Канреноне - Canrenone

Канреноне
Скелетная формула канренона
Шаровидная модель молекулы канренона
Клинические данные
Торговые наименованияКонтарен, Лувион, Фануран, Спиролетан
Другие именаАлдадиен;[1] SC-9376; РП-11614; 7α-дезтиоацетил-δ6-спиронолактон; 6,7-дегидро-7α-дестиоацетилспиронолактон; Γ-лактон 17-гидрокси-3-оксо-17α-прегна-4,6-диен-21-карбоновой кислоты
AHFS /Drugs.comМеждународные названия лекарств
Класс препаратаАнтиминералокортикоид
Код УВД
Фармакокинетический данные
Связывание с белками95%
Устранение период полураспада16,5 часов[2]
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
ChemSpider
UNII
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox (EPA)
ECHA InfoCard100.012.322 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC22ЧАС28О3
Молярная масса340.463 г · моль−1
3D модель (JSmol )
 ☒NпроверитьY (что это?)  (проверять)

Канреноне, продается под торговыми марками Contaren, Лювион, Phanurane, и Спиролетан, это стероидный антиминералокортикоид[3][4] из спиролактон группа, связанная с спиронолактон который используется как мочегонное средство в Европа, в том числе в Италия и Бельгия.[5][6][7][8] Это также важный активный метаболит спиронолактона и частично объясняет его терапевтические эффекты.[9][2]

Медицинское использование

Канренон в основном используется как мочегонное средство.[нужна цитата ]

Канренон оказался эффективным при лечении: гирсутизм у женщин.[10]

Фармакология

Фармакодинамика

Сообщается, что канренон более эффективен как антиминералокортикоид по сравнению со спиронолактоном, но значительно менее эффективен и эффективен в качестве антиминералокортикоида. антиандроген.[11][12] Канренон, как и спиронолактон, подавляет стероидогенный ферменты, такие как 11β-гидроксилаза, фермент расщепления боковой цепи холестерина, 17α-гидроксилаза, 17,20-лиаза, и 21-гидроксилаза, но опять же, сравнительно менее эффективен.[13]

Фармакокинетика

В период полувыведения канренона составляет около 16,5 часов.[2]

Как метаболит

Канреноне - это активный метаболит спиронолактона, канреноевая кислота, и канреноат калия, и считается частично ответственным за их эффекты.[9] Было установлено, что на его долю приходится примерно от 10 до 25% калийсберегающий эффект спиронолактона,[14] тогда как другой метаболит, 7α-тиометилспиронолактон (7α-TMS) составляет около 80% калийсберегающего действия препарата.[15][16][17]

Фармакокинетика спиронолактона и его метаболитов 100 мг / сут.
СложныйCМаксимум (1 день)CМаксимум (день 15)AUC (день 15)т1/2
Спиронолактон72 нг / мл (173 нмоль / л)80 нг / мл (192 нмоль / л)231 нг • час / мл (555 нмоль • час / л)1,4 часов
Канреноне155 нг / мл (455 нмоль / л)181 нг / мл (532 нмоль / л)2 173 нг • час / мл (6 382 нмоль • час / л)16,5 часов
7α-ТМС359 нг / мл (924 нмоль / л)391 нг / мл (1006 нмоль / л)2,804 нг • час / мл (7216 нмоль • час / л)13,8 часов
6β-ОН-7α-ТМС101 нг / мл (250 нмоль / л)125 нг / мл (309 нмоль / л)1,727 нг • час / мл (4269 нмоль • час / л)15.0 часов
Источники: См. Шаблон.

История

Канреноне был описан и охарактеризован в 1959 году.[5] Он был введен для использования в медицине в виде канреноат калия (в калий соль из канреноевая кислота ), к 1968 г.[18]

Общество и культура

Родовые имена

Канреноне это ГОСТИНИЦА и USAN препарата.[6][8]

Фирменные наименования

Канренон продается под торговыми марками Contaren, Luvion, Phanurane и Spiroletan, среди прочих.[5][8][18]

Доступность

Канреноне, похоже, остается доступным только в Италия, хотя канреноат калия остается на рынке и в других странах.[19][20]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ Юрг Мюллер (6 декабря 2012 г.). Регуляция биосинтеза альдостерона: физиологические и клинические аспекты. Springer Science & Business Media. С. 164–. ISBN  978-3-642-83120-1.
  2. ^ а б c Гардинер П., Шроде К., Куинлан Д., Мартин Б. К., Борхэм Д. Р., Роджерс М. С., Стаббс К., Смит М., Карим А. (1989). «Метаболизм спиронолактона: установившиеся уровни серосодержащих метаболитов в сыворотке крови». J Clin Pharmacol. 29 (4): 342–7. Дои:10.1002 / j.1552-4604.1989.tb03339.x. PMID  2723123.
  3. ^ Losert, W; Casals-Stenzel, J; Бузе, М. (1985). «Прогестагены с антиминералокортикоидной активностью». Arzneimittelforschung. 35 (2): 459–71. PMID  4039568.
  4. ^ Фернандес, доктор медицины; Картер, Дж. Д.; Палмер, TN (1983). «Взаимодействие канренона с рецепторами эстрогена и прогестерона в цитозоле матки человека». Br J Clin Pharmacol. 15 (1): 95–101. Дои:10.1111 / j.1365-2125.1983.tb01470.x. ЧВК  1427833. PMID  6849751.
  5. ^ а б c Дж. Элкс (14 ноября 2014 г.). Словарь лекарственных средств: химические данные: химические данные, структуры и библиографии. Springer. С. 210–. ISBN  978-1-4757-2085-3.
  6. ^ а б Hill, R.A .; Макин, H.L.J .; Кирк, Д.Н .; Мерфи, Г. (23 мая 1991 г.). Словарь стероидов. CRC Press. С. 656–. ISBN  978-0-412-27060-4.
  7. ^ Романелли, Р.Г.; Джентилини, П. (май 2004 г.). «Перекрестная реактивность из-за положительной интерференции канренона». Кишечник. 53 (5): 772–3. ЧВК  1774040. PMID  15082604.
  8. ^ а б c Index Nominum 2000: Международный справочник лекарственных средств. Тейлор и Фрэнсис. Январь 2000. С. 167–. ISBN  978-3-88763-075-1.
  9. ^ а б Кларк, Мишель А .; Харви, Ричард А .; Финкель, Ричард; Rey, Jose A .; Уэлен, Карен (15 декабря 2011 г.). Фармакология. Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. С. 286–. ISBN  978-1-4511-1314-3.
  10. ^ Соббрио, Джорджия; Граната, А; Panacea, A; Тримарчи, Ф (1989). «Эффективность краткосрочного лечения канреноном при идиопатическом гирсутизме». Минерва Эндокринол. 14 (2): 105–8. PMID  2761494.
  11. ^ Coelingh Benni, H.J.T .; Vemer, H.M. (15 декабря 1990 г.). Хроническая гиперандрогенная ановуляция. CRC Press. С. 152–. ISBN  978-1-85070-322-8.
  12. ^ Селдин, Дональд В .; Гибиш, Герхард Х. (23 сентября 1997 г.). Диуретические средства: клиническая физиология и фармакология. Академическая пресса. стр. 630–. ISBN  978-0-08-053046-8.
  13. ^ Колби, HD (1981). «Химическое подавление стероидогенеза». Environ. Перспектива здоровья. 38: 119–27. Дои:10.1289 / ehp.8138119. ЧВК  1568425. PMID  6786868.
  14. ^ Пере Хинес; Висенте Арройо; Хуан Родес; Роберт В. Шриер (15 апреля 2008 г.). Асцит и нарушение функции почек при заболевании печени: патогенез, диагностика и лечение. Джон Вили и сыновья. п.229. ISBN  978-1-4051-4370-7.
  15. ^ Марон Б.А., Леопольд Дж. А. (2008). «Антагонисты минералокортикоидных рецепторов и функция эндотелия». Curr Opin исследует наркотики. 9 (9): 963–9. ЧВК  2967484. PMID  18729003.
  16. ^ Международное агентство по изучению рака; Всемирная организация здравоохранения (2001 г.). Некоторые тиротропные агенты. Всемирная организация здоровья. С. 325–. ISBN  978-92-832-1279-9.
  17. ^ Агусти Дж., Буржуа С., Картизер Н., Фесси Н., Ле Борн М., Ломбергет Т. (2013). «Безопасный и практичный метод получения 7α-тиоэфиров и тиоэфирных производных спиронолактона». Стероиды. 78 (1): 102–7. Дои:10.1016 / j.steroids.2012.09.005. PMID  23063964. S2CID  8992318.
  18. ^ а б Издательство William Andrew (22 октября 2013 г.). Энциклопедия фармацевтического производства, 3-е издание. Эльзевир. С. 804–. ISBN  978-0-8155-1856-3.
  19. ^ https://www.drugs.com/international/canrenone.html
  20. ^ https://www.drugs.com/international/potias-canrenoate.html