, что DHEA действует как полный агонист ERβ с максимальным ответом, подобным или фактически немного большим, чем у эстрадиол, и его уровни в кровотоке и местных тканях в организме человека достаточно высоки, чтобы активировать рецептор в той же степени, что и при уровнях циркулирующего эстрадиола, несколько превышающих их максимальные, неовуляторный концентрации; действительно, при сочетании с эстрадиолом с обоими уровнями, эквивалентными их физиологическим концентрациям, общая активация ERβ удваивалась.[10][19]

Другие ядерные рецепторы

DHEA не связывает и не активирует прогестерон, глюкокортикоид, или же минералокортикоидные рецепторы.[19][24] Другой ядерный рецептор мишени DHEA, помимо рецепторов андрогенов и эстрогенов, включают PPARα, PXR, и МАШИНА.[25] Однако, в то время как ДГЭА является лиганд PPARα и PXR у грызунов отсутствуют у человека.[26] Считается, что помимо прямого взаимодействия, DHEA регулирует ряд других белки через косвенные, геномные механизмы, включая ферменты CYP2C11 и 11β-HSD1 - последний из которых необходим для биосинтеза глюкокортикоиды Такие как кортизол и было предложено принять участие в антиглюкокортикоид эффекты DHEA - и белок-носитель IGFBP1.[19][27]

Нейростероидная активность

Рецепторы нейротрансмиттеров

Было обнаружено, что ДГЭА напрямую действует на несколько рецепторы нейротрансмиттеров, в том числе выступая в качестве положительный аллостерический модулятор из Рецептор NMDA, как отрицательный аллостерический модулятор из ГАМКА рецептор, и как агонист из σ1 рецептор.[28][25]

Рецепторы нейротрофина

В 2011 году было сделано удивительное открытие, что ДГЭА, а также его сульфатный эфир, DHEA-S, напрямую привязать и активировать TrkA и стр.75NTR, рецепторы нейротрофины подобно фактор роста нервов (NGF) и нейротрофический фактор головного мозга (BDNF) с высоким сродством.[25][29] Впоследствии было обнаружено, что ДГЭА связывается с TrkB и TrkC с высоким сродством, хотя он активировал только TrkC, а не TrkB.[25][30] DHEA и DHEA-S связываются с этими рецепторами с низким сродством. наномолярный диапазон (около 5 нМ), которые, тем не менее, были примерно на два порядка ниже по сравнению с высокоэффективными полипептид нейротрофины, такие как NGF (0,01–0,1 нМ).[25][29][30] В любом случае, DHEA и DHEA-S циркулируют в концентрациях, необходимых для активации этих рецепторов, и поэтому были идентифицированы как важные эндогенные нейротрофические факторы.[25][29] С тех пор они были названы «стероидными» микронейротрофины ", в связи с их малая молекула и стероидная природа по сравнению с их аналогами полипептидного нейротрофина.[31] Последующие исследования показали, что DHEA и / или DHEA-S на самом деле могут быть филогенетически древними «предковыми» лигандами рецепторов нейротрофина с раннего возраста. эволюция из нервная система.[25][30] Выводы о том, что ДГЭА связывает и сильно активирует рецепторы нейротрофина может объяснить положительную связь между снижением уровня циркулирующего ДГЭА с возрастом и возрастом нейродегенеративные заболевания.[25][29]

Связанный с микротрубочками белок 2

Аналогично прегненолон, его синтетическое производное 3β-метоксипрегненолон (MAP-4343), и прогестерон, ДГЭА связывается с белок, связанный с микротрубочками 2 (MAP2), в частности подтип MAP2C (Kd = 27 мкМ).[25] Однако неясно, увеличивает ли DHEA связывание MAP2 с тубулин как прегненолон.[25]

Другая деятельность

Ингибитор G6PDH

DHEA - это неконкурентоспособный ингибитор из G6PDH (Kя = 17 мкМ; IC50 = 18,7 мкМ), и может снизить НАДФН уровни и снизить НАДФН-зависимый свободный радикал производство.[32][33] Считается, что это действие может быть причиной большей части противовоспалительное средство, антигиперпластический, химиопрофилактика, антигиперлипидемический, противодиабетический, и средство против ожирения, а также некоторые иммуномодулирующий активности DHEA (с некоторыми экспериментальными доказательствами, подтверждающими это понятие).[32][33][34][35] Однако также было сказано, что ингибирование активности G6PDH DHEA in vivo не наблюдалось и что концентрации, необходимые для того, чтобы DHEA ингибировал G6PDH in vitro очень высоки, что делает возможный вклад ингибирования G6PDH в эффекты DHEA неопределенным.[33]

Рак

Добавки DHEA рекламировались из-за их заявленных свойств предотвращения рака, но нет никаких научных доказательств, подтверждающих эти утверждения.[36]

Разное

Было обнаружено, что ДГЭА конкурентно ингибирует TRPV1.[28]

Биохимия

Полный обзор стероидогенез, показывающий DHEA слева среди андрогенов.[37]

Биосинтез

DHEA производится в zona reticularis из кора надпочечников под контролем адренокортикотропный гормон (ACTH) и гонады под контролем гонадотропин-рилизинг гормон (ГнРГ).[38][39] Он также производится в мозг.[40] DHEA синтезируется из холестерин через ферменты фермент расщепления боковой цепи холестерина (CYP11A1; P450scc) и 17α-гидроксилаза / 17,20-лиаза (CYP17A1), с прегненолон и 17α-гидроксипрегненолон в качестве промежуточные звенья.[41] Это происходит в основном из кора надпочечников, только около 10% секретируется гонады.[42][43][44] Приблизительно от 50 до 70% циркулирующего DHEA образуется в результате десульфатации DHEA-S в периферических тканях.[42] Сам DHEA-S происходит почти исключительно из коры надпочечников, причем у женщин 95-100% секретируется корой надпочечников.[38][44]

Увеличение эндогенного производства

Обычный упражнение известно, что увеличивает производство DHEA в организме.[45][46] Ограничение калорий также было показано, что увеличивает DHEA у приматов.[47] Некоторые предполагают, что увеличение эндогенного ДГЭА, вызванное ограничением калорий, частично отвечает за увеличение продолжительности жизни, которое, как известно, связано с ограничением калорий.[48]

Распределение

в обращение, DHEA в основном связан с альбумин, с небольшой суммой, связанной с глобулин, связывающий половые гормоны (ГСПГ).[49][50] Небольшой остаток DHEA, не связанный с альбумином или SHBG, не связан и свободно циркулирует.[49]

DHEA легко проникает через гематоэнцефалический барьер в Центральная нервная система.[40]

Метаболизм

DHEA превращается в DHEA-S посредством сульфатирование в позиции C3β через сульфотрансфераза ферменты SULT2A1 и в меньшей степени SULT1E1.[41][51][52] Это происходит естественным образом в коре надпочечников и во время метаболизм первого прохождения в печень и кишечник когда экзогенный ДГЭА применяют перорально.[51] Уровни DHEA-S в обращении примерно в 250–300 раз выше, чем DHEA.[20] DHEA-S, в свою очередь, может быть преобразован обратно в DHEA в периферических тканях через стероид сульфатаза (СТС).[53][54]

В конечный период полураспада DHEA не хватает всего на 15-30 минут.[55] Напротив, конечный период полувыведения DHEA-S намного больше, от 7 до 10 часов.[55] Поскольку DHEA-S может быть преобразован обратно в DHEA, он служит циркуляционным резервуаром для DHEA, тем самым увеличивая продолжительность ДГЭА.[56][20]

Метаболиты DHEA включают DHEA-S, 7α-гидрокси-DHEA, 7β-гидрокси-ДГЭА, 7-кето-DHEA, 7α-гидроксиэпиандростерон, и 7β-гидроксиэпиандростерон, а также андростендиол и андростендион.[8]

Беременность

В течение беременность, DHEA-S - это метаболизируется в сульфаты 16α-гидрокси-DHEA и 15α-гидрокси-DHEA в плод печень в качестве промежуточные звенья в производстве эстрогенов эстриол и эстетрол, соответственно.

Уровни

До половое созревание, Уровни DHEA и DHEA-S повышаются дифференциация из zona reticularis из кора надпочечников.[25] Пиковые уровни DHEA и DHEA-S наблюдаются примерно в возрасте 20 лет, после чего следует возрастное снижение на протяжении всей жизни, в конечном итоге возвращающееся к концентрациям в препубертатном периоде.[25] Уровни DHEA в плазме у взрослых мужчин составляют от 10 до 25 нМ, у женщин в пременопаузе - от 5 до 30 нМ, а у женщин в постменопаузе - от 2 до 20 нМ.[25] И наоборот, уровни DHEA-S на порядок выше при 1–10 мкМ.[25] Уровни DHEA и DHEA-S снижаются до нижних наномолярных и микромолярных диапазонов у мужчин и женщин в возрасте от 60 до 80 лет.[25]

Уровни DHEA следующие:[57][58]

  • Взрослые мужчины: 180–1250 нг / дл
  • Взрослые женщины: 130–980 нг / дл
  • Беременные женщины: 135-810 нг / дл
  • Дети препубертатного возраста (<1 года): 26–585 нг / дл
  • Дети препубертатного возраста (1–5 лет): 9–68 нг / дл
  • Дети препубертатного возраста (6–12 лет): 11–186 нг / дл
  • Мальчики-подростки (Таннер II – III): 25–300 нг / дл
  • Девочки-подростки (Таннер II – III): 69–605 нг / дл
  • Мальчики-подростки (Таннер IV – V): 100–400 нг / дл.
  • Девочки-подростки (Таннер IV – V): 165–690 нг / дл

Измерение

Поскольку почти весь DHEA происходит из надпочечников, измерения DHEA-S / DHEA в крови полезны для выявления избыточной активности надпочечников, наблюдаемой при раке или гиперплазии надпочечников, включая определенные формы врожденная гиперплазия надпочечников. Женщины с синдром поликистоза яичников имеют тенденцию иметь повышенный уровень DHEA-S.[59]

Химия

Смотрите также: Список андрогенов / анаболических стероидов и Список нейростероидов

DHEA, также известный как андрост-5-ен-3β-ол-17-он, представляет собой встречающиеся в природе андростан стероидный препарат и 17-кетостероид.[60] Он структурно тесно связан с андростендиол (андрост-5-ен-3β, 17β-диол), андростендион (андрост-4-ен-3,17-дион) и тестостерон (андрост-4-ен-17β-ол-3-он).[60] DHEA - это 5-дегидро аналог из эпиандростерон (5α-андростан-3β-ол-17-он) и также известен как 5-дегидроэпиандростерон или как δ5-эпиандростерон.[60]

Изомеры

Термин «дегидроэпиандростерон» неоднозначен с химической точки зрения, поскольку он не включает конкретные положения внутри эпиандростерона, в которых отсутствуют атомы водорода. Сам DHEA представляет собой 5,6-дидегидроэпиандростерон или 5-дегидроэпиандростерон. Также существует ряд встречающихся в природе изомеров, которые могут обладать аналогичной активностью. Некоторые изомеры DHEA являются 1-дегидроэпиандростерон (1-андростерон) и 4-дегидроэпиандростерон.[61] Эти изомеры также технически являются «DHEA», поскольку они представляют собой дегидроэпиандростероны, в которых водороды удалены из эпиандростерон скелет.

Дегидроандростерон (DHA) - это 3α-эпимер DHEA, а также эндогенный андроген.

История

Смотрите также: Прастерон § История

ДГЭА был впервые выделен от человека моча в 1934 г. Адольф Бутенандт и Курт Чернинг.[62]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ Devillers J (27 апреля 2009 г.). Моделирование эндокринных нарушений. CRC Press. стр. 339–. ISBN  978-1-4200-7636-3.
  2. ^ а б Купп MJ, Трейси Т.С. (10 декабря 2002 г.). БАДы: токсикология и клиническая фармакология. Springer Science & Business Media. С. 135–. ISBN  978-1-59259-303-3.
  3. ^ а б Oddens BJ, Vermeulen A (15 ноября 1996 г.). Андрогены и стареющий мужчина. CRC Press. С. 5–. ISBN  978-1-85070-763-9.
  4. ^ а б c d е Лабрие Ф, Луу-Ви, Беланже А, Лин С.Х., Симард Дж., Пеллетье Дж., Лабрие С. (ноябрь 2005 г.). «Дегидроэпиандростерон - это гормон?». J. Эндокринол. 187 (2): 169–96. Дои:10.1677 / joe.1.06264. PMID  16293766.
  5. ^ Уильям Ф. Ганонг, доктор медицины, «Обзор медицинской физиологии», 22-е изд., McGraw Hill, 2005 г., стр. 362.
  6. ^ Индекс Merck, 13-е издание, 7798
  7. ^ Шульман Р.А., Декан С. (2007). Решите это с помощью добавок. Нью-Йорк: Rodale, Inc., стр. 100. ISBN  978-1-57954-942-8. ДГЭА (дегидроэпиандростерон) - это обычный гормон, вырабатываемый надпочечниками, гонадами и мозгом.
  8. ^ а б Мо Кью, Лу С.Ф., Саймон Н.Г. (апрель 2006 г.). «Дегидроэпиандростерон и его метаболиты: дифференциальные эффекты на перенос рецепторов андрогенов и транскрипционную активность». Журнал стероидной биохимии и молекулярной биологии. 99 (1): 50–8. Дои:10.1016 / j.jsbmb.2005.11.011. PMID  16524719. S2CID  30489004.
  9. ^ Скотт Т. (1996). Краткая энциклопедия биологии. Вальтер де Грюйтер. п.49. ISBN  978-3-11-010661-9. Получено 25 мая 2012.
  10. ^ а б c Уэбб SJ, Geoghegan TE, Prough RA, Майкл Миллер KK (2006). «Биологическое действие дегидроэпиандростерона связано с множеством рецепторов». Обзоры метаболизма лекарств. 38 (1–2): 89–116. Дои:10.1080/03602530600569877. ЧВК  2423429. PMID  16684650.
  11. ^ Фрисс Э., Шиффельхольц Т., Стеклер Т., Штайгер А (декабрь 2000 г.). «Дегидроэпиандростерон - нейростероид». Европейский журнал клинических исследований. 30 Дополнение 3: 46–50. Дои:10.1046 / j.1365-2362.2000.0300s3046.x. PMID  11281367. S2CID  30733847.
  12. ^ Песковиц О.Н., Эугстер Е.А. (2004). Детская эндокринология: механизмы, проявления и лечение. Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. С. 362–. ISBN  978-0-7817-4059-3.
  13. ^ Фима Лифшиц (26 декабря 2006 г.). Детская эндокринология: нарушения роста, надпочечников, сексуальности, щитовидной железы, кальция и баланса жидкости. CRC Press. С. 289–. ISBN  978-1-4200-4272-6.
  14. ^ Салхан С. (1 августа 2011 г.). Учебник гинекологии. JP Medical Ltd. стр. 94–. ISBN  978-93-5025-369-4.
  15. ^ Lavery JP, Sanfilippo JS (6 декабря 2012 г.). Детская и подростковая акушерство и гинекология. Springer Science & Business Media. С. 45–. ISBN  978-1-4612-5064-7.
  16. ^ Нуссбаум Р.Л., Макиннес Р.Р., Уиллард Х.Ф. (28 апреля 2015 г.). Томпсон и Томпсон Генетика в медицине. Elsevier Health Sciences. С. 102–. ISBN  978-0-323-39206-8.
  17. ^ Сетчелл, М.Э., Хадсон, Си-Эн. (4 апреля 2013 г.). Учебник по оперативной гинекологии Шоу. Elsevier Health Sciences. С. 129–. ISBN  978-81-312-3481-5.
  18. ^ Биссоннетт Б., Даленс Б. (20 июля 2006 г.). Синдромы: быстрое распознавание и периоперационные последствия. McGraw Hill Professional. п. 184. ISBN  978-0-07-135455-4.
  19. ^ а б c d е Chen F, Knecht K, Birzin E, Fisher J, Wilkinson H, Mojena M, Moreno CT, Schmidt A, Harada S, Freedman LP, Reszka AA (ноябрь 2005 г.). «Функции прямого агониста / антагониста дегидроэпиандростерона». Эндокринология. 146 (11): 4568–76. Дои:10.1210 / en.2005-0368. PMID  15994348.
  20. ^ а б c Вайцман А. (1 февраля 2008 г.). Нейроактивные стероиды в функции мозга, поведении и нервно-психических расстройствах: новые стратегии исследований и лечения. Springer Science & Business Media. С. 229–. ISBN  978-1-4020-6854-6.
  21. ^ Gravanis AG, Mellon SH (24 июня 2011 г.). Гормоны в нейродегенерации, нейропротекции и нейрогенезе. Джон Вили и сыновья. С. 349–. ISBN  978-3-527-63397-5.
  22. ^ Половые различия в человеческом мозгу, их основы и последствия. Эльзевир. 3 декабря 2010. С. 127–. ISBN  978-0-444-53631-0.
  23. ^ Гао В., Бол CE, Далтон Дж. Т. (сентябрь 2005 г.). «Химия и структурная биология рецептора андрогенов». Химические обзоры. 105 (9): 3352–70. Дои:10.1021 / cr020456u. ЧВК  2096617. PMID  16159155.
  24. ^ Линдшау С., Кирш Т., Клинге Ю., Колхоф П., Петерс И., Фибелер А. (сентябрь 2011 г.). «Дегидроэпиандростерон-индуцированное фосфорилирование и транслокация FoxO1 зависят от рецептора минералокортикоидов». Гипертония. 58 (3): 471–8. Дои:10.1161 / ГИПЕРТЕНЗИЯ AHA.111.171280. PMID  21747041.
  25. ^ а б c d е ж грамм час я j k л м п о Прото Р.А., Кларк Б.Дж., Клиндж К.М. (апрель 2016 г.). «Новые механизмы действия DHEA». Журнал молекулярной эндокринологии. 56 (3): R139–55. Дои:10.1530 / JME-16-0013. PMID  26908835.
  26. ^ Уотсон Р.Р. (22 июля 2011 г.). DHEA в здоровье человека и старении. CRC Press. С. 208–. ISBN  978-1-4398-3884-6.
  27. ^ Калими М., Шафагой И., Лориа Р., Пэджетт Д., Регельсон В. (февраль 1994 г.). «Антиглюкокортикоидные эффекты дегидроэпиандростерона (ДГЭА)». Молекулярная и клеточная биохимия. 131 (2): 99–104. Дои:10.1007 / BF00925945. PMID  8035785. S2CID  26893297.
  28. ^ а б King SR (9 ноября 2012 г.). Нейростероиды и нервная система. Springer Science & Business Media. С. 15–16. ISBN  978-1-4614-5559-2.
  29. ^ а б c d Lazaridis I, Charalampopoulos I, Alexaki VI, Avlonitis N, Pediaditakis I, Efstathopoulos P, Calogeropoulou T., Castanas E, Gravanis A (апрель 2011 г.). «Нейростероид дегидроэпиандростерон взаимодействует с рецепторами фактора роста нервов (NGF), предотвращая апоптоз нейронов». PLOS Биология. 9 (4): e1001051. Дои:10.1371 / journal.pbio.1001051. ЧВК  3082517. PMID  21541365.
  30. ^ а б c Педиадитакис I, Илиопулос I, Теологидис I, Деливаноглу Н., Марджорис А.Н., Харалампопулос I, Граванис А. (январь 2015 г.). «Дегидроэпиандростерон: предковый лиганд нейротрофиновых рецепторов». Эндокринология. 156 (1): 16–23. Дои:10.1210 / en.2014-1596. PMID  25330101.
  31. ^ Gravanis A, Calogeropoulou T, Panoutsakopoulou V, Thermos K, Neophytou C, Charalampopoulos I (октябрь 2012 г.). «Нейростероиды и микронейротрофины передают сигнал через рецепторы NGF, чтобы вызвать передачу сигналов про выживание в нейрональных клетках». Научная сигнализация. 5 (246): pt8. Дои:10.1126 / scisignal.2003387. PMID  23074265. S2CID  26914550.
  32. ^ а б Шварц А.Г., Пашко Л.Л. (апрель 2004 г.). «Дегидроэпиандростерон, глюкозо-6-фосфатдегидрогеназа и долголетие». Обзоры исследований старения. 3 (2): 171–87. Дои:10.1016 / январь 2003.05.001. PMID  15177053. S2CID  11871872.
  33. ^ а б c Ciolino HP, MacDonald CJ, Yeh GC (июль 2002 г.). «Ингибирование канцероген-активирующих ферментов 16альфа-фтор-5-андростен-17-оном». Исследования рака. 62 (13): 3685–90. PMID  12097275.
  34. ^ Маккормик Д.Л., Джонсон В.Д., Козуб Н.М., Рао К.В., Любет Р.А., Стил В.Е., Босланд М.К. (февраль 2007 г.). «Химиопрофилактика канцерогенеза простаты крыс с помощью диетического 16альфа-фтор-5-андростен-17-она (флуастерон), минимально андрогенного аналога дегидроэпиандростерона». Канцерогенез. 28 (2): 398–403. Дои:10.1093 / carcin / bgl141. PMID  16952912.
  35. ^ Auci D, Kaler L, Subramanian S, Huang Y, Frincke J, Reading C, Offner H (сентябрь 2007 г.). «Новый орально биодоступный синтетический андростен ингибирует коллаген-индуцированный артрит у мышей: андростеновые гормоны как регуляторы регуляторных Т-клеток». Летопись Нью-Йоркской академии наук. 1110: 630–40. Дои:10.1196 / летопись.1423.066. PMID  17911478. S2CID  32258529.
  36. ^ Рассел Дж., Ровер А., ред. (2009). «ДГЭА». Полное руководство Американского онкологического общества по дополнительным и альтернативным методам лечения рака (2-е изд.). Американское онкологическое общество. стр.729-733. ISBN  9780944235713.
  37. ^ Хэггстрем, Микаэль; Ричфилд, Дэвид (2014). «Схема путей стероидогенеза человека». WikiJournal of Медицина. 1 (1). Дои:10.15347 / wjm / 2014.005. ISSN  2002-4436.
  38. ^ а б Эрккола Р (2006). Менопауза. Эльзевир. С. 5–. ISBN  978-0-444-51830-9.
  39. ^ Кляйне Б., Rossmanith WG (11 февраля 2016 г.). Гормоны и эндокринная система: Учебник эндокринологии.. Springer. С. 264–265. ISBN  978-3-319-15060-4.
  40. ^ а б Pizzorno JE (2013). Учебник натуральной медицины. Elsevier Health Sciences. С. 711–. ISBN  978-1-4377-2333-5.
  41. ^ а б Рейни В.Е., Накамура Ю. (февраль 2008 г.). «Регуляция биосинтеза андрогенов надпочечниками». Журнал стероидной биохимии и молекулярной биологии. 108 (3–5): 281–6. Дои:10.1016 / j.jsbmb.2007.09.015. ЧВК  2699571. PMID  17945481.
  42. ^ а б Адлер РА (14 декабря 2009 г.). Остеопороз: патофизиология и клиническое лечение. Springer Science & Business Media. С. 387–. ISBN  978-1-934115-19-0.
  43. ^ Schill W, Comhaire FH, Hargreave TB (26 августа 2006 г.). Андрология для клинициста. Springer Science & Business Media. стр. 243–. ISBN  978-3-540-33713-3.
  44. ^ а б Линос Д.А., ван Хеерден Дж.А. (5 декабря 2005 г.). Надпочечники: диагностические аспекты и хирургическое лечение. Springer Science & Business Media. С. 161–. ISBN  978-3-540-26861-1.
  45. ^ Filaire E, Duché P, Lac G (октябрь 1998 г.). «Влияние количества тренировок на концентрацию кортизола, дегидроэпиандростерона в слюне и соотношение концентраций дегидроэпиандростерона и кортизола у женщин в течение 16 недель тренировок». Европейский журнал прикладной физиологии и физиологии труда. 78 (5): 466–71. Дои:10.1007 / s004210050447. PMID  9809849. S2CID  20583279.
  46. ^ Copeland JL, Consitt LA, Tremblay MS (апрель 2002 г.). «Гормональные реакции на выносливость и упражнения с отягощениями у женщин в возрасте 19-69 лет». Журналы геронтологии. Серия A, Биологические и медицинские науки. 57 (4): B158–65. Дои:10.1093 / gerona / 57.4.B158. PMID  11909881.
  47. ^ Мэттисон Дж. А., Лейн Массачусетс, Рот Г. С., Инграм Д. К. (2003). «Ограничение калорийности у макак-резусов». Экспериментальная геронтология. 38 (1–2): 35–46. Дои:10.1016 / S0531-5565 (02) 00146-8. PMID  12543259. S2CID  41481691..
  48. ^ Робертс Э. (февраль 1999 г.). «Важность наличия сульфата дегидроэпиандростерона (в крови приматов): более долгая и здоровая жизнь?». Биохимическая фармакология. 57 (4): 329–46. Дои:10.1016 / S0006-2952 (98) 00246-9. PMID  9933021..
  49. ^ а б Алеши С., Маноли I, Блэкман М.Р. (29 декабря 2004 г.). «Дегидроэпиандростерон (ДГЭА)». In Coates PM, Blackman MR, Cragg GM, Levine M, Moss J, White JD (ред.). Энциклопедия пищевых добавок (печать). CRC Press. стр. 169–. ISBN  978-0-8247-5504-1.
  50. ^ Беккер К.Л. (2001). Принципы и практика эндокринологии и метаболизма. Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. С. 712–. ISBN  978-0-7817-1750-2.
  51. ^ а б Мюллер Дж. У., Гиллиган Л. С., Идковяк Дж., Арльт В., Фостер, Пенсильвания (октябрь 2015 г.). «Регулирование действия стероидов с помощью сульфатации и десульфатации». Endocr Rev. 36 (5): 526–63. Дои:10.1210 / эр.2015-1036. ЧВК  4591525. PMID  26213785.
  52. ^ Lash LH (2005). Метаболизм и транспорт лекарств: молекулярные методы и механизмы. Springer Science & Business Media. С. 353–. ISBN  978-1-59259-832-8.
  53. ^ Морфин Р. (2 сентября 2003 г.). ДГЭА и мозг. CRC Press. С. 28–. ISBN  978-0-203-30121-0.
  54. ^ Карасек М (2006). Старение и возрастные заболевания: основы. Nova Publishers. С. 66–. ISBN  978-1-59454-426-2.
  55. ^ а б Белый Б.А., Портерфилд СП (2013). Эндокринная и репродуктивная физиология, Серия монографий по физиологии Мосби (с доступом для студентов в режиме онлайн), 4: Эндокринная и репродуктивная физиология. Elsevier Health Sciences. С. 164–. ISBN  978-0-323-08704-9.
  56. ^ Калими М.Ю., Регельсон В. (2000). Дегидроэпиандростерон (ДГЭА): биохимические, физиологические и клинические аспекты. Вальтер де Грюйтер. С. 41–. ISBN  978-3-11-016111-3.
  57. ^ https://www.esoterix.com/sites/esoterix/files/L5167.pdf
  58. ^ https://www.questdiagnostics.com/hcp/intguide/EndoMetab/EndoManual_AtoZ_PDFs/DHEA.pdf
  59. ^ Banaszewska B, Spaczyński RZ, Pelesz M, Pawelczyk L (2003). «Заболеваемость повышенным соотношением ЛГ / ФСГ у женщин с синдромом поликистозных яичников с нормо- и гиперинсулинемией». Roczniki Akademii Medycznej W Bialymstoku. 48: 131–4. PMID  14737959.
  60. ^ а б c Elks J (14 ноября 2014 г.). Словарь лекарственных средств: химические данные: химические данные, структуры и библиографии. Springer. С. 641–. ISBN  978-1-4757-2085-3.
  61. ^ Эдит Джозефи; Ф. Радт (1 декабря 2013 г.). Энциклопедия органической химии Эльзевьера: Серия III: Карбоизоциклические конденсированные соединения. Springer. С. 2608–. ISBN  978-3-662-25863-7.
  62. ^ Шварц А.Г., Пашко Л.Л. (2001). «Возможное терапевтическое использование дегидроэпиандростерона и структурных аналогов». Диабетические технологии и терапия. 3 (2): 221–4. Дои:10.1089/152091501300209589. PMID  11478328.

дальнейшее чтение

  • Лабрие Ф, Мартель С., Беланже А, Пеллетье Дж. (Апрель 2017 г.). «Согласно интракринологии, андрогены у женщин в основном производятся из DHEA в каждой периферической ткани». Журнал стероидной биохимии и молекулярной биологии. 168: 9–18. Дои:10.1016 / j.jsbmb.2016.12.007. PMID  28153489. S2CID  2620899.