Октреотид - Octreotide

Октреотид
Octreotide.svg
Octreotide3d.png
Клинические данные
Торговые наименованияСандостатин, Bynfezia Pen, Mycapssa, другие
AHFS /Drugs.comМонография
MedlinePlusa693049
Данные лицензии
Беременность
категория
  • AU: C
  • нас: B (Нет риска в исследованиях без участия человека)
Маршруты
администрация		Подкожный, внутримышечный, внутривенный, устно
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетический данные
Биодоступность60% (Я ), 100% (SC )
Связывание с белками40–65%
МетаболизмПеченочный
Устранение период полураспада1,7–1,9 часов
ЭкскрецияМоча (32%)
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox (EPA)
Химические и физические данные
ФормулаC49ЧАС66N10О10S2
Молярная масса1019.25 г · моль−1
3D модель (JSmol )
 ☒NпроверитьY (что это?)  (проверять)

Октреотид, продается под торговой маркой Сандостатин среди прочего, это октапептид это имитирует естественный соматостатин фармакологически, хотя он является более сильным ингибитором гормон роста, глюкагон, и инсулин чем естественный гормон. Впервые он был синтезирован в 1979 году химиком Вильфридом Бауэром. Он был одобрен для использования в США в 1988 году.[1][2]

Медицинское использование

Опухоли

Октреотид используется для лечения гормон роста производящие опухоли (акромегалия и гигантизм ), когда операция противопоказана, опухоли гипофиза, выделяющие тиреотропный гормон (тиреотропинома),[нужна цитата ] понос и промывание эпизоды, связанные с карциноидный синдром, и диарея у людей с вазоактивный кишечный пептид -секретирующие опухоли (VIPomas ). Октреотид также используется в легких случаях глюкагонома когда операция невозможна.[3][4]

Кровотечение из варикозно расширенного вен пищевода

Октреотид часто назначают в виде инфузии для лечения острых состояний. кровоизлияние из варикоз пищевода в печени цирроз на том основании, что это уменьшает портальное венозное давление, хотя имеющиеся данные показывают, что этот эффект временный и не улучшает выживаемость.[5]

Радиомаркировка

Дальнейшая информация: Октреотидное сканирование

Октреотид используется в визуализация ядерной медицины маркировав индий-111 (Octreoscan) для неинвазивного исследования нейроэндокринных и других опухолей, экспрессирующих рецепторы соматостатина.[6] В последнее время,[когда? ] он был помечен радиоактивной меткой углерод-11[7] а также галлий-68, позволяя получать изображения с позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ), что обеспечивает более высокое разрешение и чувствительность.

Октреотид также может быть помечен различными радионуклидами, такими как иттрий-90 или же лютеций-177, включить радионуклидная терапия пептидных рецепторов (PRRT) для лечения неоперабельных нейроэндокринных опухолей.

Акромегалия

Октреотид также можно использовать для лечения акромегалия, нарушение избыточного гормона роста (GH). Октреотид, являющийся аналогом соматостатина, подавляет высвобождение GH из гипофиза посредством процесса, обычно связанного с отрицательной обратной связью.

В июне 2020 года Mycapssa (октреотид) был одобрен для медицинского применения в Соединенных Штатах с показанием для длительного поддерживающего лечения пациентов с акромегалией, которые отреагировали на лечение октреотидом или ланреотид.[8][9] Mycapssa - первый и единственный пероральный аналог соматостатина (SSA), одобренный FDA.[9]

Желудочно-кишечные свищи

Октреотид помогает в лечении свищей, уменьшая секрецию желудочно-кишечного тракта и подавляя моторику желудочно-кишечного тракта, тем самым контролируя и уменьшая его выработку.[нужна цитата ] Значение в лечении кишечных свищей еще предстоит доказать, и его обычное использование ограничено из-за побочных эффектов.

Гипогликемия

Октреотид также используется для лечения рефрактерной гипогликемии у новорожденных и сульфонилмочевина -индуцированная гипогликемия у взрослых.

Противопоказания

Октреотид недостаточно изучен для лечения детей, а также беременных и кормящих женщин. Препарат этим группам назначают только при наличии анализ риска и пользы положительный.[10][11]

Побочные эффекты

Наиболее частые побочные эффекты - головная боль, гипотиреоз, сердечная проводимость изменения, желудочно-кишечный реакции (включая судороги, тошноту / рвоту и диарею или запор), камни в желчном пузыре, сокращение инсулин релиз, гипергликемия[12] или иногда гипогликемия и (обычно преходящие) реакции в месте инъекции. Медленный пульс кожные реакции, такие как зуд, гипербилирубинемия, гипотиреоз, головокружение и одышка также довольно распространены (более 1%). Редкие побочные эффекты включают острые анафилактические реакции, панкреатит и гепатит.[10][11]

Некоторые исследования сообщили алопеция у тех, кто лечился октреотидом.[13] Крысы, которых лечили октреотидом, испытали Эректильная дисфункция в исследовании 1998 года.[14]

Длительный QT интервал наблюдается, но неясно, является ли это реакцией на препарат или результатом существующего заболевания.[10]

Идентификаторы
СимволНет данных
OPM суперсемейство158
Белок OPM1soc

Передозировка

Октреотид полезен при передозировке гипогликемических препаратов сульфонилмочевины, когда они рецидивируют или не поддаются парентеральному введению декстрозы. Механизм действия - подавление секреции инсулина.[требуется медицинская цитата ]

Взаимодействия

Октреотид может уменьшать кишечную реабсорбцию циклоспорин, что, возможно, потребует увеличения дозы.[15] Люди с сахарный диабет может понадобиться меньше инсулин или же пероральные противодиабетические средства при лечении октреотидом, поскольку он ингибирует секрецию глюкагона сильнее и на более длительный период времени, чем секреция инсулина.[10] В биодоступность из бромокриптин увеличена;[11] помимо того, что противопаркинсонический, бромокриптин также используется для лечения акромегалии.

Фармакология

Поскольку октреотид по своим физиологическим показателям напоминает соматостатин, он может:

Также было показано, что он производит обезболивающее эффекты, скорее всего, действующие как частичный агонист на мю-опиоидный рецептор.[16][17]

Фармакокинетика

Октреотид всасывается быстро и полностью после подкожный заявление. Максимальная концентрация в плазме достигается через 30 минут. В период полувыведения в среднем составляет 100 минут (1,7 часа) при подкожном применении; после внутривенная инъекция, вещество выводится в две фазы с периодом полураспада 10 и 90 минут соответственно.[10][11]

Исследование

Октреотид также использовался не по назначению для лечения тяжелой рефрактерной диареи, вызванной другими причинами. Он используется в токсикологии для лечения длительной рецидивирующей гипогликемии после сульфонилмочевина и возможно меглитинид передозировка. Он также с разной степенью успеха применялся у младенцев с несидиобластоз чтобы помочь уменьшить гиперсекрецию инсулина. Несколько клинических испытаний продемонстрировали эффект октреотида в качестве средства для неотложной терапии (абортивного средства) при приступообразная головная боль, где было показано, что введение октреотида подкожно эффективно по сравнению с плацебо.[18]

Октреотид также был исследован на людях с болью от хронический панкреатит.[19]

Он использовался при лечении злокачественной непроходимости кишечника.[20]

Октреотид можно использовать вместе с мидодрин для частичного устранения периферической вазодилатации в гепаторенальный синдром. Увеличивая системное сосудистое сопротивление, эти препараты уменьшают шунтирование и улучшают перфузию почек, продлевая выживаемость до окончательного лечения трансплантацией печени.[21] Аналогичным образом октреотид можно использовать для лечения рефрактерной хроническая гипотензия.[22]

Хотя успешное лечение было продемонстрировано в отчетах о случаях заболевания,[23][24] более крупные исследования не смогли продемонстрировать эффективность лечения хилоторакс.[25]

Небольшое исследование показало[когда? ] что октреотид может быть эффективным при лечении идиопатическая внутричерепная гипертензия.[26][27]

Ожирение

Октреотид использовался экспериментально для лечения ожирение, особенно ожирение, вызванное поражениями в центрах голода и сытости гипоталамус, область мозга, имеющая центральное значение для регулирования приема пищи и расхода энергии.[28] Схема начинается с области гипоталамуса, дугообразное ядро, который имеет выходы на боковой гипоталамус (LH) и вентромедиальный гипоталамус (VMH), центры питания и насыщения мозга соответственно.[29][30] VMH иногда травмируется постоянным лечением острый лимфобластный лейкоз (ВСЕ) или хирургическое вмешательство или лучевая терапия для лечения задняя черепная ямка опухоли.[28] Когда VMH отключен и больше не реагирует на сигналы периферического баланса энергии, эфферентная симпатическая активность падает, что приводит к недомоганию и снижению расхода энергии, и блуждающий активность увеличивается, в результате чего увеличивается инсулин секреция и адипогенез."[31] «Дисфункция VMH способствует чрезмерному потреблению калорий и снижению расхода калорий, что приводит к непрерывному и неумолимому увеличению веса. Попытки ограничения калорийности или фармакотерапии адренергическими или серотонинергическими агентами ранее приводили к небольшому или лишь кратковременному успеху в лечении этого синдрома».[28] В этом контексте октреотид подавляет чрезмерное высвобождение инсулина и может усиливать его действие, тем самым подавляя чрезмерное накопление жира. В маленьком клиническое испытание у восемнадцати педиатрических субъектов с трудноизлечимым увеличением веса после лечения ОЛЛ или опухолей головного мозга и других признаков гипоталамической дисфункции октреотид снижен индекс массы тела (ИМТ) и инсулиновый ответ во время тест толерантности к глюкозе, увеличивая физическую активность родителей и качество жизни (QoL) относительно плацебо.[28] В отдельном плацебо-контролируемом исследовании взрослых с ожирением без известных поражений гипоталамуса субъекты с ожирением, которые получали октреотид длительного действия, теряли вес и снижали свой ИМТ по сравнению с субъектами, получавшими плацебо; апостериорный анализ показал более сильные эффекты у пациентов, получавших более высокую дозу препарата, а также среди "Кавказский субъектов, у которых секреция инсулина выше, чем в среднем по группе "." Не было статистически значимых изменений показателей качества жизни, жировых отложений, концентрации лептина, Инвентаризация депрессии Бека или потребление макроэлементов », хотя субъекты, принимавшие октреотид, имели более высокий уровень глюкозы в крови после теста на толерантность к глюкозе, чем пациенты, получавшие плацебо.[32]

История

Октреотида ацетат был одобрен для использования в США в 1988 году.[2][1]

В январе 2020 года разрешение на применение октреотида ацетата в США было получено компанией Sun Pharmaceutical под торговой маркой Bynfezia Pen для лечения:[1][33]

Смотрите также

  • Octreotate, близкородственный пептид

Рекомендации

  1. ^ а б c «Инъекция Bynfezia Pen (октреотида ацетат) для подкожного введения» (PDF). Sun Pharmaceutical Industries. 28 января 2020 г.. Получено 16 февраля 2020.
  2. ^ а б «Набор Sandostatin Lar Depot - октреотида ацетат». DailyMed. 11 апреля 2019 г.. Получено 16 февраля 2020.
  3. ^ Октреотид Монография
  4. ^ Моаттари А.Р., Чо К., Виник А.И. (1990). «Аналог соматостатина в лечении сосуществования глюкагономы и псевдокисты поджелудочной железы: диссоциация ответов». Хирургия. 108 (3): 581–7. PMID  2168587.
  5. ^ Gøtzsche PC, Hróbjartsson A (июль 2008 г.). «Аналоги соматостатина при остром кровотечении из варикозно расширенных вен пищевода». Кокрановская база данных систематических обзоров (3): CD000193. Дои:10.1002 / 14651858.CD000193.pub3. ЧВК  7043291. PMID  18677774.
  6. ^ Medscape: обзор Octreoscan
  7. ^ Чин Дж., Веснавер М., Бернар-Готье V, Заоке-Ласелль Э., Венглер Б., Венглер К., Ширмахер Р. (ноябрь 2013 г.). «Прямое одностадийное мечение остатков цистеина на пептидах [(11) C] метилтрифлатом для синтеза радиофармацевтических препаратов ПЭТ». Аминокислоты. 45 (5): 1097–108. Дои:10.1007 / s00726-013-1562-5. PMID  23921782.
  8. ^ «Капсулы октреотида - наши исследования». Хиазма. 24 января 2020 г.. Получено 30 июн 2020.
  9. ^ а б «Chiasma объявляет об одобрении FDA капсул Mycapssa (Octreotide), первого и единственного перорального аналога соматостатина». Chiasma, Inc. (Пресс-релиз). 26 июн 2020. Получено 30 июн 2020.
  10. ^ а б c d е Haberfeld, H, ed. (2009). Кодекс Австрии (на немецком языке) (изд. 2009/2010). Вена: Österreichischer Apothekerverlag. ISBN  978-3-85200-196-8.
  11. ^ а б c d Dinnendahl, V; Фрике, У, ред. (2010). Arzneistoff-Профиль (на немецком). 8 (23-е изд.). Эшборн, Германия: Govi ​​Pharmazeutischer Verlag. ISBN  978-3-7741-9846-3.
  12. ^ Ховинд П., Симонсен Л., Бюлов Дж. (Март 2010 г.). «Сниженное потребление глюкозы ногами во время упражнений способствует гипергликемическому эффекту октреотида». Клиническая физиология и функциональная визуализация. 30 (2): 141–5. Дои:10.1111 / j.1475-097X.2009.00917.x. PMID  20132129.
  13. ^ ван дер Лели AJ, де Гердер WW, Lamberts SW (ноябрь 1997 г.). «Оценка риска и пользы октреотида в лечении акромегалии». Безопасность лекарств. 17 (5): 317–24. Дои:10.2165/00002018-199717050-00004. PMID  9391775.
  14. ^ Капичиоглу С., Молламехметоглу М., Кутлу Н., Джан Г., Озгур Г.К. (январь 1998 г.). «Подавление эрекции полового члена у крыс аналогом соматостатина длительного действия, октреотидом (SMS 201-995)». Британский журнал урологии. 81 (1): 142–5. Дои:10.1046 / j.1464-410x.1998.00520.x. PMID  9467491.
  15. ^ Клопп, Т., изд. (2010). Arzneimittel-Interaktionen (на немецком языке) (ред. 2010/2011). Arbeitsgemeinschaft für Pharmazeutische Information. ISBN  978-3-85200-207-1.
  16. ^ Maurer R, Gaehwiler BH, Buescher HH, Hill RC, Roemer D (август 1982 г.). «Опиатные антагонистические свойства аналога октапептида соматостатина». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 79 (15): 4815–7. Bibcode:1982ПНАС ... 79.4815М. Дои:10.1073 / пнас.79.15.4815. ЧВК  346769. PMID  6126877.
  17. ^ Аллен М.П., ​​Блейк Дж. Ф., Брайс Д. К., Хагган М. Е., Лирас С., Маклин С., Сегельштейн Б. Э. (март 2000 г.). «Дизайн, синтез и биологическая оценка производных 3-амино-3-фенилпропионамида как новых лигандов мю-опиоидных рецепторов». Письма по биоорганической и медицинской химии. 10 (6): 523–6. Дои:10.1016 / s0960-894x (00) 00034-2. PMID  10741545.
  18. ^ Матару М.С., Леви М.Дж., Миран К., Гоудсби П.Дж. (октябрь 2004 г.). «Подкожный октреотид при кластерной головной боли: рандомизированное плацебо-контролируемое двойное слепое перекрестное исследование». Анналы неврологии. 56 (4): 488–94. Дои:10.1002 / ana.20210. PMID  15455406.
  19. ^ Uhl W, Anghelacopoulos SE, Friess H, Büchler MW (1999). «Роль октреотида и соматостатина при остром и хроническом панкреатите». Пищеварение. 60 Дополнение 2 (2): 23–31. Дои:10.1159/000051477. PMID  10207228.
  20. ^ Сима Ю., Оцу А., Сирао К., Сасаки И. (май 2008 г.). «Клиническая эффективность и безопасность октреотида (SMS201-995) у неизлечимо больных японских онкологических больных со злокачественной непроходимостью кишечника». Японский журнал клинической онкологии. 38 (5): 354–9. Дои:10.1093 / jjco / hyn035. PMID  18490369.
  21. ^ Скаген С., Эйнштейн М., Люси М.Р., Саид А (август 2009 г.). «Комбинированное лечение октреотидом, мидодрином и альбумином улучшает выживаемость пациентов с гепаторенальным синдромом 1 и 2 типа». Журнал клинической гастроэнтерологии. 43 (7): 680–5. Дои:10.1097 / MCG.0b013e318188947c. PMID  19238094.
  22. ^ Patient.info (февраль 2013 г.). «Гипотония». Цитировать журнал требует | журнал = (помощь)
  23. ^ Килич Д., Сахин Э., Гулкан О, Болат Б., Туркоз Р., Хатипоглу А. (2005). «Октреотид для лечения хилоторакса после кардиохирургических операций». Журнал Техасского института сердца. 32 (3): 437–9. ЧВК  1336729. PMID  16392238.
  24. ^ Сиу С.Л., Лам Д.С. (2006). «Спонтанный неонатальный хилоторакс, леченный октреотидом». Журнал педиатрии и детского здоровья. 42 (1–2): 65–7. Дои:10.1111 / j.1440-1754.2006.00788.x. PMID  16487393.
  25. ^ Чан Э. Х., Рассел Дж. Л., Уильямс В. Г., Ван Арсделл Г. С., Коулз Дж. Г., МакКриндл Б. В. (ноябрь 2005 г.). «Послеоперационный хилоторакс после кардиоторакальных операций у детей». Летопись торакальной хирургии. 80 (5): 1864–70. Дои:10.1016 / j.athoracsur.2005.04.048. PMID  16242470.
  26. ^ Греческие исследователи исследуют октреотид В архиве 2010-12-19 в Wayback Machine Фонд исследований гипертонии, дата обращения 02.01.2011.
  27. ^ Панагопулос Г. Н., Дефтереос С. Н., Тагарис Г. А., Гриллия М., Кунади Т., Карамани О. и др. (Июль 2007 г.). «Октреотид: вариант лечения идиопатической внутричерепной гипертензии». Неврология, нейрофизиология и неврология: 1. PMID  17700925.
  28. ^ а б c d Lustig RH, Hinds PS, Ringwald-Smith K, Christensen RK, Kaste SC, Schreiber RE и др. (Июнь 2003 г.). «Терапия октреотидом педиатрического гипоталамического ожирения: двойное слепое плацебо-контролируемое исследование». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма. 88 (6): 2586–92. Дои:10.1210 / jc.2002-030003. PMID  12788859.
  29. ^ Flier JS (январь 2004 г.). «Войны ожирения: молекулярный прогресс противостоит растущей эпидемии». Клетка. 116 (2): 337–50. Дои:10.1016 / S0092-8674 (03) 01081-X. PMID  14744442.
  30. ^ Boulpaep, Emile L .; Борон, Уолтер Ф. (2003). Медицинская физиологияa: клеточный и молекулярный подход. Филадельфия: Сондерс. п. 1227. ISBN  978-0-7216-3256-8.
  31. ^ Люстиг Р.Х. (2011). «Гипоталамическое ожирение после краниофарингиомы: механизмы, диагностика и лечение». Границы эндокринологии. 2: 60. Дои:10.3389 / fendo.2011.00060. ЧВК  3356006. PMID  22654817.
  32. ^ Lustig RH, Greenway F, Velasquez-Mieyer P, Heimburger D, Schumacher D, Smith D, et al. (Февраль 2006 г.). «Многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование по подбору дозы препарата октреотида длительного действия для снижения веса у взрослых с ожирением и гиперсекрецией инсулина». Международный журнал ожирения. 30 (2): 331–41. Дои:10.1038 / sj.ijo.0803074. ЧВК  1540404. PMID  16158082.
  33. ^ "Письмо Пера Бинфезии" (PDF). НАС. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 28 января 2020 г.. Получено 16 февраля 2020. Эта статья включает текст из этого источника, который находится в всеобщее достояние.

внешняя ссылка

  • «Октреотид». Портал информации о наркотиках. Национальная медицинская библиотека США.