Преднизон - Prednisone

«Низон» перенаправляется сюда. Для историка искусства см. Пол Низон.
Не путать с Преднизолон.

Преднизон
Prednisone.svg
Prednisone2.png
Клинические данные
Торговые наименованияDeltasone, Liquid Pred, Orasone, другие
AHFS /Drugs.comМонография
MedlinePlusa601102
Данные лицензии
Беременность
категория
  • Австралия: А
  • нас: C (риск не исключен)
Маршруты
администрация		Устно
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетический данные
Биодоступность70%
Метаболизмпреднизолон (печень )
Устранение период полураспада3-4 часа у взрослых. 1-2 часа у детей[1]
ЭкскрецияПочечный
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox (EPA)
ECHA InfoCard100.000.147 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC21ЧАС26О5
Молярная масса358.434 г · моль−1
3D модель (JSmol )
Температура плавления230 ° С (446 ° F)
 ☒NпроверитьY (что это?)  (проверять)

Преднизон это глюкокортикоид лекарства в основном используются для подавить иммунную систему и уменьшить воспаление в таких условиях, как астма, ХОБЛ, и ревматологические заболевания.[2] Он также используется для лечения высокий уровень кальция в крови из-за рак и надпочечниковая недостаточность вместе с другими стероидами.[2] Принимается внутрь.[2]

Общие побочные эффекты при длительном использовании включают: катаракта, потеря костной массы, легко синяк, мышечная слабость и молочница.[2] Другие побочные эффекты включают увеличение веса, отек, высокое содержание сахара в крови, повышенный риск заражения и психоз.[3][2] Обычно считается безопасным в беременность и низкие дозы кажутся безопасными, когда кормление грудью.[4] После длительного приема преднизолон нужно отменять постепенно.[2]

Преднизон необходимо преобразовать в преднизолон печенью, прежде чем она станет активной.[5][6] Преднизолон затем связывается с рецепторы глюкокортикоидов, активируя их и вызывая изменения в экспрессия гена.[3]

Преднизон был запатентован в 1954 году и разрешен для медицинского применения в США в 1955 году.[2][7] Он доступен как дженерик.[2] В 2018 году это было 20-е место среди наиболее часто назначаемых лекарств в Соединенных Штатах: было выписано более 25 миллионов рецептов.[8][9]

Медицинское использование

Преднизон используется для многих различных аутоиммунные заболевания и воспалительные состояния, включая астма, подагра, ХОБЛ, CIDP, ревматические расстройства, аллергический расстройства, язвенный колит и болезнь Крона, гранулематоз Вегенера, надпочечниковая недостаточность, гиперкальциемия из-за рака, тиреоидит, ларингит, суровый туберкулез, крапивница, липидный пневмонит, перикардит, рассеянный склероз, нефротический синдром, саркоидоз, чтобы облегчить последствия опоясывающий лишай, волчанка, миастения, ядовитый дуб контакт, Болезнь Меньера, аутоиммунный гепатит, гигантоклеточный артериит, то Реакция Герксхаймера это обычное дело во время лечения сифилис, Мышечная дистрофия Дюшенна, увеит, и как часть режима приема лекарств, чтобы предотвратить отторжение после трансплантация органа.[10][11][12]

Преднизон также использовался при лечении: мигрень головные боли и кластерные головные боли и для тяжелых афтозная язва.[13] Преднизон используется как противоопухолевый препарат.[14] Это важно при лечении острый лимфобластный лейкоз, неходжкинские лимфомы, Лимфома Ходжкина, множественная миелома и других гормоночувствительных опухолей в сочетании с другими противоопухолевыми препаратами.

Преднизон можно использовать при лечении декомпенсированных сердечная недостаточность для повышения чувствительности почек к диуретикам, особенно при сердечная недостаточность Пациенты с рефрактерной резистентностью к диуретикам, получавшие большие дозы петлевых диуретиков.[15][16][17][18][19][20] По механизму действия для этой цели: преднизон, а глюкокортикоид, может улучшить почечную реакцию на предсердные натрийуретик пептид за счет увеличения плотности рецептора натрийуретического пептида типа A во внутреннем мозговом канале почек, вызывая тем самым сильный диурез.[21]

В высоких дозах его можно использовать для предотвращения отторжения после трансплантации органов.[2]

Побочные эффекты

Микрофотография из жирная печень, что можно увидеть при длительном применении преднизона. Пятно трихрома.

Краткосрочные побочные эффекты, как и в случае всех глюкокортикоидов, включают повышенное содержание крови. глюкоза уровни (особенно у пациентов с сахарный диабет или на других лекарствах, повышающих уровень глюкозы в крови, таких как такролимус ) и минералокортикоид такие эффекты, как задержка жидкости.[22] Минералокортикоидные эффекты преднизолона незначительны, поэтому он не используется для лечения надпочечниковой недостаточности, если одновременно не вводится более мощный минералокортикоид.

Это также может вызвать депрессия или депрессивные симптомы и беспокойство у некоторых людей.[23][24]

Долгосрочные побочные эффекты включают: синдром Кушинга, синдром стероидной деменции,[25] ствол увеличение веса, остеопороз, глаукома и катаракта, сахарный диабет тип 2, и депрессия при снижении дозы или прекращении приема.[26] Преднизон также приводит к лейкоцитоз.[27]

Основной

Источник:[22]

Незначительный

Источник:[22]

Зависимость

Надпочечники подавление начнется, если преднизолон будет приниматься дольше семи дней. В конце концов, это может привести к тому, что организм временно потеряет способность производить естественные кортикостероиды (особенно кортизол), что приводит к зависимости от преднизона. По этой причине не следует резко отменять преднизолон, если он принимается более семи дней; вместо этого дозировку следует постепенно уменьшать. Этот процесс отлучения может занять несколько дней, если курс преднизона был коротким, но может занять недели или месяцы.[29] если пациент находился на длительном лечении. Внезапная отмена может привести к Аддисон кризис. Для тех, кто находится на хронической терапии, прием через день может сохранить функцию надпочечников и тем самым уменьшить побочные эффекты.[30]

Глюкокортикоиды подавляют обратную связь как гипоталамус, уменьшение кортикотропин-рилизинг гормон (CRH) и кортикотрофы в передний гипофиз железы, уменьшая количество адренокортикотропный гормон (АКТГ). По этой причине препараты-аналоги глюкокортикоидов, такие как преднизон, подавляют естественный синтез глюкокортикоидов. Этот механизм приводит к зависимости за короткое время и может быть опасен, если лекарства отменяются слишком быстро. У тела должно быть время, чтобы начать синтез CRH и ACTH, а надпочечники снова начали нормально функционировать.

Преднизон может привести к подавлению ось гипоталамус-гипофиз-надпочечники (HPA) при использовании в дозах 7–10 мг или выше в течение нескольких недель. Это примерно равно количеству эндогенного кортизола, вырабатываемого организмом каждый день. Таким образом, ось HPA начинает подавляться и атрофия. Если это происходит, людям следует постепенно снижать дозу преднизона, чтобы дать надпочечникам достаточно времени для восстановления своей функции и эндогенного производства стероидов. Дополнительные дозы или «стрессовые дозы» могут потребоваться тем пациентам с подавлением оси HPA, которые испытывают более высокую степень стресса (например, болезнь, хирургическое вмешательство, травма и т.д.). Невыполнение этого требования в таких ситуациях может быть опасным для жизни.[нужна цитата ]

Снятие

Величину и скорость снижения дозы при отмене кортикостероидов следует определять в каждом конкретном случае, принимая во внимание основное заболевание, подлежащее лечению, и индивидуальные факторы пациента, такие как вероятность рецидива и продолжительность лечения кортикостероидами. Следует рассмотреть возможность постепенной отмены системных кортикостероидов тем, у кого вероятность рецидива заболевания маловероятна и у тех, у кого есть:

  • получал более 40 мг преднизона (или его эквивалента) ежедневно в течение более 1 недели
  • получил повторные дозы вечером
  • получил более 3 недель лечения
  • недавно проходили повторные курсы (особенно если принимались дольше 3 недель)
  • прошел короткий курс в течение 1 года после прекращения длительной терапии
  • другие возможные причины подавления надпочечников

Системные кортикостероиды могут быть резко прекращены у тех, у кого маловероятно рецидив заболевания, у тех, кто получал лечение в течение 3 недель или меньше и которые не включены в группы пациентов, описанные выше.

Во время отмены кортикостероидов доза может быть быстро снижена до физиологических доз (эквивалентных преднизолону 7,5 мг в день), а затем снижена более медленно. Во время отмены может потребоваться оценка заболевания, чтобы убедиться, что не произойдет рецидива.[31]

Фармакология

Преднизон - это синтетический глюкокортикоид, который обладает противовоспалительными и иммунодепрессивными свойствами.[32][33] Преднизон - пролекарство; метаболизируется в печени с помощью 11-β-HSD до преднизолона, активного препарата. Преднизон не оказывает существенного биологического действия, пока не превращается в метаболизме в печени в преднизолон.[34]

Фармакокинетика

Преднизон всасывается в желудочно-кишечном тракте и имеет период полураспада 2–3 часа.[33] его объем распределения составляет 0,4–1 л / кг.[35] Препарат очищается печеночным метаболизмом с помощью ферментов цитохрома Р450. Метаболиты выводятся с желчью и мочой.[35]

Промышленность

Таблетка для приема внутрь 20 мг преднизона

Фармацевтическая промышленность использует таблетки преднизона для калибровка из испытание на растворение оборудование в соответствии с Фармакопея США (USP).

Химия

Преднизон - это синтетический прегнане кортикостероид и производная из кортизон и также известен как δ1-кортизон или 1,2-дегидрокортизон или как 17α, 21-дигидроксипрегна-1,4-диен-3,11,20-трион.[36][37]

История

Первое выделение и определение структуры преднизона и преднизолона было выполнено в 1950 г. Артур Нобиле.[38][39][40] Первый коммерчески осуществимый синтез преднизона был осуществлен в 1955 году в лабораториях компании Schering Corporation, которая позже стала Schering-Plough Corporation, Артур Нобиле и его коллеги.[41] Они обнаружили, что кортизон может микробиологически окисляться бактериями до преднизона Corynebacterium simplex. Тот же процесс использовался для подготовки преднизолон из гидрокортизон.[42]

Повышенная адренокортикоидная активность этих соединений по сравнению с кортизоном и гидрокортизоном была продемонстрирована на мышах.[42]

Преднизон и преднизолон были представлены в 1955 году компаниями Schering и Upjohn под торговыми марками Meticorten.[43] и Дельта-Кортеф,[44] соответственно. Эти лекарства, отпускаемые по рецепту, теперь доступны от ряда производителей в качестве генериков.

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ Пикап ME (1979). «Клиническая фармакокинетика преднизона и преднизолона». Клиническая фармакокинетика.. 4 (2): 111–28. Дои:10.2165/00003088-197904020-00004. PMID  378499. S2CID  12218704.
  2. ^ а б c d е ж грамм час я "Монография по преднизону для профессионалов". Drugs.com. AHFS. Получено 24 декабря 2018.
  3. ^ а б Брантон Л. (2017). Фармакологическая основа терапии Гудмана и Гилмана (13-е изд.). McGraw-Hill Education. С. 739, 746, 1237. ISBN  978-1-25-958473-2.
  4. ^ «Использование преднизона во время беременности». Drugs.com. Получено 24 декабря 2018.
  5. ^ «Информация о продукте Панафкорт (преднизон) Панафкортелон (преднизолон)» (PDF). Услуги электронного бизнеса TGA. Сент-Леонардс, Австралия: Aspen Pharmacare Australia Pty Ltd., 11 июля 2017 г., стр. 1–2.. Получено 30 июн 2018.
  6. ^ Буттгерайт Ф, Гибофски А (июнь 2013 г.). «Преднизон с отсроченным высвобождением - новый подход к старой терапии». Мнение эксперта по фармакотерапии. 14 (8): 1097–106. Дои:10.1517/14656566.2013.782001. PMID  23594208. S2CID  22720230.
  7. ^ Фишер Дж, Ганеллин ЧР (2006). Открытие лекарств на основе аналогов. Джон Вили и сыновья. п. 485. ISBN  9783527607495.
  8. ^ «ТОП-300 2020». ClinCalc. Получено 23 ноября 2020.
  9. ^ «Преднизон - статистика употребления наркотиков». ClinCalc. 1 декабря 1981 г.. Получено 23 ноября 2020.
  10. ^ Аутоиммунный гепатит ~ лечение в eMedicine
  11. ^ «Кортикостероиды». LiverTox: клиническая и исследовательская информация о травмах печени, вызванных лекарственными средствами. Книжная полка NCBI. 30 мая 2014 г. PMID  31643719. NBK548400. Получено 19 марта 2020.
  12. ^ «Преднизон». Американское общество фармацевтов систем здравоохранения. Получено 3 апреля 2011.
  13. ^ Wackym PA, Snow JB (2017). Оториноларингология Балленджера: хирургия головы и шеи. PMPH США. п. 1185. ISBN  9781607951773.
  14. ^ «Противоопухолевые препараты, гормональные». Рубрики медицинской тематики. Национальная медицинская библиотека США. 2009 г.. Получено 11 ноября 2010.
  15. ^ Ример А.Д. (апрель 1958 г.). «Применение новых кортикостероидов для увеличения диуреза при застойной сердечной недостаточности». Американский журнал кардиологии. 1 (4): 488–96. Дои:10.1016/0002-9149(58)90120-6. PMID  13520608.
  16. ^ Ньюман Д.А. (февраль 1959 г.). «Снятие трудноизлечимого отека сердца с помощью преднизона». Медицинский журнал штата Нью-Йорк. 59 (4): 625–33. PMID  13632954.
  17. ^ Zhang H, Liu C, Ji Z, Liu G, Zhao Q, Ao YG и др. (Сентябрь 2008 г.). «Преднизон в качестве дополнения к обычному лечению рефрактерной декомпенсированной застойной сердечной недостаточности». Международный кардиологический журнал. 49 (5): 587–95. Дои:10.1536 / ihj.49.587. PMID  18971570.
  18. ^ Лю Ц., Лю Дж., Чжоу Ц., Цзи З., Чжэнь Ю., Лю К. (сентябрь 2007 г.). «Сильные диуретические эффекты преднизона у пациентов с сердечной недостаточностью с резистентностью к диуретикам». Канадский журнал кардиологии. 23 (11): 865–8. Дои:10.1016 / s0828-282x (07) 70840-1. ЧВК  2651362. PMID  17876376.
  19. ^ Лю Ц., Чен Х, Чжоу Ц., Цзи З, Лю Г, Гао И и др. (Октябрь 2006 г.). «Сильные потенцирующие диуретические эффекты преднизона при застойной сердечной недостаточности». Журнал сердечно-сосудистой фармакологии. 48 (4): 173–6. Дои:10.1097 / 01.fjc.0000245242.57088.5b. PMID  17086096. S2CID  45800521.
  20. ^ Massari F, Mastropasqua F, Iacoviello M, Nuzzolese V, Torres D, Parrinello G (март 2012 г.). «Глюкокортикоид при острой декомпенсированной сердечной недостаточности: доктор Джекил или мистер Хайд?». Американский журнал неотложной медицины. 30 (3): 517.e5-10. Дои:10.1016 / j.ajem.2011.01.023. PMID  21406321.
  21. ^ Лю Ц., Чен И, Кан И, Ни З, Сю Х, Гуань Дж, Лю К. (октябрь 2011 г.). «Глюкокортикоиды улучшают почечную чувствительность к предсердному натрийуретическому пептиду за счет активации экспрессии натрийуретического пептидного рецептора-A во внутреннем мозговом собирательном канале почек при декомпенсированной сердечной недостаточности». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии. 339 (1): 203–9. Дои:10.1124 / jpet.111.184796. PMID  21737535. S2CID  1892149.
  22. ^ а б c «Преднизон и другие кортикостероиды: баланс между рисками и преимуществами». Клиника Майо. Получено 7 апреля 2017.
  23. ^ «Информация о преднизоне». Drugs.com.
  24. ^ «Преднизон». Информация о лекарствах MedlinePlus.
  25. ^ Wolkowitz OM, Lupien SJ, Bigler ED (июнь 2007 г.). «Синдром стероидной деменции»: возможная модель нейротоксичности глюкокортикоидов человека ». Нейроказ. 13 (3): 189–200. Дои:10.1080/13554790701475468. PMID  17786779. S2CID  39340010.
  26. ^ "Стероиды". Австралийский департамент здравоохранения и социальных служб. Апрель 2016 г.. Получено 14 июн 2018.
  27. ^ Миллер Н.Р., Уолш Ф. Б., Хойт В. Ф. (2005). Клиническая нейроофтальмология Уолша и Хойта. Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. п. 1062. ISBN  9780781748117.
  28. ^ Шакман О., Гилсон Х, Калиста С., Тиссен Дж. П. (ноябрь 2009 г.). «Механизмы мышечной атрофии, вызванной глюкокортикоидами». Гормональные исследования. 72 (Прил. 1): 36–41. Дои:10.1159/000229762. PMID  19940494. S2CID  21997662.
  29. ^ «Симптомы отмены стероидных препаратов, лечение и прогноз». MedicineNet. Получено 14 июн 2018.
  30. ^ Белло С.С., Гаррет С.Д. «Лечебные и побочные эффекты глюкокортикоидов». Программа повышения квалификации фармацевтов США. Архивировано из оригинал 11 июля 2008 г.
  31. ^ Илиопулу А., Аббас А., Мюррей Р. (19 мая 2013 г.). «Как справиться с отменой глюкокортикоидной терапии». Предписывающий. 24 (10): 23–29. Дои:10.1002 / psb.1060.
  32. ^ Becker DE (весна 2013 г.). «Фундаментальная и клиническая фармакология глюкокортикостероидов». Прогресс анестезии. 60 (1): 25–31, тест 32. Дои:10.2344/0003-3006-60.1.25. ЧВК  3601727. PMID  23506281.
  33. ^ а б «Преднизон». DrugBank. Получено 29 января 2019.
  34. ^ «Преднизон». MedlinePlus. Национальная медицинская библиотека США NIH.
  35. ^ а б Schijvens AM, Ter Heine R, de Wildt SN, Schreuder MF (март 2019 г.). «Фармакология и фармакогенетика преднизона и преднизолона у пациентов с нефротическим синдромом». Детская нефрология. 34 (3): 389–403. Дои:10.1007 / s00467-018-3929-z. ЧВК  6349812. PMID  29549463.
  36. ^ Elks J (14 ноября 2014 г.). Словарь лекарств: химические данные: химические данные, структуры и библиографии. Springer. С. 1013–. ISBN  978-1-4757-2085-3.
  37. ^ Index Nominum 2000: Международный справочник лекарственных средств. Тейлор и Фрэнсис. Январь 2000. С. 871–. ISBN  978-3-88763-075-1.
  38. ^ Уэйнрайт М (1998). «Секрет успеха: открытие Артуром Нобиле стероидов преднизона и преднизолона в 1950-х произвело революцию в лечении артрита». Химия в Британии. 34 (1): 46. OCLC  106716069.
  39. ^ «Профиль изобретателя: Артур Нобиле». Национальный зал славы изобретателей. Архивировано из оригинал 12 июня 2012 г.
  40. ^ "Артур Нобиле". Зал славы изобретателей Нью-Джерси. Архивировано из оригинал 1 сентября 2011 г.
  41. ^ Индекс Merck (14-е изд.). Merck & Co. Inc., 2006. стр. 1327. ISBN  978-0-911910-00-1.
  42. ^ а б Герцог Х.Л., Нобиле А., Толксдорф С., Чарни В., Хершберг Э. Б., Перлман П.Л. (февраль 1955 г.). «Новые противоартритные стероиды». Наука. 121 (3136): 176. Bibcode:1955Sci ... 121..176H. Дои:10.1126 / science.121.3136.176. PMID  13225767.
  43. ^ «Метикортен: лекарства, одобренные FDA». НАС. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA).
  44. ^ «Дельта-Кортеф: лекарства, одобренные FDA». НАС. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA).

внешняя ссылка